46,XX卵睾型性发育障碍1例及文献复习

46,XX性发育障碍病因复杂,临床表现多样,诊断较为困难,本文通过对1例男性表型的46,XX的临床特点进行分析,并对该病的发病机制、临床表现、诊断及治疗等进行文献复习,以期提高临床医生对该类疾病的诊疗水平。

46,XX男性性反转综合征1例报道并文献复习

46,XX男性性反转综合征是一种罕见的性分化异常疾病,发病率约为1∶20000[1],患者具有女性核型却为男性表型,此类患者睾丸发育不良,无精子发生,少数患者伴有尿道下裂和男性乳房发育,大多数因为生育障碍就诊时而被发现[2]。目前关于此类患者治疗尚未形成统一共识,现报告1例就诊于我院的46,XX SRY阳性的患者,结合其临床资料,分析其遗传学变化的影响,并结合文献复习探讨46,XX男性性反转综合征的临床表现及诊治。

产前诊断46,XX睾丸型性发育异常胎儿1例并文献复习

目的 分析46,XX睾丸型性发育异常胎儿的基因型与表型,并进行文献复习。方法 1例超声提示胎儿颈后透明层增厚的孕妇来我院产前诊断中心咨询。因其符合产前诊断指征,遂行胎儿染色体核型检测、胎儿染色体基因芯片检测。以“46,XX男性综合征”、“产前诊断”、“46,XX睾丸型性发育异常”、“prenatal diagnosis”、“46,XX male syndrome”、“46,XX testicular disorder of sex development”为检索词,检索中国知网、万方数据库、PubMed数据库(建库至2023年2月底),选取产前诊断为46,XX睾丸型性发育异常胎儿且临床资料完整的文献进行复习并总结胎儿表型。结果 胎儿染色体核型正常(46,XX),基因芯片提示Yp11.31-p11.2区域拷贝数为1,大小为3299 kb,存在SRY基因,胎儿被诊断为46,XX睾丸型性发育异常。文献检索发现仅报道9例产前诊断为46,XX睾丸型发育异常(SRY基因阳性)胎儿,大部分(70%, 7/10)胎儿孕期无明显异常,其中3/10的胎儿存在结构异常或超声提示NT增厚,其中5/10孕妇存在高龄风险。结论 在产前诊断中,发现46,XX睾丸型性发育异常胎儿是极为罕见的。孕期46,XX睾丸型性发育异常胎儿无明显异常;由于CMA检测的局限性,部分46,XX睾丸型DSD胎儿(SRY基因阴性)会被漏诊,这些因素给产前诊断和遗传咨询带来极大的挑战。

46,XX睾丸型性腺发育异常患者遗传和临床特征研究

目的:分析46,XX睾丸型性腺发育异常患者的遗传和临床资料,为加深对该疾病的认识提供依据。方法:收集2017年1月至2023年1月在南京医科大学第一附属医院生殖中心被诊断为46,XX睾丸型性腺发育异常的患者资料,分析其遗传学和临床资料特征,并对SRY阳性患者取外周血进行SRY基因染色体定位分析。结果:(1)共26例患者被纳入研究,所有患者染色体核型均为46,XX,且AZFa、b、c区全部缺失。患者身高为(168.3±5.9)cm,体重为(64.0±7.5)kg,BMI为(22.66±2.79)kg/m^(2),左侧睾丸体积(2.53±1.16)ml,右侧睾丸体积:(2.74±1.34)ml。精液量为1.35(0.18~2.78)ml,FSH(36.85±18.01)IU/L,LH(19.71±9.71)IU/L,T(6.08±2.71)nmol/L。3例患者最高学历是大学本科,其余均为本科以下学历。(2)SRY阳性患者20例,SRY阴性患者6例。与SRY阳性患者相比,SRY阴性患者合并有生殖系统发育异常问题概率较高(5/6 vs 3/20,P=0.004),而两组在身高、体重、BMI、生殖激素,睾丸体积等参数差异均无统计学意义。(3)14例SRY基因定位分析显示:13例定位于Xp末端,1例定位于15p末端。结论:46,XX睾丸型性腺发育异常患者在遗传学和临床特征上呈现出一定相似性和异质性,需要寻求更好的方案提高患者的生活质量和生活满意度。

