4-羟基-4’-苄氧基二苯基砜的相转移催化合成研究

在相转移催化剂存在下.以4,4'-二羟基二苯基砜、氯化苄为原料合成4-羟基-4'-苄氧基二苯基砜,分别研究了反应温度、反应时间、原料配比、催化剂用量、溶剂用量等条件对合成反应的影响。确定了最佳工艺条件:反应温度80℃:反应时间5小时:N(4.4'羟基二苯基砜):N(氯化苄)=1:1.35:N(4.4'羟基二苯基砜):N(氢氧化钠)=1:1.1:催化剂用量为0.5％(相对于4,4'-二羟基二苯基砜的质量分数);产品收率:85.55％:产品纯度:98.50％。

2-羟基-4-苄氧基二苯甲酮的合成

以间苯二酚、三氯甲苯和苄基氯为原料,通过两步反应合成2-羟基-4-苄氧基二苯甲酮。第一步采用以间苯二酚和三氯甲苯为原料,在十六烷基三甲基溴化铵作为相转移剂时,合成了中间体2,4-二羟基二苯甲酮,其反应的适宜条件为:反应原料n(三氯甲苯)/n(间苯二酚)比为1.4、滴加温度为60℃、反应温度为70℃、反应时间为0.5 h和催化剂用量为3.0 g/mol(以间苯二酚计),产品收率在95%以上。第二步采用以中间体2,4-二羟基二苯甲酮和苄基氯为原料,合成最终产物2-羟基-4-苄氧基二苯甲酮,结果表明,反应原料n(苄基氯)/n(2,4-二羟基二苯甲酮)比为1.0、Na2CO3为106.0 g/mol(以2,4-二羟基二苯甲酮计)、环已酮为40 mL和反应时间为6 h,产率在77%以上。得到的中间体和产物通过红外光谱、元素分析和1H-NMR进行表征。

大量制备4-苄氧基-2-羟基苯甲醛的新方法

以间苯二酚为原料,采用酚羟基的苄基保护、Vilsmeier反应及选择性去保护三步反应的新方法合成了4-苄氧基-2-羟基苯甲醛,总产率52%,其结构经1H NMR和13C NMR确认。

(R)-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇制备工艺的改进

以4-苄氧基-3-硝基-α-溴代苯乙酮为原料,在聚苯乙烯磺酰胺化固载的(R)-二苯基脯氨醇形成的唑硼烷催化下,经NaBH4/Me3SiCl不对称还原制得了(R,R)-福莫特罗的关键中间体(R)-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇,收率95%,ee值95.4%。手性氨基醇可以方便的分离和回收利用,降低了生产成本。用NaBH4/Me3SiCl为还原剂代替BH3,降低了毒性,提高了安全性。

5-(2-甲氧基羰基-E-乙烯基)-7-甲氧基-2-(4-苄氧基苯基)苯并〔b〕呋喃的合成

目的：以对-羟基苯乙酮为原料,经烷基化、Vislsmeier反应等,合成5-（2-甲氧基羰基-E-乙烯基）-7-甲氧基-2-（4-苄氧基苯基）苯并〔b〕呋喃。方法：查阅、分析、归纳相关文献设计出5-（2-甲氧基羰基-E-乙烯基）-7-甲氧基-2-（4-苄氧基苯基）苯并〔b〕呋喃的合成路线,运用化学合成法合成该目标产物,并检测其纯度。结果：通过实验研究,合成了5-（2-甲氧基羰基-E-乙烯基）-7-甲氧基-2-（4-苄氧基苯基）苯并〔b〕呋喃。结论：5-（2-甲氧基羰基-E-乙烯基）-7-甲氧基-2-（4-苄氧基苯基）苯并〔b〕呋喃的熔点170~171℃,收率25.2%,纯度99.08%。

6-(2,4-二氯苄氧基)-7-甲基-4-羟基-3-喹啉羧酸乙酯的合成

本文设计并合成了一个未见文献报道的抗球虫化合物——6-(2,4-二氯苄氧基)-7-甲基-4-羟基-3-喹啉羧酸乙酯。化合物的结构经1H NMR,IR和HRMS等方法确证。

5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚的合成研究

以4-硝基苯酚、1-(4-羟基苯基)-1-丙酮为起始原料,经过羟基保护、还原、溴代、BischlerM觟hlau吲哚合成法等反应合成了5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚。该路线原料廉价易得、操作简单、副反应少,收率接近50%,具有较好的应用前景。

