黄芪皂苷Ⅱ增加5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞株HepG2增殖抑制作用

目的探讨黄芪皂苷Ⅱ增加5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞株(Hep G2)增殖抑制作用及其可能机制。方法采用MTT方法检测5-氟尿嘧啶单独或联合黄芪皂苷Ⅱ作用于细胞后,5-氟尿嘧啶对Hep G2的抑制率;Hoechst33342染色检测细胞凋亡;Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-ERK)以及凋亡蛋白多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)、活化凋亡蛋白多聚ADP-核糖聚合酶(Cleaved PARP)、活化半胱氨酸蛋白酶蛋白-3(Cleaved caspase 3)、活化半胱氨酸蛋白酶蛋白-9(Cleaved caspase 9)的表达。结果 MTT法结果显示,5-氟尿嘧啶呈浓度和时间依赖性抑制肝癌Hep G2细胞增殖,联用黄芪皂苷Ⅱ可以显著增加5-氟尿嘧啶对Hep G2细胞增殖抑制作用(P<0.05);Western blot法结果显示,联合使用黄芪皂苷Ⅱ和5-氟尿嘧啶能增加Cleaved PARP表达(P<0.05);Hoechst33342验证联合用药组较5-氟尿嘧啶组细胞凋亡水平升高;此外,Western blot结果还显示,黄芪皂苷Ⅱ抑制p-ERK1/2蛋白表达;联用ERK1/2特异性抑制剂PD98059明显增加5-氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡率以及凋亡蛋白Cleaved caspase3、Cleaved caspase9表达(P<0.05)。阻断ERK1/2后,黄芪皂苷Ⅱ促进5-氟尿嘧啶诱导的凋亡蛋白Cleaved caspase3、Cleaved caspase9表达以及细胞凋亡水平并未明显增加。结论黄芪皂苷Ⅱ增加5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞株Hep G2增殖抑制作用,其机制可能与抑制p-ERK1/2的表达有关。

5氟脲嘧啶关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的实验研究

[目的]评价5氟脲嘧啶(5-F luorourac il,5Fu)关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的疗效。[方法]24只兔子制成骨关节炎模型随机分成OA组、5Fu组和对照组,OA组立即处死,5Fu组按5Fu 2mg/kg关节腔注射,每周1次连续4次,对照组注射等量生理盐水,最后1次治疗后1周处死。观察3组滑膜组织的光镜、电镜改变及软骨的光镜、MMP-1免疫组化改变,比较软骨M ank in s评分及关节液中IL-1的浓度。[结果]5Fu组可见软骨破坏减轻,滑膜炎症明显抑制,M ank in s评分明显改善(P<0.01);关节液IL-1浓度降低(P<0.05),关节软骨中MMP-1表达减弱。[结论]5Fu关节腔内注射能抑制滑膜炎症,缓解软骨的破坏。

小剂量顺铂联合5-氟尿嘧啶对胃癌细胞增殖抑制及其机制的研究

目的:探讨小剂量顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)在体外联合用药对SGC-7901胃癌细胞及胃癌耐药细胞株SGC-7901/5-FU细胞增殖及其相关基因表达的影响。方法:采用MTT法观察在小剂量DDP、5-FU联合用药前后SGC-7901与SGC-7901/5-FU存活率的差异,同时应用免疫组化方法检测SGC-7901与SGC-7901/5-FU中p53、Fas/FasL基因的表达情况。结果:DDP与5-FU均有抑制肿瘤细胞增殖作用,且有浓度相关性;尤以DDP联合5-FU后对细胞存活率的影响明显高于两种药物的单独使用(P<0.01),小剂量DDP联合应用5-FU时效果最明显,但对SGC-7901/5-FU细胞增殖抑制作用明显小于SHC-7901;小剂量联合DDP+5-FU,p53、FasL基因表达的阳性率显著高于单纯的5-FU组或DDP组(P<0.01),而Fas基因表达则相反。结论:小剂量DDP联合5-FU对胃癌细胞具有明显抑制作用,对耐药株也有一定抑制作用,但效果弱于非耐药株。p53、Fas/FasL基因对胃癌细胞的增殖活性有重要作用,在小剂量DDP联合5-FU比各单药应用组基因的改变更明显(P<0.01)。

