慢性丙型肝炎患者NS3/4A蛋白酶抑制剂预存耐药的临床研究

【目的】了解我国华南地区从未接受任何抗病毒治疗的慢性丙型肝炎(慢丙肝)患者NS3/4A蛋白酶抑制剂相关耐药位点的流行情况、临床特点包括其对干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗的影响。【方法】在接受抗病毒治疗前对183例慢丙肝患者的NS3/4A蛋白酶抑制剂相关的耐药位点采用自行设计型别特异性引物行巢式PCR,PCR产物纯化后直接测序法鉴定,有变异的患者为变异组(125例),无变异的患者为野生组(37例),对两组患者的临床资料包括干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后的持续病毒应答率等进行分析。【结果】183例患者中162例患者样本的NS3区扩增成功,其中125例(77.16%)患者检出耐药相关的变异位点266个,其中HCV 1b型A156S变异率为18.33%(11/60),T54S为5.00%(3/60);HCV 2a型V36L变异率为100.00%(14/14),A156S为64.29%(9/14);HCV 6a型Q80K变异率为95.45%(84/88),V36L为4.55%(4/88),D168E为2.27%(2/88),变异组患者经干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后的持续病毒性应答率为81.60%(102/125),而野生组的为81.03%(30/37),两者比较无明显差异(P=0.943)。【结论】我国不同基因型的慢丙肝患者对NS3/4A蛋白酶抑制剂存在不同的预存耐药,耐药变异对慢丙肝患者疾病状态包括干扰素联合利巴韦林的疗效无影响。预存耐药的存在警示我们未来在使用此类药物时需分析病毒基因型及预存耐药变异情况,从而为患者提供最好的病毒学监测及最优的治疗方案。

慢性丙型肝炎患者对NS3/4A蛋白酶抑制剂预存耐药的研究

目的对我国南方184例无抗病毒治疗史的慢性丙型肝炎患者进行NS3/4A蛋白酶抑制剂相关耐药位点检测。方法 NS3/4A蛋白酶抑制剂相关的耐药位点分析采用自行设计型别特异性引物行巢式PCR,PCR产物经纯化后采用直接测序法鉴定。结果 184例样本中有162例扩增成功,其中125例(77.16%)患者共检出266个变异位点。HCV1b型A156S变异率为18.33%,V170I为16.67%;HCV2a型V36L、Q80G、V170I变异率为100%,A156S为64.29%;HCV6a型Q80K变异率为95.45%,V170I为98.86%。结论未使用抗病毒药的慢性丙型肝炎患者对NS3/4A蛋白酶抑制剂也存在预存耐药,变异率因HCV基因型而不同。1b型发生变异较少,HCV2a型及6a型普遍发生变异。

NS3/4A蛋白酶抑制剂danoprevir的临床研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A丝氨酸蛋白酶在病毒复制过程中十分重要,是抗HCV研究的理想靶点。NS3/4A蛋白酶抑制剂danoprevir已获国家食品药品监督管理总局药品审评中心优先审评资格,预示着本品将可能弥补中国原研丙型肝炎治疗药物的缺口。本文综述danoprevir的临床研究的最新进展。

民族药野梦花基源及提取物抗丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶活性研究

目的研究民族药野梦花基源及提取物体外抗丙型肝炎病毒(HCV NS3/4A)蛋白酶活性。方法采用生药学常用鉴别方法确定野梦花基源,利用系统溶剂萃取法提取和初步分离野梦花,经荧光法测试野梦花提取物抗HCV NS3/4A蛋白酶活性。结果野梦花为瑞香科植物(Daphne papyracea Wall.ex Steud.var.crassiuscula Rehd.),其乙酸乙酯和正丁醇提取物,在浓度为100μg.ml-1时,对HCV NS3/4A蛋白酶的抑制率分别为70.5%和65.4%。结论民族药野梦花的乙酸乙酯和正丁醇部位为抗HCV NS3/4A蛋白酶的有效部位。

丙型肝炎直接抗病毒药物的应用进展

抗病毒治疗是丙型肝炎重要治疗手段。丙型肝炎直接抗病毒药物(DAAs)主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂三大类。通过一种或多种DAAs联合治疗,慢性丙型肝炎患者持续病毒学应答率可达90%。丙型肝炎DAAs多处于临床试验阶段,仅有部分药物已用于临床,疗效和不良反应差异较大。

抗丙型肝炎病毒药物研究进展

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）引起的一种严重威胁人类健康的肝脏疾病。1989年,HCV首次被确认为非甲型、非乙型肝炎的主要病原体。据世界卫生组织（WHO）报道,2000年全球已有超过1.7亿人感染此类病毒,