大鼠5/6肾切除慢性肾功能衰竭动物模型的实验研究

观察5/6肾切除大鼠模型中肾功能、肾脏病理改变、肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化,证明5/6肾切除可制作理想的慢性肾功能衰竭、肾间质纤维化动物模型。方法:大鼠随机分为假手术组(SOR)和5/6肾切除组。随机选取各组中的10只大鼠分别于5/6肾切除术后30、60和90天处死,收集血清与肾组织供生化及病理分析。结果:①5/6肾切除组24小时尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐水平明显高于假手术组(P<0.05)。②残肾的肾重/体重逐渐增加,到术后90天时,几乎接近假手术组大鼠左肾肾重/体重。③5/6肾切除后,残肾肾小球面积和肾小球毛细血管体积增加,肾小球硬化指数(GSI)及肾小管间质损伤评分(TIS)明显高于假手术组(P<0.05)。④免疫组化结果显示,5/6肾切除组肾间质和小管上皮细胞α-SMA表达增加。⑤肾小球面积、GSI、α-SMA表达与血肌酐、蛋白尿水平呈明显正相关性。结论:5/6肾切除可以建立伴慢性肾功能衰竭的肾间质纤维化动物模型。

六味地黄汤对5/6肾切除大鼠致慢性肾衰竭模型的影响

目的 观察六味地黄汤对5/6肾切除大鼠致慢性肾衰竭模型的影响.方法 将清洁级大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、六味地黄汤组.采用5/6肾切除法复制慢性肾衰竭大鼠模型,于造模前、造模后1～9周,每2周称体质量1次;统计死亡率和存活率;分别于造模前、造模后9周检测大鼠24小时尿量及尿蛋白.造模后9周,检测血清尿素氮.结果 模型组大鼠与正常组、假手术组比较,体质量降低,24小时尿量增加,24小时尿蛋白定量增加,BUN升高,以上组间差异均具有统计学意义（P＜0.01）;经六味地黄汤治疗8周后,六味地黄汤组与模型组比较：大鼠体质量增加,24小时尿量降低,24小时尿蛋白定量降低,BUN降低,以上组间差异均具有统计学意义（P＜0.01）.结论 六味地黄汤能够降低5/6肾切除大鼠致慢性肾衰竭模型的死亡率,增加模型的成功率.

5/6肾切除联合ISO制备心肾综合征大鼠模型方法初探

[目的]查阅已有的心肾综合征大鼠模型文献报道,将“5/6肾切除术制备心肾综合征大鼠模型”方法适当改进,评价其方案造模效果,探讨简捷高效的心肾综合征造模方法。[方法]将20只雄性SD大鼠随机分为两组,即空白组与手术组,空白组大鼠不做处理,手术组大鼠均按“两次手术法”行5/6肾切除,手术1周后连续2 d(间隔24 h)皮下注射异丙肾上腺素(2.5、1.5 mg/kg)制备心肾综合征模型。分别检测两组大鼠造模后的血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、脑钠肽(BNP)水平,比较造模前、造模后、造模6周大鼠体质量,并在造模6周后处杀两组大鼠,称取心脏质量,计算心脏质量指数(心脏质量/大鼠体质量),观察两组大鼠心、肾病理组织变化。[结果]大鼠经5/6肾切除联合异丙肾皮下注射方法造模后,空白组与手术组BNP、Cr水平差异有统计学意义(P<0.05),手术组大鼠活动后喘息明显、耳廓苍白、被毛稀疏干枯且生长缓慢,体质量较空白组明显降低(P<0.05),心、肾组织病理均较空白组有明显改变。[结论]5/6肾切除联合ISO皮下注射制备心肾综合征大鼠模型方法有效,是一种简捷高效的心肾综合征造模方法,可以为心肾综合征动物实验提供模型基础。但该法由于不完全模拟慢性肾功能衰竭导致心力衰竭的自然病程,可能不适用于研究该病早期发展变化规律,而对于心肾综合征的药物治疗评价及机制研究较为合适。

黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰竭模型微炎症状态的免疫调节机制研究

目的:通过黑地黄丸对5/6肾切除肾衰竭大鼠(CRF大鼠)的免疫器官胸腺、脾脏(指数)及血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、CRP水平的影响,探讨黑地黄丸改善CRF大鼠"微炎症状态"的免疫调节机制,并寻求最佳剂量。方法:将50只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组5组,除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后测定免疫器官胸腺、脾脏指数,采用ELISA法测定血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、CRP的含量。结果:黑地黄丸各剂量组均能明显升高CRF大鼠胸腺、脾脏指数,同时降低血清IL-1β、TNF-ɑ、IL-6、CRP的水平,升高IL-10水平,提示黑地黄丸对CRF大鼠胸腺和脾具保护作用,并可有效调节CRF大鼠细胞因子紊乱。结论:黑地黄丸对CRF大鼠"微炎症状态"改善机制与其调节大鼠的免疫功能密切相关,具体表现在保护CRF大鼠胸腺、脾脏,抑制炎性因子IL-1β、TNF-ɑ、IL-6的合成与分泌,下调CRP水平,上调IL-10水平等方面。且以黑地黄丸高剂量组效果最佳。

慢性肾功能衰竭并肌肉减少症大鼠模型的实验研究

目的探究5/6肾切除法是否能建立慢性肾功能衰竭并肌肉减少症大鼠模型。方法大鼠随机分为对照组、假手术组和5/6肾切除模型组,进一步验证慢性肾功能衰竭及肌肉减少症。结果与假手术组相比:①模型组的尿蛋白定性、血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平升高(P<0.05);②模型组的肾脏纤维化程度、凋亡率升高(P<0.05);③模型组的肌肉力量和功能降低(P<0.05);④模型组肌肉组织的纤维化程度明显(P<0.05)。结论通过5/6肾切除法可以构建慢性肾功能衰竭并肌肉减少症动物模型,为进一步防治该疾病提供了实验依据。

肾茶对5/6肾切除大鼠模型系膜基质及TGF-β_1的影响

研究表明,细胞外基质（ECM）增加是肾小球疾病发展至肾小球硬化的主要病理改变基础,转化生长因子-β1（TGF-β1）可参与调节肾小球ECM的分泌,导致肾小球结构和功能的异常,促进肾小球硬化。肾茶又名猫须草,主产于广西、广东、云南、福建、台湾等地,近年来有应用肾茶及其复方的制剂治疗慢性肾炎、肾病综合征等报道[1]。本实验拟观察其对肾脏系膜基质及炎性细胞因子的影响,为肾茶治疗慢性肾衰竭等提供实验依据。

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血液流变学的影响

目的通过观察黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血液流变学的影响,探讨该方对肾脏的保护机制。方法随机将70只Wistar大鼠分为空白组,模型组,尿毒清组、洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组7组,除空白组外其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰大鼠模型,分别连续给药12周后测定全血高切黏度(HS)、全血低切黏度(LS)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞压积(PCV)、红细胞沉降率(ESR)。结果与尿毒清组和洛丁新组比较,黑地黄丸高剂量组大鼠HS(P<0.01)、LS(P<0.01)、PCV(P<0.01)明显升高,大鼠FIB(P<0.01)、ESR(P<0.05)明显降低。结论黑地黄丸高剂量组通过调节HS、LS、PVC水平,下调PV,抑制FIB合成,降低ESR含量,改善肾衰大鼠的血液流变学达到保护肾功能的作用。

黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰模型肾功能的研究

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切除肾衰大鼠(CRF大鼠)的血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平的影响,探讨黑地黄丸对CRF大鼠肾功能的影响,并寻求最佳剂量。方法:将70只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组,尿毒清组,洛丁新组,共7组,除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后,采用酶偶联速率法测定血清尿素及采用碱性苦味酸法测定血清肌酐动脉含量。结果:与模型组比较,黑地黄丸高、中、低剂量组血清BUN、Scr显著降低(P<0.01)。与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清BUN降低(P<0.05);与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清Scr显著降低(P<0.01)。结论:黑地黄丸可以明显降低肾衰大鼠的血清BUN、Scr,从而改善肾功能,延缓CRF进程,其中尤以黑地黄丸高剂量组效果最佳。