46,XX男性性反转综合征1例并文献复习

性反转是指患者染色体核型与社会性别表现不一致的病理现象。分为核型为46,XX男性和核型为46,XY女性。46,XX男性称为46,XX男性综合征,其在新生男婴中的发生率约为1/20000[1]。46,XX男性综合征中,男性性别决定基因(Sex-determining region of the Y chromosome,SRY)可能为阴性,也可能为阳性[2]。其中SRY阳性患者约占90%,大多是由于父系减数分裂时Y染色体上的SRY基因易位到X染色体上所致[3]。本文通过遗传学和实时荧光PCR技术,对1例46,XX男性性反转综合征患者做相应的方法学检查并结合文献进行综合分析,现总结如下。

第二性征正常的SRY阴性46,XX男性综合征一例并文献复习

46,XX男性综合征是一类罕见的性发育障碍性疾病,通常染色体为46,XX且Y染色体性别决定区(sex-determining region Y gene,SRY)阳性,有正常的外生殖器和男性表型,多因成年后不育就诊。而SRY阴性的46,XX男性综合征患者多伴发外生殖器发育畸形,多因年幼时性发育异常就诊。报告1例SRY阴性的46,XX男性综合征患者,该患者外生殖器及第二性征发育均为正常男性型,检查发现患者核型为46,XX、SRY阴性、AZF区域缺失、高促性腺激素性性腺功能减退症且无精子症,其生育建议行供精人工授精。

46,XX性发育异常基因诊断专家共识

染色体核型为46,XX的性发育异常(disorders/differences of sex development,DSD)归类为46,XX DSD,主要分为雄激素过多、性腺发育异常和单纯生殖管道发育异常3大类。大多在出生后因外生殖器外观异常就诊,也有部分因青春期后的男性化或青春发育延迟就诊,约占所有DSD患者的35%[1-2]。

先天性肾上腺皮质增生症致46,XX性发育异常患儿性别选择影响因素研究进展

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)致46,XX男性化为性发育异常(DSD)最常见的类型,患儿具有卵巢和苗勒氏管衍生物(子宫、输卵管、阴道上1/3段),外生殖器表现为不同程度的男性化。目前CAH致46,XX DSD的性别分配指南仍推荐为女性,这对于CAH致46,XX DSD有严重男性化生殖器(Prader IV或Prader V)的患儿是最具挑战性的,因此,性别选择是决定CAH致46,XX男性化患儿最终治疗效果的最关键一环。性别选择时应考虑生殖器男性化畸形程度,治疗方法的选择及效果,性功能和生育潜力,心理发育评估以及社会文化,家庭观念,生活风俗等影响因素,需要多学科团队(MDT)支持下,应结合家属和(或)患儿本人意见,作出合理的性别分配,在此基础上,本文对CAH致46,XX男性化患儿性别选择影响因素以及主要进展进行了综述。

What Impact on Phenotype for Patients with Karyotype 46, XX DSD SRY Positive at CHU Dantec in Senegal: About 5 Cases?

Background: In disorders of sexual differentiation, sexual development may not conform to the chromosomal structure, thus forming different types of abnormalities. Among these abnormalities is syndrome 46, XX DSD where most patients are female phenotype with clitoral hypertrophy that can go to complete masculinization especially in the presence of the SRY gene. Objective: The goal of this work is to demonstrate a relationship between the genotype and the phenotype in five patients karyotype 46, XX with the presence of the SRY gene. Methodology: The study involves five patients referred to the laboratory under suspicion of sexual development anomalies. The diagnosis took place through hormonal and echography examinations, a classic cytogenetic study (Barr chromatin and karyotype) and an amplification of the SRY gene located on the Y chromosome. The resulting PCR products were sent for sequencing. Results: Based on the results of clinical and paraclinical tests carried out it was found clitoral hypertrophy, the presence of clitoris penis for some, presence of normal penis for others. In addition, echography revealed a lack of female internal genitalia (P2, P3), and a presence of testicles (P3, P4, P5). Genetic analysis (chromosomal and molecular) showed a karyotype 46, XX SRY (+) for all patients. New mutations were found c.246 T > A, p.82 Asn82Lys and c.171 G > C, p.57 Gln57His. Conclusion: In our study, we were able to correlate each DSD with karyotype 46, XX to a pathology such as 46, XX DSD testicular, 46, XX DSD with clitoral hypertrophy and ovotestis 46, XX. The next step will undoubtedly be the integration of other molecular techniques (genotyping, FISH, CGH or even the CGH array) to further genetic exploration.

