5羟色胺2B受体阻滞剂对压力超负荷大鼠心功能的影响

目的探讨5羟色胺2B受体阻滞剂（SB215505）在体干预对压力超负荷大鼠心功能的影响。方法成年雄性SD大鼠34只，体质量200~230g，随机分为假手术组14只，主动脉缩窄（AAC）组20只；术后第9周，将假手术组随机分为假手术8周组和假手术12周组（n=7），将AAC组随机分为SB215505组[腹腔注射溶于二甲基亚砜（DMSO）浓度为2g／L的SB215505溶液，1mg／（kg·d），给药过程中死亡1只，n=51、AAC8周组（n=7）和AAC12周组（n=7），假手术12周组和AAC12周组腹腔注射等体积的DMSO溶液，立即处死假手术8周组和AAC8周组，并取心脏和血液标本；其余各组给药4周后处死并取心脏和血液标本。监测各组左心室质量指数（LVMI）、左心室心肌细胞横径（LVTDM），心肌细胞横截面积（CSA）及血浆脑钠尿肽含量；心脏彩色多普勒超声（彩超）评估假手术12周组、AAC12周组、SB215505组左心室心功能，蛋白印迹和免疫组化检测瞬时受体电位通道C亚族3型（TRPC3）蛋白表达水平。结果与假手术8周组比较，AAC8周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量明显升高（均P〈O．05）。与假手术12周组比较，AAC12周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量、左心室收缩末期内径（LVESD）、TRPC3蛋白表达水平明显升高；而左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数降低（均P〈0．05）。与AAC12周组比较，SB215505组LVMIE（1．95±0．13）比（2．39±0．35）mg／g3、LVTDME（17．70±2．48）比（23．74±2．96）μm]、CSAE（279．1±74．2）比（442．4±132．7）μm2]、血浆脑钠尿肽含量[（108．5±19．7）比（583．5±82．4）ng／L]、LVESDE（4．15±0．95）比（4．81±0．05）ram3、TRPC3蛋白表达水平（0．65±0．02比0．92±0．04）降低；而LVEF（0．77±0．01比0．69±0．03）、左心室缩短分数（0．40±0．01比0．34±0．02）升高（均P〈0．05）。结论SB215505可能通过降低TRPC3表达水平，部分抑制心室重构，改善压力超负荷大鼠的心功能。

番泻苷A对2型糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块形成及5-羟色胺信号分子表达的影响

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治疗组(model+SA组),每组6只,同遗传背景C57BL/6J小鼠6只作为对照组(control组)。Control组普通饲养,model组和model+SA组在高脂饲养基础上每日给予腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型。Model+SA组每日给予SA (45 mg/kg)灌胃干预8周,control组和model组给予等体积双蒸水灌胃。比较造模及治疗前后小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖情况,采用油红O染色和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察小鼠主动脉斑块面积,并用ELISA试剂盒测定小鼠血清和胸主动脉中5-HT水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠胸主动脉中5-羟色胺2B受体(5-hydroxytryptamine receptor 2B,HTR2B)和5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)的表达情况。结果·与control组相比,model组小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖均升高,糖代谢紊乱;主动脉斑块形成,胸主动脉中HTR2B、SERT蛋白表达升高;胸主动脉5-HT浓度降低,血清5-HT浓度升高(均P<0.05)。给予SA治疗后,与model组相比,model+SA组小鼠体质量下降,空腹血糖和餐后2 h血糖水平明显改善;主动脉斑块面积减少,胸主动脉HTR2B、SERT蛋白表达显著降低;胸主动脉5-HT浓度升高,血清5-HT浓度降低(均P<0.05)。结论·SA可减少T2DM小鼠动脉粥样硬化斑块面积,其作用可能与降低血糖、抑制5-HT及其受体表达有关。

