PDE4B专一性抑制剂选择性的起源

采用分子动力学模拟和结合自由能计算研究了PDE4B抑制剂选择性的起源.首先,探索了模拟时间、溶质介电常数、配体的电荷方案和结合自由能的计算方法对结合自由能预测值准确度的影响,确定最佳模拟条件为:模拟时间40~50 ns,溶质介电常数ε=2,采用MM/GBSA方法以及RESP配体电荷计算方案.接着,通过能量分解分析了抑制剂A33与PDE4B/PDE4D的相互作用,发现PDE4B酶上的Ile410、Gln443、Phe446和Phe506对抑制剂的选择性识别贡献较大.最后,通过位点突变方法探索了PDE4B的CR3螺旋上的Leu502残基对A33选择性所起的作用.当前的工作为设计高活性、高选择性的PDE4B抑制剂提供了有价值的结构与活性关系信息.

从2B到4B——电信行业与垂直行业的供需协同倍增发展

为更好地发展下一代移动通信技术,加快5G/6G建设,需将发力点由“面向企业”的2B(To Business)向“为了企业”的4B(For Business)转变。从2B到4B,是从供给侧主导向需求侧主导的转变,是从“供给外生赋能”向“供需内生协同”本质的转变。发展5G/6G公专网,需要树立全生命周期的可持续发展理念,深度理解目标企业的核心诉求,充分发挥企业的主体作用。应由垂直行业主导公专网应用的标准制定与生态建设,设计可复制、可定义的商业模式,从顶层设计开始,将数字技术融入到垂直行业数字化转型之中,实现5G/6G公专网发展从2B到4B的转变,创造电信行业与垂直行业供需协同、价值倍增的可持续发展模式。

利用FY-4B地球静止气象卫星观测南海北部内孤立波及传播速度

本文利用中国新一代静止轨道气象卫星FY-4B数据开展了南海北部海域内孤立波观测及传播速度研究。首先使用500 m分辨率的全圆盘ARGI数据对FY-4B卫星可观测内波区域进行了讨论,确认了南海北部为研究区域。之后利用250 m分辨率的GHI数据使用多时相图像比较法(Multitemporal Image Comparison Method,MTI)计算了南海北部内孤立波的传播速度,其平均传播速度为1.78 m/s,东部深海区平均传播速度为3.02 m/s,向西传播至东沙群岛附近后平均速度减小至1.90 m/s,经过东沙群岛分裂后南部比北部传播速度更快,分别为2.08 m/s和1.54 m/s;最终在向西传播到近岸区域后内孤立波传播速度减小至0.42 m/s,直至最终消散。将MTI方法与两层模式下扩展KdV方程(extended Korteweg-de Vries,eKdV)计算得到的理论传播速度进行了对比,二者相关系数达到了0.89,证明eKdV理论方程对南海北部内孤立波传播速度反演的可行性,但仍具有一定的局限。最后将实测数据与遥感影像匹配计算内孤立波传播速度的结果与单一遥感影像计算内孤立波传播速度的结果进行了比较,两者相关性达到了0.93。本文验证了静止轨道卫星光学遥感数据的高时间分辨率特点对内孤立波传播速度研究具有的较大优势,对南海北部内孤立波参数反演等研究工作具有一定意义。

BVDV非结构蛋白NS4B的结构分析及其蛋白表达与鉴定

NS4B是牛病毒性腹泻病毒(Bovine viral diarrhea virus,BVDV)的非结构蛋白,为研究BVDV在病毒侵染宿主细胞过程中的作用,对ns4b进行了结构分析、表达载体构建及蛋白表达。采用Prot-Param、TExpasy和SignalP-4.1等软件分析NS4B蛋白的氨基酸组成、疏水性和空间结构。根据Genebank上公布的BVDVns4b基因序列设计引物,利用PCR方法获得ns4b基因片段,连接到p3×Flag-CMV10表达载体上,构建重组质粒p3×Flag-CMV10-ns4b,经双酶切与测序鉴定正确后,将p3×FlagCMV10-ns4b转染到HEK-293T细胞中,利用Western blot检测NS4B蛋白的表达。结果表明BVDV NS4B蛋白分子量为38.4 kDa,不存在信号肽,有49个磷酸化位点和6个糖基化位点,是一种主要由α-螺旋和无规则卷曲结构组成的疏水性稳定蛋白。成功构建了重组质粒p3×Flag-CMV10-ns4b,并且p3×Flag-CMV10-ns4b在HEK-293T细胞中成功表达,为今后研究NS4B蛋白在BVDV感染宿主细胞及其免疫逃逸机制奠定了基础。