4例SRY阳性的46,XX男性综合征患者临床及细胞分子遗传学研究

目的:探讨SRY阳性的46,XX男性综合征患者的临床及细胞分子遗传学特征。方法:分析4例SRY阳性的46,XX男性综合征患者的临床特点,并进行染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)、SRY基因检测、Y染色体微缺失等细胞和分子遗传学检测。结果:4例患者社会性别均为男性,身材低于正常男性均值。均因不育就诊,双侧睾丸体积小、质地软,精液检查均为无精子症。阴茎发育正常。性激素检查示高促性腺激素性性腺功能不全。染色体核型均为46,XX,Y染色体微缺失检测示AZFa,b,c区域均缺失。SRY基因均存在,FISH结果3例患者显示SRY基因易位于X染色体短臂。结论:SRY阳性的46,XX男性综合征患者常为男性表型,但睾丸发育不良,多伴有身材矮小和不育。患者的男性表型是由于基因组中存在SRY基因。无精子表型是由于缺失AZF。Y染色体长臂上可能存在与身高相关的基因。深入进行细胞、分子遗传学研究有助于揭示46,XX男性综合征基因型-表型的关系。

DNA多态性诊断额外染色体和46,XX/46,XY嵌合体起源

目的 :了解额外染色体和 4 6 ,XX/ 46 ,XY嵌合体的起源。 方法 :用短重复序列 (STR)分别对核型为 4 7,XX ,+2 1和 4 6 ,XX的一对孪生姐妹、4 7,XY ,+13男婴、4 6 ,XX/ 46 ,XY嵌合体的患儿进行检测。 结果 :4 7,XX ,+2 1和4 6 ,XX的孪生姐妹 15个STR位点检测显示有 8个位点不一致 ,孪生姐姐的D2 1S11位点有 3个微卫星标记物 ,其中2个源自母亲。 4 7,XY ,+13患儿的D13S317位点有 3个微卫星标记物 ,其中 2个源自父亲。 4 6 ,XX/ 46 ,XY患儿 8个位点显示父源的 2个微卫星标志物 ,13个位点显示母源的 1个标记物。 结论 :4 7,XX ,+2 1和 4 6 ,XX为双卵孪生姐妹 ,孪生姐姐额外 2 1号染色体源自母亲的第一次减数分裂不分离。 4 7,XY ,+13患儿额外 13号染色体源自父亲的第一次减数分裂不分离。 4 6 ,XX/ 46 ,XY患儿检测结果可解释为其母卵子经孤雌分裂产生了 2个DNA相同的配子 ,分别与X和Y精子受精 ,产生 2个合子在发育的早期阶段融合成 1个胚胎。

2例46,XX性发育睾丸疾病报道并文献复习

目的:探讨46,XX性发育睾丸疾病患者的表型、病因病机及其分子生物学特点。方法:对2例46,XX性发育睾丸疾病患者进行病史采集,盆腔B超扫描,染色体核型分析,PCR扩增法检测SRY、YRRM1、DYS240、DAZ基因。结果:两例患者均表现为小睾丸,无精子,第二性征较差。盆腔B超探查未发现女性内生殖器官。两患者染色体核型均为46,XX,且SRY(+),其中1例YRRM1(+)。结论:对性发育异常患者进行染色体核型分析和SRY基因检测,有利于了解该类患者的遗传学病因,为明确诊断和治疗提供科学依据。

双色荧光原位杂交检测46,XY/47,XXY少精子症患者精子性染色体

目的 :观察 1例 4 6 ,XY/ 4 7,XXY少精子症患者精子性染色体分离的情况。 方法 :用双色荧光原位杂交技术对手淫取精液的精子进行X染色体和Y染色体数目检测。 结果 :受检的 10 0个精子中 ,X精子占 4 9% ,Y精子占 4 8% ,无杂交信号的精子占 3%。X精子与Y精子比例与预期值相同约为 1∶1。4 6 ,XY/ 4 7,XXY少精子症患者与正常对照男性所携带XX精子和XY精子频率比较无统计学差异。 结论 :可以用患者本人的精子进行卵细胞胞质内单精子注射以获得妊娠。