5-羟色胺2A受体阻滞剂保护糖尿病大鼠阴茎勃起功能作用的研究

目的:探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体阻滞剂(盐酸沙格雷酯)对糖尿病大鼠阴茎勃起功能的影响及其作用机制。方法:设立正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、盐酸沙格雷酯治疗组(SH组)、西地那非治疗组(WG组)。SH组大鼠给予盐酸沙格雷酯100mg/(kg.d)灌胃,连续给药12周,WG组大鼠在进行阿朴吗啡(APO)诱导阴茎勃起实验前3d给予西地那非20mg/(kg.d)。在第0、4、8、12周进行APO试验;检测各组血清NO、5-HT、ET-1含量,计算NO/ET-1比值;免疫组化法检测阴茎海绵体内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达水平;光镜、透射电镜下观察各组大鼠阴茎组织病变情况。结果:药物干预第4、8、12周时,与DM组比较,SH组大鼠阴茎勃起率、勃起次数均有明显的增加;与WG组相比,SH组早期勃起率及勃起次数均低于WG组,中期上述指标与WG组接近,后期勃起率、勃起次数均高于WG组,但无统计学差异。与DM组相比,SH组大鼠阴茎组织eNOS蛋白表达水平上调,血清5-HT浓度下降,NO浓度上升,NO/ET-1比值上升,阴茎海绵体病理损伤明显减轻。结论:5-HT2A受体阻滞对糖尿病大鼠勃起功能有保护作用。5-HT及5-HT2A受体在糖尿病性ED的发生中具有重要作用。

乙醇对大鼠胃底5-羟色胺2B受体表达水平影响的研究

目的:检测口服乙醇后大鼠胃底5-羟色胺2B(5-HT2B)受体表达水平的变化,探讨乙醇对大鼠胃底收缩的影响。方法:提取实验处理组及对照组总RNA,用半定量RT-PCR法检测5-HT2B受体mRNA表达水平。扩增大鼠5-HT2B受体基因,扩增产物用琼脂糖凝胶电泳检测,并用GDS8000凝胶成像及分析系统分析电泳条带密度。结果:大鼠胃底5-HT2B受体表达水平在给予乙醇2h后增高,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:乙醇可引起大鼠胃底5-HT2B受体表达水平增高。

肠易激综合征患者5-羟色胺及5-羟色胺2B受体变化的研究

目的观察肠易激综合征(IBS)患者血浆和结肠黏膜5-羟色胺(5-HT)及5-HT2B受体的表达情况,并探讨5-HT及5-HT2B受体在IBS发病机制中的作用。方法选取2016年1月~2017年5月于大连市友谊医院消化内科确诊的48例腹泻型IBS(IBS-D)及便秘型IBS(IBS-C)患者,其中IBS-D患者26例(IBS-D组),IBS-C患者22例(IBS-C组);另选取28例同期行结肠癌或结肠息肉筛查且结肠镜检查结果阴性者作为对照组。应用腹部症状评分量表对受试者进行评分,采用ELISA法检测受试者的血浆5-HT及5-HT2B受体浓度。结肠镜下获取升结肠处结肠黏膜标本,采用逆转录PCR检测5-HT mRNA及5-HT2B受体mRNA的表达水平,并分析血浆5-HT及5-HT2B受体水平与腹部症状评分的相关性。结果 IBS-D及IBS-C组患者的腹部症状评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IBS-D及IBS-C组患者的血浆5-HT及5-HT2B受体浓度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IBS-D及IBS-C组患者结肠黏膜组织5-HT及5-HT2B受体mRNA表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,IBS-D和IBS-C组患者血浆5-HT的表达量与腹部症状评分成正相关(r=0.82、0.79,P<0.05);IBS-D和IBS-C组患者血浆5-HT2B受体的表达量与腹部症状评分成正相关(r=0.78、0.76,P<0.05);对照组血浆5-HT及5-HT2B受体的表达量与腹部症状评分无相关性(P>0.05)。结论 5-HT及5-HT2B在IBS患者中显著升高,且血浆5-HT及5-HT2B与IBS患者的腹部症状评分成正相关,提示5-HT及5-HT2B受体可能参与了IBS患者腹痛的发生。

