5-羟色胺转运体基因多态性与不同民族创伤后应激障碍患者的关联性研究

目的探讨5-羟色胺转运体(5-HTTLPR)基因多态性与海南省黎、汉民族创伤后应激障碍(PTSD)患者的相关性。方法选取2017年10月至2018年7月在海南省人民医院就诊的308例PTSD患者作为研究组,其中黎族167例,汉族141例;另选2017年10月至2018年7月间未经受创伤性事件并在我院健康体检中心体检的158例健康志愿者作为对照组。收集研究对象的一般资料,采用PTSD临床评定量表、埃森创伤问卷(ETI)评定入组患者PTSD严重程度,另采用汉诺塔(TOH)、威斯康星卡片分类测试(WCST)、连线测验(TMT)与韦氏成人智力量表(WAIS)对评定入组对象认知功能,应用多聚酶链式反应(PCR)方法检测研究对象5-HTTLPR基因多态性。结果三组被试者的平均年龄、性别构成、婚姻状况和受教育程度比较差异均无统计学意义(P>0.05);黎族PTSD患者和汉族PTSD患者的各ETI评分与PTSD总分、TMT时间、TOH计划时间和执行时间、WCST的错误数明显高于对照组,而WAIS-RC中领悟、相似、木块图、物体拼凑及操作智商和TOH总分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);黎族PTSD患者各ETI评分与PTSD总分、TMT时间明显高于汉族PTSD患者,而WAIS-RC中领悟、操作智商与低于汉族PTSD患者,差异均具有统计学意义(P<0.05);黎族PTSD患者5-HTTLPR等位基因与基因型分布与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),而在汉族PTSD患者与对照组中比较差异均有统计学意义(P<0.05):与LL基因型比较,SS基因型可能会增加汉族人群患PTSD的风险(OR=2.157,95%CI=1.098~4.237,P=0.024);与L等位基因比较,S等位基因可能会增加汉族人群患PTSD的风险(OR=1.456,95%CI=1.045~2.207,P=0.026);汉族PTSD患者中5-HTTLPR的SS基因型患者各ETI评分与PTSD总分、TMT时间明显高于LL基因型患者,WAIS-RC中的领悟和算术及木块图明显低于LL基因型患者,差异均具有统计学意义(P<0.05),而在黎族PTSD患者中SS基因型与LL基因型的认知功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论5-HTTLPR的SS基因型和S等位基因可能增加PTSD发病风险及导致患者的认知功能损害更加严重。

5-羟色胺转运体基因多态性与冠心病患者抑郁风险的荟萃分析

目的 评估5-羟色胺转运体基因多态性与冠心病患者的抑郁风险的关系,以期为临床实践提供依据。方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane、Springer、Sciencedirect、OVID、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方、中文科技期刊全文数据库并辅以手工检索,检索时限为建库至2020年5月发表的相关文章。结果 纳入6项研究,冠心病患者5-HTT基因多态性与抑郁风险之间存在显着相关性(S vs. L:OR=1.29,95%CI=1.16-1.44,P <0.001;Ls vs. LL:OR=1.46,95%CI=1.25-1.69,P <0.001;SS vs. LL:OR=1.66,95%CI=1.29-2.14,P <0.001;LS+SS vs. LL:OR=1.55,95%CI=1.29-1.86,P <0.001;SS vs. LL+LS:OR=1.29,95%CI=1.12-1.50,P <0.001;SS vs. LS:OR=1.20,95%CI=1.04-1.39,P=0.015)。亚组分析结果与总体分析相似,在亚洲人种(S vs L:OR=1.38,95%CI=1.10-1.72,P=0.005;SS vs LL:OR=1.92,95%CI=1.15-3.20,P=0.013;SS vs LL+LS:OR=1.43,95%CI=1.09-1.87,P=0.013;SS vs LS:OR=1.34,95%CI=1.04-1.73,P=0.025)和白种人(LS vs LL:OR=1.71,95%CI=1.06-2.75,P=0.005;LS+SS vs LL:OR=1.70,95%CI=1.07-2.69,P=0.025)观察到显着的相关性。结论 5-HTT基因多态性与冠心病患者的抑郁风险相关,亚洲人和白人的冠心病患者均存在5-HTT多态性与抑郁风险相关,且S等位基因携带者更易患抑郁症。