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血清IL-8、IL-17含量的影响

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切除大鼠血清IL-8、IL-17含量的影响,探讨其免疫调节机制。方法:将70只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,尿毒清组,洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组,除空白组外其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰大鼠模型,采用ELISA法测定血清中IL-8、IL-17的含量。结果:与尿毒清组和洛丁新组比较,黑地黄丸高剂量组在调整肾衰大鼠血清IL-8和IL-17水平方面作用相当。结论:黑地黄丸能有效降低肾衰大鼠血清IL-8、IL-17含量,提示其免疫调节机制可能与抑制IL-8、IL-17等炎性因子的分泌与释放有关,尤以黑地黄丸高剂量组效果最佳。

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血清ACTH COR TSH含量的影响

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切大鼠肾衰模型血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、促甲状腺激素(TSH)含量的影响,进一步探讨其免疫调节机制。方法:随机将70只Wistar大鼠分为空白组,模型组,尿毒清组,洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组7组,除空白组外其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰大鼠模型,分别连续给药12周后测定ACTH、COR、TSH的含量。结果:与尿毒清、洛丁新组比较,黑地黄丸高剂量组大鼠血清ACTH(P<0.05)、TSH(P<0.01)含量明显升高,且COR含量明显降低(P<0.05)。结论:黑地黄丸是调节肾衰大鼠免疫功能的有效方剂,其调节机制可能与上调大鼠血清ACTH、TSH含量,改善Cor分泌紊乱有关,且以高剂量组效果最好。

清氮灌肠液治疗5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型实验研究

目的 :观察清氮灌肠液对慢性肾衰大鼠 SCr、 BUN等的影响。方法 :以 5 / 6肾切除方法复制大鼠慢性肾衰模型 ,检测各组大鼠血浆 SCr、 BU N、 PTH、 Ca2 + 、 P3+ 的含量。结果 :清氮灌肠液可显著降低模型大鼠血浆中 SCr、 BU N、 PTH、 P3+ ,升高血 Ca2 + 。结论 :清氮灌肠液可延缓 5 /

5/6肾切除肾衰大鼠致心肾综合症模型的实验研究

目的建立SD大鼠心肾综合症动物模型。方法采用大鼠5/6肾切除法造模,经饲养后,比较假手术组和模型组血生化及内分泌指标,评价该模型的心肾功能。结果与假手术组相比模型组出现明显的慢性肾功能衰竭症状,血清肌酐尿素氮甲状旁腺素水平显著升高,及心血管系统的并发症,包括左心室肥厚,血管顺应性降低。结论大鼠5/6肾切除模型形成慢性肾衰模型后引发心血管并发症,该模型可适用于对心肾综合症的药物治疗研究。

高磷饮食+5/6肾切除制备慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进大鼠模型

目的：构建慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进大鼠模型，为研究肾性甲旁亢的发病机制及治疗奠定基础。方法：36只8～10周龄健康雄性SD大鼠，体质量200-250g，随机分为6组（n=6）：5／6肾切除高磷饲料组（STNx＋HP）；5／6肾切除低磷饲料组（STNx＋LP）；5／6肾切除正常磷饲料组（STNx＋NP）；假手术高磷饲料组（Sham＋HP）；假手术低磷饲料组（Sham＋LP）；假手术正常磷饲料组（Sham＋NP）。肾切除组大鼠分两步进行肾脏切除，术前1周及2次手术后7、14、21、28d在大鼠眼内眦静脉取血，分别检测大鼠血清中血磷（P）、全段甲状旁腺素（iPTH）水平。术后4周取大鼠残余肾脏及甲状腺与甲状旁腺的复合体，进行病理组织学检查。结果：STNx＋NP组、STNx＋LP组和STNx＋HP组术后存活大鼠数分别为5只、4只和4只；假手术各组大鼠未见死亡。肾切除组术后各时段血清iPTH水平均高于术前和各自假手术组（P〈0．05）；STNx＋HP组血清iPTH水平明显高于STNx＋NP组和STNx＋LP组（P〈0．05）。STNx＋HP组术后各时段血清P水平高于术前和Sham＋HP组（P〈0．05）；而STNx＋NP组、STNx＋LP组与各自假手术组无显著差异，且均低于STNx＋HP组（P〈0．05）。STNx＋HP组大鼠术后28d组织病理学观察可见肾小球纤维化及硬化；甲状旁腺组织观察可见腺体增大，腺体中主要见主细胞及甲状旁腺嗜酸性细胞。结论：高磷饮食合并5／6肾切除可建立大鼠慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进模型，具有动物成本低，操作方法简便，实验周期短，动物死亡率低等优点。