基于转录组分析揭示斑马鱼elov4b在LC-PUFAs生物合成过程中的作用

为探究脂肪酸延长酶4b(elovl4b)基因在淡水鱼长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFAs)合成中的作用机制,研究首先使用CRISPR/Cas9(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated systems)系统成功构建elovl4b基因第2外显子上缺失2个碱基的基因突变纯合子模型(elovl4b^(-/-)),并分析elovl4b基因敲除后斑马鱼肝脏的脂肪酸组成变化。分析发现,相比于野生型(WT)斑马鱼,elovl4b^(-/-)斑马鱼肝脏总脂肪酸占比、C22PUFA占比显著上升,多种LC-PUFAs组成占比出现显著变化。进一步进行斑马鱼肝脏的转录组测序,创建基因文库,筛选出差异表达基因进行富集分析和数据库功能注释分析,用qPCR技术对KEGG通路中的差异表达基因(P<0.05)进行验证。结果显示,基因表达谱变化显著,共有809个基因表达出现显著性差异(485个下调,324个上调),包括磷酸戊糖途径在内的多条通路显著富集。脂肪酸合成等通路显著上调,花生四烯酸代谢、初级胆汁酸合成等通路显著下调。随机选取12条基因通过qPCR(Real-time Quantitative PCR)进行验证,基因的表达趋势与转录组测序所得结果基本一致。上述结果说明elovl4b缺失后,机体内各类LC-PUFAs的组成及包括花生四烯酸代谢、脂肪酸代谢、脂肪生成和代谢在内的许多重要的机体生命过程发生了相应性的变化,进一步揭示了elovl4b在LC-PUFAs合成过程中的作用,能为相关的心血管、慢性肥胖等疾病的治疗提供理论依据。

基于随机森林算法优选FY-4BAGRI通道订正雨量产品研究

为提高卫星反演地面定量降水产品的精度,基于2022年6月1日—7月31日FY-4B静止轨道辐射成像仪AGRI(Advanced Geosynchronous Radiation Imager)中国区域一级辐射观测产品、二级云检测产品、二级定量降水估计业务产品及国家站雨量观测,利用随机森林算法分别建立了白天和夜间的降雨有无判断模型和降雨量反演模型,评估了AGRI一级辐射观测15个通道重要性,筛选白天和夜间适合判断和反演地面雨量的优选通道并建立各自优选通道判断和反演模型,最后依据各自优选通道模型反演2022年8月的降水并与FY-4B AGRI的二级定量降水估计业务产品进行检验对比,结果表明:(1)白天中波红外通道7和8重要性较低,白天判断和反演模型不使用通道7和8,夜间判断和反演模型使用所有红外通道,反演的降水量与国家站雨量观测最接近;(2)白天和夜间优选通道判断模型对有无降水的判断均优于FY-4B降水业务产品,尤其是命中率大大提高,但两种优选通道雨量反演模型反演雨量都偏多,白天反演雨量的准确率高于夜间;(3)白天和夜间两种优选通道雨量反演模型反演雨量的误差均小于FY-4B降水业务产品,降水业务产品和两种优选通道模型反演结果均高估小雨雨量、低估大雨雨量,降水强度越强低估越严重;(4)对于优选通道反演模型不同量级降水的反演,除夜间暴雨外,白天和夜间其他量级降水的均方根误差均较降水业务产品有所提升,其中小到中雨的精度提升最明显。

