多发性骨髓瘤患者血清miR-424,miR-363-3p水平表达与病情进展及预后相关性研究

目的 分析多发性骨髓瘤(MM)患者血清miR-424,miR-363-3p水平与病情进展的关系及联合预测预后的价值。方法 研究纳入2022年1月~2023年9月西安市人民医院收治的MM 76例为研究组,国际分期系统Ⅰ期(n=19)、Ⅱ期(n=27)和Ⅲ期(n=30);免疫分型明确IgA型(n=16)、IgG型(n=43)、轻链型(n=11)和非分泌型(n=6);纳入同期体检健康志愿者75例为健康对照组。检测各组血清miR-424,miR-363-3p水平;行Logistic因素分析及绘制受试者工作特征(ROC)曲线探究miR-424,miR-363-3p在MM病情进展及预后中的关系。结果 研究组miR-424水平(2.77±0.61)高于健康对照组(0.83±0.26),miR-363-3p水平(0.49±0.09)低于健康对照组(1.20±0.21),差异具有统计学意义(t=25.362,27.064,均P <0.05);Ⅲ期MM患者miR-424水平显著高于I期、Ⅱ期患者(t=11.988,10.366),miR-363-3p低于Ⅰ期、Ⅱ期患者(t=8.077,5.543),差异具有统计学意义(均P <0.05);IgG型MM患者miR-424水平显著高于IgA型、轻链型、非分泌型(t=5.967,5.358,3.960),miR-363-3p水平显著低于IgA型、轻链型、非分泌型(t=11.594,8.013,6.994),差异具有统计学意义(均P <0.05);预后不良MM患者Cys-C,miR-424水平显著高于预后良好组,miR-363-3p水平低于预后良好组,差异具有统计学意义(t=3.067,6.137,4.011,均P <0.05)。miR-424,mi R-363-3p诊断MM的最佳截断值分别为1.73,0.40,联合诊断ROC曲线AUC(95%CI):0.911(0.801~0.973)高于miR-424[0.792(0.685~0.822)]与miR-363-3p[0.761(0.669~0.798)],差异具有统计学意义(Z=6.026,7.769,均P<0.05)。结论 血清miR-424高水平表达,miR-363-3p低水平表达提示MM病情进展与不良预后,联合检测血清miR-424,miR-363-3p可用于预测MM病情进展及预后。

circBFAR调控hsa-miR-424-5p及PI3K-Akt信号通路基因促进胰腺癌进展的机制研究

目的探讨circBFAR在胰腺癌中的差异表达及其作用分子机制。方法在GSE69362数据集中分析circBFAR在胰腺癌和对照组织中的差异表达。利用TCGA数据库鉴定了胰腺癌和对照组织间的差异表达miRNAs(DEmiRs),并与circBFAR的靶标miRNAs进行交集分析。在GSE62452和GSE28735数据集中鉴定了胰腺癌和对照组织间的差异表达mRNAs(DEmRs),并与靶标DEmiRs的靶向调控mRNAs进行交集分析。对circBFAR靶标DEmiRs调控的DEmRs进行富集分析,筛选出参与PI3K-Akt信号通路的基因并绘制生存曲线。收集10例胰腺癌组织及相应的癌旁对照组织样本,进行RT-qPCR和Western blot检测PI3K-Akt信号通路基因的表达。在胰腺癌细胞系PANC-1中敲降circBFAR或hsa-miR-424-5p,将细胞分为五组进行实验:对照组;si-circNC组;si-circBFAR组;si-circBFAR+inhibitor NC组;si-circBFAR+hsa-miR-424-5p inhibitor组。利用CCK-8检测细胞活性,通过划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,利用RT-qPCR和Western blot检测信号通路基因的表达。结果circBFAR在胰腺癌组织中的表达显著高于对照组(P<0.001)。在鉴定的靶标DEmiRs中,hsa-miR-424-5p在胰腺癌中低表达(P<0.01)。hsa-miR-424-5p调控的靶标DEmRs中,LAMA3、ITGA3、MET和AREG参与PI3K-Akt信号通路,在胰腺癌中高表达时患者预后不良(P<0.001)。RT-qPCR和Western blot检测结果显示,circBFAR、LAMA3、ITGA3、MET和AREG在胰腺癌患者中高表达,而hsa-miR-424-5p则低表达。在PANC-1细胞中转染si-circBFAR显著抑制了细胞增殖、迁移和侵袭,以及LAMA3、ITGA3、MET和AREG的表达。转染hsa-miR-424-5p inhibitor抑制了si-circBFAR对细胞的影响(P<0.01)。结论circBFAR通过调控hsa-miR-424-5p及其靶向基因LAMA3、ITGA3、MET和AREG的表达,参与PI3K-Akt信号通路,促进了胰腺癌的进展。抑制circBFAR可能成为胰腺癌治疗的潜在策略。

