帕金森症患者脑标本5羟色胺转运体的表达

目的观察帕金森症(PD)患者脑标本5羟色胺转运体(SERT)的表达。方法以免疫放射自显影显示SERT在脑标本的分布。结果与健康组比,PD人脑标本中缝背核、黑质以及纹状体的SERT标记信号呈不同程度降低。定量分析发现SERT标记强度在壳、尾状核、黑质以及腹侧被盖区分别比健康组降低25.9%、31.1%、27.2%和24.7%,有显著差异;在中缝背核的4个亚区中,中缝背核腹侧部、背侧部、尾侧部及束间部分别比健康组显著减少了38.9%、37.3%、16.5%和37.0%;中缝正中核SERT标记强度未见显著降低。结论5羟色胺能体系的功能障碍可能参与了帕金森症的发生。

老年脑标本5羟色胺转运体的表达

目的观察老年人脑标本5羟色胺转运体的表达。方法以免疫放射自显影技术显示5羟色胺转运体在人脑标本的分布和强度。结果5羟色胺转运体免疫反应标记强度在老年组明显降低,中缝背核、尾状核、壳及整个中脑的5羟色胺转运体免疫反应强度比青年组分别降低了16.22%(P<0.05)、17.64%(P<0.05)、31.25%(P<0.05)和25.58%(P<0.01),具有显著差异。结论老年人脑标本5羟色胺转运体的低表达表明在衰老过程中5羟色胺转运体随年龄增加而表达减少。

5羟色胺转运体启动子区CpG岛甲基化与精神分裂症的相关研究

目的探讨5羟色胺转运体(5-HTT)启动子区CpG岛甲基化水平与精神分裂症的相关性。方法纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第Ⅳ版(DSM-IV)诊断标准的首发精神分裂症患者30例和正常对照30名,采用亚硫酸氢钠测序法测定受试者的5-HTT基因启动子区CpG岛甲基化水平。结果患者组和正常对照组间5-HTT基因启动子区CpG岛甲基化水平的差异无统计学意义(2=0.25,P>0.05);以两组的平均年龄27岁分层后再比较,患者组和对照组相同年龄段的5-HTT基因启动子区CpG岛甲基化水平差异亦无统计学意义(P>0.05),按性别分组后比较,患者组和对照组间的差异也无统计学意义(P>0.05)。结论本研究未发现5-HTT基因启动子区CpG岛甲基化水平与精神分裂症相关。

酗酒与扣带回前部膝周皮质5-羟色胺转运体的表达

目的观察酗酒者脑标本扣带回前部膝周皮质5-羟色胺转运体(SERT)的表达变化。方法以免疫放射自显影显示SERT在扣带回前部膝周皮质的免疫反应强度。结果健康者脑标本SERT标记信号在扣带回主要分布于胼胝体前部膝周皮质处;酗酒者脑标本,其正常分布于扣带回前部膝周皮质的SERT标记信号减弱;定量分析发现SERT免疫反应强度在酗酒者扣带回前部膝周皮质比健康者降低20.89%(P<0.01)。结论酗酒者扣带回前部膝周皮质5-羟色胺转运体表达降低。

衰老对大鼠腰骶髓排尿相关核团5-羟色胺转运体表达的影响

目的观察衰老对大鼠腰骶髓排尿相关核团5-羟色胺转运体表达的影响。方法选取雄性3月龄和24月龄Wistar大鼠各6只,采用免疫组化法观察腰骶髓排尿相关核团5-羟色胺转运体的免疫反应强度及其分布。切片以HPIAS-1000彩色病理图文分析系统测量各月龄组大鼠灰质后连合(DGC)、中间外侧核(IML)、前角运动核(VH)、背外侧核(DLN)、球海绵体肌脊髓核(SNB)和骶副交感核(SPN)SERT免疫反应强度的灰度值。结果 3月龄及24月龄大鼠腰骶髓排尿相关核团均存在SERT免疫阳性纤维及膨体,两组所观察核团未见SERT免疫反应分布方式的改变,但表现SERT免疫反应强度的不同,24月龄组SERT免疫阳性纤维及膨体少于3月龄组大鼠。24月龄组大鼠在脊髓DGC、IML、VH、DLN及SNB的SERT免疫反应强度灰度值明显高于3月龄组(P<0.05)。结论老年大鼠腰骶髓排尿相关核团SERT免疫反应强度的减弱提示5羟色胺能神经纤维对这些核团支配随衰老而减少。

