纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相拆分5种芳基丙酸类药物对映体及其制剂的含量测定

采用纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)(CTMB)手性固定相,利用反相色谱法研究了氟比洛芬、普拉洛芬、布洛芬、萘普生、洛索洛芬5种芳基丙酸类手性药物的色谱拆分行为。考察了流动相组成、酸碱添加剂及柱温对上述5种药物对映体分离的影响,并通过热力学研究及对映体结构分析对CTMB固定相的手性拆分机理进行了探讨。结果表明,除萘普生采用乙腈-0.1%(v/v)甲酸溶液外,以甲醇-0.1%(v/v)甲酸水溶液为流动相可使普拉洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬和布洛芬的对映体间的分离度均大于1.5,CTMB固定相对这5种芳基丙酸类药物的手性拆分能力依次为普拉洛芬>洛索洛芬>氟比洛芬>布洛芬>萘普生。在各自的优化色谱条件下,将方法应用于上述5种药物制剂的含量测定,结果令人满意。

三(4-甲基苯甲酰基)纤维素酯的合成及其涂敷手性固定相的制备和表征

以微晶纤维素为原料合成三（４－甲基苯甲酰基）纤维素酯，涂敷在平均粒径为６μｍ、平均孔径为１５ｎｍ、比表面积为６７ｍ２／ｇ的堆积硅珠上，制备成手性固定相。用扫描电子显微分析考察了固定相的表面形貌。用高效液相色谱法分离了（±）－α－苯乙醇对映异构体，考察了洗脱液正己烷／异丙醇（９８∶２，Ｖ／Ｖ）的流速和洗脱液的组成对（±）－α－苯乙醇对映异构体分离的影响。

杯[4]吡咯涂敷C_(18)反相色谱柱分离阴离子及酚类化合物

用meso 八甲基杯[4]吡咯静态涂敷MN C18填料,制备了一种新型大环化合物涂敷固定相。以去离子水作为流动相,考察了有机阴离子(邻苯二甲酸氢根、水杨酸根、苯甲酸根离子)及酚类化合物(间苯三酚、对苯二酚、间氨基酚、间苯二酚、邻苯二酚、苯酚)的色谱分离。与未涂敷柱相比,新型涂敷固定相成功地实现了对3种阴离子的基线分离;对酚类化合物的保留显著增加,同时提高了分离度(尤其是间氨基酚与间苯二酚、间苯三酚与对苯二酚两对峰)。这可归因于杯吡咯与被分析物间存在的氢键相互作用,初步的实验结果也表明杯吡咯对阴离子及中性客体分子的选择性识别可用于高效液相色谱分离。

对-叔丁基-杯[4]芳烃键合硅胶及其它硅胶基质键合固定相的色谱保留性质

利用线性溶剂化能相关,在相同色谱条件下,研究了对-叔丁基-杯[4]芳烃键合硅胶固定相与其它硅胶基质键合固定相的反相色谱行为。结果表明,对-叔丁基-杯[4]芳烃键合硅胶固定相和其它固定相在保留机理上有很大不同。控制溶质保留的两个主要因素不是溶质的体积和氢键受体碱性,而是溶质的过剩摩尔折光率和氢键给体酸性。r系数值较大说明π-π作用对溶质的保留贡献较为明显,说明该新固定相对高极化率溶质如稠环芳烃具有较高的选择性。

反相液相色谱法分离2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯对映体

合成了三-(4-甲基苯甲酸)纤维素酯(MCTB)手性固定相,用反相高效液相色谱法在该手性固定相上对2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯对映体进行拆分.实验结果表明,在三-(4-甲基苯甲酸)纤维素酯手性固定相上,以甲醇与水的体积分数为75∶25做流动相能较好的拆分2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯、乙酯和丁酯对映体,其分离因子分别为1.38、1.49、0.98;同时还发现2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯中酯基团的大小对其对映体的分离也有明显的影响,其中以乙酯的拆分效果最佳.

柱前衍生高效液相色谱法测定四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸的光学纯度

用苯胺对四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸(TTCA)进行柱前衍生,将其衍生物在手性固定相上拆分,通过二极管阵列紫外检测器和在线旋光检测仪对其衍生物进行检测,建立了一种拆分TTCA消旋体、测定TTCA光学纯度的新方法。以正己烷和乙醇或异丙醇为流动相,在DNB-Leucine手性固定相上对TTCA衍生物进行了拆分,并考察了流动相组成和柱温对其衍生物分离的影响,获得较优分析条件,分离因子大于1.2。非手性试剂苯胺柱前衍生化法测定(R)-TTCA的光学纯度与旋光度方法比较,结果一致,相对偏差小于1.34%。

(4-环戊二烯基苯甲酸-铁-甲苯)六氟磷酸盐键合硅胶固定相的制备及色谱性能

基于二茂铁独特的分子结构及其作为新型液相色谱分离基质的潜质,制备了新型(4-环戊二烯基苯甲酸-铁-甲苯)六氟磷酸盐键合硅胶固定相,利用红外光谱、元素分析、热重分析等手段对其进行了表征。分别选取多环芳烃、萘胺位置异构体、硝基苯胺位置异构体、硝基咪唑类化合物和有机磷化合物溶质作为探针,对其色谱性能进行了评价。结果表明,该色谱固定相能提供π-电子转移、π-π作用、偶极-偶极作用及与底物的静电相互作用等多种作用力,并探讨了可能的分离机理。

