5/6肾切除联合ISO制备心肾综合征大鼠模型方法初探

[目的]查阅已有的心肾综合征大鼠模型文献报道,将“5/6肾切除术制备心肾综合征大鼠模型”方法适当改进,评价其方案造模效果,探讨简捷高效的心肾综合征造模方法。[方法]将20只雄性SD大鼠随机分为两组,即空白组与手术组,空白组大鼠不做处理,手术组大鼠均按“两次手术法”行5/6肾切除,手术1周后连续2 d(间隔24 h)皮下注射异丙肾上腺素(2.5、1.5 mg/kg)制备心肾综合征模型。分别检测两组大鼠造模后的血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、脑钠肽(BNP)水平,比较造模前、造模后、造模6周大鼠体质量,并在造模6周后处杀两组大鼠,称取心脏质量,计算心脏质量指数(心脏质量/大鼠体质量),观察两组大鼠心、肾病理组织变化。[结果]大鼠经5/6肾切除联合异丙肾皮下注射方法造模后,空白组与手术组BNP、Cr水平差异有统计学意义(P<0.05),手术组大鼠活动后喘息明显、耳廓苍白、被毛稀疏干枯且生长缓慢,体质量较空白组明显降低(P<0.05),心、肾组织病理均较空白组有明显改变。[结论]5/6肾切除联合ISO皮下注射制备心肾综合征大鼠模型方法有效,是一种简捷高效的心肾综合征造模方法,可以为心肾综合征动物实验提供模型基础。但该法由于不完全模拟慢性肾功能衰竭导致心力衰竭的自然病程,可能不适用于研究该病早期发展变化规律,而对于心肾综合征的药物治疗评价及机制研究较为合适。

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血液流变学的影响

目的通过观察黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血液流变学的影响,探讨该方对肾脏的保护机制。方法随机将70只Wistar大鼠分为空白组,模型组,尿毒清组、洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组7组,除空白组外其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰大鼠模型,分别连续给药12周后测定全血高切黏度(HS)、全血低切黏度(LS)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞压积(PCV)、红细胞沉降率(ESR)。结果与尿毒清组和洛丁新组比较,黑地黄丸高剂量组大鼠HS(P<0.01)、LS(P<0.01)、PCV(P<0.01)明显升高,大鼠FIB(P<0.01)、ESR(P<0.05)明显降低。结论黑地黄丸高剂量组通过调节HS、LS、PVC水平,下调PV,抑制FIB合成,降低ESR含量,改善肾衰大鼠的血液流变学达到保护肾功能的作用。

SD大鼠与C57小鼠5/6肾切除慢性肾功能衰竭模型的比较

目的：比较SD大鼠、C57小鼠建立5／6肾切除（5／6 nephrectomy，5／6NX）慢性肾功能衰竭动物模型的异同，选择合适的实验动物以供慢性肾功能衰竭的防治研究。方法将60只SD大鼠和60只C57小鼠分别随机、平均分成5／6肾切除组和假手术组，分别于术后4周、8周、12周三个时间点处死各组老鼠，收集血清和肾组织供肾功能、α－SMA检测分析。结果大、小鼠模型组成活率不存在差异（P＞0．05），大鼠5／6NX组血清肌酐及尿素氮值于8～12周出现稳定状态，异于小鼠5／6NX组。结论 C57小鼠5／6肾切除慢性肾衰模型建立成功。5／6NX大、小鼠组均于术后出现进行性肾功能减退的表现，然其疾病进程不尽相同，临床应根据监测周期长短选择合适的实验动物以准确地反应疾病状态。

