4-1BB/4-1BBL在自身免疫性心肌炎小鼠心肌中的表达及意义

目的:探讨4-1BB/4-1BBL在实验性自身免疫性心肌炎(EAM)小鼠心肌组织中的表达及意义。方法:将提纯的猪心肌肌球蛋白和完全弗氏佐剂等体积混合成乳浊液在1 d、8 d免疫具有遗传易感性的BALB/c小鼠,建立EAM模型。对照组小鼠仅用完全弗氏佐剂皮下注射。分别于初次免疫后21 d、80 d进行心肌炎症评分及血清cTnI测定,采用免疫荧光及RT-PCR技术检测4-1BB/4-1BBL在小鼠心肌组织中的表达。结果:在急性期21 d,模型组小鼠心肌组织见不同程度的急性炎性细胞浸润和心肌细胞变性坏死、cTnI水平高于对照组(P<0.05);80d模型组小鼠心肌组织炎症减弱伴有纤维化出现、cTnI较前期降低;免疫荧光见4-1BBL在模型组心肌中表达明显,在对照组小鼠心肌中少量表达(P<0.05);21 d模型组小鼠心肌组织中4-1BB/4-1BBL基因表达水平均高于对照组(P<0.01),80 d时表达仍然升高(P<0.01)。结论:4-1BB/4-1BBL在EAM小鼠心肌中的表达是上调的,4-1BB/4-1BBL通路参与了自身免疫性心肌炎的发生发展过程。

4-1BBL的分子特性及4-1BB/4-1BBL信号传导在肿瘤免疫治疗的应用

4 1BB/ 4 1BBL是一组重要的共刺激分子 ,起初对于 4 1BB/ 4 1BBL研究主要集中于 4 1BB作为T细胞表面分子的共刺激作用。最近的证据显示 ,4 1BBL不只表现一个共刺激分子配基的作用 ,在本综述中 ,我们讨论了 4 1BBL作为共刺激分子配基的作用 :如对CD8+ T细胞的优先增殖和刺激作用 ,并进一步地讨论了 4 - 1BB/ 4 1BBL所介导的双信号传导机制 ,在肿瘤细胞表面表达 4 - 1BBL所引发的免疫机制做一回顾 ,探讨其用于肿瘤免疫治疗的价值。

4-1BB／4-1BBL介导DC和T细胞共刺激作用的研究进展

4-1BB(CD137)和4-1BB配体(4-1BBL)属于肿瘤坏死因子／肿瘤坏死因子受体(TNF／TNFR)超家族成员,在树突状细胞(DC)及部分T细胞上表达。4-1BB和4-1BBL相互作用,通过一系列信号转导,激发未成熟DC的分化成熟,并且通过 TRAF2和MAPK途径,使未成熟DC介导初始型T细胞活化进而向Th1型细胞转化,从而产生有效的记忆性CTL和效应性 CTL。深入探讨4-1BB和4-1BBL的作用机制,可能为肿瘤等疾病的治疗提供新思路。

共刺激分子:4-1BB和4-1BB配体的研究进展

4 1BB和 4 1BB配体 (4 1BBL)属于肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子受体 (TNF TNFR)超家属成员。近年研究发现 ,4 1BB和 4 1BBL相互作用产生的共刺激信号在机体免疫应答 ,如肿瘤免疫、移植免疫等中起重要作用。因此 ,调节 4 1BB 4 1BBL信号有望成为临床治疗恶性肿瘤 (特别是低免疫原性肿瘤 )和器官移植等所致的免疫功能紊乱的有效手段之一。

CD137/CD137L在抗病毒免疫中作用的研究进展

病毒持续感染常导致抗原特异性T细胞功能损害,病毒则可逃避免疫监视以致不能被清除。CD137/CD137L是除CD28/B7以外另一对具有多种活性的T细胞共刺激分子,在抗病毒免疫中有重要调节功能,尤其对增强和维持CD8＋T细胞应答起关键作用。近年研究表明,CD137/CD137L在抗病毒免疫治疗中具有潜在的临床应用价值。