青壮年猝死综合征脑干中缝背核5-羟色胺及5-羟色胺转运体免疫组化研究

目的探讨5-羟色胺和5-羟色胺转运体在青壮年猝死综合征脑组织的表达及其意义。方法运用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和8例青壮年猝死综合征脑组织中5-羟色胺和5-羟色胺转运体的表达水平,利用图像分析技术测量阳性细胞的平均光密度值。结果青壮年猝死征死者脑干中缝背核5-羟色胺的平均光密度值低于正常脑组织,而5-羟色胺转运体的平均光密度值高于正常脑组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 5-羟色胺及5-羟色胺转运体的变化参与青壮年猝死综合征的发病过程,可作为诊断青壮年猝死综合征的参考指标。

5-羟色胺转运体基因多态性和抑郁症的发病、性别、严重程度及自杀行为的相关性

目的探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体启动区(5-HTTLPR)基因多态性和抑郁症的发病、性别、严重程度及自杀是否相关。方法应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术测定150例抑郁症患者和150例正常对照者的5-HT-TLPR基因型和等位基因,分别验证各种基因型与中、重度抑郁症发病、性别及自杀行为的相关性。结果病例组SS、LS基因型及S等位基因频率均高于对照组(26.0% vs.20.0%;52.7% vs.46.0%;52.3% vs.43.0%;P均<0.05);两组性别分层比较,女性S等位基因频率高于对照组(55.3% vs.43.6%,P<0.05);病例组严重程度分层比较差异无统计学意义(P>0.05);病例组有无自杀行为分层比较,有自杀行为患者SS基因型频率(37.3% vs.20.2%)及S等位基因频率(61.8% vs.47.5%)均高于无自杀行为患者(P<0.05);抑郁自杀组性别分层比较未显示显著性差异(P>0.05);抑郁自杀组病情程度分层比较,重度抑郁自杀者SS基因型频率(42.5% vs.18.2%)及S等位基因频率(68.7% vs.36.4%)均高于中度抑郁自杀者(P<0.05)。结论在中国汉族人群中,5-HTTLPR多态性和抑郁症相关。S等位基因可能是抑郁症的易感基因,特别是女性,SS型可能是抑郁症易感基因型;S等位基因可能是抑郁症患者自杀的危险基因,SS基因型人群可能是抑郁症患者自杀的危险人群,特别是携带S等位基因的重度抑郁症患者更易自杀。

5-羟色胺转运体基因多态性与抗抑郁剂治疗广泛性焦虑障碍疗效的关联

目的:探索5-羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transporter,5-HTT)基因多态性与抗抑郁剂治疗广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder,GAD)疗效的关联性。方法:188例符合DSM-IV广泛性焦虑障碍诊断标准的患者接受艾司西酞普兰(n=117)或者文拉法辛缓释剂(n=71)治疗8周,疗效判定以汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety rating scale,HAMA)评分减分率及HAMA评分来评定。对所有患者及169例正常对照组接受5-HTT基因多态性检测。结果:5-HTT各基因型(SS、LS、LL)及等位基因(S、L)在GAD病例组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。5-HTT各基因型患者基线时HAMA评分差异无统计学意义(F=0.052,P=0.949)。所有患者中SS、LS、LL基因型治疗后HAMA减分值差异无统计学意义(F=0.748,P=0.475)。艾司西酞普兰治疗组SS、LS、LL基因型治疗后HAMA减分值差异无统计学意义(F=0.210,P=0.811)。文拉法辛缓释剂治疗组SS、LS、LL基因型治疗后HAMA减分值差异有统计学意义(F=3.505,P=0.036),LL基因型患者HAMA减分值显著高于SS和LS基因型。结论:5-HTT基因多态性与GAD发病的易感性之间可能无直接关系。5-HTT基因多态性和艾司西酞普兰的疗效不相关,但LL基因型的GAD患者接受文拉法辛缓释剂治疗的疗效可能优于SS和LS基因型。

