基于5-LOX/LTB4信号通路探讨黄芩苷/栀子苷对PM_(2.5)暴露致血管内皮功能障碍的干预作用及其机制

目的基于5-LOX/LTB4信号通路探究黄芩苷/栀子苷(BC/GD)对PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍的改善作用及其机制。方法利用离体肌张力描记技术测定BC/GD对不同状态下血管环张力的影响。将32只大鼠随机分为对照组、PM_(2.5)组、30 mg·kg^(-1)BC/GD组和60 mg·kg^(-1)BC/GD组,利用气管滴注法构建PM_(2.5)暴露模型,持续2个月,造模1个月后灌胃给予对应药物,持续1个月,末次给药后,HE染色观察肠系膜动脉血管内皮状态;化学发光法检测肠系膜动脉活性氧(ROS)水平;硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平;ELISA法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白三烯B4(LTB4)水平;Western blot法检测5-脂氧酶(5-LOX)、内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达。结果BC/GD对基础状态的肠系膜动脉血管环张力无明显影响,但能明显舒张由5-HT预收缩的血管环;一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂INDO或L-NAME+INDO均能明显抑制BC/GD的血管舒张作用,但L-NAME的抑制作用更明显;50、100 mg·mL^(-1)PM_(2.5)能降低血管环对乙酰胆碱(ACh)的舒张血管效应,而BC/GD能明显改善PM_(2.5)诱导的舒张效应减弱。与对照组相比,PM_(2.5)组大鼠肠系膜动脉内皮完整性严重受损、内皮皱缩,大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平显著升高、TGF-β1水平显著降低,肠系膜动脉组织中5-LOX、iNOS蛋白表达明显增加,eNOS蛋白表达降低,ROS水平升高,NO水平降低。与PM_(2.5)组相比,BC/GD能改善内皮损伤程度和完整性,可显著降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平,升高TGF-β1水平;明显降低肠系膜动脉5-LOX、iNOS表达,升高eNOS蛋白表达;降低ROS水平,升高NO水平。结论BC/GD可通过抑制5-LOX/LTB4信号通路表达,从而降低ROS水平,抑制炎性损伤,上调eNOS表达,下调iNOS表达,升高血管中NO水平,改善PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍。

血必净通过调节miR-145-5p/LOX信号通路对H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞氧化应激及凋亡的影响

目的探讨血必净对H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞氧化损伤及凋亡的影响及其分子机制。方法培养H9C2细胞后将其随机分为对照组(Control)、模型组(Model)和血必净组(XBJ)3组,除Control组外,其余组的H9C2细胞用H_(2)O_(2)诱导构建氧化应激损伤细胞模型,然后XBJ组用12.5 g·L^(-1)、25 g·L^(-1)和50 g·L^(-1)浓度的XBJ处理24 h。CCK-8法检测不同浓度的XBJ对细胞活力的影响;生化试剂盒检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及还原型谷胱甘肽(GSH)的活性;流式检测H9C2细胞凋亡率;qRT-PCR检测miR-145-5p、LOX mRNA的表达;Western blot检测赖氨酰氧化酶蛋白(lysyloxidase,LOX)的表达;双荧光素酶实验检测miR-145-5p与LOX的靶向结合关系。结果不同浓度XBJ处理后,细胞活性呈梯度性显著增高;与对照组相比,模型组细胞CK-MB、MDA的活性显著增加(P<0.01),SOD、GSH活性显著降低,细胞凋亡率显著提高,miR-145-5p表达水平显著降低,LOX水平显著增加(P<0.01);经血必净处理后上述指标的水平得到有效改善(P<0.05)。结论XBJ能通过提高抗氧化应激能力,抑制细胞凋亡并调控miR-145-5p/LOX信号通路保护H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤。