脓毒症并发急性肾损伤患儿血清中miR-93-5p和miR-424-5p的表达及临床意义

目的探讨血清中微小RNA-93-5p(miR-93-5p)和微小RNA-424-5p(miR-424-5p)在脓毒症并发急性肾损伤(S-AKI)患儿中的表达水平及其临床意义。方法选取2019年11月至2021年11月南阳市中心医院综合ICU收治的116例脓毒症患儿作为研究对象,根据脓毒症患儿是否并发AKI分为AKI组60例和非AKI组56例;比较两组患儿的一般资料和血清miR-93-5p、miR-424-5p及肾功能指标[血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)]水平;采用Pearson法分析S-AKI患儿血清miR-93-5p、miR-424-5p与肾功能指标的相关性;采用多因素Logistic回归分析脓毒症患儿并发AKI的影响因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-93-5p、miR-424-5p水平对脓毒症患儿并发AKI的诊断价值。结果AKI组患儿的尿量为(1.52±0.31)mL·kg^(-1)·h^(-1)、血清miR-93-5p表达水平为0.62±0.14,均明显低于非AKI组的(1.87±0.36)mL·kg^(-1)·h^(-1)、(1.02±0.21),急性生理学与慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)、序贯器官衰竭评分(SOFA评分)、血清miR-424-5p表达水平、Scr、Cys-C水平分别为(17.35±5.01)分、(5.77±1.80)分、(2.36±0.51)、(182.84±43.31)μmol/L、(1.63±0.39)mg/L,明显高于非AKI组的(14.96±4.12)分、(5.10±1.41)分、(1.01±0.23)、(91.51±28.34)μmol/L、(0.96±0.28)mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson法分析结果显示,S-AKI患儿血清miR-93-5p与Scr、Cys-C呈负相关(r=-0.621、-0.720,P<0.05),miR-424-5p与Scr、Cys-C呈正相关(r=0.503、0.538,P<0.05);经多因素Logistic回归分析结果显示,miR-424-5p、Scr、Cys-C是影响脓毒症患儿并发AKI的危险因素,miR-93-5p是保护因素(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清miR-93-5p、miR-424-5p以及两者联合诊断脓毒血症患儿并发AKI的AUC分别为0.856、0.860、0.949,联合诊断的敏感度为90.00%,特异性为91.07%,两者联合优于血清miR-93-5p、miR-424-5p各自单独诊断(Z两者联合-miR-93-5p=2.897、Z两者联合-miR-424-5p=2.706,P=0.004、P=0.007)。结论S-AKI患儿血清miR-93-5p水平显著下调,miR-424-5p水平显著上调,两者联合诊断脓毒血症患儿并发AKI具有更高价值。

子痫前期孕妇血清miR-424、miR-31-5p水平与胎儿生长受限的相关性分析

目的探究子痫前期孕妇血清微小RNA-424(miR-424)、微小RNA-31-5p(miR-31-5p)水平与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法选取2019年9月至2022年9月该院收治的122例子痫前期孕妇作为研究对象,根据是否发生FGR分为FGR组(62例)与非FGR组(60例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-424、miR-31-5p的相对表达水平。采用Pearson相关分析子痫前期患者血清miR-424、miR-31-5p表达水平与尿酸、胎儿双顶径、胎儿股骨长度的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-424、miR-31-5p单独及联合检测对子痫前期孕妇发生FGR的诊断价值。采用多因素Logistic回归分析子痫前期孕妇发生FGR的影响因素。结果FGR组尿酸水平明显高于非FGR组,胎儿双顶径、胎儿股骨长度均明显低于非FGR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FGR组血清miR-424、miR-31-5p表达水平均明显高于非FGR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,子痫前期患者血清miR-424、miR-31-5p表达水平与尿酸水平均呈正相关(P<0.05),与胎儿双顶径、胎儿股骨长度均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-424、miR-31-5p联合诊断FGR的曲线下面积(AUC)高于各指标单独诊断的AUC(Z_(miR-424 vs.miR-424+miR-31-5p)=2.500,P=0.012;Z_(miR-31-5p vs.miR-424+miR-31-5p)=3.521,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清miR-424高表达、miR-31-5p高表达是子痫前期孕妇发生FGR的危险因素(P<0.05)。结论子痫前期发生FGR孕妇血清miR-424、miR-31-5p表达水平明显升高,二者联合诊断FGR发生的效能较单一指标高。

