N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸的合成

目的合成N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸。方法以(4-异丙基)环己基甲酸为原料,在二环己基碳二亚胺(DCC)作用下,与N-羟基琥珀酰亚胺反应得到(4-异丙基)环己基甲酸琥珀酰亚胺酯(3),柱色谱分离化合物3得到顺式和反式异构体。顺式体与D-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,碱水解后即得到N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-D-苯丙氨酸;而反式体与L-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,水解后得到N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-L-苯丙氨酸。结果与讨论成功合成了目标化合物,反应总收率分别为39%和31%。

桥联双β-环糊精对N-[4-(1-芘基)]丁酰-D/L-苯丙氨酸的手性识别及机理研究

利用紫外-可见吸收和荧光发射光谱,结合非线性最小二乘法拟合曲线以及分子力学(MM2)模拟系统地研究了手性分子N-[4-(1-芘基)]丁酰-D/L-苯丙氨酸(PDP和PLP,总称PPs)与β-环糊精(-βCD)、2-位硒桥联双-βCD(2-SeCD)和2-位碲桥联双-βCD(2-TeCD)的包结能力大小及这3个环糊精对PPs手性识别能力的差异和识别机理.研究结果表明,PPs不能与单疏水空腔的-βCD形成很好的包结复合物,与具有较长桥联链的2-TeCD结合能力最强.2-TeCD与PDP和PLP的结合常数分别为2.33×104和6.07×103L/mol,对PPs的手性识别比达到KD/KL=3.84,高于2-SeCD(KD/KL=2.61).用MM2模拟得出了PPs与这两个双环糊精形成复合物的三维结构:PPs的绝大部分位于双环糊精两个空腔之间,但是在这两个复合物中,苯环与芘环所成的二面角不同.此外,PPs与这两个双环糊精作用时均存在明显的氢键相互作用,且2-TeCD强于2-SeCD.

L-4-硝基苯丙氨酸的合成研究

L-4-硝基苯丙氨酸为合成众多药物的中间体。采用釜式反应器,以混酸(浓硫酸与浓硝酸)为硝化试剂对L-苯丙氨酸进行硝化反应,制备得到了目标产物。在浓硫酸与浓硝酸的体积比为2:1,反应温度为0℃,反应时间为3h的工艺条件下,该法制备L-4-硝基苯丙氨酸的收率达到65.2%。该法在反应过程中得到的副产物,经1H-NMR和13C-NMR鉴定了其结构,证明其为两分子间的缩合产物,据此推测了反应可能的机理。为了减少分子间的缩合反应,采用管式反应器对苯丙氨酸的硝化反应进行探索,并用正交实验法对反应条件进行了优化,结果表明,反应温度为50℃,反应时间为5min,混酸中浓硫酸与浓硝酸体积比为2:1,收率可达80.9%。与釜式反应相比,管式反应器能够有效避免分子间缩合的副反应,并能加快反应速率,提高反应效率。

用假单胞菌(PSEUDOMONAS SP.)E4-106生物转化苯丙酮酸生产L-苯丙氨酸研究

用从土壤中筛选的假单胞菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｓｐ．）Ｅ４１０６株细胞进行了转化苯丙酮酸生产Ｌ苯丙氨酸实验研究．结果表明，转氨反应最适温度３５～４０℃；该转氨酶可在ｐＨ７～１０范围内催化反应而活力变化不大；０．５％戊二醛处理细胞可降低其转氨酶活力；表面活性剂处理细胞或在反应液中加入Ｍｇ２＋能显著提高转氨反应速度；Ｌ天冬氨酸是转氨反应的最适氨基供体；底物转化率与底物浓度、氨基供体浓度有关．在此反应体系中，Ｅ４１０６菌株单位湿重细胞的转氨酶活力为１０３９Ｕ／ｇ；生成产物ＬＰｈｅ浓度为３２．２ｇ／Ｌ和５０．４ｇ／Ｌ时，苯丙酮酸摩尔转化率分别为９７．５％、８７．２％．生成产物用ＣＧＡ６８８大孔吸附树脂进行分离、纯化．目标产物经熔点、比旋光度、元素分析、红外光谱和纸层析分析，证实是ＬＰｈｅ．产物收率为８１．８％．