姜黄素对匹罗卡品致痫大鼠海马COX-2和5-LOX表达的影响

目的:观察氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马组织环氧酶-2(COX-2)和5-脂氧合酶(5-LOX)表达,探讨姜黄素对癫痫大鼠神经保护作用机制。方法:动物随机分为5组,生理盐水对照组,癫痫组,丙戊酸钠组,姜黄素低剂量组,姜黄素高剂量组。癫痫模型采用氯化锂-匹罗卡品诱导大鼠癫痫持续状态(SE),SE后各治疗组分别予丙戊酸钠口服溶液(140 mg/kg)、低剂量姜黄素(100 mg/kg)及高剂量姜黄素(300 mg/kg)腹腔注射,大鼠癫痫造模后24 h和72 h取海马组织,苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织病理形态学变化,荧光定量PCR检测COX-2和5-LOX mRNA表达,免疫印迹法(Westetn Blot)检测海马组织COX-2和5-LOX蛋白的表达。结果:癫痫组海马神经元脱失和损伤明显,丙戊酸钠组和姜黄素治疗组明显减轻;与对照组相比,癫痫组海马组织COX-2和5-LOX mRNA及蛋白表达增加(癫痫72 h组5-LOX除外),差异显著(P<0.05);与癫痫组比较,姜黄素治疗组海马组织COX-2和5-LOX mRNA及蛋白表达降低,差异显著(P<0.05),且姜黄素高剂量组上述指标下降幅度大于低剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素治疗可降低匹罗卡品致痫大鼠海马神经元COX-2和5-LOX mRNA及蛋白表达,可能通过影响花生四烯酸代谢通路COX-2和5-LOX表达来减轻癫痫发作脑损伤发挥神经保护作用。

COX/5-LOX双重抑制剂ZLJ-6对脂多糖诱导下巨噬细胞炎症因子表达的影响

研究COX/5-LOX双重抑制剂ZLJ-6对脂多糖(LPS)诱导下RAW 264.7细胞炎症模型的抗炎作用。采用LPS(1μg/mL)刺激生长良好的RAW 264.7巨噬细胞建立细胞炎症模型,在不同浓度的ZLJ-6(3,10,30μmol/L)作用下,用Griess法检测细胞培养液中NO的含量,用ELISA法检测TNF-α、IL-6含量,并用Western blotting检测各组细胞中环加氧酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮激酶(iNOS)的表达。ZLJ-6能剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO的释放以及TNF-α、IL-6等炎症因子的生成,同时抑制COX-2和iNOS的表达。结果表明,ZLJ-6具有抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症反应的作用,其抗炎机制可能通过抑制COX-2、iNOS的表达以及炎症介质NO以及TNF-α、IL-6的产生。

5-LOXmRNA和VEGFmRNA在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的研究5脂氧合酶(5-LOX)在胰腺癌中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法用RT-PCR检测5-LOX mRNA和VEGFmRNA在3 5例胰腺癌新鲜组织中的表达。结果5-LOX mRNA和VEGFmRNA在胰腺癌组织中的表达率分别为7 4.3%及6 0%,均与胰腺癌的临床分期有关;VEGF还与胰腺癌的分化程度有关。5-LOX mRNA和VEGF有协同作用(P<0.0 5),呈密切正相关(r(0.5 3 5,P<0.0 1)。III^IV期5-LOX mRNA表达明显高于I^II期(P<0.0 5)。结论5-LOX mRNA和VEGFmRNA在胰腺癌中表达增高,与临床分期有关。5-LOX mRNA和VEGF mRNA表达呈正相关。

5-LOX siRNA对人肝癌HepG2细胞裸鼠瘤生长的作用和ERK的影响

目的研究5-脂氧合酶(5-LOX)siRNA转染人肝癌HepG2细胞后对裸鼠移植瘤生长的作用及对细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号通路的影响。方法将5-LOX siRNA转染人肝癌HepG2细胞,验证在细胞水平5-LOX表达受抑制。再用转染后的细胞建立裸鼠移植瘤模型。裸鼠分3组:转染组(接种5-LOX siRNA转染的HepG2)、转染空载体组(接种空白质粒转染的细胞)、未转染组(接种未转染的HepG2)。接种21 d后处死裸鼠,测量移植瘤体积。Westernblot和RT-PCR检测瘤体5-LOX、ERK1/2的蛋白和mRNA表达。结果转染组肿瘤平均体积与转染空载体组、未转染组比较明显减小(P<0.01),检测瘤体5-LOX、ERK1/2蛋白水平及mRNA表达量明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论抑制5-LOX表达可显著抑制肝肿瘤生长,测得ERK1/2表达下降,提示其作用机制可能通过抑制ERK信号转导途径抑制肿瘤增殖。

