二性霉素B联合5氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎

二性霉素Ｂ联合５氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎徐俊，骆成榆，巫善明二性霉素Ｂ（ＡＭＢ）联合５氟胞嘧啶（５ＦＣ）治疗隐球菌脑膜炎（ＣＭ）具有协同作用，能减少ＡＭＢ剂量从而降低其毒性作用，因此一直被视为治疗ＣＭ的首选方案。我院于１９８１年１０月至１９９３年１２...

两性霉素B和5-氟胞嘧啶的体外联合药敏试验

参照美国国家临床试验标准化委员会(NCCLS)提出的标准,采用棋盘微量稀释法对28株隐球菌和念珠菌进行两性霉素B和5-氟胞嘧啶的体外联合药敏试验。结果显示联合用药时各药物的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)几何均值比单独用药显著降低(P<0.01);两性霉素B和5-氟胞嘧啶的协同相加作用较为明显,而且未发现有拮抗作用,部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)的平均值为0.8。提示两性霉素B和5-氟胞嘧啶对致病酵母主要表现为协同相加作用。

5-氟胞嘧啶气相及水助质子转移异构化的理论研究

采用密度泛函B3LYP/6-311G**方法,对6种5-氟胞嘧啶异构体孤立分子的稳定性及质子转移引起的酮式-烯醇式、氨基式-亚胺式互变异构反应机理进行了计算研究,获得了零点能、吉布斯自由能及质子转移过程的反应焓、活化能、活化吉布斯自由能和速率常数等参数。计算结果表明,气相中烯醇-氨基式FC4是最稳定的异构体。分子内质子转移设计了FC1→FC2和FC1→FC6两条通道,分别标记为P(1)和P(2),各通道速控步骤的活化能和速率常数分别为155.9 kJ.mol-1,4.70×10-15s-1和173.1 kJ.mo-l1,1.41×10-18s-1。水助催化时,相应通道P(3)和P(4)速控步骤的活化能和速率常数分别为51.0 kJ.mol-1,1.41×103s-1和88.2 kJ.mo-l1,4.53×10-3s-1。可见,水分子的加入极大地降低了质子转移的活化能垒。另外发现,水分子参与形成协同的双质子转移机理比水助单质子转移机理更利于降低活化能垒。

高效液相色谱法测定人体液中5-氟胞嘧啶的浓度

目的 :用反相高效液相色谱法测定人体液中 5 -氟胞嘧啶的浓度 ,用于该药的治疗药物监测。方法 :样品处理用三氯乙酸沉淀蛋白后 ,于ODS色谱柱上分析 ,以 10mmol·L-1磷酸二氢钾 (用 0 1mol·L-1氢氧化钠溶液调pH至 7 0 )为流动相 ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 80nm。结果 :线性范围为 6 2 5～ 2 0 0 μg·mL-1,最低检测限为 0 8μg·mL-1,平均方法回收率为 99 86 %。精密度考察 5 -氟胞嘧啶日内、日间RSD均小于 3%。结论 :本法快速简便 ,准确 ,重现性好 ,专一性强 ,适用于临床 5 -氟胞嘧啶治疗药物监测和药动学研究。

氟康唑与5-氟胞嘧啶体外联合抗白念珠菌临床分离株的研究

目的评价白念珠菌临床分离株对氟康唑和5-氟胞嘧啶联合用药的敏感性及判断两药物之间相互作用的方式。方法采用美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)M27-A推荐的棋盘微量稀释法,检测了30株白念株菌临床分离株对氟康唑、5-氟胞嘧啶及两药联合的体外药物敏感性,同时对两药的作用方式进行判定。结果联合用药时显著减少了每一药物MIC值的几何均数,在40%受试菌表现为协同作用方式,在53.3%的受试菌株表现为相加作用方式,在6.7%受试菌株表现为无关作用方式,未观察到拮抗作用出现。结论氟康唑和5-氟胞嘧啶联合比单一药物体外抗白念珠菌的活性高。

两性霉素B和5-氟胞嘧啶联合用药对肝、肾功能的影响

目的 :探讨两性霉素 B( AMB)和 5 -氟胞嘧啶 ( 5 - FC)联合治疗新型隐球菌性脑膜炎对肝、肾功能的影响。方法 :用AMB联合 5 - FC治疗新型隐球菌性脑膜炎患者 40例 ,观察用药后肝、肾功能的变化。结果 :治疗患者中有 75 % ( 30 / 40 )出现AL T升高 ,5 5 % ( 2 2 / 40 )出现 AST升高 ,仅有 12 .5 % ( 5 / 40 )出现血清总胆红素升高。分别有 47.5 % ( 19/ 40 )和 2 0 % ( 8/ 40 )的患者出现血尿素氮和血肌酐异常。结论 :AMB联合 5 - FC治疗新型隐球菌性脑膜炎时中毒性肝炎的发生率高 ,但不引起严重的中毒性肝损害。对肾脏的毒性表现为氮质血症 。

酵母菌胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶基因治疗系统对K562B细胞杀伤效应的初步研究