血清IL-23 UCH-L1 miR-424与足月新生儿HIE病情程度的关系及预测预后价值

目的:探讨血清白介素-23(IL-23)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)、微小RNA-424(miR-424)与足月新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)病情程度的关系及预测预后价值。方法:选取2019年1月至2022年12月足月HIE患儿105例作为HIE组,根据HIE分度标准分为轻度患儿(37例)、中度患儿(43例)及重度患儿(25例),另选取同期足月健康新生儿105例作为对照组。于所有受试者入组1d内采集空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-23、UCH-L1水平,实时荧光定量聚合酶联反应(qRT-PCR)法检测miR-424水平,比较HIE组和对照组血清IL-23、UCH-L1、miR-424水平,分析血清IL-23、UCH-L1、miR-424与HIE病情程度的关系。对HIE组随访1年,根据预后情况分为预后良好组与预后不良组,比较两组血清IL-23、UCH-L1、miR-424,分析血清IL-23、UCH-L1、miR-424对预后的预测价值。结果:HIE组血清IL-23(68.67±21.29)ng/L、UCH-L1(1.98±0.63)ng/mL高于对照组(30.06±6.13)ng/L、(0.75±0.24)ng/mL,miR-424(1.98±0.63)低于对照组(1.02±0.11)(P<0.05);重度患儿血清IL-23(95.21±21.08)ng/L、UCH-L1(2.42±0.46)ng/mL高于中度患儿(70.49±18.13)ng/L、(2.01±0.40)ng/mL、轻度患儿(48.62±14.72)ng/L、(1.65±0.34)ng/mL,中度患儿高于轻度患儿,miR-424(0.53±0.10)低于中度患儿(0.70±0.12)、轻度患儿(0.84±0.16),中度患儿低于轻度患儿(P<0.05);血清IL-23、UCH-L1与病情程度呈正相关,miR-424与病情程度呈负相关(P<0.05);随访1年,失访1例。104例患儿中预后良好82例,预后不良22例。预后不良组出生1min Apgar评分、5min Apgar评分、NBNA评分低于预后良好组,病情程度高于预后良好组(P<0.05);预后不良组血清IL-23(94.41±20.35)ng/L、UCH-L1(2.46±0.62)ng/mL高于预后良好组(61.76±18.74)ng/L、(1.84±0.49)ng/mL,miR-424(0.51±0.16)低于预后良好组(0.75±0.20)(P<0.05);偏相关性分析,控制其他因素后,血清IL-23、UCH-L1、miR-424与足月HIE患儿预后情况显著相关(P<0.05);血清IL-23、UCH-L1、miR-424预测足月HIE患儿预后的AUC分别为0.815、0.792、0.806;联合预测的AUC为0.913,敏感度为81.82%,特异度为86.59%,优于各指标单独预测价值。结论:血清IL-23、UCH-L1、miR-424与足月新生儿HIE病情程度显著相关,对预后具有独立预测能力,联合预测价值更可靠。

孕中期胎儿大脑中动脉、孕妇子宫动脉血流参数联合血清miR-424对FGR胎儿预后的评估价值

目的探究孕中期胎儿大脑中动脉(MCA)、孕妇子宫动脉(UtA)血流参数联合血清miR-424对生长受限(FGR)胎儿预后的评估价值。方法选取FGR孕妇87例为观察组,同期产检健康的孕妇124例为对照组。FGR孕妇按照预后分为预后不良组和预后良好组。比较各组胎儿MCA、孕妇UtA血流和血清miR-424情况。采用ROC评估胎儿MCA、孕妇UtA血流和血清miR-424对FGR胎儿预后的评估价值。结果孕妇血清miR-424观察组高于对照组,预后不良组高于预后良好组(P<0.05)。胎儿MCA搏动指数(PI)及血流阻力指数(RI)观察组低于对照组,预后不良组低于预后良好组(P<0.05)。孕妇UtA PI及RI观察组高于对照组,预后不良组高于预后良好组(P<0.05)。胎儿MCA、孕妇UtA血流和血清miR-424联合检测对FGR胎儿预后具有良好的预测价值(P<0.05)。结论胎儿MCA、孕妇UtA血流和血清miR-424联合检测对FGR胎儿预后的预测效果更优,具有更高临床应用价值。