4-二羟基硼苯丙氨酸(BPA)及其多羟基衍生物BPA(OH)_n(n=1,2,4)的电子结构的理论研究

使用密度泛函方法对硼中子捕获疗法药物4-二羟基硼苯丙氨酸(BPA)及其多羟基衍生物BPA(OH)和BPA(OH)2,BPA(OH)4的电子结构进行了理论计算,探讨了BPA药物作用的可能机制及其羟基衍生物具有良好水溶性的主要因素.研究结果表明,BPA的HOMO主要分布在苯环上,而BPA(OH),BPA(OH)2和BPA(OH)4的HOMO主要位于多羟基基团与BPA母体的结合部位的C,N和O原子附近,羟基衍生物的这种HOMO轨道特性、结构中极性基团数量的增多及分子极性的增大等可能是它们具有良好水溶性的主要因素.计算结果与实验结果一致.

3,5-二碘-L-酪氨酸的合成新工艺

一氯化碘碘代合成标题化合物。结果表明,一氯化碘碘代的最佳反应条件:V(醋酸溶剂)∶V(一氯化碘)=8∶1,n(一氯化碘)∶n(L-酪氨酸)=3.6∶1,反应温度60℃。在此反应条件下标题化合物合成收率达90%以上,其结构经1HNMR表征确认。

1,2-萘醌-4-磺酸钠分光光度法测定苯丙氨酸

建立了用1,2-萘醌-4-磺酸钠测定苯丙氨酸的方法。在pH 10．0的缓冲溶液中,苯丙氨酸与1,2-萘醌-4-磺酸钠反应形成组成比为1：1的浅红色产物,其最大吸收波长λmax=474nm,表观摩尔吸光系数ε=9. 5×10^3 L /（ mol·cm）。苯丙氨酸浓度在0．15~20 mg·L^-1范围内呈良好的线性关系,线性回归方程为 A=0．011＋0．0576c（mg·L^-1）,线性相关系数r=0．9995,平均回收率在99．0%以上,本法用于测定药物样品中苯丙氨酸的含量,结果满意。

N-(4-吡啶甲基)-L-丝氨酸铜配合物的合成、晶体结构和磁性

氨基酸还原希夫碱HL(N-(4-吡啶甲基)-L-丝氨酸)与CuCl_2·2H_2O在室温条件通过扩散法合成了配位聚合物{[Cu_2(L)_2(Cl)_2]·H_2O}_n(I)。采用元素分析、红外光谱、X-射线单晶衍射、粉末衍射和热重分析进行了表征。两个结晶学独立Cu(Ⅱ)包含于其晶体结构中,Cu1为变形八面体CuO_2N_2Cl_2几何构型;Cu2则呈现略有变形的四方锥结构。Cu1和Cu2通过配体L-的吡啶氮原子以及氯离子的桥连作用连接为2D网状结构。变温磁化率实验表明在温度为2~300 K,配合物I表现为铁磁性耦合。

N-Boc-3-碘锌-L-丙氨酸甲酯的合成研究

以天然存在的手性氨基酸 L-丝氨酸为原料 ,经酯化、氨基保护后再把 3-位上的羟基对甲苯磺酰化 ,然后碘代生成 3-碘代丙氨酸衍生物 ,再与活化锌粉在超声波作用下生成 N- Boc- 3-碘锌 - L-丙氨酸甲酯 ,这种产物是合成氟代酪氨酸的中间体。利用 1 H- NMR,IR和 MS对 N- Boc- 3-碘锌 -

3,3',5-碘-L-甲腺原氨酸对成骨细胞前体增殖和成骨分化的作用

目的观察不同浓度的3,3',5-碘-L-甲腺原氨酸(3,3',5-triiodo-L-thyronine,T3)对小鼠颅顶前成骨细胞亚克隆14(MC3T3-E1 subclone 14)细胞增殖及分化水平的作用.方法分别给予不同浓度T3干预细胞,培养1、2、3 d后采用CCK8法检测细胞增殖水平;在成骨分化诱导试剂干预7 d基础上,结合上述T3给药,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色检测各浓度组成骨细胞分化水平,通过实时荧光定量PCR和免疫蛋白印迹(Western blot)法检测各浓度组的成骨细胞标记性基因及蛋白的表达差异.结果在分别干预1、2、3 d后,T3随着浓度增高,对细胞的增殖水平均呈明显上调;而且相同剂量的T3对于细胞增殖呈时间依赖性增强.此外,MC3T3-E1 Subclone 14细胞诱导7 d后,对比于0对照组,低浓度T3(1 nmol/L)对成骨细胞各分化参数均无明显作用,而10、100、1000 nmol/L的T3对细胞ALP染色,成骨细胞相关基因及蛋白均明显上调,其中以10和100 nmol/L组最为显著.结论T3对于MC3T3-E1 Subclone 14细胞的增殖和成骨细胞分化均有显著的促进作用.

