4-二甲胺基丁醛二乙基缩醛的合成

4-二甲胺基丁醛二乙基缩醛是制备治疗偏头痛的曲坦类药物的关键中间体,其合成工艺的优劣对药物的合成成本有重要影响。本文以1-溴-3-氯丙烷为起始原料,与二甲胺水溶液经相转移催化剂聚乙二醇催化得到3-二甲胺基-1-氯丙烷,然后于2-甲基四氢呋喃中与镁反应制得格氏试剂,而后与原甲酸三乙酯反应得到目标化合物。该路线总收率70.11%,路线简单、污染低、易操作、收率高。

4-(N,N-二甲氨基)-丁醛缩二乙醇的合成工艺研究

指出了4-(N,N-二甲氨基)-丁醛缩二乙醇是合成阿莫曲坦的重要中间体,阿莫曲坦是一种具有高度选择性的治疗偏头痛5-HT1B/1D受体激动剂,它克服了第一代曲坦类药物的某些不良反应,并且具有很高的血管选择性,耐受性好,不良反应轻微且短暂。针对阿莫曲坦的合成路线进行了阐述,且对4-(N,N-二甲氨基)-丁醛缩二乙醇合成路线进行了研究,结果表明:以1-溴-3-氯丙烷为原料,经过氨化,得到3-(N,N-二甲氨基)-1-氯丙烷,3-(N,N-二甲氨基)-1-氯丙烷和原甲酸三乙酯经格氏加成反应生成4-(N,N-二甲氨基)-丁醛缩二乙醇,总收率为53%。