miR-518b靶向调控LAPTM4B在稽留流产发病中的作用

目的:探讨miR-518b在稽留流产发病中的作用。方法:①利用双荧光素酶报告实验验证miR-518b与LAPTM4B的靶向关系。②HTR8/SVneo细胞分别转染miR-518b mimic及其阴性对照(NC)质粒,24 h后实时荧光定量PCR法及Western blot法检测细胞中miR-518b、LAPTM4B mRNA及蛋白的表达。③HTR8/SVneo细胞分别转染miR-518b mimic NC、miR-518b mimic和miR-518b mimic+LAPTM4B过表达质粒24 h后,与人脐静脉血管内皮细胞混合,行成管实验。④收集22例稽留流产患者及24例同期正常妊娠并自愿行人工流产者(对照组)的绒毛组织,实时荧光定量PCR法检测miR-518b、LAPTM4B mRNA,免疫组化法检测微血管密度(MVD),Western blot法检测LAPTM4B蛋白的表达。结果:①双荧光素酶报告实验证实miR-518b与LAPTM4B存在靶向关系。②与miR-518b mimic NC组比较,miR-518b mimic组细胞中LAPTM4B蛋白和mRNA表达水平均下降(P<0.05)。③miR-518b mimic NC组、miR-518b mimic组及miR-518b mimic+LAPTM4B过表达质粒组新生小管数分别为(31.00±1.00)、(16.33±2.08)、(32.67±2.08),3组比较,差异有统计学意义(P<0.001);miR-518b mimic组小于NC组和miR-518b mimic+LAPTM4B过表达质粒组(P<0.05)。④稽留流产组绒毛组织中miR-518b表达高于对照组,LAPTM4B mRNA、蛋白表达水平及MVD均低于对照组(P<0.05)。稽留流产组miR-518b与LAPTM4B mRNA的表达、MVD呈负相关(r=-0.546,-0.439,P<0.001);LAPTM4B蛋白表达与MVD呈正相关(r=0.686,P<0.001)。结论:miR-518b可能通过调控LAPTM4B的表达,抑制绒毛滋养层细胞血管成管能力,参与稽留流产的发病。

CUL4B、TRPM2在胰腺癌组织中的表达和临床意义

目的探讨胰腺癌组织中E3泛素连接酶Cullin4B(CUL4B)、人瞬时受体电位M2(TRPM2)的表达及临床意义。方法收集2019年3月—2020年3月在西安交通大学医学院附属3201医院接受手术治疗胰腺癌患者86例的癌组织和癌旁组织。采用免疫组织化学检测组织中CUL4B、TRPM2蛋白表达。采用实时荧光定量PCR检测组织中CUL4B、TRPM2 mRNA水平。Spearman秩相关分析CUL4B与TRPM2蛋白表达的关系。Kaplan-Meier曲线分析CUL4B、TRPM2蛋白表达对患者预后的影响。Cox比例风险模型分析胰腺癌预后影响因素。结果胰腺癌组织中CUL4B、TRPM2蛋白阳性率及mRNA基因的相对表达量高于癌旁组织(χ^(2)/t=70.245、60.224、15.741、10.976,P均<0.001)。胰腺癌组织中CUL4B与TRPM2蛋白表达呈显著正相关(r=0.720,P<0.001)。TNM分期ⅡB~Ⅲ期、淋巴结转移胰腺癌中CUL4B、TRPM2蛋白阳性率高于Ⅰ~ⅡA期、无淋巴结转移癌组织(χ^(2)=16.511、14.834,15.576、15.007,P均<0.001)。CUL4B阳性组和阴性组3年总生存率分别为9.68%(6/62)、41.67%(10/24),TRPM2阳性组和阴性组3年总生存率分别为8.33%(5/60)、42.31%(11/26),CUL4B阳性组、TRPM2阳性组患者3年累积生存率低于CUL4B阴性组、TRPM2阴性组患者(Log-Rankχ^(2)/P=9.933/0.002、11.102/0.001)。TNM分期ⅡB~Ⅲ期、淋巴结转移、CUL4B阳性、TRPM2阳性是影响胰腺癌不良预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.781(1.199~2.646),1.962(1.172~3.285),2.482(1.445~4.263),1.733(1.223~2.457)]。结论胰腺癌组织中CUL4B、TRPM2表达升高,两者表达与胰腺癌不良临床病理特征有关,是胰腺癌预后相关肿瘤标志物。

基于探空的FY-4B/GIIRS温湿廓线检验和订正

以探空资料为基准,对2023年2月—2024年1月风云四号气象卫星B星(FY-4B)干涉式大气垂直探测仪(GIIRS)温湿廓线产品开展检验评估,分析误差特征,并利用概率密度匹配法(PDF方法)对云天温度廓线进行订正。结果表明:晴天条件下温度平均偏差为-0.3~1 K,均方根误差在2 K以内;湿度平均偏差为0~1.3 g·kg^(-1),均方根误差最大值位于近地层,约为2.1 g·kg^(-1)。云天条件下偏差增大,平均偏差整体呈正值,温度均方根误差为2.2~2.7 K,湿度均方根误差最大值约为3 g·kg^(-1)。12:00(世界时,下同)近地层温度偏差较00:00有所增大;晴天条件下,12:00400 hPa以下的湿度偏差大于00:00;云天条件下,00:00750~950 hPa的湿度偏差大于12:00。云天条件下温湿廓线系统性偏差明显,与质控码为0的样本相比,质控码为1的样本偏冷、偏干加剧,且偏差分布更为离散,温度偏差呈不对称的双峰分布。PDF方法可有效减小FY-4B/GIIRS温度廓线的系统性偏差,订正后,质控码为0和1的样本平均偏差分别由0.74 K和2.07 K下降至-0.03 K和0.01 K,均方根误差分别由1.89 K和3.20 K减小至1.73 K和2.34 K。