L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成

目的:改进L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成工艺。方法:以左旋多巴为起始原料,采用"半分离纯化"的制备方法进行合成,并对处理工艺进行优化。结果:通过此法制备步骤简单,后处理容易,可有效减少原料及中间体的氧化程度。总收率达到45.4%。结论:这是一种易于操作、适合规模化生产的制备工艺。

高效液相色谱法检查N-(反式-4-异丙环己基甲酰基)-D-苯丙氨酸中的顺式异构体杂质

目的 :探讨使用非手性柱通过反相液相色谱检查N - (反式 - 4-异丙环己基甲酰基 ) -D -苯丙氨酸中顺式异构体杂质的方法。方法 :选用NucleosilC1 8柱 ,以乙腈 - 0 0 5mol·L- 1 NH4H2 PO4(2 2 5∶77 5 ) (pH 7 4)为流动相 ,在 2 10nm下检测。色谱流分经电喷雾离子阱多级质谱分析证实。结果 :N - (反式 - 4-异丙环己基甲酰基 ) -D -苯丙氨酸及其顺式异构体的保留时间分别为 5 4 7min和 49 8min ,分离度为 1 5 1。结论 :该方法使用普通色谱柱 ,操作简单 ,可以作为常规的杂质检查手段。

天冬氨酸转氨酶法制备L-4-氟苯丙氨酸的研究

利用重组大肠杆菌(E.coliBL21-pET/aspC)所产天冬氨酸转氨酶立体选择性地催化转化对氟苯丙酮酸(FPPA)生成L-4-氟苯丙氨酸(FPhe)。优化了转化条件,实验结果表明,最佳转化条件:温度37℃,pH值范围5.0—8.0,菌体用量为菌体与FPPA质量浓度比为5.5(菌龄8 h),吐温80的质量分数为0.6%,FPPA的质量浓度7.08 g/L,L-天冬氨酸与FPPA摩尔比为1.6。在最适条件下,经过12 h酶转化反应基本完成,FPPA转化率达到90%以上,FPhe得率达到85%以上,为FPhe的制备提供了一种新方法。

Boc-L-(苯丙)噻唑-4-甲酸甲酯的合成研究

本文分别以L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐和叔丁氧羰基保护的L-苯丙氨酸为起始原料,经两种不同的合成路线,完成了Boc-L-(苯丙)噻唑-4-甲酸甲酯的合成。其中,第一条路线共五步反应,总收率18%;第二条路线共四步反应,总收率22%,两条路线所涉及的官能团转换和反应有:氨基Boc保护、酯基还原、羟基Parikh-Doering氧化,MnO_2氧化,N-甲氧基-N-甲酰胺化。

N-(4-羟基-L-脯氨酰基)-L-丝氨酸的合成

以N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸和N-叔丁氧羰基-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经由羟基保护,二环己基碳二亚胺(DCC)缩合,脱保护基等步骤合成了4-羟基-L-脯-L-丝二肽。

N-甲酰-α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸的合成

探讨了以N-甲酰-L-天冬氨酸酐和L-苯丙氨酸为主要原料制备甜味剂阿斯巴甜中间体(N-甲酰--αL-天冬氨酰-L-苯丙氨酸)的合成工艺.以乙酸为溶剂,N-甲酰-L-天冬氨酸酐与L-苯丙氨酸进行缩合反应生成N-甲酰--αL-天冬氨酰-L-苯丙氨酸,考察了乙酸用量、反应温度、时间和N-甲酰-L-天冬氨酸酐与L-苯丙氨酸的比例对反应收率的影响,得到优化的工艺条件为:反应温度40℃,反应时间5 h,乙酸的量为L-苯丙氨酸质量的3.53倍,N-甲酰-L-天冬氨酸酐与L-苯丙氨酸的质量比为0.95∶1,此时产物收率达95.46%.并且α-异构体与β-异构体的比例达到75∶25.

