灯盏细辛注射液多成分血浆蛋白结合率测定

目的建立同时检测灯盏细辛注射液中6个成分在大鼠血浆中药物浓度的方法,并测定其体外血浆蛋白结合率。方法采用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,采用HPLC法测定各成分的血药浓度及游离药物浓度,生物样本用乙酸乙酯液提取的方法。结果在低、中、高3种浓度下,绿原酸、咖啡酸、1,5-O-二咖啡酰奎宁酸、灯盏乙素、3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、3,4-二-O-咖啡酰奎宁酸的平均血浆蛋白结合率分别为(76.94±3.72)%、(91.57±0.96)%、(83.32±3.73)%、(91.66±0.71)%、(95.73±0.67)%、(94.21±0.65)%。结论采用HPLC法对灯盏细辛注射液中的多个成分进行分离,方法简便、可靠、稳定。6个成分在大鼠体外均有较高的血浆蛋白结合率。

脉络宁注射液中5种酚酸类成分血药浓度的LC-MS/MS测定及大鼠体内药代动力学研究

通过建立准确灵敏的LC-MS/MS法,测定8只SD大鼠,单剂量尾静脉注射（4 mL·kg-1）脉络宁注射液后,血浆中绿原酸、咖啡酸、3,4-二咖啡酰基奎宁酸（3,4-DCQA）、阿魏酸、肉桂酸的浓度,所测数据使用DASver 1.0软件进行处理,计算主要药动学参数。结果显示,绿原酸、咖啡酸、3,4-DCQA、阿魏酸、肉桂酸的线性范围分别为2.006~1 027μg·L-1（r=0.999 6）,1.953~1 000μg·L-1（r=0.999 7）,28.51~1.459×104μg·L-1（r=0.998 9）,1.836~940.0μg·L-1（r=0.997 7）,4.780~2 447μg·L-1（r=0.998 6）。方法学考察5种酚酸类成分血浆样品反复冻融3次、-75℃放置20 d、室温放置4 h以及血浆样品处理后的分析物放置24 h的稳定性均良好,日内、日间变异系数（RSD）小于5.0%,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。大鼠体中绿原酸药代参数：t1/2为（49.78±12.81）min,AUC0-t为（123.55±14.82）mg·min·L-1,CL为（0.004 3±0.000 5）L·min-1;咖啡酸药代参数t1/2为（36.65±10.59）min,AUC0-t为（91.67±11.77）mg·min·L-1,CL为（0.005 7±0.000 7）L·min-1;3,4-DCQA药代参数：t1/2为（50.08±13.78）min,AUC0-t为（278.34±31.82）mg·min·L-1,CL为（0.001 6±0.000 2）L·min-1;阿魏酸药代参数t1/2为（51.39±15.52）min,AUC0-t为（34.72±4.67）mg·min·L-1,CL为（0.000 4±0.000 1）L·min-1;肉桂酸药代参数t1/2为（74.42±18.32）min,AUC0-t为（34.63±4.82）mg·min·L-1,CL为（0.007 7±0.001 1）L·min-1。该文所建立的LC-MS/MS适用于绿原酸等5种酚酸类成分的药代动力学研究。