Apatinib联合5-Fu协同抑制乳腺癌MCF-7细胞的体外研究

目的探讨阿帕替尼(Apatinib)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用。方法采用人乳腺癌细胞株MCF-7,首先采用MTT法及应用流式细胞仪测定不同浓度apatinib作用后对其细胞增殖和周期的影响,其次将MCF-7细胞分为4组,即对照组、Apatinib单药组、5-Fu单药组、Apanitib+5-Fu联合组。对各组细胞给予相应药物处理,48 h后分别应用流式细胞仪检测各组药物对MCF-7细胞株凋亡的作用。结果 Apatinib单药对MCF-7细胞有增殖抑制作用,且存在时间剂量依赖关系,而对其细胞周期影响不大。与对照组相比,Apatinib联合5-Fu作用后有协同诱导凋亡作用,经流式细胞仪检测,Apatinib组诱导的细胞凋亡率为12.05%,5-Fu组为25.76%。与单药组比,Apatinib+5-Fu联合组凋亡率升高更为明显,达34.90%(P<0.05)。结论 Apatinib和5-Fu的联合应用在体外协同抑制乳腺癌MCF-7细胞并诱导凋亡,使抗肿瘤活性显著增强。

卟啉-5-氟尿嘧啶衍生物的合成与表征

1,3-bis[5-(4-ethyoxycarbonyl)phenyl-10,15,20-tri(4-chlorophenyl)porphyrin]-5-fluorouracil(A),1-[5-(4-ethoxycarbonyl)phenyl-10,15,20-tri(4-chlorophenyl)porphyrin]-5-fluorouracil(B) are synthesized.Their structures are characterized by UV-Vis,IR,1HNMR and MS.The synthesis and separation conditions of the target compounds are studied.The results show that the yield is higher when DMF is used as the solvent at 115 ℃ for 11 h.The products are separated via column chroma to graphy with silica gel(200-300) separation is more satisfactory as the eluent when the column is 3 cm in diameter and 12 cm in height.

5-氟尿嘧啶腹腔内缓释化疗的家兔门静脉血药浓度测定

目的:测定5-氟尿嘧啶(5-FU)腹腔内缓释化疗后家兔门静脉血中的药物浓度。方法:以家兔为模型分别行5-FU静脉化疗、腹腔化疗和缓释化疗,用高效液相色谱法测定门静脉血中的5-FU浓度。根据各组门静脉血浓度-时间曲线,计算曲线下面积(AUC)。结果:缓释化疗组家兔门静脉血药浓度最高值出现在给药后2h左右,达0.82μg/ml,但持续时间较长,且随时间延长门静脉血药浓度变化较小,在给药16d后仍可测出。腹腔化疗组给药后15min门静脉血5-FU浓度达20.67μg/ml,但持续时间短,24h后浓度极低。AUC静脉组=21.57(μg/ml·h),AUC腹腔组=42.85(μg/ml·h),AUC缓释组=70.08(μg/ml·h)。结论:5-FU腹腔内缓释化疗延长了门静脉血中有效浓度的持续时间,增强了对肝脏的化疗效果。

辛伐他汀联合5-FU对K562细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨辛伐他汀(Sim)联合5-FU对白血病K562细胞增殖及凋亡的影响,探讨其作用机制。方法:体外培养人白血病K562细胞,用MTT法观察Sim联合5-FU对细胞的增殖抑制作用,实时荧光定量RT-PCR观察对bcr/abl融合基因mRNA表达水平的影响。流式细胞术、Hoechst33258染色观察Sim与5-FU联合应用诱导细胞凋亡的作用。结果:低浓度的Sim与5-FU联合应用在抑制细胞的增殖,诱导细胞凋亡,均较各单一高浓度用药组的作用明显增强,并且下调bcr/abl融合基因mRNA表达。结论:Sim与5-FU联用具有明显的协同抑制细胞增殖的作用,其作用机制可能与诱导细胞凋亡,下调bcr/abl融合基因的表达有关。