针刺对氯喹致非组胺依赖性瘙痒模型小鼠延髓5-羟色胺能神经元及5-羟色胺受体2B表达的影响

目的观察针刺对非组胺依赖性瘙痒模型小鼠瘙痒行为、延髓5-羟色胺(5-HT)能神经元及5-HT受体2B(5-HTR2B)表达的影响,探讨针刺在对瘙痒调控过程中的作用机制。方法采用颈背部皮下注射氯喹方法制作非组胺依赖性瘙痒模型。40只C57B/6J小鼠随机分为造模组(针刺组、非针刺组)、生理盐水组和空白对照组,每组10只。成模后,针刺组针刺双侧"血海""曲池"及"合谷",采用提插和捻转手法刺激,每日1次,共3次,非针刺组不予针刺,生理盐水组予颈背部注射生理盐水后不做处理,空白对照组不做处理。分别观察各组小鼠行为学变化,免疫荧光和Western blot检测延髓5-HT能神经元及5-HTR2B的表达。结果造模组小鼠搔抓次数明显高于生理盐水组和空白对照组(P<0.05),针刺组搔抓次数少于非针刺组(P<0.05),5-HT能神经元在空白对照组和生理盐水组表达均不明显,造模组小鼠5-HT能神经元表达明显增加,针刺后5-HT能神经元表达减少,针刺组和非针刺组延髓5-HTR2B表达明显高于生理盐水组和空白对照组(P<0.01),针刺组5-HTR2B表达低于非针刺组(P<0.01)。结论针刺对瘙痒模型小鼠搔抓行为具有抑制作用,其机制可能是通过下调延髓5-HT能神经元及5-HTR2B的表达发挥作用。

5-羟色胺1A/2A受体基因多态性与SSRIs抗抑郁疗效的相关性研究

目的:研究患者5-羟色胺1A/2A(5-HTR1A/2A)基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类药物(SSRIs)抗抑郁疗效的相关性,为SSRIs的合理使用提供参考。方法:采用前瞻性研究方法,选取2016年10月-2017年10月内蒙古自治区人民医院精神专科符合入组标准的85例抑郁症住院患者,随机口服SSRIs帕罗西汀或舍曲林或艾司西酞普兰中的任意一种进行治疗,治疗周期为8周。以汉密尔顿焦虑量表(HAMD)评分计算所得患者治疗后的HAMD减分率为标准,分为有效组(HAMD减分率≥50%)和无效组(HAMD减分率<50%)。采用χ2检验分析两组患者5-HTR1A(rs6295)、5-HTR2A(rs6313、rs6311)的基因型分布和基因分布频率的差异,t检验比较有显著影响基因型对HAMD减分率的影响。结果:有效组患者45例,无效组患者40例,两组患者间民族、性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者5-HTR1A(rs6295)等位基因G、C的分布频率差异有统计学意义(χ2=13.75,P<0.001),基因型分布差异无统计学意义(χ2=4.72,P=0.09);5-HTR2A(rs6313)等位基因G、A和5-HTR2A(rs6311)等位基因C、T的分布频率差异均有统计学意义(χ2=15.20、15.20,P<0.001),基因型分布差异也均有统计学意义(χ2=23.68、23.68,P<0.001)。5-HTR2A(rs6313)G/A、G/G、A/A 3种基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义(P>0.05)。5-HTR2A(rs6311)T/T与C/C、T/T与C/T基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义(P>0.05),仅C/C基因型患者HAMD减分率明显高于C/T基因型患者(P=0.02)。结论:5-HTR2A(rs6313、rs6311)基因多态性可能与SSRIs治疗抑郁症的临床疗效有关,其中5-HTR2A(rs6311)C/C基因型有希望作为SSRIs治疗抑郁症时判别疗效的预测因子。

