抗精神病药物致体重增加与5羟色胺2C受体基因启动子区多态性的关系

目的 探讨首发精神分裂症患者抗精神病药物 (APS)治疗过程中的体重增加与 5羟色胺 2C受体 (HTR2C)基因启动区 - 759C/T单核酸置换多态性有无相关。方法 采用PCR RFLP技术分析 1 1 7例首发精神分裂症患者 (男 58例 ,女 59例 )HTR2C基因 - 759C/T半合子 (男性 )或基因型 (女性 )分布频率 ,APS(利培酮或氯丙嗪 )单药治疗 1 0周 ,测定患者治疗前后的体重和体重指数 (BMI) ,并分析半合子或基因型与BMI变化值的相关性。结果 治疗后患者平均体重增加 (3 2± 3 5)kg或基础体重的 (5 7± 6 2 ) % ,体重变化范围为 - 7kg～ 1 2kg或 - 7 8%～ 32 %。 58例男性患者突变型半合子频率为 1 9% ,59例女性患者突变型纯合子频率为 0 % ,杂合子频率为 2 7 0 %。 - 759T半合子 (男性 )或杂合子 (女性 )在体重增加 >7%和体重增加 <7%的患者组分布差异有非常显著意义 (χ2 =2 2 35 ,P=0 0 0 0 1 ;χ2 =1 2 36 ,P =0 0 0 0 1 ) ;与携带 - 759T半合子或杂合子患者组相比 ,不携带者体重增加的危险度高 5～ 6倍 (OR =5 1 1 ,6 68)。结论 HTR2C基因启动区 - 759C/T单核酸置换多态性与APS治疗导致汉族精神分裂症患者体重增加相关联 ,而 - 759C→T单核酸置换是防止和限制体重增加的基因保护因素。

抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用

5-羟色胺系统与抑郁症关系密切,阐明5-羟色胺相关受体在抑郁症中的作用,有助于抗抑郁药物的开发与应用,提高抑郁症的治疗效果。在5-羟色胺的受体中,5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine type 2C receptor,5-HT2CR)在抑郁症的发病及治疗机制中发挥重要的作用。虽然已有关于5-羟色胺2C受体与抑郁症具有相关性的报道,但近年来,5-羟色胺2C受体参与抑郁症的相关分子机制有了新的进展,本文将抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用加以综述,以期为相关工作提供依据。

5-羟色胺2C受体基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的关联

目的:探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C)基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性。方法:用病例匹配进行对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加<7%的精神分裂症患者,对照组在抗精神病药物种类和治疗时间上与研究组匹配。采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行单核苷酸多态性分析。结果:研究组男性患者中携带HTR2C-759C半合子和女性患者中携带HTR2C-759C/C型的比率明显高于对照组;研究组男性患者中携带HTR2C-697G半合子和女性患者中携带HTR2C-697CG/GG型的频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C/T和-697G/C多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联。

5-羟色胺2C受体基因-759C/T多态性与中国汉族脑卒中后抑郁的关系

目的探讨5-羟色胺2C受体基因(HTR2C)-759C/T多态性与中国汉族脑卒中后抑郁(PSD)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术,测定中国汉族50例PSD患者(PSD组)、76例脑卒中后非PSD(非PSD)患者及60名正常人(正常对照组)的HTR2C-759C/T基因型及等位基因频率。结果各组间HTR2C-759C/T基因型及等位基因频率差异无统计学意义;PSD组女性CT+TT基因型及T等位基因频率明显高于非PSD组及正常对照组女性(均P<0.05);T等位基因频率与女性PSD呈正相关[优势比(OR)=4.36,P<0.01]。结论 HTR2C-759C/T多态性可能与中国汉族女性PSD发病相关,T等位基因可能是中国汉族女性PSD的危险因素。