MP感染合并哮喘患儿血清miR-424-5p、MCP-1、TLR4水平联合检测预测预后的效能

目的探讨肺炎支原体(MP)感染合并哮喘患儿血清miR-424-5p、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、Toll样受体4(TLR4)水平联合检测预测预后的效能。方法回顾性选取2021年8月至2023年8月濮阳市人民医院收治的107例MP感染合并哮喘患儿作为研究对象,所有患儿均给予对症治疗,根据6个月预后分为预后良好组86例和预后不良组21例。比较两组患儿的基线资料和血清miR-424-5p、MCP-1、TLR4水平,采用Logistic回归分析各血清指标对预后的影响,绘制受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析血清miR-424-5p、MCP-1、TLR4对预后的预测效能。结果两组患儿的病程、发热天数、呼吸道感染史比较差异均有统计学意义(P<0.05);预后不良组患儿的血清miR-424-5p、MCP-1、TLR4水平分别为1.56±0.41、(84.29±15.19)μg/L、(95.21±13.52)ng/mL,明显高于预后良好组的1.23±0.33、(70.38±11.36)μg/L、(83.10±10.17)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);校正前Logistic回归分析结果显示,病程、发热天数、呼吸道感染史、血清miR-424-5p、MCP-1、TLR4均是MP感染合并哮喘患儿预后的独立影响因素(P<0.05),校正后Logistic回归分析结果显示,血清miR-424-5p、MCP-1、TLR4仍是MP感染合并哮喘患儿预后的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线结果显示,血清miR-424-5p、MCP-1、TLR4联合检测预测MP感染合并哮喘患儿预后的AUC为0.900,优于各血清指标单独预测。结论MP感染合并哮喘患儿血清mi R-424-5p、MCP-1、TLR4与预后密切相关,三者联合检测预测MP感染合并哮喘患儿预后具有良好的参考价值。

基于机器学习的K424合金刻蚀深度预测

为探究水导激光加工过程中不同工艺参数对K424高温合金刻蚀深度的作用,对K424高温合金进行了包括激光功率、进给速度及加工次数在内的三个关键工艺参数的影响刻蚀实验,实验结果表明:较大的功率、较小的进给速度和多次加工会产生更深的刻蚀。此外采用XGBoost、RF、BPNN以及SVR四种模型建立了激光功率、进给速度和加工次数与加工深度之间的预测模型。在拟合效果上XGBoost与SVR模型表现优异,最大误差百分比均不到0.3%;在预测结果方面显示,XGBoost最大误差百分比6.698%,优于另三种模型。最后得出XGBoost模型在拟合和预测K424高温合金加工深度方面有更好的性能。与传统的干式激光加工相比,水导激光加工技术减少了材料热损伤,提高了加工质量。该研究为水导激光加工K424高温合金提供了参考。

结缔组织病合并肺间质病变患者血清中miR-133a和miR-424表达及与T淋巴细胞亚群关系的研究

目的 探究结缔组织病(connective tissue disease,CTD)合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)患者血清中miR-133a和miR-424表达及与T淋巴细胞亚群的关系。方法 选取我院2019年12月至2022年12月收治的96例CTD-ILD患者为CTD-ILD组,选择同期我院收治的CTD无ILD患者96例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-133a和miR-424水平;通过流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平。采用Pearson法分析miR-133a、miR-424与T淋巴细胞亚群的关系。结果 与对照组相比,CTD-ILD组血清中miR-133a水平显著降低,miR-424的表达水平显著升高(P<0.05)。不同肺通气障碍程度下,轻度、中度和重度患者血清中miR-133a表达水平依次显著降低,miR-424表达水平依次显著升高(P<0.05)。不同肺弥散功能障碍分级下,轻度、中度和重度患者血清中miR-133a表达水平依次显著降低,miR-424表达水平依次显著升高(P<0.05)。CTD-ILD组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平与对照组相比显著升高,CD8^(+)、CD3^(+)水平显著降低(P<0.05)。miR-133a与CD4^(+)均呈负相关关系,与CD8^(+)、CD3^(+)呈正相关关系;miR-424与CD4^(+)均呈正相关关系,与CD8^(+)、CD3^(+)呈负相关关系(P<0.05)。结论 CTD-ILD患者血清miR-133a表达水平降低,miR-424表达水平升高,且与患者T淋巴细胞亚群有关。