5-羟色胺对肺动脉平滑肌细胞瞬时受体电位通道/活化T细胞核因子蛋白表达的影响

目的观察5-羟色胺(5-HT)对肺动脉平滑肌细胞瞬时2受体电位通道(TRPC)/活化T细胞核因子(NFAT)蛋白表达的影响。方法取肺动脉平滑肌细胞,分别采用不同浓度(0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、33μmol/L、100μmol/L)5-HT、不同浓度(0μmol/L、0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、3.3μmol/L、10μmol/L)的5-HT2A受体拮抗剂酮色林+10μmol/L5-HT和不同浓度(0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、33μmol/L、100μmol/L)的TRPC抑制剂SKF96365+10μmol/L5-HT进行处理。24h后,检测各组细胞中TRPC1、TRPC6和NFATc3的蛋白表达水平。结果与0μmol/L5-HT相比,10μmol/L、33μmol/L、100μmol/L5-HT干预后细胞中TRPC1、TRPC6、NFATc3蛋白表达水平均升高(均P<0.05)。与0μmol/L酮色林+10μmol/L5-HT比较,1μmol/L、3.3μmol/L、10μmol/L酮色林+10μmol/L5-HT干预后细胞中TRPC6及NFATc3蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。与0μmol/LSKF96365+10μmol/L5-HT比较,10μmol/L、33μmol/L、100μmol/LSKF96365+10μmol/L5-HT干预后TRPC6、NFATc3蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。结论10~100μmol/L的5-HT均可上调肺动脉平滑肌细胞TRPC1、TRPC6和NFATc3蛋白的表达水平,且应用一定浓度的5-HT2A受体拮抗剂酮色林或TRPC抑制剂SKF96365均可抑制5-HT对其中TRPC6和NFATc3蛋白的表达。

5-HT2B受体拮抗剂通过调控ERK通路干预大鼠垂体瘤纤维化的作用机制

目的探讨5-羟色胺(5-HT)2B受体拮抗剂通过兔抗大鼠细胞外调蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路干预大鼠垂体瘤纤维化的作用机制。方法将60只大鼠分为对照组、模型组、5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组,各15只大鼠,除对照组外,其余各组以雌激素建立大鼠垂体瘤模型。分别用2 mg/kg SB204741、2 mg/kg BW723C86对5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组大鼠进行腹腔注射,对照组及模型组大鼠分别注射等量生理盐水,共14 d。干预结束后,测量各组大鼠垂体肿瘤最大直径并计算肿瘤体积;苏木精-伊红(HE)染色观察垂体瘤组织病理变化;Masson染色观察垂体瘤组织胶原分布情况;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测兔抗大鼠转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、结缔组织生长因子(CTGF)、ERK1/2 mRNA相对表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测TGF-β_(1)、CTGF、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白相对表达情况。结果与模型组比较,5-HT2B受体拮抗剂组大鼠垂体瘤最大直径、体积及垂体质量均降低,5-HT2B受体激动剂组大鼠垂体瘤最大直径、体积及垂体质量均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示:对照组垂体细胞数目较多,排列整齐有序;模型组大鼠垂体细胞有瘤样改变,细胞数量明显增多,胞核大小不一,细胞间质增生明显,有炎性细胞浸润;5-HT2B受体拮抗剂组有瘤样改变,细胞数量增多较少,偶有间质增生现象,炎性反应较轻;5-HT2B受体激动剂组垂体细胞数量大量增多,核大且核仁明显,细胞间质增生现象严重,大量炎性细胞浸润。Masson染色显示:对照组垂体细胞多且分布均匀,无胶原产生;模型组有不连续胶原纤维,分布密集;5-HT2B受体拮抗剂组胶原分布较少,无连续胶原纤维;5-HT2B受体激动剂组胶原纤维较多且连续。与对照组比较,模型组、5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组垂体组织中TGF-β_(1)、CTGF mRNA相对表达量及TGF-β_(1)、CTGF、p-ERK1/2蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,5-HT2B受体拮抗剂组垂体组织中TGF-β_(1)、CTGF mRNA相对表达量及TGF-β_(1)、CTGF、p-ERK1/2蛋白相对表达量均降低,5-HT2B受体激动剂组均升高(P<0.05);5-HT2B受体激动剂组TGF-β_(1)、CTGF mRNA相对表达量及TGF-β_(1)、CTGF、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于5-HT2B受体拮抗剂组(P<0.05);对照组、模型组、5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组ERK1/2 mRNA及ERK1/2蛋白相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论5-HT2B受体拮抗剂对大鼠垂体瘤纤维化具有改善作用,可能是通过抑制ERK通路发挥作用。

