5α-还原酶2型缺乏症1例临床及基因分析

目的探讨类固醇5α-还原酶2型缺乏症(SRD5A2)的临床特点、基因突变特征。方法回顾分析1例以外阴异常为初诊表现的SRD5A2患儿的临床资料。结果患儿,2岁5个月,社会性别为女性。基础促黄体生成素(LH)0.07 m IU/mL、促卵泡激素(FSH)0.39 m IU/mL;人绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激试验前后,睾酮分别是0.06 ng/mL、3.65ng/mL,双氢睾酮(DHT)分别是19.67 pg/mL、68.25 pg/mL;17-羟孕酮(17-OHP)1.20 ng/mL,雄烯二酮(A 2)0.07 ng/mL;HCG试验后T/DHT为51.72、T/A 2为14.70;抗苗勒管激素(AMH)22.97 ng/mL,抑制素B(INH-B)274.4 pg/mL。盆腔超声和磁共振均未探及子宫及卵巢。染色体为46,XY;性别决定(SRY)基因检测无异常;雄激素受体(AR)基因结果阴性。患儿及父母外周血均检测到2型5α-还原酶(SRD5A2)基因的致病性突变。应用2.5%DHT凝胶涂抹阴茎4个月后阴茎增长2 cm。结论 SRD5A2的诊断以HCG试验后T/DHT增高为主要依据,检测到致病性的SRD5A2基因突变可确诊。

5α-还原酶2缺乏症5例临床表型与基因型分析

目的探讨5α-还原酶2缺乏症的临床表型与基因型特点。方法回顾分析5例5α-还原酶2缺乏症患儿的临床资料，分析临床表型与基因型之间的关联性。结果5例患儿都表现为阴茎短小(3例类似阴蒂外观)，睾丸发育不良。5例患儿人绒毛膜促性腺激素(hCG)激发后睾酮/双氢睾酮(T/DHT)比值10.26~64.99。基因检测显示，1例为纯合突变c.680G>A，4例为复合杂合突变；突变性质主要为错义变异，其次分别为缺失、重复、无义变异。结论5α-还原酶2缺乏症的临床表型均有外生殖器发育异常，基因检测有助于疾病的诊断。

类固醇5α-还原酶及5α-还原酶2型缺陷症研究进展

已经发现,在人类和大鼠中都存在2种5α-还原酶的同工酶。5α-还原酶2型缺乏,会导致男性假两性畸形和其他相关的临床表现。本综述包含以下内容:①5α-还原酶的研究历程;②5-α还原酶的生物化学特性和生理作用;③5α-还原酶的基因结构,基因突变与5α-还原酶缺陷症;④类固醇5α-还原酶抑制剂及其作用机制。通过对此酶的研究,加深对雄激素作用机制和性分化过程的认识,为临床治疗某些与雄激素作用失调相关的疾病开拓新领域。今后还需要对还原酶抑制剂的作用机制进行细致研究,其疗效和不良反应还有待长期观察。

5α-还原酶2型缺乏症的诊治及预后研究进展

5α-还原酶2型缺乏症是由于5α-还原酶2型基因突变引起的常染色体隐性单基因遗传疾病,是46,XY性别发育异常疾病的主要类型之一。由于5α-还原酶2型缺乏会导致睾酮转化为二氢睾酮的过程受阻,造成尿生殖窦发育不良。患儿临床表型多样,从不完全男性化到完全女性化皆可出现,故诊断较为困难。按女性抚养的患儿会出现青春期男性化表现,引起性别焦虑,影响生活质量。本文对5α-还原酶2型缺乏症的发病机制、临床表现、诊断、治疗及预后进行综述。

5α-还原酶2缺乏症合并单纯性小阴茎的诊治进展

5α-还原酶2缺乏症是一种常染色体隐性遗传病,染色体核型均为46,XY。患儿出生时,外生殖器多见异常,多半为外生殖器模糊或呈偏向女性表型,也可出现接近于正常的男性外生殖器表型;在青春期部分病人因小阴茎、性腺发育不良就诊。5α-还原酶2型合并单纯性小阴茎是指外生殖器外观表现为男性,Prader分级为5级,无尿道下裂、尿道上裂、隐匿性阴茎等表现,容易误诊或漏诊。本文对5α-还原酶2合并单纯性小阴茎的基因学特点、发病机制、临床特点、诊断依据、治疗进展进行综述。

