4-甲基环十五烷酮单次给药毒性试验研究

目的研究单次灌胃给予4-甲基环十五烷酮(4-methylcyclopentadecanone,4-MCPC)对Beagle犬和小鼠产生的毒性。方法采用经典的半数致死量法(LD 50法)和最大给药量法分别进行小鼠和Beagle犬单次给药毒性试验,动物分组后灌胃给予不同剂量的4-甲基环十五烷酮,给药1次,给药后观察动物毒性反应,检测动物体重、死亡率、血液学、血液生化学等指标,药后14 d观察结束剖检,检查主要脏器的病变。结果小鼠单次给予4-甲基环十五烷酮的半数致死量为9.41 g·kg^(-1),死亡鼠急性毒性症状主要为水样便、竖毛、俯卧不动、翻正反应消失继而死亡。Beagle犬单次给予4-甲基环十五烷酮的最大给药量为18.40 g·kg^(-1),最大耐受量为1.56 g·kg^(-1),Beagle犬毒性症状主要为稀便、呕吐、精神萎靡、厌食、活动减少等反应。临床检验结果显示18.40、12.24 g·kg^(-1)剂量下Beagle犬凝血酶时间(TT)明显延长,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)显著升高。结论4-甲基环十五烷酮对小鼠和Beagle犬的急性毒性较小,安全范围较大。

4-甲基环十五烷酮对心肌缺血再灌注损伤保护作用

目的探讨4-甲基环十五烷酮(4-MCPC)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法采用结扎左冠脉前降支30 min后再灌注2 h制备心肌缺血再灌注损伤(MI/R)大鼠模型,采用麝香酮为对照,以心肌梗死面积、血清中CK、LDH水平和心肌组织中MPO活性以及TNF-α、IL-1β含量为评价指标,全面考察4-MCPC对模型大鼠心肌缺血再灌损伤的保护作用及其作用机制。结果与模型组比较,4-MCPC 20、10 mg·kg-1组大鼠心肌梗死面积明显减少;血清中CK、LDH水平降低;心肌组织中MPO活性明显降低;TNF-α和IL-1β含量明显减少。结论4-MCPC对MI/R模型大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

4-甲基环十五烷酮对血管性痴呆大鼠学习记忆力的影响

目的:评价4-甲基环十五烷酮对血管性痴呆大鼠学习记忆力的影响。方法:采用大鼠90只,按体重随机分为金纳多注射液(6.1 mg.kg-1)阳性对照组,模型对照组,以及假手术对照组,4-甲基环十五烷酮高、中、低剂量组(8.1,2.7,0.9mg.kg-1)。以结扎双侧颈动脉法造模,各组从造模后7 d开始灌胃给药,每天1次,连续给药28 d,给药体积均为10 mL.kg-1。模型对照组和假手术对照组给予等容量的生理盐水,观察各组实验动物的行为学和脑组织匀浆相关的生化指标。结果:4-甲基环十五烷酮以8.1,2.7 mg.kg-1灌胃时,避暗计数及脑组织匀浆总胆碱酯酶(TChE)活性较模型组明显降低(P<0.05);4-甲基环十五烷酮在8.1 mg.kg-1时,脑组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性较模型组明显升高(P<0.05)。结论:4-甲基环十五烷酮对改善血管性痴呆大鼠学习记忆力有一定的作用。