5-羟色胺转运体基因多态性与儿童孤独症核心家系的关联研究

目的 探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因多态性(5-HTTLPR)与儿童孤独症的关系。方法 应用聚合酶链式反应技术(PER),测定了82个儿童孤独症核心家系患儿及其父母的基因型和等位基因。结果 传递不平衡检验(TDT)显示等位基因传递无统计学意义(X2=0.014,P>0.05)。结论 5-HTTLPR与儿童孤独症没有关联,5一羟色胺转运体基因可能在儿童孤独症发病中不起主要作用。

云南汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与酒精依赖的相关性

为了探讨云南汉族人群中5-羟色胺转运体基因启动子区多态性(5-HTTLPR)与酒精依赖的关联性,文章采用PCR扩增和DNA测序技术,对云南地区118例酒精依赖患者和214例健康对照个体进行了5-HTTLPR的基因多态性分析。结果表明:酒精依赖患者组和正常对照组的5-HTTLPR的基因型分布存在显著性差异,L/L和L/S基因的携带者人群嗜酒发生率显著低于S/S基因型人群(OR:0.581,P=0.026)。S和L等位基因频率在两组间无统计学差异(χ2=2.594,P=0.107),但其分布存在种族差异性。因此,云南地区人群中5-HTTLPR多态与酒精依赖存在相关性,L/L和L/S基因型可能是降低酒精依赖发病的影响因子之一。

5-羟色胺转运体基因多态性与抑郁症睡眠障碍数量性状的相关研究

目的研究5-羟色胺转运体(5-HTT)基因LPR和VNTR多态性与重性抑郁障碍(MDD)中睡眠障碍的关系。方法选取441例中国汉族MDD患者作为研究对象,运用聚合酶链反应技术(PCR)检测5-HTTLHR和5-HTTVNTR基因多态性。根据汉密顿抑郁量表(HAMD)评定患者的睡眠障碍,采用UNPHASED软件进行数量性状分析。结果①5-HTTLPR多态性的等位基因与MDD患者HAMD的睡眠障碍因子相关,即不同等位基因组的入睡困难、睡眠不深、早醒、睡眠因子评分差异均有统计学意义(х为20.51、21.50、16.85、30.13,P均小于0.05),携带S等位基因的MDD患者较易伴发睡眠障碍。5-HTTLPR多态性的基因型与MDD患者入睡困难、睡眠不深、早醒及睡眠因子评分相关(х为19.48、20.46、19.98、29.38,P均小于0.05),S/S基因型的MDD患者更易伴发睡眠障碍。②5-HTTVNTR多态性等位基因、基因型与MDD睡眠障碍因子的数量性状分析结果均为阴性(P>0.05)。③两个多态性的不同单倍型(Stin2.12-L、Stin2.12-S、Stin2.10-L、Stin2.10-S)间的上述睡眠障碍评分差异均有统计学意义(х为21.32、34.82、18.68、34.55,P均小于0.05)。结论在中国汉族人群中,5-HTTLPR多态性可能与抑郁症睡眠障碍有关。

偏头痛与5-羟色胺转运体基因多态性的相关性研究

目的研究5-羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transporter,5-HTT)基因多态性频率在汉族偏头痛人群的分布,探讨该基因多态性与偏头痛的相关性。方法采集40例偏头痛患者(实验组)和40例健康成人(对照组)的肘静脉血,通过DNA-PCR扩增等分子生物学技术,观察5-HTT基因多态性的基因型和等位基因频率在两组中的分布特点。结果5-HTT基因多态性的基因型和等位基因频率在实验组和对照组中的分布无统计学差异(P>0.05),在偏头痛各临床特征中的分布也无统计学差异(P>0.05)。结论5-HTT基因是否在汉族人群偏头痛发病中起作用,有待进一步研究。