过表达miRNA-424-5p靶向AKT3对奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡的影响

[目的]本试验通过过表达miRNA-424-5p,明确miRNA-424-5p与其靶基因丝氨酸/苏氨酸激酶3(AKT serine/threonine kinase 3,AKT3)对奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡影响的机制,为阐明miRNA-424-5p在奶牛胎盘分离过程中的作用机制提供试验基础和理论依据。[方法]试验分为3组:空白对照组(Control)、阴性对照组(miRNA-424-5p mimics NC)和过表达组(miRNA-424-5p mimics)。采用茎环法实时荧光定量PCR检测转染miRNA-424-5p mimics后奶牛子宫内膜上皮细胞miRNA-424-5p的表达变化;采用Western blotting及实时荧光定量PCR检测过表达后AKT3和凋亡相关因子的表达变化,采用Annexin V-FITC/PI法检测奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡情况。[结果]与空白对照及阴性对照组相比,转染miRNA-424-5p mimics后子宫内膜上皮细胞miRNA-424-5p mRNA的表达量极显著升高(P<0.01),B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase3)和Caspase9的mRNA表达量极显著升高(P<0.01),AKT3和Bcl-2的mRNA表达量极显著降低(P<0.01);Bax和Caspase3蛋白表达量极显著升高(P<0.01),Caspase9蛋白表达量显著升高(P<0.05),AKT3和Bcl-2蛋白表达量极显著降低(P<0.01);细胞凋亡率极显著升高(P<0.01)。[结论]过表达miRNA-424-5p可通过靶向调控AKT3使奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡因子Bax、Caspase3和Caspase9的表达量增加,使Bcl-2的表达量降低,进而促进细胞凋亡。

miRNA-424-5p靶向VEGFA对胎衣不下奶牛胎盘胶原蛋白降解的影响

【目的】通过探究miRNA-424-5p对奶牛母体胎盘组织胶原蛋白降解的影响,进而明确miRNA-424-5p对奶牛胎衣不下(retained fetal membranes,RFM)发生的调控作用及机制。【方法】检测胎衣正常排出与胎衣不下奶牛母体胎盘组织miRNA-424-5p表达水平,采用qRT-PCR和Western blot方法进行胎衣正常排出与胎衣不下奶牛的母体胎盘组织VEGFA、MMP-2、MMP-9、COL-IV的表达水平检测。应用生物信息学分析对miRNA-424-5p进行靶基因预测,并通过双荧光素酶试验验证miRNA-424-5p与VEGFA的靶向关系。在奶牛子宫内膜上皮细胞中转染miRNA-424-5p mimics和miRNA-424-5p inhibitor进行过表达和沉默miRNA-424-5p。采用免疫荧光技术观察VEGFA在奶牛子宫内膜上皮细胞的表达变化,qRT-PCR和Western blot检测VEGFA、MMP-2、MMP-9、COL-IV的mRNA与蛋白表达水平的变化。【结果】与健康组相比,RFM组母体胎盘组织中的miRNA-424-5p mRNA表达水平显著升高(P<0.01),VEGFA、MMP-2、MMP-9 mRNA与蛋白表达水平极显著降低(P<0.01),COL-IV mRNA与蛋白表达水平极显著升高(P<0.01)。miRNA-424-5p的潜在靶基因共有152个,并经双荧光素酶试验结果证实VEGFA是miRNA-424-5p的靶基因。过表达和沉默miRNA-424-5p后,免疫荧光结果显示,与对照组相比miRNA-424-5p mimics组VEGFA的表达较低,而miRNA-424-5p inhibitor组VEGFA表达较高;qRT-PCR和Western blot结果显示,过表达miRNA-424-5p,靶基因VEGFA mRNA与蛋白表达水平极显著降低,基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9 mRNA与蛋白表达水平极显著降低(P<0.01),胶原蛋白COL-IV mRNA与蛋白表达水平极显著升高(P<0.01),而沉默miRNA-424-5p时VEGFA、MMP-2、MMP-9 mRNA与蛋白表达显著升高(P<0.01),COL-IV mRNA与蛋白表达水平极显著降低。【结论】miRNA-424-5p可靶向VEGFA调控MMPs表达、胶原蛋白的分解从而引起细胞外胶原降解障碍,是引起胎衣不下发生的重要因素。