肠康方对肠易激综合征内脏高敏感模型大鼠脑肠轴中5-羟色胺转运体的作用

目的:探讨肠康方对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)内脏高敏感模型大鼠脑-肠轴中5-羟色胺转运体(serotonin transporter,SERT)的作用.方法:将72只SD幼♂大鼠随机分为空白对照组和造模组.采用AL-Chaer方法造模,将成功造模后的大鼠随机分为模型组、阳性药物对照组、肠康方高剂量组、中剂量组及低剂量组.第70天取脑、肠组织制作标本,应用免疫组织化学技术检测SERT的表达.结果:IBS内脏高敏感模型大鼠具有肠黏膜与脑组织SERT的低表达(0.16±0.05,P<0.05;0.10±0.04,P<0.001);肠康方高剂量治疗后肠黏膜(0.41±0.11,P<0.001)与脑组织(0.19±0.05,P<0.001)中SERT表达水平显著增高;肠康方中剂量治疗后肠黏膜(0.36±0.10,P<0.001)与脑组织(0.14±0.03,P<0.05)SERT表达水平也显著增高.结论:肠康方可调控IBS内脏高敏感模型大鼠脑-肠轴中SERT表达来治疗IBS.

5-羟色胺转运体基因多态性与儿童孤独症核心家系的关联研究

目的 探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因多态性(5-HTTLPR)与儿童孤独症的关系。方法 应用聚合酶链式反应技术(PER),测定了82个儿童孤独症核心家系患儿及其父母的基因型和等位基因。结果 传递不平衡检验(TDT)显示等位基因传递无统计学意义(X2=0.014,P>0.05)。结论 5-HTTLPR与儿童孤独症没有关联,5一羟色胺转运体基因可能在儿童孤独症发病中不起主要作用。

5-羟色胺转运体基因多态性与西酞普兰抗抑郁疗效的关系

目的探讨5-羟色胺转运体基因多态性和西酞普兰抗抑郁疗效之间的关系。方法给予99例符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-IV)单相抑郁诊断标准的患者西酞普兰20mg～60mg/d治疗,选取其中完成8周治疗的87例患者为研究对象。于第0、2、4、6、8周评定汉密尔顿抑郁量表24项版本(HAMD-24)。HAMD总分减分率≥50%为有效(66例),以8周时HAMD≤7分为治愈(52例)。应用聚合酶链反应技术检测5-羟色胺转运体基因5-HTTLPR及5-HTTVNTR两种多态性。结果不同疗效组间5-羟色胺转运体基因两种多态性的基因型频数分布的差异均无统计学意义(P>0.05);不同基因型组间治疗后各期HAMD总分及抑郁核心症状分的差异也均无统计学意义(P>0.05)。结论未发现5-羟色胺转运体基因多态性与西酞普兰抗抑郁疗效存在关联。

5-羟色胺转运体基因多态性与青少年抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族青少年抑郁症与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因的启动子区多态(5-HTTLPR)之间的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术对84例青少年抑郁症患者和85例健康者进行基因型分析。结果5-HTTLPR基因的3种基因型S/S,L/S和L/L在青少年抑郁症组的分布分别为57.1%,36.9%,6.0%;在对照组分别为57.6%,34.1%,8.2%,两组间差异无显著性(P>0.05)。抑郁症组中S/S基因型患者HAMD自杀因子评分明显高于L/L和L/S型患者(P<0.01)。结论5-HTT基因多态性与青少年抑郁症无明显关联。抑郁症中携带S/S基因型患者的自杀风险相对比L/L型、L/S型患者高。

云南汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与酒精依赖的相关性

为了探讨云南汉族人群中5-羟色胺转运体基因启动子区多态性(5-HTTLPR)与酒精依赖的关联性,文章采用PCR扩增和DNA测序技术,对云南地区118例酒精依赖患者和214例健康对照个体进行了5-HTTLPR的基因多态性分析。结果表明:酒精依赖患者组和正常对照组的5-HTTLPR的基因型分布存在显著性差异,L/L和L/S基因的携带者人群嗜酒发生率显著低于S/S基因型人群(OR:0.581,P=0.026)。S和L等位基因频率在两组间无统计学差异(χ2=2.594,P=0.107),但其分布存在种族差异性。因此,云南地区人群中5-HTTLPR多态与酒精依赖存在相关性,L/L和L/S基因型可能是降低酒精依赖发病的影响因子之一。