MeRIP-qPCR技术检测RNA m^(6)A甲基化修饰对t(8;21)AML细胞中KDM4B基因表达的调控作用

目的:通过MeRIP联合逆转录实时定量PCR(RT-qPCR)技术,证明WTAP介导的RNA m^(6)A修饰对伴t(8;21)急性髓系白血病(AML)细胞中KDM4B基因的直接调控作用。方法:采用靶向WTAP或KDM4B基因的短发夹RNA(small hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体沉默t(8;21)AML细胞系Kasumi-1和SKNO-1中WTAP或KDM4B基因表达,以转染随机打乱序列(scramble)的shRNA的细胞为对照。用超纯RNA提取试剂盒(DNaseⅠ)提取细胞RNA,Magna MeRIP^(TM)m^(6)A Kit试剂盒富集甲基化修饰片段,并通过RT-qPCR检测m^(6)A甲基化修饰的RNA区域;采用蛋白免疫印迹实验(Western blot)和逆转录实时定量PCR(RT-qPCR)技术检测细胞中WTAP、KDM4B蛋白和mRNA的表达水平。采用克隆形成实验检测细胞体外克隆形成能力。结果:沉默Kasumi-1细胞中WTAP的表达后,m^(6)A甲基化修饰在KDM4B mRNA 3’UTR的富集程度显著下降(P<0.01),沉默Kasumi-1和SKNO-1细胞中WTAP的表达可显著抑制KDM4B蛋白(P<0.001)和mRNA表达水平(Kasumi-1:P<0.001;SKNO-1:P<0.01)、细胞体外克隆形成能力下降(Kasumi-1:P<0.001;SKNO-1:P<0.01)。结论:t(8;21)AML细胞系中,WTAP通过调控KDM4B基因mRNA 3’UTR的m^(6)A修饰调控KDM4B的表达,沉默KDM4B表达可以抑制t(8;21)AML细胞增殖。

一种改进型PSS4B电力系统稳定器的工程化应用研究

分析了电力系统稳定器PSS4B的设计理念和工作原理,分析和验证PSS4B相对于PSS2B在低频段振荡抑制能力上的优势及其在工程化应用中存在的问题。介绍了一种改进型PSS4B电力系统稳定器PSS4B-W的设计思路,并根据实际发电机组测频扰动试验波形给出了PSS4B-W相位校正计算方法。通过负载电压阶跃试验对比验证了其校正效果,证明了经相位校正的PSS4B-W既能满足高频段相位补偿要求,又能在低频段提供较强抑制能力。最后提出了PSS4B和PSS4B-W的工程化应用建议。

4BS种子粒径对铅酸蓄电池正极板的影响

采用SEM、XRD、粒度分析仪对不同粒径4BS种子的微观形貌、物相组成及粒径分布进行了详细的测试分析,研究了4BS种子的粒径对正极板微观形貌和物相组成的影响,评估了不同粒径4BS种子对化成效果的影响。

基于树莓派4B的病虫害检测与治理系统设计

农作物病虫害是我国农业生产中的常见灾害,其种类繁多,数量大,常常会突然大规模暴发,给我国农业生产以及国民经济带来损失。为解决农作物病虫害问题,减少农业生产损失,设计了基于树莓派4B的病虫害检测与治理系统。该系统包括控制组件、成像组件、环境检测组件、药剂投放组件和行走避障组件硬件以及云平台,其通过机器视觉技术采集病虫害图像特征,上传至云平台中所搭建的信息库进行信息评估,生成适合当前环境的解决方案,控制药剂投放,实现精准防治。该系统在平原、山地以及其他各种复杂的环境中都能发挥出色的性能。

Multi-Plate Microbial Monitoring Terminal Based on Raspberry Pi 4B

We utilized Raspberry Pi 4B to develop a microbial monitoring system to simplify the microbial image-capturing process and facilitate the informatization of microbial observation results.The Raspberry Pi 4B firmware,developed under Python on the Linux platform,achieves sum verification of serial data,file upload based on TCP protocol,control of sequence light source and light valve,real-time self-test based on multithreading,and an experiment-oriented file management method.The system demonstrated improved code logic,scheduling,exception handling,and code readability.