SRD5A2基因变异致5α-还原酶2型缺乏症的临床和遗传学研究

目的探讨5α-还原酶2型缺乏症(5α-RD2)的临床表型和遗传学特点。方法回顾性分析3例5α-RD2患者,总结临床资料。应用染色体核型分析、全外显子测序(WES)、Sanger测序、生物信息学分析对患者进行遗传学检测,采用SWISS-MODEL和PyMoL软件对新变异体进行蛋白质同源建模和结构分析。结果3例患者社会性别均为女。例1,6岁因外生殖器发育异常就诊。例2和3,15岁因原发闭经就诊,青春期第二性征男性化。3例患者外生殖器不同程度男性化,阴蒂肥大似小阴茎伴隐睾。例2行hCG激发试验,睾酮/双氢睾酮比值为17.4。3例患者均为46,XY核型,WES均检测到SRD5A2基因变异,基因型分别为p.Gln6Ter/p.Arg227Gln、p.Gln6Ter/p.Pro250Ala和p.Arg227Ter/p.His89Tyr,经父母验证,均为复合杂合变异。Pro250Ala为新发现的变异,根据ACMG指南评为疑似致病变异,蛋白质建模分析表明变异体可能影响5α-还原酶2型与NADPH的结合。例1选择男性性别,行腹腔镜下双侧睾丸下降固定术。例2选择女性性别,行睾丸切除术和阴道成形术。例3暂未明确选择性别。结论外生殖器发育异常是5α-RD2的常见表型,hCG激发试验后睾酮/双氢睾酮比值明显升高,可直接进行SRD5A2基因Sanger测序。5α-RD2具有显著的临床异质性,使用WES可对46,XY性发育异常疾病进行鉴别诊断。本研究还报道了Pro250Ala新变异,丰富了SRD5A2基因变异数据库。

SRD5A2基因新变异致同卵双胞胎患5α-还原酶2型缺乏症一例并文献复习

目的探讨5α-还原酶2型缺乏症两同卵双胞胎患儿的临床表型及可能的遗传学病因。方法回顾性分析SRD5A2基因突变导致5α-还原酶2型缺乏症两双胞胎患儿的临床资料, 在中国知网、万方数据库、PubMed数据库检索并复习相关文献。结果两女性患儿以生后出现双侧阴唇肥大为主要表现, 染色体核型46, XY, 全外显子组基因测序提示SRD5A2基因存在c.159G>C(新发现的突变、可能致病)杂合突变和c.542C>T(极低频率突变、已知致病)杂合突变, 确诊为5α-还原酶2型缺乏症。SRD5A2基因复合杂合突变为其致病可能的遗传学病因。文献复习共检索到关于5α-还原酶2型缺乏症文献82篇, 其中26篇为临床应用研究, 报道SRD5A2基因已知突变69处, 新发突变33处。结论 5α-还原酶2型缺乏症患儿以小阴茎、隐睾、尿道下裂等外生殖器发育异常为主要临床表现, 全外显子组测序有助于确定遗传学病因。

一例SRD5A2基因新变异致5α-还原酶2型缺乏症患儿的临床及遗传学分析

目的探讨1例5α-还原酶2型缺乏症患儿的临床特征及基因变异特点。方法回顾性分析患儿的临床资料, 应用靶向捕获高通量测序及Sanger测序进行变异位点分析及家系验证。结果患儿以小阴茎及尿道下裂为主要临床表现, 基因检测结果发现其SRD5A2基因存在c.680G>A(p.R227Q)和c.3G>T(p.M1I)复合杂合变异, 其中c.680G>A(p.R227Q)来源于父亲, 为已知的致病性变异;c.3G>T(p.M1I)来源于母亲, 为尚未报道的致病性新变异。结论上述复合杂合变异可能是该患儿的遗传学病因, 该患儿最终被确诊为5α-还原酶2型缺乏症。

5α-还原酶2型缺陷症患儿4例临床特征及早期诊治

目的 分析4例5α-还原酶2型缺陷症患儿的临床特征，探讨该病的早期基因诊断、相关治疗及对患儿预后的重要性。方法 收集4例5α-还原酶2型缺陷症患儿的临床病史资料，测定血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）及双氢睾酮（DHT）等激素水平。采用聚合酶链反应扩增所有患儿SRD5A2基因的5个外显子区域并进行测序分析。结果 4例患儿的血清性激素均处于青春期前水平，患儿1、3的基础DHT均处于正常范围，对患儿1和2进行人绒毛膜促性腺激素（hCG）激发试验。4例患儿共发现p.G203S、p.R227Q、c.655delT和p.Q6X等4种SRD5A2基因突变类型，且均携带p.V89L多态性位点。此外，在患儿1和4中发现，早期使用DHT软膏的患儿阴茎长度明显增加。结论 对于尿道下裂伴小阴茎的患儿，应早期行基因诊断，明确5α-还原酶2型缺陷症的诊断。幼儿期或儿童期采用DHT软膏配合手术治疗有利于患儿尽早明确社会性别，改善其长期预后。