游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素及糖类抗原72-4联合检测在肺癌诊断中的应用价值

目的探讨游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及糖类抗原72-4(CA72-4)联合检测在肺癌诊断中的应用价值。方法选择75例肺癌患者和75例健康体检者,分别作为肺癌组和健康组。记录并比较两组研究对象的血清FT3、FT4及CA72-4水平,比较肺癌组患者治疗前后的血清FT3、FT4及CA72-4水平,比较不同临床特征肺癌患者的血清FT3、FT4及CA72-4水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析FT3、FT4、CA72-4及三者联合对肺癌的诊断价值,分析FT3对肺癌淋巴结转移的诊断价值。结果肺癌组患者的血清FT3、FT4水平均明显低于健康组,血清CA72-4水平明显高于健康组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。治疗后有效的肺癌患者血清FT3、FT4水平均较治疗前升高,血清CA72-4水平较治疗前降低,差异均有统计学意义(P﹤0.05);治疗后无效的肺癌患者血清FT3、FT4及CA72-4水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。不同病理类型、临床分期、分化程度的肺癌患者的血清FT3、FT4及CA72-4水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);有淋巴结转移的肺癌患者的血清FT3水平低于无淋巴结转移的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05);有淋巴结转移和无淋巴结转移的肺癌患者的血清FT4、CA72-4水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。FT3、FT4、CA72-4三者联合诊断肺癌的价值最高,AUC值为0.893,灵敏度为92.00%,特异度为72.00%;FT3、FT4、CA72-4单独诊断肺癌的AUC值分别为0.829、0.709、0.784,均低于三者联合诊断的AUC值。FT3诊断肺癌淋巴结转移的截断值为2.27 pmol/L,AUC值为0.719,灵敏度为82.76%,特异度为54.35%。结论肺癌患者的血清FT3水平与淋巴结转移情况有关,FT3、FT4、CA72-4三者联合检测对肺癌具有较高的诊断价值。

一菌双酶法制备L-4-氟苯丙氨酸

利用重组E．coli产天冬氨酸酶和天冬氨酸转氨酶催化生产L-4-氧苯丙氨酸的工艺。实验结果表明最佳转化条件为-37℃，pH值4．5—8．5，菌体与酮酸的质量浓度比为1.5，CTAB的质量分数为0．04％，酮酸的质量浓度11．28g／L，富马酸铵与酮酸的摩尔比为3．0：1．0，添加1mmol／L的Fe^2＋,L-天冬氨酸与酮酸的摩尔比为0．4：1。在最适条件下，经过14h酶转化反应达到平衡，酮酸转化率可达到95％以上，L-4-氟苯丙氨酸得率也可达到80％以上。此法原料简单易得，为L-4-氟苯丙氨酸的制备提供了一种新方法：

1-L-苯丙氨酸-1-脱氧-D-果糖的水相制备研究

为实现美拉德反应中间体的水相制备,该研究以葡萄糖和苯丙氨酸为原料,分析了不同水相制备方法对1-L-苯丙氨酸-1-脱氧-D-果糖(PDF)产率的影响,以探索最佳的水相制备方法。研究结果表明,相比于常压不脱水水相制备法和微波加热水相制备法,真空脱水水相制备法具有最高的PDF产率。通过单因素实验明确了真空脱水水相制备法制备PDF的最佳条件:真空脱水反应温度为90℃,初始反应pH为8.5,苯丙氨酸与葡萄糖的摩尔比为1:1,产率提升到21.1%。采用阳离子交换树脂对PDF制备样品分离纯化,通过超高效液相色谱-串联质谱联用技术对纯化样品进行结构表征,明确了其纯度为98%,并验证了PDF的相对分子质量为327,分子式为C_(15)H_(21)NO_(7)。因此,真空脱水水相制备法能够提升PDF产率,这为其在食品调味中的应用提供了可能性。

4-苯甲酰基-L-苯基丙氨酸的合成方法研究进展

4-苯甲酰基-L-苯基丙氨酸是含有二苯甲酮结构的非天然氨基酸。其所含的二苯甲酮结构在特定紫外光线波长照射下能够发生电子跃迁,并和邻近大分子(比如蛋白质)中的氨基酸残基形成共价键,起到了对大分子中特定结构位置的定位作用。依照时间的先后,对目前所报道4-苯甲酰基-L-苯基丙氨酸的合成方法进行了综述。比较了它们各自的优缺点,并提出可能的改进方法,对实际合成工作具有指导意义。