胰岛素联合5-氟尿嘧啶对Eca-109细胞的化疗增效作用

目的:观察胰岛素对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)的最佳增效作用时间和浓度,并探讨其发挥化疗增效作用的相应受体。方法:采用MTT方法检测胰岛素、5-Fu和胰岛素受体(IR)抗体、胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)抗体对食管癌Eca-109细胞的生长抑制作用。胰岛素作用时间分别设5-Fu作用前0、4、8、12、24h和作用后4、8h,胰岛素作用浓度分别设0.08、0.80、1.60、8.00、16.00、80.00、160.00、200.00U/L,IR及IGF-ⅠR抗体单独作用时分别设1∶50、1∶100、1∶200、1∶400、1∶800、1∶1600稀释度,2种抗体联合作用时分别设1∶50、1∶100、1∶200稀释度。结果:胰岛素于5-Fu作用前0～8h加入可发挥化疗增效作用(P均<0.01),其中以提前4h加入增效作用最佳(P<0.05)。胰岛素的含量在0.80～8.00U/L时增效作用随着胰岛素剂量的增加而增加(P<0.05),但当胰岛素剂量在16.00～200.00U/L之间时,细胞抑制率并未随着胰岛素剂量的增加而增加,而是稳定在一定的水平。除1∶800和1∶1600稀释度外,抗体阻断IR后,胰岛素联合化疗组与单一化疗组间细胞生长抑制率差异无统计学意义(P均>0.05)。而采用抗体阻断IGFⅠ-R后,胰岛素联合化疗组细胞生长抑制率高于单用化疗组(P均<0.05)。结论:胰岛素以8U/L于5-Fu作用前4h加入化疗增效作用最佳,胰岛素主要通过IR发挥增效作用。

新型O,O-二苯基-α-(5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基)氨基-芳基膦酸酯的合成及表征

以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为原料,1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)为缩合剂,N-羟基苯并三氮唑(BtOH)为辅助试剂,与中间体α-氨基膦酸酯类化合物反应,得到了标题化合物,并经IR,1HNMR,13CNMR,31PNMR和ESI-MS确认了其结构。生物活性测试的结果表明,目标化合物对BEL-7402、HL-60有较弱的抑制作用。

沉默miR-345表达联合氟尿嘧啶对胃癌细胞MGC803增殖的影响

目的观察沉默微小RNA-345(miR-345)表达联合氟尿嘧啶对胃癌细胞MGC803增殖侵袭能力的影响。方法采用脂质体介导转染miR-345反义序列至胃癌细胞MGC803以沉默miR-345表达。MTT检测沉默miR-345表达联合氟尿嘧啶对胃癌细胞MGC803增殖的抑制作用,确定抑制作用最明显时的氟尿嘧啶浓度,采用Transwell-matrigel体外侵袭试验检测胃癌细胞MGC803的侵袭能力。结果成功转染miR-345反应序列至胃癌细胞MGC803,转染后的as-miR-345组细胞miR-345 mRNA表达水平均低于无义序列组及空白对照组(P均<0.01)。MTT比色法显示,MGC803的细胞生长抑制率随氟尿嘧啶浓度增加而增加;沉默miR-345表达和氟尿嘧啶均能抑制胃癌细胞MGC803的体外增殖,两者联合后,细胞的增殖抑制更明显;沉默miR-345表达与10、20、40、80、160μg/ml的氟尿嘧啶联用时均具有协同作用,氟尿嘧啶40μg/ml浓度时此作用最明显。Transwell-matrigel体外侵袭试验显示,as-miR-345组、无义序列组+氟尿嘧啶组、空白对照组+氟尿嘧啶组的穿膜细胞数少于空白对照组(P均<0.05)。as-miR-345+氟尿嘧啶组穿膜细胞数少于as-miR-345组、空白对照+氟尿嘧啶组(P均<0.05)。结论沉默miR-345表达联合氟尿嘧啶能增加氟尿嘧啶对MGC803细胞增殖侵袭能力的抑制作用。

莱菔硫烷与5-氟尿嘧啶对人涎腺腺样囊性癌细胞生长的协同作用研究

目的:研究莱菔硫烷(SFN)与5-氟尿嘧啶(5-FU)对人涎腺腺样囊性癌细胞(ACC-2)生长的抑制作用,并初步探讨其与细胞核核因子κB p65(NF-κB p65)表达的关系。方法:应用中位效应原理和联合作用指数法来评价药物的联合作用;应用Western印迹法分析NF-κB p65的表达。结果:SFN和5-FU半数生长抑制率(IC50)分别为56.73±6.59μmol/L和89.88±7.56μmol/L,联合使用时对ACC-2细胞生长具有协同抑制作用,同时可观察到细胞核NF-κB p65表达显著下降。结论:SFN可以增强5-FU的化学治疗效果,二者联合使用的协同抑癌作用对于涎腺腺样囊性癌的临床治疗可能具有实际意义。