表现为小阴茎、隐睾的5α-还原酶2型缺陷症一例

患儿9岁,社会性别男性。主因“阴茎短小”就诊。检查发现,阴茎牵长2 cm,右侧阴囊空虚,右侧腹股沟可触及直径约2 cm质软包块。盆腔超声检查显示无缪勒管结构,右侧腹股沟隐睾,肾上腺大小正常。基因检测显示,SRD5A2基因存在c.680G>A(p.R227Q)纯合子突变,其父亲SRD5A2基因c.680G>A(p.R227Q)杂合突变,母亲SRD5A2基因c.680G>A(p.R227Q)杂合突变。综合文献报道的5α-还原酶-2型缺陷症的临床资料,对该病的临床表现、性别分配及基因特点进行总结。

5α-还原酶2型缺乏症的临床研究热点

5α-还原酶2型缺乏症是由SRD5A2基因的失活突变引起的,是一种常染色体隐性遗传的先天性代谢性缺陷病。由于该基因突变种类繁多,引起的酶缺乏程度各异,患者会出现不同的临床表型,从不典型的男性性征至完全的女性性征(小阴茎、会阴阴囊型尿道下裂和完全的女性表型),而且青春期开始出现男性化。这些患者的临床表型可能迥乎不同,基因型也具有多样性,临床表型与基因型的相关性依旧在深入探讨中。5α-还原酶2型缺乏症与雄激素不敏感综合征及其他46,XY性分化障碍性疾病在临床上具有相似性,应注意鉴别诊断。5α-还原酶2型缺乏症诊断依据临床表现、影像学检查、激素检测、尿类固醇分析以及基因检测等。激素诊断的参考值仍需要进一步综合研究,诊断有待于进一步规范化。多数患者在青春期前后会发生抚养性别身份从女性到男性的转变,会出现性别焦虑。患者存在性别社会认同以及其他伦理学争议。治疗方面,性别分配以及社会性别管理,诸如手术方式也有待进一步研究。该文对5α-还原酶2型缺乏症临床特点、临床表型与基因型的相关性、鉴别诊断、诊断依据以及治疗策略以及未来的挑战进行综述,以助于减轻患儿由青春期性别转换带来的痛苦,改善患儿的生活质量。

5α-还原酶2缺乏症的诊疗新进展

5α-还原酶2缺乏症(5αt-reductase type 2 deficiency,5α-RD2)为常染色体隐性遗传的单基因遗传病,是46,XY性发育异常疾病(46,XY disorders of sex development,46,XY DSD)的常见类型之一.该病由5α-还原酶2缺乏引起,临床表现复杂多样,与46,XY DSD其他类型有较高的重叠,诊断比较困难.早期诊断和治疗对患者的预后有很大的帮助.该文通过回顾文献,总结5α-还原酶2缺乏症的诊疗新进展,辅助临床对于该病的诊断和治疗.

5α-还原酶2型缺乏症伴乳房发育一例

5α-还原酶2型缺乏症由于编码5α-还原酶2的基因SRD5A2突变导致睾酮向双氢睾酮转化障碍,表现为男性化不全。本文报道1例纯合的热点突变、临床表现为阴茎短小伴明显乳房发育患儿的资料。单纯依据临床表现易漏诊,基因诊断对确诊、指导治疗至关重要。

101B对人毛乳头细胞增殖及4种脱发相关基因表达的影响

目的:通过检测101B对体外培养人毛乳头细胞增殖及脱发相关基因表达的影响,分析其可能的抗雄激素性秃发(AGA)效果。方法:体外培养人毛乳头细胞经101B[对照二氢睾酮(DHT)]处理后,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖变化,并筛选4个基因通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测其表达量。结果:101B能促进毛乳头细胞的增殖,0.4%作用浓度下细胞增殖率提高30%;101B抑制5α-还原酶2(SRD5A2)、雄激素受体(AR)、凋亡因子p53与转化生长因子(TGF)-β2的表达,0.5%作用浓度下p53与AR的RNA表达量较空白对照降低40%以上,而101B与DHT共同处理毛乳头细胞能显著抑制DHT对SRD5A2表达的激活作用。结论:101B在体外培养人毛乳头细胞中能通过抑制SRD5A2、AR、p53与TGF-β2基因的作用来发挥抗雄激素的作用。