miR-424靶向FBXW7对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡的影响

目的探讨miR-424靶向F-box和WD重复结构域7(F-Box and WD repeat domain containing 7,FBXW7)轴对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞增殖、凋亡的影响。方法以实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测人正常骨髓浆细胞与MM细胞系MM.1S、RPMI 8226、U266中miR-424及FBXW7表达。体外培养U266细胞并随机分为对照组、miR-424抑制剂组(转染miR-424抑制剂)、FBXW7过表达组(转染FBXW7过表达质粒)、阴性对照组(转染miR-424阴性对照和空载质粒)、miR-424抑制剂+FBXW7敲低组(转染miR-424抑制剂和FBXW7siRNA)。以RT-qPCR实验检测miR-424及FBXW7表达;以Edu染色、TUNEL染色分别检测增殖、凋亡;以蛋白质印迹实验检测增殖相关蛋白(Cyclin D1、PCNA)、凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)与FBXW7蛋白表达。在裸鼠右腋皮下接种转染后的各组U266细胞来构建多发性骨髓瘤移植瘤裸鼠模型,检测其移植瘤生长情况并比较其21 d移植瘤体积。以双荧光素酶报告实验验证miR-424对U266细胞FBXW7的靶向调控作用。结果与人正常骨髓浆细胞相比,MM.1S、RPMI 8226、U266细胞miR-424表达升高(P<0.05),FBXW7 mRNA表达降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-424抑制剂组、FBXW7过表达组细胞增殖率、Cyclin D1、PCNA及Bcl-2蛋白表达、21 d移植瘤体积降低(P<0.05),FBXW7mRNA表达、凋亡率、FBXW7和Bax蛋白表达升高(P<0.05);阴性对照组细胞各指标无显著差异(P>0.05)。与miR-424抑制剂组相比,miR-424抑制剂+FBXW7敲低组细胞增殖率、Cyclin D1、PCNA及Bcl-2蛋白表达、21 d移植瘤体积增大(P<0.05),FBXW7 mRNA表达、凋亡率、FBXW7和Bax蛋白表达降低(P<0.05)。miR-424可靶向下调U266细胞FBXW7表达。结论下调miR-424可通过上调FBXW7表达而抑制MM细胞增殖及在裸鼠体内生长,促使其凋亡。

热等静压温度对K424合金构件组织性能的影响

K424合金具有较高的高温强度及塑性,但高Ti、Al含量易造成疏松缺陷的形成,影响材料力学性能。本文采用热等静压工艺处理铸造K424合金,研究了热等静压温度对K424内部缺陷及组织演化的影响,分析了在高温条件下K424合金疏松闭合影响因素,结果表明:1200℃/140 MPa/2 h热等静压可高效消除内部疏松,主要归因于材料在该温度下强度降低及元素扩散能力加强;由于1200℃/140 MPa/2 h热等静压后合金内部缺陷消除,γ′相含量增加、尺寸增大,材料室温力学性能提高。

食管癌患者血清白介素17、微小核糖核酸424水平与临床病理参数和预后的关系

目的探讨食管癌(EC)患者血清白介素17(IL-17)、微小核糖核酸424(miRNA 424)表达情况及与临床病理参数和预后的关系。方法我院收治的223例EC患者,收集一般临床资料及病理资料,入院后采集空腹静脉血,检测血清IL-17、miRNA 424水平,比较不同病理特征下EC患者血清IL-17、miRNA 424水平,分析血清miRNA 424水平与EC临床病理参数的关系;术后随访3年,根据患者生存状况分为生存组(n=152)和死亡组(n=71),比较两组血清IL-17、miRNA 424水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-17、miRNA 424水平对EC患者预后的预测价值。结果不同年龄、肿瘤直径、TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移患者血清IL-17、miRNA 424水平比较差异有统计学意义(P<0.05);血清IL-7、miRNA 424表达水平与EC TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P<0.05);生存组IL-17、miRNA 424水平低于死亡组(P<0.05);IL-17、miRNA 424单独及联合预测EC患者预后的敏感度分别为77.46%、74.65%、88.73%,特异度分别为65.13%、62.50%、61.84%,AUC分比为0.755、0.734、0.835,联合诊断价值更高。结论EC患者IL-17、miRNA 424与疾病临床分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移均具有显著相关性,且二者对患者预后具有较高的诊断价值。

连接梁断裂失效分析

为探究某型航空发动机收扩喷口作动筒活塞杆端连接梁的断裂原因,结合断口,对装配过程、服役状态进行分析。结果表明:故障连接梁材质未见异常,其断裂模式为过载断裂。同时,发现与梁连接的作动筒外加螺母保险锁紧不佳,发生周向松动,导致衬筒内壁与活塞出现异常偏磨。综合分析表明:故障件活塞与衬筒发生异常偏磨引起活塞杆运动卡滞,故障组件外放喷口时活塞杆无法收缩,与之相连的梁中部因受到异常大的应力而发生断裂。