补肾活血方“导法”调控5/12-LOX/LXA4/FPR2改善子宫内膜容受性不良大鼠的助孕机制

目的观察补肾活血方“导法”调控肾虚血瘀子宫内膜容受性不良大鼠种植窗期LXA4相关信号轴的助孕机制。方法通过分子对接预测补肾活血方有效组分与脂氧素A4(LipoxinA4,LXA4)合成酶及受体的结合程度;通过羟基脲灌胃+肾上腺素皮下注射构建肾虚血瘀内膜容受性不良复合模型大鼠;随机分为模型组、空白组、补肾活血导法低、中、高组、阳性组6组;各组造模同时予以相应干预方法,连续10 d,并于动情期按照2∶1雌雄合笼,次日晨检发现阴栓脱落或阴道涂片发现阴栓记为1.0 dpc,于6.0 dpc麻醉处死剖出子宫组织;记录每组子宫内膜、胞饮突形态并评分,观察子宫内膜上胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin-like growth factor-binding protein-1,IGFBP-1)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)蛋白分布表达和同源盒基因A10(HomeoboxA10,HOXA10)mRNA表达,测定子宫组织匀浆中炎症介质LXA4、合成酶5/12/15-脂氧合酶(Lipoxygenase,LOX)、受体甲酰肽受体2(Formyl Peptide Receptor-2,FPR2)和IGFBP-1、VEGF的蛋白含量。结果与空白组相比,模型组子宫内膜被覆上皮菲薄、腺体较少,与模型组对比;补肾活血方导法低、中、高剂量组、阳性组可下调肾虚血瘀PER模型大鼠种植窗期5-LOX、12-LOX、LXA4及FPR2的表达(P<0.05),提高了子宫内膜容受性标记物IGFBP-1、VEGF蛋白和HOXA10 mRNA表达。结论补肾活血方导法通过调控大鼠种植窗期子宫5/12-LOX/LXA4/FPR2信号通路纠正炎性微环境的平衡,进而改善子宫内膜容受性,促进胚-膜交互提高种植及妊娠成功率。

5-LOXmRNA和COX-2mRNA在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的研究5脂氧合酶(5-LOX)在胰腺癌中的表达,探讨其与环氧合酶2(COX-2)的关系。方法用RT-PCR检测5-LOXmRNA和COX-2mRNA基因在3 5例胰腺癌新鲜组织中的表达。结果5-LOXmRNA和COX-2mRNA在胰腺癌组织中的表达率分别为7 4.3%及8 0.0%。两者无协同作用(P>0.0 5)。5-LOXmRNA与胰腺癌的TNM分期有关,III,IV期5-LOXmRNA表达明显高于I,II期(P<0.0 5)。结论5-LOXmRNA和COX-2mRNA在胰腺癌中表达增高,与临床分期有关。两基因的表达无相关性。

白花蛇舌草提取物体外抗5-LOX活性研究

研究白花蛇舌草的抗炎活性部位以及提取方法对其的影响。采用70%乙醇回流和石油醚脱色两种不同的提取方法,按照溶剂极性由低到高萃取得到石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取物,所得样品用比色法检测其抗5-LOX活性。最终发现脱色后的白花蛇舌草抗5-LOX活性较好,抗炎主要活性在乙酸乙酯部位,其抑制率为66.98%。脱色后白花蛇舌草的提取物可减少杂质对其抗炎活性的影响,乙酸乙酯部位可作为抗炎药物筛选部位。

穴位埋线对溃疡性结肠炎的疗效评价及对NF-κB和5-LOX表达的影响

目的:通过检测结肠黏膜NF-κB p65及5-LOX的表达情况,探讨穴位埋线对溃疡性结肠炎(UC)的治疗效果。方法:选取活动期轻、中度UC患者60例,随机分为三组,即埋线组、拉嗪组和联合组,每组20例,另设20例健康体检者作为对照组,于治疗前后评估临床症状及结肠镜下病变活动性,ELISA法测定血清IL-8和TNF-α血清水平。然后分别运用RT-PCR及免疫组化检测SP法检测结肠黏膜5-LOX和NF-κB p65的mRNA及其蛋白在各组治疗前后的表达情况。结果:治疗后三组临床症状和结肠镜下病变活动性较治疗前有明显改善(P<0.05),且联合组的临床症状和结肠镜下病变活动性与穴位埋线组和美沙拉嗪组相比改善较为明显(P<0.05)。而且治疗后三组的IL-8和TNF-α血清水平明显低于对照组和治疗前。此外治疗前,三组患者结肠黏膜5-LOX和NF-κB p65的mRNA及蛋白表达亦明显高于对照组(P<0.05),治疗6周后,5-LOX和NF-κB p65的mRNA及蛋白表达较治疗前有明显下降(P<0.05)。结论:穴位埋线疗法联合美沙拉嗪治疗活动期轻、中度UC的疗效较好,其机制可能是通过抑制5-LOX和NF-κB p65的表达而起到治疗作用。

