5-单硝基异山梨醇酯血浆浓度的CGC-ECD检测及健康志愿者的药代动力学研究

目的 :研究单剂量口服 5-单硝基异山梨醇酯 (5- ISMN)缓释小丸的人体药代动力学和相对生物利用度。方法 :1 2名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服 40 mg5- ISMN国产缓释小丸和进口缓释小丸 ,采用 CGC- ECD测定体内 5- ISMN的血药浓度。结果 :缓释小丸呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产受试药品和进口参比药品的 Cmax分别为 (62 1 .83± 77.48)μg/ L和 (61 9.83± 73.50 )μg/ L,tmax分别为 (5.0± 0 .6) h和 (5.2± 0 .9) h,MRT分别为 (1 2 .67± 1 .1 0 ) h和 (1 2 .88± 1 .2 6) h,t1 / 2 分别为 (7.83± 1 .2 1 ) h和 (7.75± 1 .1 0 ) h,AUC0 - 36 分别为 (682 4 .4± 61 8.9) μg· h/ L和 (6790 .4± 60 5.7) μg· h/ L。结论 :以 AUC0 - 36 数值表征的国产缓释小丸的相对生物利用度为 (1 0 0 .63± 5.86) % ;选择 tmax、Cmax和 AUC0 - 36 进行三因素方差分析与双单侧 t检验 ,结果表明国产缓释小丸和进口缓释小丸具有生物等效性。

6厂家5-单硝酸异山梨酯缓释制剂释放度的比较

目的:对6厂家5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的体外释放度进行考察,为临床合理用药提供参考。方法:采用《中国药典》溶出度测定法第一法的装置进行体外释放度实验,用HPLC法测定含量,以威布尔方程提取释放参数(T50,T63,m)。结果:各厂产品体外释放度均符合药典规定,不过A,C,D,F厂产品的T50和T63较长,且与B,E厂产品的T50和T63相比有统计学盖异(P<0．05);而且在这四厂产品中,C厂产品的T63最长,与A,D,F厂产品的T63相比有统计学差异(P<0．05)。结论:不同厂家生产的5-单硝酸异山梨酯缓释制剂内在质量存在差异。

RP-HPLC法检查单硝酸异山梨酯片的有关物质

目的:建立单硝酸异山梨酯片有关物质检查方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱条件为:ODS柱,以甲醇-水(25:75)为流动相,检测波长为210nm。结果:该色谱条件可有效分离单硝酸异山梨酯、2-单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯及破坏性试验产物。结论:根据原料合成工艺、制剂破坏性试验,建议在单硝酸异山梨酯片有关物质检查中增加其他杂质的考察。

硝酸异山梨酯类药品理化常数与分离定量的研究

本研究报导了硝酸异山梨酯、５－单硝酸异山梨酯、２－单硝酸异山梨酯理化常数测试，ＴＬＣ法对相关物质的分离及ＨＰＩＣ法分离定量的研究。优选了ＨＰＬＣ条件，确立了以Ｃ（１８）柱及不同比例甲醇－水为流动相系统对５－ＩＳＭＮ、ＩＳＤＮ的定量分析方法。经过方法认证研究表明该法优于国内外报导方法，专属性强，灵敏度高，并对不同批号样品进行了检测。

单硝酸异山梨酯脉冲控释微丸的制备及体外释药影响因素的研究

制备单硝酸异山梨酯脉冲控释微丸并对影响释药的因素进行考察。采用挤出滚圆法制备载药丸芯,以水溶胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸,并考察溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣增重、介质pH值等对药物释放的影响。结果表明,该包衣微丸可脉冲释药,药物释放情况不受pH值的影响,低取代羟丙基纤维素与羟丙基甲基纤维素以一定比例混合作为内包衣层,乙基纤维素水分散体为外包衣层制备的脉冲控释微丸,当内包衣层增重为15%和外包衣层增重为13%时,达到了时滞为5h、时滞后1.5h累积释药80%以上的脉冲释药效果。

单硝酸异山梨酯口腔崩解片的制备及药剂学研究

目的:筛选单硝酸异山梨酯口腔崩解片的处方并考察片剂质量。方法:采用正交设计法筛选片剂处方,用HPLC法测定片剂的含量。结果:所得的优化处方为:MCC与L-HPC的比例为8:2(32%,8%),CC- Na为3%,甘露醇为15%,乳糖为31%。所得的片剂在20 s内完全崩解,1 min释药80%以上,口感良好。结论:选择合适的辅料,可以生产出崩解快、口感好,能够快速起效的口腔崩解片。

UPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度

目的:建立灵敏的超高效液相色谱-质谱联用法测定比格犬血浆中的阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度。方法:选用Waters BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,分别以0.5%甲酸/5 mmol.L-1醋酸铵-乙腈和2 mmol.L-1醋酸铵-乙腈为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品采用乙酸乙酯提取后进样,通过电喷雾电离源,以多重反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 178.9→136.9(阿司匹林)、m/z 136.9→64.9(水杨酸)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定阿司匹林和水杨酸;m/z 249.6→58.9(单硝酸异山梨酯)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定单硝酸异山梨酯。结果:阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的线性范围分别为2.0～2000.0,20.0～16000.0,9.6～9557.0 ng.mL-1;定量下限分别可达2.0,20.0,9.6 ng.mL-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%。结论:本方法灵敏度较高,血浆用量少,适用于比格犬血浆样品中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的测定和药物动力学研究。

单硝酸异山梨酯口腔崩解片的人体药动学研究

目的:建立人血浆中单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的高效液相色谱(HPLC)测定法,研究5-ISMN口腔崩解片的药动学性质。方法:采用自身对照法,20名健康男性志愿者随机单剂量交叉口服5-ISMN普通片和口腔崩解片各60mg。利用HPLC法测定血药浓度,3p87程序进行药动学数据分析,并评价2种制剂的生物等效性。结果:5-ISMN口腔崩解片与普通片的Cmax分别为(613.42±73.83)、(368.64±38.66)ng.mL-1,tmax分别为(26.52±2.00)、(95.73±4.16)min,AUC0～∞分别为(73872.24±543.89)、(77978.47±646.37)ng.min.mL-1。结论:本法测定人血浆中5-ISMN浓度灵敏、准确、简便,符合血浆样品的测定要求。5-ISMN口腔崩解片与普通片具有生物等效性的同时,口腔崩解片具有更高的达峰浓度和更快的达峰时间,具备速释制剂体内特征。