2-氯-3-氰甲基吡啶的合成及表征

对2-氯-3-氰甲基吡啶(Ⅳ)的合成进行了研究。首先,起始原料2-氯烟酸和SOCl2在甲苯中回流酰化,再加入甲醇酯化,得到2-氯烟酸甲酯(Ⅰ),产率94%。Ⅰ在NaBH4-MeOH/THF还原体系中,于70℃反应生成2-氯-3-羟甲基吡啶(Ⅱ),产率93%。Ⅱ和SOCl2在二氯甲烷中,0℃反应生成2-氯-3-氯甲基吡啶(Ⅲ),产率92%。最后,Ⅲ和NaCN在DMSO和水体系中,100℃时发生氰基取代,生成2-氯-3-氰甲基吡啶(Ⅳ),产率86%。该合成路线的总收率达70%。中间产物和目标化合物经元素分析,FTIR和1HNMR进行了表征。

新型钾离子通道阻滞剂4-氨基吡啶-3-甲醇在大鼠急性脊髓压迫损伤中的作用

目的 探讨于大鼠脊髓急性压迫损伤急性期局部应用4-氨基吡啶-3-甲醇（4-AP-3-MeOH）后脊髓神经传导功能改善情况.方法 12只成年雄性SD大鼠随机分为两组：实验组6只、对照组6只,分别于脊髓T11节段压迫损伤后30 min局部应用1 ml 4-AP-3-MeOH（100 μmol/ml）或1ml生理盐水.测定两组压迫损伤前、压迫损伤后30 min、用药干预后体表感觉诱发电位（SSEP）波幅值,并处死动物行脊髓组织LFB染色观察.结果 实验组及对照组压迫损伤前、压迫损伤后30 min及用药干预后SSEP值分别为（1.26 ±0.35）、（0.03 ±0.05）、（0.45 ±0.19） μv,（1.05 ±0.39）、（0.01±0.02）、（0.02±0.02） μv.用药干预后SSEP与压迫损伤后30 min SSEP相比,实验组差异有统计学意义（P＜0.01）,对照组差异无统计学意义（P＞0.05）.脊髓急性压迫损伤后30 min,脊髓大体照可见损伤部位肿胀,出血,劳克坚牢蓝（LFB）染色可见灰质、白质出血水肿,中央管破坏,白质结构破坏、不同程度脱髓鞘病变.结论 脊髓急性压迫损伤后30 min即存在灰白质结构出血、白质脱髓鞘等病理变化,于脊髓损伤局部应用新型钾离子通道阻滞剂4-AP-3-MeOH可显著改善脊髓压迫损伤大鼠SSEP传导,促进损伤脊髓的神经传导功能恢复.