蛋白酶体抑制剂MG132增强4-羟苯基维胺脂诱导肝癌细胞凋亡

目的：观察4-羟苯基维胺脂（4-HPR）联合蛋白酶体抑制剂MG132增强人肝癌Hep3B细胞凋亡的机制。方法：利用流式细胞仪技术检测4-HPR或（和）MG132联合应用后肝癌Hep3B细胞凋亡发生，采用电泳迁移率分析法（EMSA）检测核转录因子（NF-κB）活性变化。结果：流式细胞仪检测显示，MG132明显增加4-HPR诱导肝癌细胞Hep3B引起凋亡；EMSA实验表明MG132能抑制NF-κB的活性。结论：MG132抑制NF-κB活性可增强4-HPR诱导的肝癌Hep3B细胞凋亡，且NF-κB的激活部分抑制4-HPR诱导的肝癌Hep3B细胞凋亡。

4-羟苯基维胺脂对宫颈癌HeLa细胞系的放射增敏作用

目的探讨4-羟苯基维胺脂(4-HPR)对HeLa细胞生长抑制和凋亡的影响;研究小剂量4-HPR对HeLa细胞的放射增敏效应。方法用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)观察4-HPR对HeLa细胞的生长抑制情况;电镜观察4-HPR、放疗处理后HeLa细胞超微结构的改变;流式细胞仪检测单用4-HPR、γ-射线以及2者联合使用时HeLa细胞凋亡率和细胞周期变化。结果4-HPR和2 Gy60Co照射单独作用均可引起HeLa细胞超微结构改变,发生早期凋亡,4-HPR低剂量组(1μmol.L-1,2μmol.L-1)、单纯放射组与无药对照组凋亡率比较无统计学差异(P>0.05);4-HPR 4μmol.L-1组与无药对照组有显著性差异(P<0.01)。2 Gy60Co照射和4-HPR(2μmol.L-1,4μmol.L-1)联合使用细胞凋亡率较单纯放射组凋亡率有显著性差异(P<0.05,P<0.01);4-HPR作用后,HeLa细胞周期发生变化,表现为G1期减少,S期增加。结论4-HPR可诱导肿瘤细胞凋亡,小剂量4-HPR可增加HeLa细胞对放疗的敏感性。

4-羟苯基维胺脂增敏放疗诱导宫颈癌HeLa细胞系凋亡作用的研究

目的探讨4－羟苯基维胺脂（4-HPR）对HeLa细胞生长抑制和凋亡的影响，研究小剂量4-HPR对HeLa细胞的放射增敏效应。方法用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）观察4-HPR对HeLa细胞的生长抑制情况；电镜观察4-HPR、放疗处理后HeLa细胞超微结构的改变；流式细胞仪检测单用4-HPR、γ－射线以及两者联合使用HeLa细胞凋亡率和细胞周期变化；用Hoechst染色法检测细胞核的改变。结果4－HPR和2Gy^60Co照射单独作用均可引起HeLa细胞超微结构改变，发生早期凋亡，4－HPR低剂量组（1μmol／L，2μmol／L）、单纯放射组与无药对照组凋亡率比较，差异均无统计学意义（均P〉0．05）；4-HPR4μmol／L组与无药对照组差异有统计学意义（P〈0．01）。2Gy^60Co照射和4-HPR（2μmol／L，4μmol／L）联合使用细胞凋亡率较单纯放射组凋亡率差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；4-HPR作用后，HeLa细胞周期发生变化，表现为G。期减少，S期增加。结论4．HPR可诱导肿瘤细胞凋亡，小剂量4-HPR可增加HeLa细胞对放疗的敏感性。

4-HPR联合DDP对HeLa细胞的增殖和凋亡作用

背景与目的：4-羟苯基维胺脂（N-4-hydroxyphenyl retinode，4-HPR）是一种全反式维甲酸的衍生物，它对多种肿瘤细胞有化学预防和治疗的双重作用且毒副作用小；还对放疗和化疗方法有不同程度的增敏作用。顺铂（cis-platinμm，DDP）是宫颈癌常用的化疗药物，但因其毒副作用及耐药等问题，临床应用受到限制。本研究旨在探讨4-HPR联合DDP对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响及其可能的机制，最终为临床上应用4-HPR治疗宫颈癌提供实验依据。材料与方法：采用MTF法检测单用4-HPR、DDP及两药联合时对HeLa细胞增殖的影响，分析4-HPR与DDP在抑制HeLa细胞增殖中的相互作用。用流式细胞仪测定细胞周期变化和细胞凋亡；用Hoeehst染色法检测细胞核的改变。结果：4-HPR对HeLa细胞的增殖抑制的浓度在（2-40）μmol／L范围内，并呈现较好的浓度和时间依赖性，在两药合用时上述作用更加明显；4-HPR可诱导细胞凋亡并将细胞阻滞于G2-M期和S期，当4-HPR浓度为10、20、40μmol／L时细胞的凋亡率分别为2．55％，16．55％，22．91％，而G2-M期和S期的细胞比率也随4-HPR的浓度升高而增加。当以上3种浓度的4-HPR与1μmol／L DDP联合作用时，两药呈现协同作用。结论：4-HPR（浓度在2-40μmol／L范围内）对HeLa细胞有显著的增殖抑制作用，且随4-HPR的浓度升高而增加，与DDP联合使用能增强HeLa细胞的敏感性，当以上3种浓度的4-HPR与1 μmol／L DDP联合作用时，两药呈现协同作用。4-HPR（浓度在2-40 μmol／L范围内）对HeLa细胞有显著的增殖抑制作用，与DDP联合使用能增强HeLa细胞的敏感性，这一作用可能与DDP和4-HPR协同诱导细胞凋亡及G2-M期和S期阻滞有关。

4-HPR、顺铂对宫颈癌HeLa细胞系凋亡的影响

目的探讨4-羟苯基维胺脂(N-4-hydroxyphenyl retinode,4-HPR),顺铂联合对HeLa细胞系凋亡的影响。方法用四甲基偶氮唑蓝比色法(measurement of trititaed thymidine incorporation,MTT)观察4-HPR、顺铂对HeLa细胞的生长抑制情况;电镜观察4-HPR、顺铂对HeLa细胞超微结构的影响;流式细胞仪检测单用4-HPR、顺铂以及两者联合使用时HeLa细胞凋亡率和细胞周期变化。结果4-HPR,顺铂均可引起HeLa细胞凋亡;二者联合作用时细胞凋亡率增加。结论4-HPR,顺铂均可诱导肿瘤细胞凋亡,二者联合作用时细胞的凋亡率高。