希罗达加奥沙利铂与5-氟尿嘧啶加亚叶酸钙对中晚期结直肠癌的疗效对比

目的对比希罗达加奥沙利铂(XELOX)与5-氟尿嘧啶加亚叶酸钙(5-FU/LV)对直肠癌患(CRC)的疗效差异。方法88例中晚期CRC患者随机分为XELOX组和5-FU/LV组。XELOX组给口服希罗达加奥沙利铂化疗,5-FU/LV组采用传统5-FU和LV注射化疗。结果组总的有效率66.3%,疾病稳定30.6%、控制率95.9%和无效率均为4.1%,5-FU/LV组分别为41%、23.1%、64.1%和35.9%,两组见差异具有显著性(P<0.05);XELOX组中位疾病进展和中位总体生存时间也明显长于XELOX(P<0.05),但毒性反应也有所增强。结论XELOX方案治疗CRC总体疗效优于5-F/LV方案,但毒性反应较后者明显。

曲安奈德联合5-氟尿嘧啶治疗外伤性白内障术后人工晶状体前膜的疗效观察

目的:探讨曲安奈德联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗外伤性白内障术后人工晶状体前膜形成的疗效。方法:选择外伤性白内障术后并发人工晶状体前膜形成的患者,治疗组为52例52只眼,采用5-Fu和曲安奈德联合结膜下注射治疗;对照组为48例49只眼,采用地塞米松结膜下注射治疗,对比观察人工晶状体前膜的吸收情况和并发症。结果:治疗组人工晶状体前膜完全吸收率为90.38%;对照组完全吸收率为75.51%,两组患者视力均有不同程度提高。治疗组有6只眼发生角膜上皮点状脱落。结论:曲安奈德联合5-Fu治疗外伤性白内障术后人工晶状体前膜形成有较好的效果,并发症发生率低。

多西他赛联合草酸铂及亚叶酸钙,5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌

目的探讨多西他赛联合草酸铂及亚叶酸钙,5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法多西他赛75 mg/m^2,d1、8,静脉滴注,草酸铂130 mg/m^2,d1,亚叶酸钙200 mg静脉滴注2 h后5-氟脲嘧啶500 mg/m2,持续静脉输注22 h,d1-5,21 d为1周期,所有患者均接受至少2个周期的治疗。结果全组CR 1例,PR 26例,总有效率48.2%,中位肿瘤进展时间（TTP）为6.3个月。其中初治38例,CR 0例,PR 19例,总有效率50.0%,中位TTP为6.9个月;复治18例,CR 1例,PR 7例,总有效率44.4%,中位TTP为6.1个月。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发。结论多西他赛联合草酸铂,亚叶酸钙及5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌疗效肯定,特别对初治患者,毒副反应较轻,患者均能耐受,值得临床进一步扩大研究。

奥沙利铂联合5-FU、CF对中晚期胃癌术后辅助化疗的观察

目的探讨奥沙利铂联合5-FU、亚叶酸钙(CF)对中晚期胃癌术后辅助化疗的疗效。方法第1天,奥沙利铂(LOHP)130mg/m2静脉滴注4h以上,亚叶酸钙(CF)200mg/m2加入100g/L葡萄糖静脉滴注2h后,5氟尿嘧啶(5-FU)500mg于CF滴完后静滴30min,再用5FU2.5g/m2持续静脉滴注泵连续滴注48h,每3周重复1次。结果 30例中晚期胃癌中初治的20例,RR50.0%;复治10例,RR50.0%。30例病例近期总有效率为53.0%。30例患者化疗后主要不良反应为神经毒性、骨髓移植、恶心、呕吐等胃肠道反应及黏膜炎。其中外周神经毒性的发生率比较高,达60.0%。结论奥沙利铂联合5-FU、亚叶酸钙对中晚期胃癌术后辅助化疗近期疗效好,不良反应少,值得临床推广和应用。

5-FU-CN的特性及其抗肿瘤效果评价

目的以壳聚糖作为抗肿瘤药物载体制备5-氟尿嘧啶-壳聚糖纳米粒（5-FU-CN），检测其形态及缓释特性，并考察其体外的抗肿瘤效果。方法利用离子凝胶法制备空白壳聚糖纳米粒（CN）及5-FU-CN；用透射电镜观察CN和5-FU-CN的形态及大小；通过紫外分光光度法测定该药物的体外释放曲线；采用四唑盐比色试验（MTT）法检测CN对卵巢癌细胞A2780的生长抑制作用，比较裸药5-Fu与5-Fu-CN的抗肿瘤效果；流式细胞仪观察CN、裸药5-Fu、5-Fu-CN对卵巢癌细胞A2780细胞周期的影响。结果用透射电镜观察到的CN为规则的圆形，粒径大小在30～60nm范围内，包埋药物后体积增大：体外缓释曲线显示5-Fu-cN具有良好的缓释特性；MTT试验表明CN对A2780细胞具有生长抑制作用，且具有浓度和时间依赖性，320μg／mLCN作用于细胞48小时细胞的生长抑制率可达26％作用。5-FU经壳聚糖纳米粒包埋后形成5-FU-CN，对细胞的杀伤作用随时间增长而增加；CN能够明显增加卵巢肿瘤细胞A2780在G，期的比例，5-Fu经壳聚糖纳米粒包埋后，对卵巢肿瘤细胞A2780在S期的抑制作用明显减弱，对G1期的抑制作用明显加强。结论CN具有-定抗肿瘤作用，5-FU经壳聚糖纳米粒包埋后形成5-FU-CN，能达到药物缓慢释放的效应，在药物作用晚期对肿瘤细胞的生长抑制作用加强，与此同时增加了对肿瘤细胞G1期的抑制作用。