目的 :克隆酵母菌胞嘧啶脱氨酶 (YCD)基因 ,观察 YCD/ 5氟胞嘧啶 (YCD/ 5 - FC)系统对转基因肿瘤细胞的杀伤效应。 方法 :扩增 YCD基因并构建 YCD基因重组逆转录病毒载体 ;载体转染包装细胞获得高滴度病毒并转染高致瘤细胞K5 6 2 B,筛选并鉴定阳性转基因克隆 ;以 MTT法检测 5 - FC对 YCD转基因细胞的杀伤效应 ,测定转基因细胞裂解产物对5 - FC→ 5 - FU的转化。结果 :PCR法扩增出全长 YCD基因 ,经测序证实序列正确 ;构建了 MSCV - YCD- IRES- EGFP逆转录病毒载体 ,载体转染包装细胞Ф NX- A,获得滴度为 3.5× 10 6 CFU / m l的逆转录病毒 ;病毒转染 K5 6 2 B,转染率为 30 % ,经筛选获得转基因阳性克隆 YCD- K 5 6 2 B,RT- PCR检测显示 YCD- K5 6 2 B有 YCD基因的 m RNA表达 ,其细胞裂解产物可使 5 - FC转化为 5 - FU,表明其有 CD酶活性 ;MTT法检测低浓度 5 - FC(15μmol/ L )作用 96 h对 YCD- K5 6 2 B有明显的杀伤效应。 结论 :YCD/ 5 - FC系统对转基因肿瘤细胞有明显的杀伤效应。

5-氟胞嘧啶互变异构的密度泛函理论计算

采用BH-HLYP/6-311+G**方法对10种气相和水相中可能存在的5-氟胞嘧啶互变异构体进行了几何全优化,并计算出它们的总能量和吉布斯自由能.Onsager反应场溶剂模型用于水相的计算.计算结果表明,5-氟胞嘧啶在气相中主要以烯醇式-氨基式形式存在,在水相中主要以酮式-氨基式形式存在.溶剂化自由能与异构体的气相偶极矩存在相关性.进一步求得互变异构化以及构象异构化和顺反异构化的过渡态,探讨异构化过程中的几何结构和能量的变化.

氟康唑与5-氟胞嘧啶体外联合抗新生隐球菌临床分离株的实验研究

目的评价新生隐球菌临床分离株对氟康唑和5-氟胞嘧啶联合用药的敏感性及判断两药物之间相互作用的方式。方法采用美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)M27-A推荐的棋盘微量稀释法,检测了20株新生隐球菌临床分离株对氟康唑、5-氟胞嘧啶及两药联合的体外药物敏感性,同时对两药的作用方式进行了判定。结果联合用药时显著减少了每一药物MIC值的几何均数,在35%受试菌表现为协同作用方式,在55%的受试菌株表现为相加作用方式,在10%受试菌株表现为无关作用方式,未观察到拮抗作用出现。测定不同浓度下药物单独和组合作用的一株菌的菌落形成单位(cfu/mL),每一种联合用药组合都较5-氟胞嘧单独用药有明显减少。结论氟康唑与5-氟胞嘧啶联合比单一药物体外抗新生隐球菌的活性高。

5—氟胞嘧啶致上消化道大出血1例报告

由于抗生素、抗肿瘤药物、激素等药物的广泛应用,有时临床上易出现机会性感染,如内脏真菌病等。常用抗真菌药物5-和氟胞嘧啶(5FC)、两性霉素B、酮康唑、氟康唑等。其中5FC一般认为疗效好、毒副作用少,可以口服亦可以静脉用药,便于临床使用。但我们使用5FC治疗一例肺部白色念珠菌感染,在治疗过程中患者出现严重上消化道出血,现报道如下,以引起临床重视。 患者 某某,男72岁。

2 R-羟甲基-5 S-(5′-氟胞嘧啶-1′-)-1,3-氧硫杂环戊烷的合成

报道了 2R 羟甲基 5S (5′ 氟胞嘧啶 1′ ) 1,3 氧硫杂环戊烷 (FTC)及其关键中间体 5R 乙酰氧基 1,3 氧硫杂环戊烷 2 羧酸 (1′R ,2′S ,5′R) 薄荷酯的合成 ,并对文献报道的路线进行了改进 ,特别是避免使用昂贵而敏感的三甲基碘硅烷 ,易于工业化生产。

抗恶性肿瘤新药N^4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶的合成

以去氧氟尿苷、盐酸羟胺、氯甲酸正戊酯等为原料合成N4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶,反应经加成、氢化、缩合、酰胺化等步骤得目标产物。产物经元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR、EI-MS确证。五步合成目标产物N4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶总产率20.05%(以去氧氟尿苷计)。