内脏高敏感大鼠肠道5-羟色胺转运体的变化以及中药肠吉安治疗的研究

背景:目前认为肠易激综合征(IBS)的主要病理机制之一是内脏高敏感,5-羟色胺(5-HT)在内脏高敏感的发生中起重要作用,而5-HT主要通过5-HT转运体(SERT)调节。目的:研究内脏高敏感大鼠结肠黏膜5-HT和SERT的表达,并评估中药肠吉安对内脏高敏感的疗效。方法:18只Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组、模型组、肠吉安治疗组,后两组制备内脏高敏感模型。对照组和模型组予0.9%NaCl溶液,肠吉安治疗组予0.9%NaCl溶液和中药肠吉安。比较各组腹壁回撤反射(AWR)评分,并取结肠组织行5-HT、SERT免疫组化染色。结果:与对照组相比,在10、20和40mmHg(1mmHg=0.133kPa)压力结直肠扩张时,模型组大鼠AWR评分显著升高(P<0.05),结肠黏膜5-HT表达显著增高(P<0.05),SERT表达则降低(P<0.05)。肠吉安治疗后,在较低压力下,AWR评分较模型组显著降低(P<0.05),5-HT表达显著降低(P<0.05),SERT表达则显著升高(P<0.05)。结论:肠道SERT表达降低导致5-HT表达增高,可能是IBS大鼠内脏高敏感的重要机制之一,中药肠吉安可使两者在肠道的表达趋向正常,从而改善大鼠内脏高敏感。

5-羟色胺转运体基因多态性与抑郁症睡眠障碍数量性状的相关研究

目的研究5-羟色胺转运体(5-HTT)基因LPR和VNTR多态性与重性抑郁障碍(MDD)中睡眠障碍的关系。方法选取441例中国汉族MDD患者作为研究对象,运用聚合酶链反应技术(PCR)检测5-HTTLHR和5-HTTVNTR基因多态性。根据汉密顿抑郁量表(HAMD)评定患者的睡眠障碍,采用UNPHASED软件进行数量性状分析。结果①5-HTTLPR多态性的等位基因与MDD患者HAMD的睡眠障碍因子相关,即不同等位基因组的入睡困难、睡眠不深、早醒、睡眠因子评分差异均有统计学意义(х为20.51、21.50、16.85、30.13,P均小于0.05),携带S等位基因的MDD患者较易伴发睡眠障碍。5-HTTLPR多态性的基因型与MDD患者入睡困难、睡眠不深、早醒及睡眠因子评分相关(х为19.48、20.46、19.98、29.38,P均小于0.05),S/S基因型的MDD患者更易伴发睡眠障碍。②5-HTTVNTR多态性等位基因、基因型与MDD睡眠障碍因子的数量性状分析结果均为阴性(P>0.05)。③两个多态性的不同单倍型(Stin2.12-L、Stin2.12-S、Stin2.10-L、Stin2.10-S)间的上述睡眠障碍评分差异均有统计学意义(х为21.32、34.82、18.68、34.55,P均小于0.05)。结论在中国汉族人群中,5-HTTLPR多态性可能与抑郁症睡眠障碍有关。

5-羟色胺转运体基因启动子区基因多态性与原发性早泄遗传关联性Meta分析

目的原发性早泄是男性常见的性功能障碍疾病。目前,5-羟色胺转运体基因启动子区(serotonin transporterpromoter,5-HTTLPR)的基因多态性与原发性早泄的关联性研究结果不尽一致。文中旨在系统评价5-HTTLPR多态性与原发性早泄的遗传关联性。方法电子检索PubMed、Embase、Cochrane、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊库和万方数据库,筛选和纳入5-HTTLPR基因多态性与原发性早泄关联性的病例对照研究,依据相关文献选择5条标准用于评价文献质量。以基因型频率为指标,提取数据后先确定最佳遗传模型,采用Stata 11.0软件进行Meta分析,计算合并的OR值及95%CI。结果 5篇病例对照研究进入Meta分析,病例组449例,对照组434例。采用共显性模型进行Meta分析,结果显示SS基因型较LL基因型者原发性早泄的风险增加(OR=1.65,95%CI:1.15～2.36,P=0.007);对不同人群进行亚组分析提示亚洲人群SS基因型较LL基因型(OR=2.12,95%CI:1.26～3.58,P=0.005)和SL基因型(OR=1.69,95%CI:1.03～2.77,P=0.040)患原发性早泄的风险显著增加;欧洲人群5-HTTLPR基因与原发性早泄无显著关联性(SS基因型vs LL基因型,OR=1.31,95%CI:0.79～2.16,P=0.292;SS基因型vs SL基因型,OR=1.42,95%CI:0.60～3.34,P=0.423)。结论亚洲人群5-HTTLPR位点SS基因型为原发性早泄的危险因素,而在欧洲人群其多态性与原发性早泄的关联性尚不明确。