丝裂霉素C和5-氟尿嘧啶应用于鼻内镜泪囊鼻腔造瘘术中的疗效分析

目的探讨在经鼻内窥镜泪囊鼻腔造瘘术中应用丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶治疗慢性泪囊炎的临床疗效。方法将95例慢性泪囊炎患者分为丝裂霉素C组、5-氟尿嘧啶组和对照组。丝裂霉素C组在经鼻内窥镜泪囊鼻腔造瘘术中局部应用0.4 mg/ml丝裂霉素C;5-氟尿嘧啶组在经鼻内窥镜泪囊鼻腔造瘘术中局部应用50 mg/ml 5-氟尿嘧啶;对照组仅行经鼻内窥镜泪囊鼻腔造瘘术,术中不用抗代谢药物;术后随访12个月,观察患者泪道通畅情况,鼻内窥镜下测量造瘘口面积,检查鼻腔结构恢复情况。结果 (1)丝裂霉素C组35例39眼,治愈38眼,治愈率97%;5-氟尿嘧啶组30例33眼,治愈30眼,治愈率87%;对照组30例34眼,治愈26眼,治愈率76%,用抗代谢药物组的治愈率与对照组的治愈率比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)丝裂霉素C组与5-氟尿嘧啶组在术后造瘘口面积上差异有统计学意义(P<0.05)。结论在经鼻内窥镜泪囊鼻腔造瘘术中局部应用抗代谢药物能有效减少术后造瘘口闭锁,提高手术治愈率,可作为一种简单、安全、有效的治疗方法。并且应用丝裂霉素C效果优于5-氟尿嘧啶。

多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙双周方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的观察多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙双周方案治疗晚期胃癌的近期疗效、毒副反应及生活质量改善情况。方法30例晚期胃癌患者以多西紫杉醇75 mg/m2,d1静脉输注1 h;亚叶酸钙200mg/m2,d1静脉输注2 h;5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉输注0.5 h,然后以5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2入泵48 h内泵入,每2周为1个疗程。所有病人至少接受4周期以上治疗。客观疗效（CR＋PR）及毒副反应按WHO进行评价,生活质量按临床受益反应（CBR）进行评价。结果30例均可评价疗效,完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）10例,总有效率43.3%,临床受益反应率63.3%,中位生存时间（MST）9.7个月,中位肿瘤进展时间（TTP）5.3个月。主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应,大部分为Ⅰ～Ⅱ级,可以耐受。结论多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙双周方案治疗晚期胃癌的近期疗效好,毒副反应轻,耐受性好,病人生活质量明显改善。

几种抑制剂对钾和IAA诱导的离体黄瓜子叶不定根形成的影响

应用离体黄瓜(Cucumis sativus L.)子叶生根试法测定了几种抑制剂对钾和IAA诱导生根的影响。实验结果表明:7×10^(-4)～7×10^(-1)mmol/L的5-氟尿嘧啶和3.5×10^(-4)～1.05×10^(-2)mmoL/L的环已亚胺明显抑制钾和IAA诱导的离体黄瓜子叶的生根;0.1～1.0mmol/L的钒酸钠显著抑制钾和IAA诱导的离体黄瓜子叶的生根;2×10^(-4)～2×10^(-1)mmol/L的2,3,5-三碘苯甲酸也明显抑制钾和IAA诱导的离体黄瓜子叶的生根。钾诱导的生根与IAA诱导的生根密切相关,有可能钾对生根的促进作用是通过影响内源IAA的水平而实现的。

除草剂双氟磺草胺的合成研究

以5-氟尿嘧啶为起始原料,经过经氯化、甲氧基化、肼解、关环、转位、偶联、氧化和缩合反应后得到了新型除草剂双氟磺草胺,其合成总收率为42.8%,原药含量达95%。