46,XX,SRY阴性真两性畸形8例报告

目的 :总结对 4 6 ,XX ,SRY阴性真两性畸形的诊治经验。方法 :对该院 1990年以来收治的 8例该病患者的临床资料进行回顾性分析。结果 :8例均行开放手术治疗 ,术后随访 1～ 13年 ,疗效满意。结论 :SRY及其相关基因突变在 4 6 ,XX ,SRY阴性真两性畸形的发病机制中发挥了重要作用。病检证实同一个体存在睾丸与卵巢是诊断真两性畸形的唯一标准。治疗可根据患者性腺功能情况和外生殖器矫形的可能性 ,结合社会性别、本人及家属意愿 ,确定性别及手术方式。

亲子鉴定中46,XX性发育异常1例

1案例1.1简要案情自称父亲的男子(假定父)以给孩子落户为名,携妻子(假定母)和女儿及有效证件来本鉴定中心进行亲子鉴定。根据知情同意原则,采集血样备检。1.2检验方法1.2.1DNA检验采用常规Chelex-100法分别提取假定父母和孩子待检血样的DNA,使用PowerPlex 21试剂盒(美国Promega公司)进行PCR复合扩增,对三人进行基因分型检测。采用AGCUY18STR和AGCUX12STR荧光检测试剂盒(无锡中德美联生物技术有限公司)对假定父18个Y-STR基因座和12个X-STR基因座进行检测分型。以上检测均按照相关标准化操作规程手册进行。

1例46,XX,SRY阴性男性综合征患者的遗传学分析

目的:利用常规G显带技术和单核苷酸多态性微阵列分析(SNP array)联合的方法分析1例不育患者染色体异常,帮助患者查明病因,明确基因型和表现型的相关性。方法:首先采用常规G显带技术分析患者核型,再应用SNP array分析患者染色体的微小异常。结果:通过AZF区域STR位点检测和SRY基因检测发现患者都为阴性;常规G显带技术分析发现表现型为男性患者染色体核型为46,XX;SNP array结果显示患者19p12存在1.05 Mb的重复,Xq27.1存在0.93 Mb的重复。结论:通过多技术联合的方法证明患者为46,XX男性综合征,FGF13的拷贝数增加很可能是导致患者性别决定和睾丸发育异常的重要原因。

46,XX男性表型及遗传学研究进展

46,XX男性是一种罕见的性分化异常疾病,属X染色质阳性、曲细精管发育不全的变异型之一。患者表型为男性,体型正常,平均身高较正常人低,睾丸小而硬,青春期后无精子发生,至少10%的患者有尿道下裂或外生殖器两性畸形,部分患者出现男子女性化乳房。睾酮水平低或在正常低限,促性腺激素升高。其遗传学机制包括Yp-Xp易位假说、靶基因突变假说、局限性Y染色体嵌合假说、Y染色体的性别决定区(SRY)下游SRY相关HMG框基因9过度表达等。SRY基因阳性与阴性的46,XX男性遗传模式不同。

DNA扩增法检测46,XX男性Y特异序列临床意义

目的:探讨DNA扩增法检测46,XX男性的Y特异序列的临床意义。方法:采用Y染色体特异DNA体外扩增法。结果:电泳显示有Y染色体特异DNA重复序列出现。结论:DNA扩增法检测46,XX的Y特异序列对该征的病因学研究和检测方法学的探讨具有重要意义。

45,X/46,XX/46,Xr(X)Turner综合征一例报告

患者,女,19岁.系足月产儿.出生时体小,体重1000g,2岁时始会行走及说话.体检:身高134cm,体重32kg,体型矮小,发育差,面部有多个黑色痣,鼻梁低平,上唇稍外突,双手、双足皮肤粗糙,似鱼鳞样,双眼轻度突出,颈部短、软,无腋毛、阴毛,乳房未发育,无月经,双肘轻度外翻,双侧通贯手.心律齐,无杂音,104次/分,余体检未见异常.