白藜芦醇对5/6肾切除大鼠肌肉萎缩的保护作用及相关机制

目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,RSV)对5/6肾切除大鼠肌肉萎缩的保护作用及对肌营养不良蛋白(dystrophin)、肌肉环状脂蛋白-1(musclering finger-1,MuRF-1)、肌肉萎缩蛋白-1(MAF-bx,又名Atrogin-1)及肌肉生长抑制素(Myostatin)的影响。方法:采用两步法建立雄性Sprague-Dawley大鼠5/6肾切除模型。术后1周开始予20 mg/(kg·d)RSV灌胃,至术后12周处死大鼠,随机分为3组:对照组(Sham组,n=10)、5/6肾切除组(Nx组,n=10)、5/6肾切除+RSV干预组(Nx+RSV组,n=10),收集血液检测血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量,取肾脏组织行过碘酸-雪夫(periodic acid-schiff,PAS)染色、Masson染色观察肾脏病理变化,取胫骨前肌用于HE染色观察肌纤维的形态和大小,免疫组织化学法观察肌肉中dystrophin表达及分布情况。Western Blot分析检测大鼠肌肉组织中肌萎缩相关蛋白MuRF-1、Atrogin-1、Myostatin的表达。结果:(1)与Sham组相比,Nx组大鼠在术后12周开始出现SCr、BUN水平升高,RSV干预可改善肾功能。(2)Nx组大鼠肾小球硬化指数(glomerular sclerosis index,GSI)及肾小管间质纤维化指数(tubulointerstitial fibrosis index,TFI)升高,RSV干预后得到改善。(3)Nx组大鼠胫骨前肌出现肌纤维横截面积缩小,dystrophin表达减少,Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达增加,RSV干预后改善了肌纤维萎缩,上调了dystrophin表达,降低Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达。结论:RSV可改善5/6肾切除大鼠的肾功能及肌肉萎缩,其机制可能与上调dystrophin表达,降低Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达有关,提示RSV可能是5/6肾切除肌肉萎缩的一个潜在治疗药物。

黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰模型肾功能研究

目的:观察黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰(CRF大鼠)模型的血清尿素、肌酐水平的影响。方法:70只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组,尿毒清组,洛丁新组。除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后,采用酶偶联速率法测定血清尿素及采用碱性苦味酸法测定血清肌酐动脉含量。结果:与模型组比较,黑地黄丸高、中、低剂量组血清BUN、Scr降低显著(P<0.01)。与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清BUN降低(P<0.05)。与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清Scr降低显著(P<0.01)。结论:黑地黄丸可以明显降低肾衰大鼠的血清BUN、Scr,从而改善肾功能,延缓CRF进程,尤以黑地黄丸高剂量效果最佳。

大鼠5/6肾切除慢性肾衰竭模型的制作

目的:制作大鼠5/6肾切除建立慢性肾衰竭模型。方法:大鼠5/6大部分肾切除诱发慢性肾衰竭,测定血清中肌酐、尿素氮的含量,取肾组织进行Masson染色,评价模型的制作效果。结果:5/6肾切除后大鼠血清中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCR)的含量明显增高,肾脏病理Masson染色组织学检查发现肾小球节段性硬化、肾小管萎缩、肾间质节段性纤维化。结论:成功建立大鼠5/6肾切除慢性肾衰竭模型,血液生化指标及形态学符合肾衰竭病理生理特点。