原发性失眠的5-羟色胺转运体基因遗传多态性研究

目的 探讨原发性失眠与羟色胺转运体( 5 -HTT)基因遗传多态性的关系。方法 对85例病例组和54名对照组提取外周血基因组DNA ,进行PCR扩增,分析相应的基因型,并比较两组不同基因型患者的焦虑和抑郁评分有无差异。结果 两组的5 -HTTLPR和5 -HTTVNTR的基因型、等位基因频率及不同基因型频率的两两比较均无显著性差异(P >0 .0 5) ;病例组5- HTTLPR的S/S(S组)和S/L +L/L(L组)两组之间及5- HTTVNTR的1 0 / 1 0 + 1 0 / 1 2 ( 1 0组)和1 2 / 1 2 ( 1 2组)两组之间的焦虑、抑郁量表评分比较均无显著性差异(P >0 . 0 5)。结论 5- HTTLPR和5 -HTTVNTR两种基因遗传多态性与原发性失眠的关系尚需进一步探讨。

5-羟色胺转运体基因长度多态性与孤独症谱系障碍易感性关系的Meta分析

目的采用Meta分析的方法综合评价5-羟色胺转运体基因长度多态性(5-hydroxytryptamine transporterlength polymorphism,5-HTTLPR)与孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)易感性之间的关系。方法在多个数据库中全面检索相关文献,收集2012年10月前有关5-HTTLPR与ASD易感性关系的病例对照研究及以家系为基础的传递/不平衡检验(TDT)的数据,采用R软件的Catmap软件包进行Meta分析。结果该研究共纳入25篇文献。Meta分析结果显示合并后OR值为1.10(95%CI=0.95～1.26,Pheterogeneity=0.000)。敏感性分析进一步表明该结果具有良好的稳定性。分层分析显示,病例对照研究和TDT研究的合并OR值分别为1.19(95%CI=0.83～1.72)和1.07(95%CI=0.92～1.25);样本量大于150和小于等于150的研究的合并OR值分别为1.14(95%CI=0.98～1.34)和1.09(95%CI=0.92～1.29);美洲人群、欧洲人群和亚洲人群的合并OR值分别为1.25(95%CI=1.12～1.40)、1.03(95%CI=0.84～1.28)和0.81(95%CI=0.66～0.99)。结论 5-HTTLPR与ASD易感性之间不存在明显关联,但这种关系在不同地域人群中可能存在较大差异。

社会心理因素和5-羟色胺转运体基因多态性与哮喘易感性的关联分析

目的探讨社会心理因素与5-羟色胺转运体基因(5-HTT)多态性对广西汉族人群哮喘发病的影响。方法采用激惹、抑郁和焦虑自评量表(IDA)、特质应对方式问卷(TCSQ)、社会支持评定量表(SSRS)及一般情况调查表,对广西汉族175例哮喘患者和180名健康对照者的社会心理因素进行测评;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测5-HTT基因Stin2和5-HTTLPR/rs25331位点的基因型及等位基因频率。结果多因素Logistic回归分析结果显示:较高的受教育程度和主观支持是哮喘发病的保护因素(OR=0.288,P=0.000;OR=0.898,P=0.000),内向性激惹是哮喘发病的危险因素(OR=1.205,P=0.011)。哮喘组与对照组的Stin2、5-HTTLPR/rs25331基因型和等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论某些社会心理因素在哮喘的发病中起着重要作用,尚不能确定5-HTT基因多态性与哮喘的发病有关。