5-羟色胺转运体基因多态与强迫症的关系

目的探索上海地区汉族人口中5-羟色胺转运体基因(SLC6A4)多态与有/无强迫人格的强迫症的关系。方法采用聚合酶链反应扩增片段长度多态(PCR-AmFLP)技术,测定120例强迫症(OCD)患者和130例健康对照者的基因型;根据SCID-II对强迫症患者与人格障碍共病情况的评定结果进行亚组划分。结果强迫症患者5-HTTLPR、5HTT-VNTR基因型分布与健康对照者之间存在显著差异(P<0.05);不伴有强迫型人格者5-HTTLPR、5HTT-VNTR基因型和等位基因分布与对照者之间存在非常显著性差异(P<0.01)。结论在上海汉族人群中SLC6A4基因可能与无强迫型人格障碍的强迫症存在关联;第二内含子的等位基因10和12/10基因型、启动子的L/L基因型可能是此型强迫症的风险因子;有/无强迫人格的强迫症患者可能有着不同的发病机制。

西酞普兰对抑郁症患者外周血miRNA-16/5-羟色胺转运体通路的影响

目的·探讨西酞普兰对抑郁症患者外周血miRNA-16/5-羟色胺转运体(serotonin transporter,SERT)通路相关指标的影响。方法·将未服药的抑郁症患者45例(未服药病例组)、经药物治疗的抑郁症患者32例(药物治疗组)及健康对照者32名(健康对照组)纳入研究,行汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton Depression Scale-17 items,HAMD-17)评估。采用荧光定量PCR检测血浆miRNA-16表达水平,采用Western blotting检测血小板中SERT蛋白表达水平。对未服药病例组中医师处方予以西酞普兰治疗的14例患者进行2个月的随访,随访结束后进行HAMD-17评估,检测血浆miRNA-16及血小板SERT蛋白的表达水平。结果·血浆miRNA-16表达水平在3组之间比较,差异无统计学意义(F=0.421,P=0.657);血小板SERT蛋白表达水平在3组之间比较,差异无统计学意义(F=0.112,P=0.894)。随访研究结果显示:14例处方予以西酞普兰治疗的患者,2个月后HAMD-17评分降低(Z=-3.187,P=0.001),血浆miRNA-16表达水平升高(t=2.455,P=0.032),血小板SERT蛋白表达水平无变化(t=-0.750,P=0.470)。结论·5-羟色胺再摄取抑制剂类药物西酞普兰对抑郁症患者血浆miRNA-16的表达具有下调作用;血小板5-羟色胺的减少并非是由血小板膜上SERT蛋白减少这一变化引起,可能与SERT功能降低有关。

偏头痛与5-羟色胺转运体基因多态性的相关性研究

目的研究5-羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transporter,5-HTT)基因多态性频率在汉族偏头痛人群的分布,探讨该基因多态性与偏头痛的相关性。方法采集40例偏头痛患者(实验组)和40例健康成人(对照组)的肘静脉血,通过DNA-PCR扩增等分子生物学技术,观察5-HTT基因多态性的基因型和等位基因频率在两组中的分布特点。结果5-HTT基因多态性的基因型和等位基因频率在实验组和对照组中的分布无统计学差异(P>0.05),在偏头痛各临床特征中的分布也无统计学差异(P>0.05)。结论5-HTT基因是否在汉族人群偏头痛发病中起作用,有待进一步研究。

5-羟色胺转运体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性研究

目的探讨5-羟色胺转运体(SERT)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法按入选、排除标准,选择COPD患者51例,对照组为同期健康体检者49例。用PCR方法检测SERT基因多态性;用Real-time RT-PCR方法检测SERT基因mRNA表达。对COPD组患者进行肺功能检查,记录第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC%。结果无论COPD组还是健康对照组,均发现3种SERT基因型L/L(528/528)、L/S(528/484)和S/S(484/484),其中SS基因型为主要基因型;COPD组SERT基因表达明显高于对照组;COPD组伴有肺动脉高压(PAH)患者的L等位基因频率明显高于对照组;COPD组LS基因型患者COPD发病年龄小于SS基因型患者。结论 SERT基因多态性与COPD的遗传易感性相关,对促进COPD形成及诱发PAH有一定作用。