K424镍基高温合金等离子束填丝熔覆修复开裂机理分析

目的针对高Al、Ti含量K424镍基高温合金铸造缺陷难修复的问题,开展等离子束填丝熔覆修复工艺研究,并分析K424合金修复过程的开裂机理。方法利用等离子束填丝熔覆修复技术进行K424合金铸造缺陷修复。在熔覆速度为0.002 m/s的条件下,调整焊接电流为50、60、70、80 A,以及在熔覆速度为0.001 m/s的条件下,调节焊接电流为60 A和70 A进行修复实验,研究不同工艺参数对K424合金修复裂纹敏感性的影响,并对开裂机理进行分析。结果在熔覆速度为0.002 m/s与等离束电压不变的情况下,当工作电流为50 A时,电流较低,修复区域出现未熔合缺陷,随着电流的增加,修复区出现裂纹;当电流为80 A时,出现贯穿形裂纹,且裂纹宽度较大;当焊接电流不变时,随着熔覆速度从0.002 m/s变成0.001 m/s,修复区裂纹数量与长度明显增加。结论随着电流的增加,当熔覆速度变低时,增大了K424合金修复区开裂倾向;元素偏析以及低熔点γ-γʹ共晶相的形成是造成修复过程中修复区域开裂的主要原因。

全血miR-106b、miR-769、miR-424预测食管癌三维放疗敏感性的价值及其与预后的关系

目的 探讨全血微小RNA (miR)-106b、miR-769、miR-424预测食管癌三维放疗敏感性的价值及其与预后的关系。方法 前瞻性选取2021年6月至2023年1月驻马店市中心医院收治的100例食管癌患者作为研究对象。所有患者均接受三维放疗,比较患者三维放疗前后的miR-106b、miR-769、miR-424表达水平。根据三维放疗效果分为敏感组60例和抵抗组40例,比较两组患者的miR-106b、miR-769、miR-424表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)、净重新分类指数(NRI)、整体鉴别指数(IDI)分析miRNAs预测三维放疗敏感性的价值,绘制卡普兰-迈耶生存曲线(K-M),分析miRNAs与食管癌患者生存预后之间关系。结果 放疗前和放疗4周、12周后食管癌患者miR-106b表达分别为4.42±1.30、4.00±1.01、3.05±0.94,miR-769表达分别为3.34±1.01、2.89±0.83、2.40±0.70,miR-424表达分别为0.30±0.09、0.24±0.06、0.19±0.05,放疗4周、12周后各指标较放疗前逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05);放疗4周和12周后,放疗敏感组患者的miR-106b、miR-769、miR-424明显低于抵抗组,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC分析结果显示,放疗12周后miR-106b、miR-769、miR-424联合预测食管癌患者三维放疗敏感性的AUC为0.938 (95%CI:0.872~0.977),均优于放疗4周后三者联合0.924 (95%CI:0.853~0.967);NRI和IDI分析显示,放疗12周后miR-106b、miR-769、miR-424联合评估食管癌患者三维放疗敏感性的IDI为0.075 (95%CI:0.022~0.125),NRI为0.720 (95%CI:0.450~0.965),明显优于放疗4周后三者联合的IDI[0.070 (95%CI:0.020~0.138)]、NRI [0.701 (95%CI:0.462~0.991)];采用放疗12周后全血中miR-106b、miR-769、miR-424的临界值将食管癌患者分为miR-106b、miR-769、miR-424高表达患者和低表达患者。miR-106b、miR-769、miR-424高表达患者1年生存率77.97%、74.00%、75.47%,明显低于低表达患者的94.44%、95.56%、93.02%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 食管癌患者miR-106b、miR-769、miR-424与三维放疗敏感性、预后密切相关,放疗12周后miRNAs联合预测食管癌患者三维放疗敏感性价值更高。