5-羟色胺转运体基因启动子多态性对注意缺陷多动障碍儿童静息态脑功能的影响

目的:探讨5-羟色胺转运体基因启动子多态性(5-HTTLPR)对注意缺陷多动障碍(ADHD)静息态低频震荡振幅(ALFF)的影响。方法:对51例ADHD儿童(ADHD组)与37例正常对照儿童(对照组)进行3.0T磁共振功能影像学检查,采用ALFF评估静息态脑功能;并应用限制性片段长度多态性的方法检测外周血5-HTTLPR。结果:ADHD组在左内上前额叶、右楔前叶、左楔前叶脑区ALFF值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);5-HTTLPR各基因亚型在左内上前额叶、左楔前叶脑区ALFF值不同,差异有统计学意义(P<0.01);S/S基因型ALFF值高于L/L基因型,差异有统计学意义(P<0.001);S/L基因型ALFF值高于L/L基因型,差异有统计学意义(P<0.001);S/S基因型ALFF值与S/L基因型相比,差异无统计学意义(P>0.05);ADHD组5-HTTLPR的L/L、S/L、S/S基因型频率(分别为3.9%、41.2%、54.9%)和S、L等位基因频率(分别为40.7%、59.3%)与正常对照组L/L、S/L、S/S基因型频率(分别为5.4%、37.8%、56.8%)和S、L等位基因频率(分别为36.4%、54.6%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:S等位基因与ADHD静息态脑功能活动存在关联。

5-羟色胺转运体基因与中国男性吸烟行为的关联研究

目的:探讨5-羟色胺转运体基因启动子区多态性(5-HTTLPR)与中国成年男性吸烟行为之间的关系。方法:采用吸烟行为相关因素问卷、艾森克人格问卷(EPQ)及尼古丁依赖评定问卷(FTND)评定中国成年男性不吸烟者及吸烟者共1012例,收集血标本采用聚合酶链反应技术检测5-HTTLPR的多态性,使用SPSS 13.0统计软件及UNPHASE遗传分析软件进行统计分析。结果:未发现5-HTTLPR位点与吸烟行为的不同阶段包括吸烟启动(P=0.922)、吸烟维持(P=0.309)和尼古丁依赖(P=0.701)存在关联。进一步分层分析发现:携带S等位基因(SS+SL)的吸烟者中神经质人格特质与FTND总分正相关(r=0.118,P=0.004),与吸烟严重指数(HSI)正相关(r=0.102,P=0.013),与平均每天的吸烟量正相关(r=0.108,P=0.008),与第一次吸烟的年龄负相关(r=-0.117,P=0.004)。结论:5-HTT基因可能通过调节神经质人格特质与吸烟行为之间的关系而间接影响吸烟行为。

不同亚型神经性厌食患者的冲动特质及其与5-羟色胺转运体基因连锁多态区多态性的关联研究

目的·探究不同亚型神经性厌食(anorexia nervosa,AN)患者的冲动特质及其与5-羟色胺转运体基因连锁多态区(5-hydroxytryptamine transporter gene-linked polymorphic region,5-HTTLPR)多态性之间的关系。方法·选择2013年7月—2018年7月期间于上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床心身病房及心理咨询门诊治疗的AN患者,其中限制型(restricting type)患者(AN-R组)76例、暴食清除型(binge/purging type)患者(AN-BP组)81例。分别采用一般情况调查表、进食障碍检查自评问卷6.0(Eating Disorder Examination Questionnaire 6.0,EDE-Q 6.0)和Barratt冲动性量表第11版(Barratt Impulsiveness Scale 11th Version,BIS-11)对2组患者的一般情况、临床特征及冲动特质进行分析。采用实时荧光定量PCR检测2组患者的5-HTTLPR多态性位点,并进行基因分型。结果·与AN-R组相比,AN-BP组患者的EDE-Q 6.0总分及其4个分量表得分、BIS-11总分及其3个维度得分均有所增加(均P<0.05),但2组患者的5-HTTLPR基因型及等位基因频率分布间差异均无统计学意义。同时,携带3种5-HTTLPR基因型(S/S、S/L和L/L)的AN患者的BIS-11总分及3个维度得分间差异亦均无统计学意义。结论·AN-BP患者较AN-R患者具有更明显的冲动特征,但未发现2种疾病亚型或冲动特质与5-HTTLPR多态性存在相关性。

