3,4-O-亚异丙基吡哆醛的催化氧化合成工艺研究

以分子氧为氧化剂、含Ni类水滑石为催化剂,研究了盐酸西氯他宁中间体3,4-O-亚异丙基吡哆醛的催化氧化合成工艺。结果表明,在原料3,4-O-亚异丙基吡哆醇物质的量为2 mmol、Ni2MgGa类水滑石催化剂质量为1.0 g、均三甲苯溶剂用量为8 mL、氧气流量为10 mL/min、反应温度为110℃、反应时间为6 h的条件下,3,4-O-亚异丙基吡哆醛的收率达到93.3%。

替卡格雷关键中间体手性氨基环戊三醇的合成

以D-丙氨酸为原料,经酯化、Boc保护氨基、酯基羟胺化、羟胺氧化、Diels-Alder加成、烯烃双羟基化、邻二羟基的亚异丙基保护、脱N-酰基保护基、钯炭催化氢解等反应制备了(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇(Ⅰ)。对工艺路线中影响收率的关键步骤进行了反应条件优化。结果表明:(R)-N-Boc-丙氨酸异羟肟(Ⅴ)的制备采用(R)-N-Boc-丙氨酸甲酯(Ⅳ)为原料,收率为90.0%;(R)-2-(叔丁氧羰基)氨基-1-[(1S,4R)-2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-基]丙-1-酮(Ⅵ)的制备采用Swern氧化和Diels-Alder环加成"一锅"反应,收率为83.1%;(2R)-2-(叔丁氧羰基)氨基-1-[(1S,4R,5R)-5,6-二羟基-2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]丙-1-酮(Ⅶ)的制备过程中使用了廉价且低毒的高锰酸钾,收率达85.0%。改进后目标产物的总收率达到了59.8%。