子宫内膜异位症患者血清LncRNA NEAT1,miR-424-5p水平表达与临床分期及不孕诊断的相关研究

目的探讨长链非编码RNA核富含丰富的转录本1(long non-coding RNA nuclear-enriched abundant transcript1,LncRNA NEAT1),微小RNA(microRNA,miR)-424-5p对子宫内膜异位症(endometriosis,EM)并发不孕的诊断及对疾病分期的应用价值。方法将2021年10月~2023年10月在石家庄市妇幼保健院就诊的232例EM患者作为研究对象,其中120例为EM并发不孕患者作为不孕组,另外112例为单纯EM患者作为对照组,不孕组根据美国r-AFS分期标准将患者分为r-AFSⅠ~Ⅱ期(n=27)、r-AFSⅢ期(n=45)和r-AFSⅣ期(n=48);采用qRT-PCR法检测血清LncRNA NEAT1,miR-424-5p的表达水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA NEAT1,miR-424-5p诊断EM并发不孕的价值;多因素Logistic回归分析EM并发不孕患病的影响因素;在TargetScanHuman网站上进行LncRNA NEAT1靶向miR-424-5p的生物信息学分析;Pearson法分析EM并发不孕患者血清LncRNA NEAT1与miR-424-5p表达水平的相关性。结果不孕组和对照组血清LncRNA NEAT1(1.16±0.15 vs 1.02±0.13)、盆腔术史比例(17.50%vs 1.79%)、miR-424-5p(0.92±0.11 vs 1.04±0.12)表达水平比较,差异具有统计学意义(t/χ^(2)=7.753,16.018,7.974,均P<0.05);r-AFSⅠ~Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期患者血清LncRNA NEAT1(1.05±0.10,1.14±0.14,1.24±0.19)依次升高,miR-424-5p(0.99±0.12,0.93±0.11,0.87±0.10)表达水平依次降低,差异具统计学意义(F=13.528,10.910,均P<0.05);LncRNA NEAT1与miR-424-5p存在靶向关系,EM并发不孕患者血清LncRNA NEAT1与miR-424-5p表达水平呈负相关(r=-0.431,P<0.05)。血清LncRNA NEAT1,miR-424-5p及联合诊断EM并发不孕的AUC分别为0.782,0.719和0.835,二者联合诊断的AUC优于各自单独检测(Z=2.625,3.861,P=0.009,0.001);LncRNA NEAT1是EM并发不孕的危险因素,miR-424-5p是保护因素(P<0.05)。结论EM并发不孕患者血清LncRNA NEAT1表达水平升高,miR-424-5p表达水平下降,二者与疾病分期和不孕的发生有关。

lncRNA NEAT1调节miR-424-5p/ELK4轴对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤、Lp-PLA2和CRP水平的影响

目的:探讨长链非编码RNA核旁斑组装转录本1(lncRNA NEAT1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤中的分子机制和功能。方法:收集健康人和动脉粥样硬化(AS)病人血液标本并通过实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测血清中lncRNA NEAT1、微小RNA-424-5p(miR-424-5p)和ETS域蛋白4(ELK4)mRNA表达水平。体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),qRT-PCR和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测细胞中lncRNA NEAT1、miR-424-5p和ELK4表达情况;细胞计数试剂盒(CCK-8)法和膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)法检测HUVEC细胞增殖活力和凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定HUVEC中乳酸脱氢酶(LDH)释放量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β含量、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)和C反应蛋白(CRP)水平;采用双荧光素酶报告基因测定lncRNA NEAT1、miR-424-5p和ELK4之间的靶向相互作用。进行动物实验以评估lncRNA NEAT1在体内AS进展中的作用。结果:lncRNA NEAT1在AS病人血清和ox-LDL诱导的HUVEC中显著上调(P<0.05)。lncRNA NEAT1的沉默可削弱ox-LDL引发的细胞毒性,降低Lp-PLA2和CRP水平,并减少ApoE^(-/-)小鼠的脂质异常分泌(P<0.05)。miR-424-5p是lncRNA NEAT1在调节ox-LDL诱导的HUVEC损伤中的功能介质,ELK4是miR-424-5p的直接靶标(P<0.05)。miR-424-5p的抑制或ELK4的过表达逆转了lncRNA NEAT1沉默对ox-LDL诱导的HUVEC细胞损伤的影响(P<0.05)。结论:沉默lncRNA NEAT1可通过调控miR-424-5p/ELK4轴保护HUVEC免受ox-LDL触发的细胞毒性,降低Lp-PLA2和CRP水平。

新一代导航数据库规范

为了加强机载设备间导航数据的交换和共享,简化有混合机队的航空公司与航空电子设备供应商处理导航数据库包的过程,通过绘制逻辑关系图对新一代导航数据库规范ARINC 424A记录布局,输出格式,数据链形式,文档结构方面进行研究,应用UML模型描述机载导航数据库,用XML构建交换模型实现不同来源数据无缝集成。表明ARINC424A满足民航运输对机载导航数据库提出的航空信息及时性,准确性,数据完整性的新要求。