补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元5-HT1B、2C受体表达的影响

目的探讨补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons,SGN)中5羟色胺(serotonin,5-HT)1B、2C受体的表达及意义。方法 60只健康SPF级雄性大鼠随机分为正常组10只(生理盐水组),耳鸣模型组50只(采用水杨酸钠腹腔注射联合"饮水抑制"大鼠行为学实验方法建立大鼠耳鸣模型),耳鸣模型组造模成功后再分为水杨酸钠组10只、中药组30只(补肾活血化痰开窍方低、中、高剂量组各10只)、西药组(卡马西平组)10只,除水杨酸钠组给予生理盐水灌胃外,各组给予相应药物干预8周,造模成功后运用免疫组化法检测各组耳蜗SGN中5-HT1B、2C受体的表达。结果耳鸣造模成功并给予相应药物干预8周后,各组大鼠耳蜗SGN中均有5-HT1B、2C受体的表达,与生理盐水组相比,水杨酸钠组中5-HT1B表达减少,5-HT2C表达明显增多;与水杨酸钠组相比,中药各剂量组耳蜗SGN中5-HT1B表达增多,2C表达均明显降低。结论耳鸣大鼠耳蜗SGN中的5-HT1B受体表达减少、5-HT2C表达增加,应用补肾活血化痰开窍方后5-HT1B表达增多而5H2C表达降低,产生了拮抗作用,该方可能应用于耳鸣的治疗。

5-羟色胺受体基因多态性位点与海洛因依赖的关联性研究

目的：5-HT（5-hydroxytryptamine,5-HT）参与了多种中枢神经活动的生理过程,其功能异常可以影响很多行为障碍,已有研究显示,5-HT水平与多种精神疾病密切相关。5-HT受体及其转运体基因在海洛因依赖发生发展中起到了重要的作用,是海洛因依赖的主要候选基因。探讨5羟色胺2A受体（Serotonin 2A receptor,HTR2A）基因启动子区-1438A/G（rs6311）、外显子区102T/C（rs6313）与5羟色胺1B受体（Serotonin 1B receptor,HTR1B）基因外显子区861G/C（rs6296）3个单核苷酸多态性和海洛因依赖的关联性分析。方法：严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的海洛因依赖个体616例及健康个体600例提取基因组DNA,采用PCR-RFLP方法检测rs6311、rs6313和rs6296 3个SNPs位点的基因型频率,采用SPSS16.0软件分析各位点等位基因、基因型频率在病例-对照组间差异。结果：HTR2A基因rs6311和HTR1B基因rs6296位点的等位基因及基因型频率分布在2组间存在统计学差异（P〈0.05）,病例组rs6311位点的等位基因A频率显著高于对照组（X2=5.436,P=0.020,OR=1.208,CI=1.031~1.417）,rs6296位点的等位基因C频率显著高于对照组（X2=12.116,P=0.000,OR=1.329,CI=1.132~1.560）。连锁不平衡检验结果显示,HTR2A基因rs6311、rs6313位点处于不连锁状态,D＇〈0.5。结论：HTR2A基因rs6311和HTR1B基因rs6296多态性可能与海洛因成瘾有关,携带有rs6311 A等位基因与rs6296 C等位基因的人可能更容易对海洛因产生依赖。我们的研究为海洛因依赖易感人群筛选及药物靶向治疗提供了理论依据。