乳腺癌中LOX-5、CD34的表达及意义

目的检测乳腺癌中LOX-5及CD34的表达,分析LOX-5、CD34在乳腺癌中可能的作用及相互关系。方法采用免疫组化染色的方法共检测乳腺癌组织60例、乳腺纤维腺瘤组织及癌旁组织各20例中LOX-5与CD34的表达情况,分析其之间的相关性。结果以CD34标记的微血管密度(MVD)值在乳腺癌组(36.23±11.45)明显高于癌旁组(29.12±10.37)和乳腺纤维腺瘤组(30.01±9.58),且MVD值与LOX-5的阳性表达间存在正相关性。结论 LOX-5与以CD34标记的MVD值在乳腺癌组织中的表达呈正相关。提示LOX-5在乳腺癌发生、发展和微血管生成的过程中起到重要作用,因此,检测LOX-5蛋白的表达增高具有乳腺癌临床诊断和靶向治疗的意义。

靶向5-LOX中药黄酮类化合物的活性筛选及其作用方式和共性规律研究

筛选靶向结合炎症相关蛋白5-LOX(5-lipoxygenase,5-脂氧合酶)的中药黄酮类天然产物,分析与5-LOX结合的黄酮类成分及其来源中药的共性规律。本研究借助Discovery Studio 2017 R2分子对接和药效团构建模块,结合SPR分子筛选实验,以及关联网络构建的方法进行研究。研究结果显示,来源于17种中药的18个黄酮类小分子中有11个能够与5-LOX结合,并从分子对接以及药效团构建研究中发现其作用的3种方式和共性特征:(1)部分中药黄酮成分(如木犀草素等)通过结构中的B环与5-LOX在活性位点ASP243形成静电中心相结合;(2)部分中药黄酮成分(如芹菜素等)是通过结构中的A环与活性位点VAL520形成疏水键、与活性位点ASP243形成氢键与5-LOX结合;(3)杨梅苷等黄酮类成分由于极性较强,在没有形成疏水键的情况下,也是通过形成静电中心与5-LOX在活性位点ASP243产生相互作用。此外还发现靶向5-LOX的活性中药黄酮类化合物,大多来源于具有利湿、退黄等功效,性味甘苦寒的景天科中药中。本研究发现了部分靶向5-LOX的中药黄酮类成分及其作用方式和共性规律,为开发靶向5-LOX抗肿瘤新药提供思路和方法。

槲皮素对自身免疫性前列腺炎模型COX-2及5-LOX表达的影响

目的：建立两种慢性自身免疫性前列腺炎模型，探讨槲皮素（Quercetin）对模型大鼠前列腺组织中炎症因子环氧化酶-2活性（COX-2）、5-脂氧酶（5-LOX）活性、排尿量及尿离子浓度的影响。方法：采用两种自身免疫性前列腺炎大鼠模型：雌二醇诱导的模型（M1）及纯化大鼠前列腺蛋白联合免疫佐剂诱导的模型（M2），分别给药30d后测定大鼠0～4h排尿量及尿离子浓度（M1）；处死大鼠，取前列腺称重计算前列腺指数；取前列腺液镜下观察白细胞数及卵磷脂小体密度；HE染色制备前列腺组织病理切片并镜下观察；WesternBlot法及免疫组化法测定前列腺组织内COX-2及5-LOX的表达。结果：两个模型中，槲皮素200mg／kg给药组前列腺液内卵磷脂小体密度均明显增加，M1中槲皮素200mg／kg给药组前列腺指数降低，M2中槲皮素200mg／kg能明显降低前列腺液中的白细胞数；病理切片中均可见病变明显改善；两种模型中前列腺组织内COX-2及5-LOX表达明显被抑制；槲皮素200mg／kg组对模型大鼠尿液中的Na和cl-的排出有明显的促进作用，但对K’的影响并不十分显著（M1）；槲皮素（200mg／kg、100mg／kg）组能明显增加水负荷大鼠0～4h的排尿量，与对照组比较差别具有统计学意义（M1）。结论：槲皮素可能是通过抑制前列腺组织内COX-2及5-LOX表达从而改善慢性前列腺炎并可能通过促进Na和cl-的排出改善模型大鼠排尿困难症状。