CD与bcl-Xs基因联合转染卵巢癌细胞株对5-氟胞嘧啶作用的影响

目的 了解自杀基因胞嘧啶脱氨酶基因 (cytosinedeaminase ,CD)及其前药 5 氟胞嘧啶 (5 fluorucytosine,5 FC)和bcl Xs基因转移联合作用对卵巢癌细胞株生长的影响。方法 以复制缺陷型腺病毒为载体将CD基因和bcl Xs基因体外转染大鼠卵巢癌细胞株NUTU 19细胞 ,加入含 5 FC的培养基。MTT法检测培养细胞吸光度值 ,计算细胞存活率。结果 单一bcl Xs基因转移及单一CD /5 FC系统作用对NUTU 19细胞的生长抑制作用均随病毒滴度的增加而增大 ;将两者联合作用于NU TU 19细胞 ,其生长抑制率比两者单独使用时的生长抑制率之和更高 ,表现为协同效应 (P <0 .0 0 0 1)。结论 CD /5 FC系统与bcl Xs基因转移联合使用对NUTU 19细胞的生长抑制具有协同作用。

两性霉素B和5-氟胞嘧啶合用对隐球菌脑膜炎患者外周血象的影响

目的 :探讨两性霉素 B(AMB)联合 5 -氟胞嘧啶 (5 - FC)治疗新型隐球菌性脑膜炎时对患者外周血象的影响。方法 :用AMB联合 5 - FC治疗新型隐球菌性脑膜炎患者 30例 ,观察用药前后外周血象变化。结果 :患者治疗后中轻度贫血发生率为80 % ,白细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为 13.4% (4/ 30 )和 6 .7% (2 / 30 )。结论 :AMB联合 5 - FC治疗新型隐球菌性脑膜炎时对外周血象的影响主要为贫血 ,外周血象的变化不是需要中断病原治疗的主要因素。

5-氟胞嘧啶与H_2O脱氨基反应的理论研究(英文)

采用MP2/6-31+G(d)和B3LYP/6-31+G(d)理论方法研究了5-氟胞嘧啶水解脱氨基生成5-氟尿嘧啶的反应机理.确定了两条脱氨基反应途径:五步反应机理(途径A)和两步反应机理(途径B).并利用自洽反应场极化连续模型(CPCM模型)在气相优化结构的基础上研究了反应体系在水溶液中反应的溶剂化效应,结果表明溶剂水有利于降低两条反应途径速控步骤的能垒,但由于在气相和溶液中两条反应途径均涉及较高的能垒,因此5-氟胞嘧啶利用这两条途径进行脱氨基反应都是不可能的,从而强调了脱氨基酶的重要作用.该结论有助于更好地了解取代氟原子和水溶剂对这个重要反应的影响.

胞嘧啶脱氨酶基因/5-氟胞嘧啶联合在肿瘤基因治疗中的研究

Cytosine deaminase (CD) gene is a kind of suicide gene, cytosine deaminase can catalyze the conversion from 5 - fluorocytosine (5 - FC) into 5 - fluorouracil (5 - FU), this combination therapy (CDgene/5 - FC) were widely used in cancer therapy. The results of many researches in different cancer cells have demonstrated that it can inhibit tumor growth significantly. The mechanism includes 5 - FU’s direct killing tumor cells and its bystander effect. It can also be used as a potential purging method for autologous hematopoietic cells transplantion after chemotherapy in breast cancer patients. CD/5 - FC combined with other therapies would be an important future research approach.

二性霉素B与5-氟胞嘧啶的联合应用

近年来,随着移植术、插管等大手术的开展,深部真菌感染也日趋增多.虽然有各种抗真菌药物的不断发展,但对于治疗深部真菌感染的全身用药依然很少,满足不了临床用药,而且疗效较差.经对少数深部真菌感染病例摸索,比较而言,现在治疗真菌感染较有效的药物为二性霉素B,5-Fc(5-氟胞嘧啶),酮康唑和咪康唑等.据我们观察二性霉素B与5-Fc合用,对深部组织感染的治疗具有明显疗效.现将我们观察的3例报道如下:

高效液相色谱法测定5-氟胞嘧啶片中氟尿嘧啶的含量

建立HPLC法测定5-氟胞嘧啶片中氟尿嘧啶含量的方法。该法简便、快速、灵敏度高,适用于5-氟胞嘧啶片中氟尿嘧啶的含量测定。

体内复制缺陷型腺病毒载体介导的胞嘧啶脱氨酶基因转染胶质瘤细胞对5-氟胞嘧啶敏感

病毒介导的化学敏感基因的转染,为肿瘤的治疗提供了一条有希望的新途径,目前脑肿瘤的基因治疗集中在将包装携带TK基因的逆转录病毒的细胞系植入肿瘤,其主要局限性是逆转录病毒在体内的转染几乎无效,即只有和包装细胞非常接近的胶质瘤细胞才易被转染,且TK基因疗法所产生的旁观者效应需依赖细胞间的直接接触。本文介绍通过复制缺陷的腺病毒载体介导将细菌胞嘧啶脱氨酶(cd)基因转染至大鼠9L胶质瘤细胞,使其对在正常细胞没有毒性的核苷-5-氟胞嘧啶(5-Fc)敏感。