外消旋2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的手性拆分研究

研究并优化了标题化合物的手性拆分工艺,获得其单一的S型异构体。以(S)-4-硝基-1-苯乙胺盐酸盐为手性拆分剂,与标题化合物生成非对映异构体,利用两者溶解性差异来进行手性拆分,得到中间体(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(S)-4-硝基-1-苯乙胺盐,经酸性游离后得到产物(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。对溶剂量、拆分剂的量、缚酸剂的量以及重结晶条件进行了考察,同时对手性拆分剂进行了回收。结果表明,以100 g标题化合物为起始原料,20倍体积的无水乙醇为溶剂,1.5倍物质的量的三乙胺为缚酸剂并使用0.75倍物质的量的拆分剂进行拆分时,得到了较好的产率(40.6%)和光学纯度(82.8%e.e.),经进一步重结晶达到质量要求(e.e.>99.00%)。该工艺具有操作简便、产品成本低且质量较高的优点,适用于工业化生产。

3-氯-3-(4-苄氧基)-3-苯丙烯醛的合成

目的:以苯酚为原料,经酯化、Fries重排、烷基化、Vislsmeier反应等,合成3-氯-3-(4-苄氧基)-3-苯丙烯醛。方法:查阅、分析、归纳相关文献,设计出3-氯-3-(4-苄氧基)-3-苯丙烯的合成路线,运用化学合成法合成该目标产物,并检测其纯度。结果:通过实验研究,合成了-3-氯-3-(4-苄氧基)-3-苯丙烯醛。结论:3-氯-3-(4-苄氧基)-3-苯丙烯醛的熔点为88～90℃,收率76.9%,纯度98.21%。

6-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯)-基-2,3-二甲氧基-5-甲基氢醌双苄醚的合成

以异戊二烯为原料,经与苯磺酰氯加成、水解乙酰化、皂化3步反应,制得末端羟基取代的异戊二烯短侧链——(E)-1-苯磺酰基-2-甲基-4-羟基-2-丁烯(简称产物A),并用乙酸乙酯-乙醚混合溶剂对产物A进行提纯精制。以还原型辅酶Q0(氢醌)为母环,杂多酸为催化剂,与产物A进行偶联反应,然后采用溴化苄对母环羟基进行保护,用乙醚-异丙醚的混合溶剂进行提纯精制,选择性结晶得到了侧链延长法合成辅酶Q10的关键中间体辅酶Q1前体,即6-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯)-基-2,3-二甲氧基-5-甲基氢醌双苄醚(简称产物B)。探讨了各主要影响因素对合成反应过程及结果的影响,目标产物B收率达75%(以产物A为基准)。产物A与目标产物B经测熔点、1H NMR分析和FTIR分析鉴定,确证其为(E)-异构体。

2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯的合成工艺

2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯是重要的有机合成中间体,在医药方面具有重要的应用价值.对其合成路线进行了优化:以香草酸甲酯为原料,经过羟基苄基化、硝化反应和选择性硝基还原合成2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯.各步反应的最佳条件(反应试剂、反应温度、反应时间、摩尔收率)分别为:羟基苄基化:丙酮,回流,3 h,93.77%;硝化:乙酸酐,0～5℃,2 h,94.40%;硝基还原:甲苯,回流,4 h,93.12%.优化后各步反应副反应少,产品纯度高,收率高,总收率达82.42%;工艺简洁,适合工业化生产.

4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸的合成工艺改进

对羟基苯乙酸二钠盐与苯酞在N,N-二甲基乙酰胺中完成开环反应,合成了抗过敏药盐酸奥洛他定的重要中间体——4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸,其结构经1H NMR确证,收率78%,纯度99%(HPLC)。

(S)-6-苄氧基-5-羟基-3-氧代-己酸叔丁酯合成新方法

研究了一条新的路线用于(S)-6-苄氧基-5-羟基-3-氧代-己酸叔丁酯的合成.以廉价、易得的R-环氧氯丙烷为起始原料,经过几步比较温和的反应得到目标化合物.在此基础上,通过对催化剂三氟化硼乙醚用量的考察以及两条反应路线优缺点的比较,找到了一条适合大规模制备的工艺路线.该路线具有收率高、原料易得、反应条件温和、产物容易分离、提纯等特点.