5-LOX抑制剂NDGA对人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制的探讨

目的观察5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对裸鼠人肝癌HepG-2细胞移植瘤的作用,并探讨其抗肿瘤的可能机制。方法以人肝癌细胞HepG-2制备裸鼠人肝癌移植瘤模型共18只,将18只荷瘤裸鼠随机分为三组:1、正常对照组(接种正常肝癌HepG2细胞)。2、药物组(接种正常肝癌HepG2细胞同时皮下注入5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA),剂量:10μml/L NDGA 0.1ml/10g一天一次,连续5天)。3、溶媒组(接种正常HepG-2细胞后皮下注射溶质二甲亚酚)。密切观察移植瘤生长及裸鼠生存情况21天,记录各组移植瘤肿瘤体积V(V=长径×短径2×0.5),计算衰退率:肿瘤衰退率=1-干预组平均肿瘤体积比/空白对照组平均肿瘤体积比(V/Vo)。通过RT-PCR及Western-blot法检测裸鼠移植瘤组织中bcl-2、caspase3凋亡调节因子以及通路信号蛋白MEK1/2、ERK1/2等的表达。结果实验期间各组荷瘤鼠活动较好,成瘤率100%,且实验过程中无不良繁衍及裸鼠死亡;试验后分别测得各组荷瘤鼠皮下移植瘤体积及肿瘤衰退率,利用单因素方差分析及t检验可以发现:药物组荷瘤鼠较对照组及溶媒组移植瘤体积明显缩小,肿瘤衰退率明显较高,且存在统计学差异(P<0.01);利用RT-PCR及Western-blot法检测发现药物组caspase3表达量较对照组及溶媒组明显增强,差异存在统计学意义(P<0.01),bcl-2、ERK1/2、MEK1/2等表达量较对照组及溶媒组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 NDGA对于裸鼠人肝癌移植瘤具有明显的抑制效果。NDGA可能通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤生长,其作用机制与抑制MEK/ERK信号通路有关。

基于从头设计及ADMET的木姜子属中木脂素类化合物5-LOX抑制剂筛选研究(Ⅱ)

5-脂氧合酶(5-LOX)作为白三烯生物合成的关键酶之一,是炎症反应研究中的重要靶点.目前其相关上市药物存在肝毒性、半衰期短等不足,因此肝毒性较小且抑制活性较高的5-LOX抑制剂具有开发研究的必要.文章在前期研究基础上,发现传统药物资源木姜子属植物中的木脂素类化合物可能具有一定的5-LOX抑制活性,因此采用从头设计、类药规则和ADMET筛选等计算机辅助药物设计技术,对其进行深入研究.研究发现从头设计碎片生长分子均有较好的筛选结果,且其中有11个小分子,分子对接打分值较高,残基结合模式与齐留通较为类似,特别是其具有肝毒性较小、血浆蛋白结合率较低的优势特性.研究结果显示木姜子属植物中木脂素类化合物的11个从头设计衍生小分子具有一定的潜在5-LOX抑制活性,且具有肝毒性较小、血浆蛋白结合率较低的优势,具有一定深入研究价值,并且通过对残基相互作用模式的分析,为后续研究提供了一定的参考.

基于分子对接及药效团模型的木姜子属木脂素类化合物5-LOX抑制剂筛选研究(Ⅰ)

脂氧合酶-5(5-LOX)是炎症反应中的关键酶之一,其中目前以其作为炎症治疗靶点的上市药物大多有肝毒性、半衰期短等不足之处,因此新型的5-LOX抑制剂的开发十分有必要性.在前期研究基础上,发现传统药物资源木姜子属植物中的木脂素类化合物可能具有一定的抗炎活性,于是进一步采用分子对接与药效团模型的虚拟筛选方式,对其进行研究.研究发现35个木脂素类分子均有较好的匹配度,其中32号、33号化合物在两种筛选方式中都有较高的打分结果,且靶点蛋白结合模式与阳性对照齐留通(zileuton)有较高的相似度.研究结果显示,木姜子属植物中的木脂素类化合物可能具有潜在5-LOX抑制活性,且其中的32号、33号分子具有较高的潜在研究价值,值得进一步深入研究.

