4-羟苯维胺酯抑制大鼠膀胱癌的COX-2的表达和诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究

目的:使用N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)诱导SD大鼠膀胱肿瘤模型,观察4-羟苯维胺酯(4-HPR)的对大鼠膀胱肿瘤的干预效果。方法:70只SD大鼠随机分成对照组(A组)、造模组(B组)、造模处理组(C组、D组、E组),处理组分别予以4-HPR、阿霉素(ADM)、卡介苗(BCG)行膀胱内灌注。给药结束后1周处死大鼠,用免疫组化检测大鼠膀胱肿瘤中COX-2的表达和微血管密度(MVD);用TUNEL法检测凋亡。结果:标本病理结果提示4-HPR、BCG、ADM对MNU诱导肿瘤的发生有明确的干预效果(P<0.05)。4-HPR能有效抑制COX-2的表达及微血管的生成并促使肿瘤细胞的凋亡(P<0.05)。结论:4-HPR、BCG、ADM对MNU的致癌过程均有干预作用,4-HPR与ADM、BCG的抗癌作用无显著性差异,且其副反应更少。

4-羟苯维胺酯增强顺铂对卵巢癌细胞杀伤效应的实验研究

目的:研究4-羟苯维胺酯(4-HPR)联合顺铂对卵巢癌细胞凋亡、ATP生成的影响。方法:培养卵巢癌SKOV3细胞,分为用不含血清及药物处理的对照组、用终浓度为5μmol/L顺铂处理的DPP组、用终浓度为5μmol/L顺铂及5μmol/L 4-HPR处理的DPP+HPR组。处理后12 h、24 h时,测定早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞的数目,细胞中ATP的生成量以及凋亡分子Cyt C、Caspase-3、Grp78、Caspase-12的表达量。结果:DPP组、DPP+HPR组每100个细胞中早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞的数目显著多于对照组,每mg总蛋白中ATP的生成量显著低于对照组,每mg总蛋白中Cyt C、Caspase-3、Grp78、Caspase-12的含量显著高于对照组;DPP+HPR组每100个细胞中早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞的数目显著多于DPP组,每mg总蛋白中ATP的生成量显著低于DPP组,每mg总蛋白中Cyt C、Caspase-3、Grp78、Caspase-12的含量显著高于DPP组。结论:4-HPR能够通过线粒体凋亡途径和内质网凋亡途径来增强顺铂对卵巢癌细胞的杀伤效应。

阿霉素联合4-羟苯维胺酯对膀胱癌细胞生长抑制与凋亡的影响

目的 通过观察盐酸阿霉素 (ADM )联合 4 羟苯维胺酯 (HPR )对人膀胱移行癌细胞的生长抑制和诱导凋亡作用 ,探讨两药对膀胱行癌细胞是否存在协同作用。方法 应用四甲基偶氮蓝比色 (MTT)法检测 0 .0 5mg/L阿霉素及 10 -6、5× 10 -6、10 -5mol/L不同浓度 4 HPR对膀胱癌细胞株T2 4的细胞毒作用 ,应用流式细胞仪检测 4 HPR、阿霉素或两药联合应用时对T2 4细胞生长抑制率。结果 单用 5 μmol/L的 4 HPR、0 .0 5mg/L阿霉素诱导T2 4细胞凋亡率分别为 8%和 2 1% ,两药联合后凋亡率达 5 2 % (P <0 .0 5 )。 0 .5mg/L阿霉素对T2 4细胞凋亡率为 5 2 % ,联合1、5 μmol/L的 4 HPR后凋亡率上升至 81%和 94% (P <0 .0 5 )。 结论 4 HPR能诱导T2 4细胞凋亡 ,存在浓度和时间依赖性 ,4 HPR与阿霉素联合用药对膀胱癌细胞有明显生长抑制和凋亡诱导的协同作用 ,能缩短产生抑瘤效果的作用时间 ,减少阿霉素的用量。

4-HPR促髓母细胞瘤细胞凋亡的机制

目的探讨4-羟苯维胺酯对髓母细胞瘤细胞株的促凋亡的效应,及其对抗凋亡相关基因BclxL表达的影响。方法将2.5μM的4-羟苯维胺酯作用于髓母细胞瘤D283MED细胞株,用MTT实验,克隆形成实验检测4-羟苯维胺酯对细胞增殖的抑制作用,TUNEL法检测瘤细胞的凋亡率。采用RT-PCR及Western blot方法检测Bcl-xL的mRNA和蛋白的表达。结果4-羟苯维胺酯可显著抑制D283MED瘤细胞的增殖,明显促进瘤细胞凋亡(P<0.05);RT-PCR及Western blot结果显示Bcl-xL的mRNA和蛋白均明显减少。结论4-羟苯维胺酯通过下调Bcl-xL基因及其蛋白的表达,从而抑制髓母细胞瘤D283细胞的增殖,促进瘤细胞凋亡。

肿瘤化学预防因子4HPR的研究进展

维甲酸(RA)是研究最充分的肿瘤化学预防物质，已有大量研究表明维甲酸可抑制多种类型细胞的癌变和肿瘤生长、增强上皮细胞分化、抑制肿瘤血管形成、诱导凋亡进程。4-羟苯维胺酯(4-HPR)是一种类视黄醇合成化合物，属于维甲酸生长因子家族，细胞毒性较RA类小，但诱导细胞分化和凋亡的效果比维甲酸类更强。不同的类视黄醇可能通过不同的机制在不同的细胞株发挥作用。如果正确选用类视黄醇，利用它们作用的不同机理，联合有关的抗肿瘤治疗，如化疗、放射治疗等，可以达到协同作用，减低临床相关毒性。