益肾散结复方对单侧输尿管结扎和5/6肾切除模型大鼠肾脏病理改变及肾功能的影响

目的研究益肾散结复方对单侧输尿管结扎(UUO)模型和5/6肾切除(Nx)模型大鼠的肾脏病理改变及肾功能的影响。方法 80只SD大鼠随机分为UUO组和Nx组,各组再分为正常对照组、模型组、益肾散结药物组、百令胶囊组。造模成功后,各组分别给予生理盐水、肾复康Ⅱ号颗粒405mg/kg·d、百令胶囊颗粒270mg/kg·d灌胃。UUO组术后1天开始灌胃,给药7天、14天、21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能变化。Nx组术后第9周开始灌胃,21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能的变化。结果益肾散结药物组与模型组、百令胶囊组相比,肾脏病变程度明显减轻,肾功能指标明显下降,统计学上有显著差异。结论:益肾散结复方对UUO和Nx大鼠肾功能和肾脏组织学变化均有较好防治作用,可为临床应用和机制研究提供基础。

新型钠磷转运蛋白抑制剂DZ1462在5/6肾切除高磷血症模型大鼠中的药效研究

目的探讨新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂DZ1462在大鼠5/6肾切除高磷血症动物模型中的降磷效果。方法首先随机选取156只Wistar大鼠,分为4组:第Ⅰ组6只为正常对照,饲喂正常饲料;第Ⅱ组60只,经过5/6肾切除后饲喂正常饲料;第Ⅲ组60只,经过5/6肾切除后饲喂高磷饲料;第Ⅳ组30只为假手术组,即只打开腹腔,不摘除肾脏,闭合伤口后饲喂高磷饲料。造模周期为10周。每两周检测各组大鼠血清磷含量,记录大鼠死亡数量,并进行HE染色观察肾脏病理变化,筛选高磷血症动物模型。选取符合入组标准的18只模型大鼠(均来源于第Ⅲ组),随机分为3组:模型对照组,记为G2组;DZ1462给药组(每次30 mg/kg,每日3次),记为G3组;商品化的降血磷药物碳酸司维拉姆片(Sevelamer)给药组(每次250 mg/kg,每日3次),记为G4组。每组6只,连续给药21 d。另外设正常对照组,记为G1组。运用无机磷检测试剂盒分析各组大鼠的血清磷水平变化。结果在手术建模后的第8周和第10周,5/6肾切除手术+高磷饲料饲喂的第Ⅲ组大鼠血清磷水平均明显高于正常对照第Ⅰ组(P<0.01);第Ⅲ组大鼠的肾脏出现了明显的肾小球硬化、肾小管萎缩、退化、间质炎症、纤维化和钙化,与人慢性肾病并发的高磷血症相似,提示肾性高磷血症动物模型建立成功。用药后,在各测量时间点上,DZ1462组大鼠的血清磷抑制率显著高于Sevelamer组(P<0.05)。结论DZ1462作为一种新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂,在大鼠高磷血症模型中能够有效抑制肠道磷离子的吸收,有望成为临床上治疗高磷血症的一种潜在有效药物。

SD大鼠与C57小鼠5/6肾切除慢性肾功能衰竭模型的比较

目的：比较SD大鼠、C57小鼠建立5／6肾切除（5／6 nephrectomy，5／6NX）慢性肾功能衰竭动物模型的异同，选择合适的实验动物以供慢性肾功能衰竭的防治研究。方法将60只SD大鼠和60只C57小鼠分别随机、平均分成5／6肾切除组和假手术组，分别于术后4周、8周、12周三个时间点处死各组老鼠，收集血清和肾组织供肾功能、α－SMA检测分析。结果大、小鼠模型组成活率不存在差异（P＞0．05），大鼠5／6NX组血清肌酐及尿素氮值于8～12周出现稳定状态，异于小鼠5／6NX组。结论 C57小鼠5／6肾切除慢性肾衰模型建立成功。5／6NX大、小鼠组均于术后出现进行性肾功能减退的表现，然其疾病进程不尽相同，临床应根据监测周期长短选择合适的实验动物以准确地反应疾病状态。

用改良的5/6肾切除法制作的大鼠慢性肾衰竭模型

目的:改进5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型的手术方法。方法:游离肾动脉夹闭其中1～2个分支30秒,解除夹闭,根据缺血范围选择性切除左肾上、下极及左肾外侧缘约2/3肾组织。1周后切除右肾。结果:5/6肾切除后的大鼠出现尿蛋白增多、血清肌酐、尿素氮升高、内生肌酐清除率下降;肾脏病理检查出现肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化。结论:用改良的5/6肾切除法成功制作了大鼠慢性肾衰竭动物模型。