5-HT_(2B)受体表达与腹泻型肠易激综合征患者腹痛的相关性分析

目的探讨腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者结肠黏膜组织中5-羟色胺2B(5-HT_(2B))受体的表达及其与腹痛的相关性。方法30例IBS-D患者(IBS-D组)和20例健康体检者(对照组)行结肠镜检查并取结肠黏膜组织。采用腹痛症状问卷调查量表进行腹痛严重程度和发作频率评分,HE染色观察结肠黏膜组织学变化,免疫组织化学染色检测5-HT_(2B)受体分布,ELISA法检测5-HT_(2B)受体浓度,qRT-PCR法检测5-HT_(2B)受体mRNA表达,并分析5-HT_(2B)受体浓度与腹痛严重程度和发作频率评分的相关性。结果IBS-D组患者腹痛严重程度和发作频率评分高于对照组(P<0.01)。HE染色结果显示,两组结肠黏膜组织均无明显炎症表现。免疫组织化学染色结果发现,5-HT_(2B)受体阳性表达主要位于结肠黏膜上皮细胞的细胞质及细胞核中,IBS-D组5-HT_(2B)受体阳性表达较对照组明显增多。IBS-D组结肠黏膜组织中5-HT_(2B)受体浓度和mRNA表达高于对照组(P<0.05)。IBS-D组结肠黏膜组织中5-HT_(2B)受体浓度与腹痛严重程度和发作频率评分均呈正相关(r_(s)=0.67和0.72,P<0.01)。结论IBS-D患者腹痛严重程度和发作频率评分与结肠黏膜组织中5-HT_(2B)受体表达呈正相关,提示5-HT_(2B)受体表达上调可能参与IBS-D患者的腹痛发生过程。

电针对移动电话辐射小鼠耳蜗核中5-羟色胺受体基因表达的影响

目的:观察移动电话辐射对小鼠耳蜗核5-羟色胺受体1B(5-HTR 1B)、5-羟色胺受体2C(5-HTR 2C)基因表达的影响,进而探讨针刺治疗耳鸣的可能机制。方法:30只昆明小鼠随机分为2组,6只作为空白对照组,其余24只接受处于上网及通话状态的移动电话辐射复制耳鸣模型。造模结束后,6只小鼠为模型组,其余18只随机分为模型对照组、翳风穴组(电针双侧"翳风"穴)、肾俞穴组(电针双侧"肾俞"穴),翳风穴组、肾俞穴组每次治疗20min,每日1次,连续7d。RT-PCR法检测各组小鼠耳蜗核5-HTR 1B、5-HTR 2C基因表达情况。结果:与空白对照组比较,模型组及模型对照组小鼠耳蜗核5-HTR 1B明显降低(P<0.05),5-HTR 2 C显著升高(P<0.01);而翳风穴组较模型组耳蜗核5-HTR 1 B明显升高(P<0.01),5-HTR 2C显著降低(P<0.01);与翳风穴组相比,肾俞穴组干预效果较弱(P<0.05)。结论:针刺"翳风"穴可以对小鼠耳蜗核5-HTR 1B、5-HTR 2C基因表达实现良性调整作用,针刺"肾俞"穴效果不明显;针刺调节耳蜗核5-HTR 1B、5-HTR 2C基因表达可能是治疗耳鸣等疾患的作用机制之一。

探讨亚麻醉剂量氯胺酮用于扁桃体切除术的临床体会

扁桃体切除术虽以儿童居多，但几乎都是在无麻醉状态下进行的。本实验通过使用亚全麻剂量的氯胺酮及加5-羟色胺（5-HT3）受体阻滞剂枢丹用于该手术，现将结果报告如下。

原发性早泄与5-HT系统基因多态性相关性的研究进展

早泄是常见的男性性功能障碍性疾病之一。原发性早泄(LPE)起病早,病程长,对男性带来多种负面影响。LPE发生机制尚未阐明,5-羟色胺(5-HT)系统神经递质紊乱学说认为其与5-HT、5-HT1A受体、5-HT2C受体的调控有关。目前的研究指出5-HT转运体基因启动子区(5-HTTLPR)基因多态性,5-HT1A受体、5-HT2C受体基因多态性可能与LPE发病及药物疗效有关。本文就目前LPE发病及药物疗效与5-HT系统基因多态性的研究进行综述,深入探讨5-HT系统基因多态性与LPE发病及药物疗效的相关性。