基于RaspberryPi4b的智能化农作物生长数据采集处理系统

智慧农业是科技创新与农业的融合。在大数据时代,物联网、人工智能和计算机技术的发展,对传统农业的生产和管理方式进行了改革,推动了农业的信息化和智能化。目前,一个待解决的重要问题是如何运用科技手段实时了解农作物的生长状况。在此介绍了一个以Raspberry Pi 4b为核心控制节点的智能化农作物生长数据采集处理系统。该系统实现了对农作物远程环境的监控和管理,包括对温度、湿度、光照强度和二氧化碳含量等农作物生长必要影响因素的监测。同时,它还实现了对农作物的科学管理和对环境数据的统计分析。

SS4B型电力机车检修及保养措施研究

随着铁路运输的快速发展,保障机车运行安全与可靠性至关重要。然而,目前存在着SS4B型电力机车检修流程复杂、关键部件维护不到位以及故障诊断不准确等挑战。本文首先概述了SS4B型电力机车的技术特点和在铁路运输中的重要性,然后分析了现有的检修及保养问题,并提出了优化的检修流程设计和关键部件的维护策略和基于数据分析的故障预测方法。通过本研究,旨在提高SS4B型电力机车的可靠性和安全性,为相关行业提供有效的运维指导。

SS4B型机车砂管支架优化方案研究

针对SS4B直流电力机车砂管支架断裂故障进行了详细的调查,分析确定了老型砂管支架断裂故障的根本原因,制定了有效的优化方案,并对改进方案进行了相关的试验验证及仿真分析,最终装车试验效果良好。新型砂管支架采用304不锈钢材质并对结构进行优化,解决了老式砂管支架的安装问题。新型砂管支架极限拉伸强度较老式砂管支架提升,相对变形量也低于老式砂管支架,优化后的砂管支架不易产生断裂等问题。新型砂管支架性能强度整体增强,减少了机车砂管支架断裂的隐患,达到了预期效果,保障了机车的高效安全运行。

SS4B型电力机车和神华号HXD1交流机车齿轮箱漏油故障分析

电力机车作为铁路运行重要设备受各类因素影响容易出现故障,尤其是走行部齿轮箱裂纹漏油故障出现频率较高,以及针对铁路线SS4B型电力机车和HXD1型交流电力机车齿轮箱频繁漏油造成的机车故障,此类故障增加了公司设备故障率,也影响了机车运行的供给力,造成很大的经济损失以及增加了检修职工工作量,为有效降低故障率和人员的的劳动强度,本篇文章结合铁路电力机车实际运行状态分析齿轮箱故障成因,提出合理解决方案,为后续电力机车顺利运行提供参考。 。

GT4B2型真空封罐机二重卷边技术优化

GT4B2型真空封罐机在罐头生产线上占据着重要地位。该机型的二重卷边技术是确保罐头密封性的关键,但常常由于结构和参数设置不合理,出现卷边缺陷,影响罐头的质量和生产效率。文章分析GT4B2型真空封罐机的二重卷边技术的工作原理和应用现状,在此基础上提出优化方法。

双谱滤波算法在FY-4B/AGRI海表温度反演中的应用

风云四号气象卫星B星(FY-4B)作为风云四号系列卫星的首发业务星,其搭载的先进的静止轨道辐射成像仪(Advanced Geostationary Radiation Imager,AGRI)是FY-4B核心载荷之一,目前FY-4B/AGRI采用非线性海表温度算法(NonLinear Sea Surface Temperature,NLSST)进行海表温度产品反演处理。为去除FY-4B/AGRI海表温度产品中出现的条纹噪声,将双谱滤波算法应用于NLSST算法中的红外分裂窗通道亮温差数据进行滤波。双谱滤波算法采用的核函数基于辐射传输物理过程,可去除海表温度产品中存在的条纹噪声和随机噪声,且不会降低产品的空间分辨率。以现场实测海表温度数据为参考海温,对FY-4B/AGRI分裂窗亮温差去条纹后的海表温度产品进行检验,时空匹配窗口选择时间30 min、空间距离4 km。评估表明:双谱滤波算法可以有效抑制条纹噪声,提高海表温度产品图像可视化质量,改善海表温度产品的精度。