清热化湿、活血泻浊法对肾小球硬化大鼠肾组织病理的影响

目的观察清热化湿、活血泻浊法对肾小球硬化大鼠肾组织病理的影响。方法将大鼠分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组、经验方组,后3组采用5/6肾切除法制作肾小球硬化大鼠模型,并给予相应药物灌胃4周,取肾组织切片,行HE、PAS染色,观察大鼠肾脏病理变化,计算肾小球硬化指数(GSI);采用数码医学图像分析系统求得基质阳性面积比值。结果与正常组及假手术组比较,模型组GSI、基质阳性面积比值均升高(P均<0.05)。与模型组比较,经验方组GSI、基质阳性面积比值有降低(P均<0.05);而尿毒清组差异无统计学意义(P>0.05)。结论清热化湿、活血泻浊组成的经验方能够改善模型大鼠肾脏病理,降低GSI及基质阳性面积比值,改善肾小球硬化的程度。

羟乙基淀粉130/0.4改善大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的:观察羟乙基淀粉(HES)130/0.4(万汶)对缺血再灌注(I/R)损伤心肌的干预作用,探讨其可能的作用机制。方法:24只SD大鼠随机均分为4组(n=6):假手术(S)组、缺血再灌注(IR)组、白蛋白-缺血再灌注(A-IR)组、HES-缺血再灌注(H-IR)组。后3组建立在体大鼠心肌I/R模型,分别在缺血25min时股静脉持续泵入生理盐水、5%白蛋白或HES130/0.4,假手术组行开胸手术但不结扎左冠状动脉前降支。再灌注180min处死大鼠,取心肌组织观察病理学改变;处死前颈动脉采血ELISA法测定TNF-α、IL-1β浓度;测定心肌组织NF-κB活性。结果:H-IR组心肌组织损伤病理学改变较IR组、A-IR组减轻。IR组、A-IR组、H-IR组血清TNF-α、IL-1β水平和心肌NF-κB活性明显高于S组(P<0.05),但其中H-IR组血清TNF-α、IL-1β水平及心肌NF-κB活性上升程度不及IR组、A-IR组(P<0.05)。结论:羟乙基淀粉130/0.4能减轻缺血再灌注所致心肌病理损伤,可能与其抑制NF-κB的活性、减少促炎细胞因子的释放有关。

肾衰宁胶囊对5/6肾切除术后大鼠残肾肾功能的保护作用

目的通过对大鼠5/6肾切除模型的研究,探讨肾衰宁胶囊对残肾肾功能的保护作用。方法采用全自动生化分析仪测定血尿素氮、血肌酐;血液流变仪测定血液流变学指标;双缩脲法测定尿蛋白含量;采用PAS和PASM染色观察肾脏组织学改变,并半定量肾脏组织学的变化情况。结果对照组尿蛋白排泄率明显增高,肌酐、尿素氮明显增高,肾脏组织出现明显的病理改变,与假手术组相比差别显著;肾衰宁胶囊治疗后,慢性肾功能衰竭的相关指标均明显改善。结论肾衰宁胶囊具有降低蛋白尿、降低肌酐及尿素氮、减轻肾脏的各种病理改变的作用,可有效延缓慢性肾功能衰竭的病程。

清热化湿、活血泻浊法干预大鼠慢性肾功能衰竭进展的实验研究

目的:探讨清热化湿、活血泻浊法对大鼠慢性肾功能衰竭进展的干预作用。方法:采用5/6肾切除法制作慢性肾衰大鼠模型,术后4周检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血磷(P)、血钙(Ca)、血红蛋白(Hb)、24h尿蛋白定量等指标,确认造模成功后,将存活的大鼠随机分为模型组、尿毒清组、经验方组,分别给予相应治疗,给药4周(术后8周)处死大鼠,检测上述指标。结果:经验方组SCr、BUN均低于模型组及尿毒清组,差异有统计学意义(P<0.05);经验方组24h尿蛋白定量低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),与尿毒清组比较,差异无统计学意义。结论:采用清热化湿、活血泻浊法的经验方能够有效延缓5/6肾切除大鼠肾功能衰竭的进展,降低SCr、BUN,其作用优于对照药物尿毒清颗粒,且能够减少尿蛋白的排泄。