6-苄氧基吲哚-2-甲酸糠醇酯衍生物的合成及其抗稻瘟霉菌活性

目的设计合成一系列6-苄氧基吲哚-2-甲酸糠醇酯衍生物,并测试其抗稻瘟霉菌活性。方法以4-羟基苯甲醛为原料,经O-苄基化、Knoevenagel反应、重排和水解反应得到6-苄氧基吲哚-2-甲酸(6),6与5-氯甲基糠醛反应得到6-苄氧基吲哚-2-甲酸-(5-甲酰基糠醇)酯(1),1分别经过还原、还原胺化和Knoevenagel反应得到相应的目标化合物。体外活性采用稻瘟霉菌筛选模型进行评价。结果与结论合成了13个新化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证,其中化合物1、8e、8f、8g的活性优于阳性对照灰黄霉素(griseofulvin)。

紫外线吸收剂UV-531合成新工艺

用混和酸作催化剂 ,三氯甲基苯和间苯二酚在水相中缩合成中间体 2 ,4 -二羟基二苯基甲酮。然后在相转移催化剂的作用下 ,用 1 -氯辛烷醚化为目的产物 2 -羟基 - 4-正辛氧基二苯基甲酮 (UV - 531 )。本工艺具有反应时间短 ,收率高 ,环境友好 。

6,11-二氢二苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸的合成

采用对羟基苯乙酸(Ⅱ)和苯酞为原料,在甲醇钠的催化下,以n(Ⅱ)∶n(苯酞)∶n(甲醇钠)=1.0∶1.1∶2.2,于130℃反应7h制备4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸(Ⅲ)。Ⅲ与乙酰氯经氯化、环合得6,11-二氢二苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸(Ⅰ),该步优化的反应条件为:n(Ⅲ)∶n(乙酰氯)=1∶1.25,反应温度为100℃,反应时间为6h。以Ⅱ计,总收率达48.16%,Ⅰ的结构经IR、1H NMR和MS确证。

中药白及中一新的联苄化合物

目的 研究中药白及Bletillastriata (Thunb .)Reichb .f.根茎的化学成分。方法 利用硅胶柱及SephadexLH 2 0等色谱技术进行分离纯化 ,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果 得到 3个化合物 ,分别鉴定为 5 羟基 4 (对羟基苄基 ) 3′ ,3 二甲氧基联苄 (I) ,五味子醇甲 (II) ,4,4′ 二甲氧基 2 ,2′,7,7′ 四羟基 1,1′ 联菲 (III)。结论 I为新化合物 ,II为从该植物中首次分得。

紫皮石斛联苄类化学成分研究及TLC鉴别

目的研究紫皮石斛茎的联苄类化学成分,建立其专属性的TLC鉴别方法。方法利用各种色谱技术对紫皮石斛乙醇提取物乙酸乙酯部位的联苄类化学成分进行分离纯化,结合理化性质和MS、NMR等光谱数据对化合物进行结构鉴定,以分离鉴定的专属性成分为对照,建立紫皮石斛的TLC鉴别方法。结果从紫皮石斛茎95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位分离并鉴定了5个联苄类化合物,经鉴定分别为3,4′-二羟基-5-甲氧基联苄(1)、4′,5-二羟基-3,3′-二甲氧基联苄(2)、3,4′,5-三羟基-3′-甲氧基联苄(3)、3,4′,5-三羟基联苄(4)和3-羟基-3′,4′,5-三甲氧基联苄(5)。其中化合物3在紫皮石斛中具有一定的专属性,以该成分为对照建立了紫皮石斛的TLC鉴别方法,可将紫皮石斛与铁皮石斛等6种同属常见易混淆品种进行区分。结论化合物1,2和5均为首次从紫皮石斛中分离得到。以化合物3为对照建立的紫皮石斛TLC鉴别方法专属性强、简单灵敏、重复性好,可实现紫皮石斛的准确鉴别。

砜基水性聚氨酯的制备及其性能研究

以聚己内酯二元醇(PCL2000)和异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)为原料,二羟甲基丙酸(DMPA)为亲水扩链剂,制备水性聚氨酯预聚体,选择双-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]砜进行改性,得到改性水性聚氨酯(FWPUS)乳液。采用傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)、X-射线衍射(XRD)、热分析(TG),力学性能分析、扫描电子显微镜(SEM)和乳液粒径对水性聚氨酯胶膜进行了性能测试。结果表明:在2θ=21°处,FWPUS与WPU相比,更易形成结晶区;FWPUS的胶膜的最大拉伸强度提升87.84%,最大断裂伸长率提高了173.78%;耐水性增强214.40%;当胶膜分解50%时,热分解温度提高18.12%,分解温度达365℃;将FWPUS应用于纸张表面,对纸张进行表面施胶,水接触角提高287.76%;耐折度提高347.06%。