光谱法研究4-羟基香豆素类杀鼠剂与蛋白的结合模式

利用光谱法对4-羟基香豆素(4-HC)和杀鼠剂溴敌隆(BRD)、溴鼠灵(BDF)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用进行了研究。依据Foerster能量转移理论计算了3种药物与BSA212位Trp残基的结合距离。利用光谱探针,通过竞争实验判断4HC、BRD、BDF主要结合于BSA的Subdomain IIA结构亚域的Site I。实验初步探讨了该类药物与蛋白的结合模式与作用机制。

含氟抗凝血杀鼠剂的合成与药效研究

以4-羟基香豆素为起始原料，融合急性杀鼠剂氟乙酰基的急性优点，经7步反应制得合成新型抗凝血杀鼠剂M，N，S，并制成0．005％毒饵，进行15d药效测定。实验结果表明，新型抗凝血杀鼠剂M的总收率以氨基苯乙酮计算为22．03％，新型抗凝血杀鼠剂N的总收率以4-溴联苯计算为27．41％，新型抗凝血杀鼠剂S的总收率以4-溴联苯计算为18．23％。用新型抗凝血杀鼠剂M，N，S毒饵15d，大小白鼠的死亡率均为100％，LD50分别为0．718mg／kg，0．693mg／kg，0．762mg／kg摄食系数分别为：0．84，0．72，0．85。因此，新型抗凝血杀鼠剂M，N，S，对大小白鼠具有良好的药效，现场实验表明它们具有使鼠死在洞外，易于清理的优点，值得进一步研究。而且在解决氟乙酰胺和氟乙酸钠回收利用这个问题上也具有重要的参考价值。

HCMV蛋白酶抑制剂的研究(Ⅱ)杂环类抑制剂的设计与合成

目的人巨细胞病毒 (HCMV)是一种普遍存在的机会病原体。HCMV蛋白酶在装配蛋白产生和病毒壳体成熟中具有重要作用 ,抑制其作用可产生抗疱疹病毒药物。对杂环类HCMV蛋白酶抑制剂进行研究。方法根据HCMV蛋白酶和拟肽类抑制剂复合物的晶体结构数据 ,借助计算机辅助药物设计手段 ,运用Docking(分子对接 )技术 ,从MDDR库中筛选挑出 35个预计可能与HCMV蛋白酶相互较好结合的杂环化合物。首先选择目标物 2 (香豆素 3 基 ) 5 氟 4H 3,1 苯并嗪 4 酮 (Ⅰ )和 3 (2 羟基 4 甲基 苯甲酰基 ) 2 (4 甲氧基 苯基 ) 2 ,3 二氢 异吲哚 1 酮 (Ⅱ )为合成和检验对象。结果设计并完成了目标物Ⅰ和Ⅱ的合成路线。结论所得产物的结构经MS ,IR ,1H NMR及元素分析确证与目标物Ⅰ和Ⅱ相符。