青少年抑郁症5-羟色胺转运体基因多态性与疗效的相关研究

目的在汉族抑郁症青少年中探索5-羟色胺转运体(5-HTT)基因多态与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)疗效的关系。方法研究对象为来自上海市精神卫生中心门诊及病房、符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准、且接受SSRIs治疗的青少年抑郁症患者,平均年龄(15.9±1.7)岁,共有76例患者入组,脱落11例;于入组时和SSRIs治疗第2、4、6周末分别进行17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定。应用PCR及PCR-RFLP技术对入组患者进行5-HTTLPR、5-HTT3’UTR多态基因分型。结果SSRIs治疗有效组患者和无效组患者在5-HTTLPR多态及5-HTT3’UTR多态的基因型频率分布无明显差异(χ2=0.12,P=0.94;χ2=0.91,P=0.63)、等位基因频率分布也无明显差异(χ2=0.03,P=0.88;χ2=0.73,P=0.43)。结论在中国汉族青少年抑郁症患者群中5-HTTLPR、5-HTT3’UTR多态可能与SSRIs抗抑郁疗效之间无明显关联。

儿童孤独症与5-羟色胺转运体基因连锁多态性区域的关联性研究

目的:探讨汉族人群中5-羟色胺转运体基因连锁多态性区域(5-HTTLPR)与儿童孤独症(CA)的相关性。方法:采用病例对照研究、聚合酶链反应(PCR)的方法对中国汉族CA患儿与5-HTTL-PR的关联性进行研究。以健康儿童作对照。结果:中国汉族CA患者的5-HTTLPR分布与对照组差异无显著性,但CA组5-HTTLPR纯合子基因型的频率显著高于对照组;5-HTTLPR的基因型与CA的躯体运动因子显著相关。结论:5-HTTLPR与CA的主要症状存在显著关联;5-HTTLPR的纯合子基因型和等位基因L可能增加了CA的患病危险。

中国汉族人群5-羟色胺转运体基因多态性与神经性厌食的关联研究

目的:探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子区域(5-HTTLPR)多态性与神经性厌食的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对198例神经性厌食患者和225例正常健康对照者进行基因分型和关联分析。结果:①5-HTTLPR基因的3种基因型S/S、L/S和L/L在神经性厌食组的分布频率分别为65.7%、26.8%、7.6%,对照组为48.8%、37.8%、13.4%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。等位基因S、L在神经性厌食组的分布分别为79.0%、21.0%,对照组为69.3%、30.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。患病与携带L等位基因成负关联(OR=0.52,95%CI:0.35～0.77),患病与L/S基因型成负关联(OR=0.52,95%CI:0.34～0.79)。②5-HTTLPR功能三等位基因型(LA/LA、S/LA+LA/LG、S/S+S/LG+LG/LG)在神经性厌食组分布频率分别为2.0%、12.2%、85.8%,对照组为4.1%、23.4%、72.5%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。患病与携带LA等位基因成负关联(OR=0.44,95%CI:0.25～0.77),患病与S/LA基因型成负关联(OR=0.44,95%CI:0.24～0.81)。结论::5-HTTLPR基因启动子区域多态性与中国汉族人群AN可能存在关联,L、LA等位基因及L/S、S/LA基因型为AN患病的保护等位基因及基因型。

5-羟色胺转运体基因启动子区域多态性与汉族强迫症的关联分析

目的探讨5-羟色胺转运体(Serotonin transporter,5-HTT)基因SLC6A4(solute car-rier family6,member4)启动子区域上44个碱基对插入/缺失多态性与汉族强迫症的关系,研究强迫症病理生理机制。方法将符合《疾病及有关健康问题的国际分类》(第10版,ICD-10)诊断标准的23例强迫症患者,及其父母纳入研究。用PCR法检测判定各自的基因型,用传递不平衡检测(transmission disequilibriumtest,TDT)及单体型相对风险检测(haplotype-based haplotype relative risk,HHRR)测其等位基因的传递是否平衡。结果在所收23个核心家系中,共有24个父母为杂和基因型,在24个杂合子父母中,13个传递了‘l’等位基因,11个传递了‘s’等位基因,未发现有传递不平衡存在(χ2TDT=0.167,P>0.05;χ2HHRR=0.820,P>0.05)。结论5-羟色胺转运体基因启动子区域多态性与中国汉族强迫症可能不存在关联。