聚4-甲基-5-乙烯基噻唑键合硅胶柱的选择性研究

较为系统地研究了聚4甲基5乙烯基噻唑键合硅胶固定相(PMVCAphase)与C18,C8及苯基柱在反相色谱中甲醇水体系下的选择性差别。结果表明,该固定相与常用反相色谱固定相有相似性,显示了一般反相色谱固定相填料的特性;另一方面,又由于其特殊结构,更多地显示了其在反相色谱上的特殊选择性。

寡糖对甲基苯甲酸酯手性固定相在高效液相色谱中的应用

将葡萄糖、麦芽糖、纤维二糖、棉子糖、乳糖的对甲基苯甲酸酯经过3-异氰酸丙基三乙氧基硅烷键合到硅胶上作为高效液相色谱的手性固定相,以V(正己烷)∶V(异丙醇)=90∶10为流动相,对16种外消旋体化合物进行了拆分。结果表明,D-(+)-葡萄糖对甲基苯甲酸酯、麦芽糖对甲基苯甲酸酯、纤维二糖对甲基苯甲酸酯、棉子糖对甲基苯甲酸酯和乳糖对甲基苯甲酸酯手性分离柱分别分开了8、6、10、4、5对外消旋体化合物,并且这些手性固定相之间还具有好的手性识别互补性。在高效液相色谱中寡糖有望成为一类新型的手性固定相。

涂敷型淀粉类液相色谱手性固定相对丙烯菊醇对映体的拆分

合成了直链淀粉 三(3,5 二甲基苯基氨基甲酸酯),涂于氨基丙烷化硅胶上制得高效液相色谱手性固定相,并利用该固定相对外消旋丙烯菊醇对映体进行了拆分。考察了流动相中异丙醇含量对分离效果的影响。

天麻素键合固定相的合成及其拆分应用

制备了天麻素糖手性固定相,以正己烷∶异丙醇=90∶10(体积比)为流动相,拆分5种手性药物,分开3种.结果表明,天麻素手性固定相拆分效果较好.

3种含氮杂环类药物的手性色谱拆分及其制剂中对映体含量的测定

采用纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相,利用反相高效液相色谱法研究了奥沙西泮、吡格列酮和罗格列酮3种含氮杂环类手性药物的色谱拆分行为。考察了流动相组成、p H值和柱温对3种药物对映体分离的影响,并对其拆分机理进行了探讨。结果表明,采用甲醇-水为流动相,通过添加醋酸或氨水调节p H值和控制柱温,可使3种药物的对映体得到完全分离(RS>1.5),根据各自优化的色谱条件建立了这3种手性药物对映体的分析方法,并应用于其制剂的含量测定,方法简单、可靠。

反式-4-羟基-L-脯氨酸手性固定相的制备及性能评价

合成并表征了反式-4-羟基-L-脯氨酸硅胶键合手性配体交换色谱固定相,研究了其在高效液相色谱中的分离能力,取得了较为满意的效果—拆分了7种手性化合物、氯酚及二硝基苯两种位置异构体,并探讨了多方面因素(如流动相p H、柱温、流速等)对分离效果的影响,得到了更佳的色谱分离条件。

厚朴酚键合相HPLC测定纳尔平中的愈创木酚磺酸钾、对乙酰氨基苯酚及咖啡因

采用厚朴酚键合硅胶固定相(MSP),建立了一种同时测定复方氨酚甲麻口服液中愈创木酚磺酸钾、对乙酰氨基苯酚和咖啡因的反相高效液相色谱法。流动相为甲醇-水(40:60,V/V),流速为0.8 mL/min,检测波长为270 nm。研究结果表明,在该色谱条件下,3种化合物能够实现基线分离,其峰面积与浓度呈良好线性关系,愈创木酚磺酸钾、对乙酰氨基苯酚和咖啡因的线性范围分别为5.50～27.50μg/mL、10.40～52.00μg/mL和1.14～22.80μg/mL,相关系数分别为0.9996、0.9999和0.9999。愈创木酚磺酸钾的平均回收率为92.4%～112.9%(RSD<4.6%),对乙酰氨基苯酚的平均回收率为101.5%～104.9%(RSD<0.90%),咖啡因的平均回收率为73.3%～87.8%(RSD<0.72%)。本方法能够满足实际样品的快速常规分析要求。

高效液相手性固定相法拆分1-苯乙烯基-3-己基丙炔醇

以纤维素衍生物为手性固定相,建立药物中间体1-苯乙烯基-3-己基丙炔醇对映体的HPLC手性分析方法。以正己烷与乙醇或异丙醇为流动相,在Chiralcel OD-H手性固定相上对1-苯乙烯基-3-己基丙炔醇进行了拆分,并考察了流动相组成、流速和柱温对该对映体分离的影响,获得较优分析条件,分析时间在15 min内,分离度大于1.5。结果表明,1-苯乙烯基-3-己基丙炔醇对映体在正己烷-异丙醇(体积比90:10)为流动相、流速为1.0 m L/min、柱温为25℃时,分离效果最佳。本方法可用于1-苯乙烯基-3-己基丙炔醇对映体的质量控制。