11042 EMEA反对Novartis公司的Zeln-orm

欧洲医药局（EMEA）的审评委员会建议反对批准瑞士大制药公司Novartis的Zelnorm（tegaserod）（Ⅰ）用于治疗妇女便秘性肠易激综合征（IBS—C）。该公司于2005年12月紧随这项建议后提出上诉，即在欧洲CHMP首次建议该欧洲委员会不批准该5羟色胺-4受体阻滞剂之后。

盐酸沙格雷酯对糖尿病大鼠肾脏的作用机制

目的探讨5-羟色胺2A型受体及其阻滞剂盐酸沙格雷酯对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及其作用机制。方法设立正常对照组(NC组)、盐酸沙格雷酯治疗组(SH组)、糖尿病组(DM组)。检测各组第12周的肾功能、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清一氧化氮(NO)浓度;应用免疫组织化学法检测肾内Ⅳ型胶原、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达水平;在光学显微镜、透射电子显微镜下观察各组大鼠肾小球病理改变。结果与DM组相比,SH组大鼠UAER、相对肾重显著降低(P值均<0.01);SH组病理改变明显改善,足突融合现象不明显,滤过膜结构基本完整,系膜区无明显增宽,内皮细胞肿胀不明显,图像分析结果表明,肾小球截面积及体积较DM组显著减小(P值均<0.01);与DM组比较,SH组血清NO浓度显著升高(P<0.05),Ⅳ型胶原表达水平显著下调(P<0.01),eNOS表达水平显著上调(P<0.05)。结论盐酸沙格雷酯对糖尿病肾脏有保护作用,其机制可能包括减少Ⅳ型胶原沉积,提高eNOS表达水平及NO的血清浓度,从而有效改善糖尿病肾病的病理损害,延缓其发展。

盐酸沙格雷酯改善糖尿病周围神经脱髓鞘病变的实验研究

目的探讨盐酸沙格雷酯对糖尿病周围神经脱髓鞘病变的作用。方法72只雄性SD大鼠,60只腹腔注射45 mg·kg^-1链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病模型,12只腹腔注射枸橼酸缓冲液作为对照组(NC,n=12)。将造模成功的46只糖尿病大鼠分为糖尿病组(DM,n=16只)、盐酸沙格雷酯治疗组(SHD,n=15只)、甲钴胺治疗组(MBN,n=15只)。SHD组大鼠给予盐酸沙格雷酯100 mg·(kg·d)^-1灌胃,MBN组给予甲钴胺135μg·(kg·d)^-1灌胃,给药12周。神经电生理方法检测坐骨神经感觉纤维的传导速度(SNCV)和动作电位振幅(SNAP);电镜观察坐骨神经组织脱髓鞘病变的改善情况;Western blot、免疫荧光法检测髓鞘蛋白MBP、P0的表达情况。结果与NC组比较,DM组、SHD组、MBN组大鼠体质量均降低,血糖增高(P均<0.01)。与NC组比较,DM组坐骨神经脱髓鞘病变严重,髓鞘蛋白表达水平降低,坐骨神经SNCV和SNAP均下降(P均<0.01)。与DM组相比,SHD组坐骨神经髓鞘病变明显减轻,SNCV和SNAP增高(P<0.01),免疫荧光及Western blot检测坐骨神经MBP和P0蛋白表达水平均有增高(P<0.01)。MBN组坐骨神经病变较DM组略有改善,SNCV和SNAP较DM组增高,但低于SHD组(P<0.05);MBN组MBP和PO蛋白表达均低于SHD组(P<0.01)。结论盐酸沙格雷酯对糖尿病周围神经髓鞘有保护作用,能延缓糖尿病大鼠周围神经脱髓鞘病变的发生、发展,从而改善神经功能。