原发性高血压中医证型与五羟色胺转运体基因多态性表达研究现状

5-羟色胺转运体(5-HTT)是5-HT神经能通路中的一种关键蛋白质,本文选取5-HTT基因与原发性高血压作综述分析其研究现状,就其存在不足提出研究思路,对探索EH的分子遗传学基础,进一步推测5-HT多态性可能影响交感神经系统的稳定性,进而影响其烦躁易怒症状将会有局部突破。

5-羟色胺转运体基因多态性与冠心病合并抑郁相关性的Meta分析

目的：通过Meta分析综合评价5-羟色胺转运体（5-HTT）基因多态性与冠心病合并抑郁的关系，为冠心病合并抑郁的遗传背景提供进一步证据。方法：计算机检索 PubMed、Embase、Google 学术、Web of Science、中国生物医学文献数据库、CNKI、万方等数据库，依据选择标准收集所有相关病例对照研究，应用RevMan 5.2.5软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果：有3篇文献纳入本研究，纳入本研究的人群总数为3230例，其中1179例为冠心病合并抑郁，不合并抑郁组的人群有2051例。分析显示，LL基因型在对照组中显示频率较高，可能是冠心病合并抑郁症的保护因子（ OR＝0.65，95％CI为0.50～0.83，P＝0.0006）。结论：5-HTT基因多态性与冠心病合并抑郁症存在关联，其中LL基因型可能为保护性因子。

5-羟色胺转运体基因3’端非编码区与心境障碍的关联分析

目的探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)基因3’端非编码区UTRG/T与心境障碍之间的分子遗传学联系。方法在中国汉族人群中,以心境障碍核心家系作为研究对象,根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表(DIGS)自编家系调查表,采用DSM-IV诊断标准并结合一些心理测评工具,以达到表型一致。在72个情感性精神障碍核心家系,232个家系成员(其中双相障碍56例,重性抑郁症34例)中,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法,对5-HTT基因3’端非编码区UTRG/T与心境障碍之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的连锁不平衡分析。结果(1)5-HTT3’UTRG/T位点PCR产物经MseI酶切后,检测出800bp等位基因G片断和745bp及55bp等位基因T片断,等位基因频率分别为88%和12%,等位片断G的频率占明显优势。(2)基因型和等位基因频率在心境障碍患病组和父母对照组之间差异无显著性。GHRR和HHRR分析以及多等位基因ETDT统计分析也没有发现存在连锁不平衡。结论5-HTT3’UTRG/T位点多态性在心境障碍的发病中可能不起重要作用。

5-羟色胺转运体基因第2内含子VNTR与情感性精神障碍的连锁不平衡分析

目的探讨5-羟色胺转运体基因第2内含子VNTR(5-HTTVNTR)位点多态性与情感性精神障碍之间的分子遗传学联系。方法在中国汉族人群中,以情感性精神障碍核心家系作为研究对象,根据美国哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表(DIGS)自编家系调查表,采用中国精神疾病分类与诊断标准(CCMD-3)并结合一些心理测评工具,以达到表型一致。在72个情感性精神障碍核心家系的222个家系成员(其中双相情感性精神障碍56例,重性抑郁症34例)中,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法,对5-HTTVNTR位点多态性与情感性精神障碍之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的连锁不平衡分析。结果基因型和等位基因频率在情感性精神障碍患者组和父母组之间无显著差异。GHRR和HHRR分析以及多等位基因ETDT统计分析也未发现存在连锁不平衡。5-HTTVNTR位点仅扩增出12和10拷贝两种形式的等位基因片段,其中等位片段12的频率为88%。结论5-HTTVNTR位点多态性在情感性精神障碍疾病的发病中可能不起重要作用。