SRD5A2基因新复合杂合功能缺失突变导致性腺发育异常分析

目的鉴定与尿道下裂相关的新单碱基变异及探讨该类患者子代遗传缺陷预防策略。方法2019年3月上海交通大学附属第一人民医院临床收治性腺发育异常(尿道下裂伴隐睾)患者1例,通过体格检查、性激素检查、男性生殖系统B超及CT评估其男性第二性征发育、性激素水平以及男性生殖系统发育情况;利用全外显子测序(WES)检测患者与尿道下裂及隐睾相关致病基因突变位点;Sanger测序验证其家系致病基因突变位点及遗传方式;精液分析评估其生育力;并对其配偶进行类固醇5α-还原酶2(SRD5A2)基因分析,评估子代遗传缺陷风险。结果患者性腺发育异常,表现为尿道下裂伴隐睾。体格检查示患者阴毛呈倒三角分布,阴茎短小,双侧睾丸体积约8 ml。性激素检查示:卵泡刺激素(FSH)25.81 U/L,黄体生成素(LH)10.84 U/L,垂体泌乳素21.09μg/L,雌二醇(E2)153 pmol/L,睾酮16.95 nmol/L,性激素结合球蛋白36.15 nmol/L。B超提示左侧腹股沟隐睾。精液分析示:精液量为0.05 ml,精子浓度<2×106/ml,为严重少精子症。WES及Sanger PCR结果提示患者存在SRD5A2基因复合杂合功能缺失(LoF)突变[NM_000348.3:C.679C>T(p.Arg227Ter)和NM_000348.3:C.16C>T(p.Gln6Ter)],其配偶SRD5A2基因无致病突变。结论新SRD5A2复合杂合突变[NM_000348.3:C.679C>T(p.Arg227Ter)和NM_000348.3:C.16C>T(p.Gln6Ter)]可以导致性腺发育异常。

雄激素对男性性别、行为和认知的影响(英文)

雄激素即男性激素对男性性别的分化和发育起重要作用。但雄激素的作用远不止于此。动物实验表明,雄激素对大脑性别差异的发育,以及对维持两性行为和认知的差异都非常重要。现已了解,决定人性别的基本要素与其它哺乳动物相似。但是,性激素对两性神经系统、两性行为、认知差异的影响,以及其与哺乳动物的相互关系还不甚了解,是一门吸引众多科学家研究的新兴领域。本综述通过对雄激素受体突变引起的雄激素不敏感综合症和5α-还原酶-2突变引起的5α-还原酶-2缺乏症的探讨,深入阐述了雄激素在男性性别、行为和认知中所起的作用;同时强调了先天与后天因素相互作用的重要性。

46,XY女性表型性发育障碍12例分子病因与临床研究

目的探讨46,XY女性性发育障碍(DSD)患儿的分子病理与临床关联。方法采用分子生物学候选基因分析策略,对2009—2012年上海交通大学医学院附属瑞金医院12例46,XY女性表型的DSD患儿进行雄激素受体基因(AR)和5α-还原酶2基因(SRD5A2)的扩增测序,结合临床综合分析缺陷基因的临床特征。结果所有患儿临床均证实存在睾丸发育,无子宫和卵巢,且无身材矮小。6例(50%)患儿存在5种AR变异,其中4种为新突变类型,临床诊断为完全性雄激素不敏感综合征(CAIS)。2例(17%)患儿存在SRD5A2突变,血睾酮与双氢睾酮比值(T/DHT)>90,临床诊断为5α-还原酶2缺乏症。4例(33%)患儿未证实AR、SRD5A2基因变异。结论本组病例基因检测证实46,XY女性DSD的常见病因是AR基因缺陷,临床诊断符合CAIS,但应注意鉴别5α-还原酶缺乏症。本文报道了AR基因的4种新突变类型。

DEHP对大鼠睾丸氧化应激和血清睾酮水平影响

目的探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对青春期雄性大鼠睾丸及性激素的影响及潜在机制。方法 18日龄SD大鼠24只,按体重随机分为4组(对照组、低、中、高剂量DEHP组),每组6只。DEHP染毒剂量分别为250、500和750 mg/kg,经口连续染毒30 d;颈部脱臼处死,收集血清,分离睾丸组织;测定血清睾酮、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)等性激素水平及睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛和5α-还原酶(5α-R)活性。结果 DEHP处理组,大鼠睾丸和附睾脏器系数降低,睾丸曲精小管管腔缩小,结构坍塌,部分细胞膜破裂,细胞排列紊乱;与对照组比较,高剂量DEHP组大鼠血清睾酮和LH水平[分别为(115.04±14.21)pg/m L、(23.42±3.12)m IU/m L]降低,中、高剂量DEHP组大鼠血清FSH水平[分别为(5.49±0.42)、(4.63±0.51)IU/L]下降,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,高剂量DEHP组大鼠睾丸组织中GSH-Px和SOD活力[分别为(728.3±95.3)、(835.8±151.2)U/mg pro]降低,而中、高剂量DEHP组大鼠睾丸组织中丙二醛含量[分别为(79.6±13.9)、(90.6±4.0)nmol/mg pro]和5α-R2活性[分别为(415.9±112.7)、(415.9±147.8)IU/mg pro]升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DEHP暴露后,大鼠睾丸发生氧化应激,并通过诱导5α-R2活性降低血清睾酮水平。