5-LOX代谢途径与牙周炎相关性的研究进展

花生四烯酸的代谢产物在炎症性骨破坏疾病的病理过程中发挥着重要的作用,其主要病理机制为破骨细胞的形成和活化,近年来发现花生四烯酸经脂氧酶(1ipoxygenase,LOX)途径代谢的产物LTB4在牙周炎患者龈沟液中的含量高于正常者,给予5-LOX抑制剂的炎症模型中破骨细胞的数量和骨破坏的程度均低于对照组,因而探讨花生四烯酸经5-LOX途径代谢对牙周炎的影响及其机制将有利于进一步阐明牙周炎的发病机理,为牙周炎的防治提出新的思路,本文就有关花生四烯酸脂氧酶代谢途径与牙周炎关系的研究做一综述。

大鼠闭合性脑损伤后5-LOX、c-fos蛋白、NSE的表达及表达时相的研究

目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)、c-fos蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)在闭合性脑损伤后不同时间点的表达情况及其意义。方法 Wistar大鼠55只随机分成正常对照组、假损伤组及损伤后0.5h组、1h组、2h组、4h组、8h组、12h组、24h组、48h组、72h组。用免疫组化(SP)法检测5-LOX、c-fos蛋白和ELISA检测NSE在闭合性脑损伤后不同时间点的表达情况。结果 5-LOX免疫阳性细胞在损伤后8h明显增高,24h达到高峰,然后逐渐降低,损伤72h后仍高于正常值;c-fos蛋白于损伤0.5h后表达明显增高,8h达到高峰,24h降至正常值;血清中的NSE于损伤2h候表达增高,24小时达到高峰,损伤72h后仍高于正常值。结论大鼠闭合性脑损伤后5-LOX、c-fos蛋白及血清中的NSE表达均上调,且各自具有时间规律,有希望为法医学中的颅脑损伤时间的推断提供参考。

5-LOX-CysLTs-CysLTsR表达规律及黄芩苷-栀子苷配伍对大鼠脑缺血抗炎作用机制研究

目的动态观察脑卒中大鼠脑组织半胱氨酰白三烯(CysLTs)活性及其5-脂氧酶(5-LOX)、半胱氨酰白三烯受体1(CysLTs1)、半胱氨酰白三烯受体2(CysLTs2)表达水平变化规律,探讨黄芩苷-栀子苷(7:3)配伍抗脑缺血炎性损伤机制.方法线栓法制备大脑中动脉堵塞模拟脑缺血模型,模型成功后随机分为空白对照组(Control)、模型组(pMCAO)、黄芩苷-栀子苷(7:3)30mg/kg、45mg/kg、60mg/kg组、齐留通45mg/kg组、孟鲁司特0.5mg/kg组,持续35d给药治疗,每隔7d,神经功能评分观察神经保护作用,酶联免疫吸附实验(ELISA)法测脑组织CysLTs含量;蛋白质印迹(WesternBlot)法检测脑组织5-LOX、CysLTs1、CysLTs2蛋白表达水平.结果与模型组相比,黄芩苷-栀子苷(7:3)30mg/kg、45mg/kg、60mg/kg组在脑缺血28d内可显著降低了CysLTs水平;WesternBlot结果显示,5-LOX、CysLTs1和CysLTs2蛋白表达明显降低;至恢复期35d,各蛋白表达水平已无显著性差异.结论黄芩苷-栀子苷(7:3)配伍可减轻MCAO大鼠的神经功能障碍,其作用机制可能与抑制5-LOX活性、降低CysLTs1和CysLTs2蛋白表达有关.

十二指肠腺癌组织中的5-LOX、c-myc蛋白的表达及临床意义

目的检测十二指肠腺癌组织中5-脂氧合酶(5-LOX)和c-myc蛋白的表达情况并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例十二指肠腺癌及30例癌旁正常组织中5-LOX与c-myc蛋白的表达情况。结果十二指肠腺癌组织中5-LOX和c-myc蛋白阳性率均明显高于癌旁正常组织,差异有显著性(P<0.01);十二指肠腺癌组织中5-LOX的阳性表达情况与浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05);c-myc蛋白在癌组织中的阳性表达与浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);二者在十二指腺癌表达存在明显的相关性(P=0.001)。结论 5-LOX及c-myc蛋白表达异常与十二指肠腺癌的生物学行为密切相关,可作为反映十二指肠腺癌浸润、转移及判断预后的重要指标。