人5-羟色胺2c受体基因实时荧光定量PCR方法的建立

目的建立5-羟色胺2c受体（5-HTR2c）基因mRNA表达水平的TaqMan real—time PcR检测方法。方法以β-actin为内参基因，根据GenBank中人5-HTR2c及β-actin基因序列，分别设计了2套特异性引物和TaqMan探针，接着对反应的退火温度、引物浓度、探针浓度、Mg^2＋浓度进行优化，然后以优化的条件建立相对定量标准曲线，并对该方法的稳定性进行了分析。结果5-HTR2c及β-actin基因的real—time PCR扩增效率分别为99.9％和100.0％；相对定量标准曲线的CT值线性范围分别为12．2～35．1和11．5～31．5，相关系数分别为0．999及1．000；批内及批问变异系数（8．0％。结论本研究所建立的针对5-HTR2c mRNA表达水平的Taqman real-time PCR检测方法具有扩增效率高、稳定性好等特点，为进一步探索5-HTR2c的功能及其mRNA表达水平的变化和各种疾病发生、发展的相关性提供了有用的方法学基础。

5-羟色胺2c受体拮抗剂减弱高血压大鼠血压及主动脉的收缩性

目的观察慢性颅室内给予选择性5-HT2C受体拮抗剂RS102221是否能阻止醋酸脱氧肾上腺皮质激素-盐(DOCA)高血压大鼠血压的发展,以证实中枢神经系统5-HT2C受体参与了血压的调节和高血压的病理。方法通过导管,用微型渗透泵以恒定速率脑室输注选择性5-HT2C受体拮抗剂RS102221,观察拮抗中枢神经5-HT2C受体后对醋DOCA高血压大鼠(n=6)血压的影响。此外检测了5-HT2C受体拮抗剂对DOCA大鼠主动脉等张收缩力的影响。结果脑室输注RS102221减低DOCA大鼠血压的发展。5-HT2c受体拮抗剂的治疗消除了DOCA大鼠和对照组大鼠主动脉环对5-HT的反应差异。结论中枢神经系统5-HT2C受体参与了DOCA大鼠血压的调节和高血压的病理,其主动脉5-HT受体亚型的改变可能是高血压病理之一。

中国汉族人群5-羟色胺2C受体基因rs518147位点多态性与强迫症的关联性

目的:探讨中国汉族群体5-羟色胺2C受体基因(5-HTR2C)启动区相关单核苷酸多态(SNP)位点rs518147多态性的分布状况及其与强迫症之间的关系。方法:采用直接测序法分析中国汉族群体符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版或国际疾病分类第10版强迫症诊断标准的患者308例(强迫症组:男123例,女185例)和410名健康对照(对照组:男175名,女235名)5-HTR2Crs518147位点半合子(男性)或基因型(女性)分布频率,并分析半合子(男性)或基因型(女性)分布频率与强迫症发病的遗传易感性的关系。结果:强迫症组中5-HTR2C启动区rs518147位点男性患者携带G半合子与女性患者携带G+(GG与GC)基因型的比率均显著高于对照组(男性:χ2=4.973,P=0.026;女性:χ2=5.243,P=0.022),G等位基因的频率明显高于对照组(χ2=4.611,P=0.032)。结论:中国汉族群体中5-HTR2C启动区rs518147位点多态性可能与强迫症遗传易感性相关。

5-羟色胺2C受体对新生大鼠离体延髓脑片基本节律性呼吸放电的调节作用

目的探讨5-羟色胺2C(5-HT2C)受体对新生大鼠离体延髓脑片基本节律性呼吸放电(RRDA)的调节作用。方法取2日龄Sprague-Dawley大鼠18只制备离体延髓脑片标本,使用人工脑脊液(ACSF)灌流脑片,吸附电极记录脑片舌下神经根RRDA。观察使用空白ACSF灌流脑片15、30、45、60 min时RRDA的吸气时程(TI)、呼吸周期(RC)和放电积分幅度(IA)变化情况;使用含1、5、10、20μmol·L^(-1)5-HT2C受体激动剂MK212的ACSF灌流脑片后RRDA的TI、RC和IA变化情况;使用含1、5、10、20μmol·L^(-1)5-HT2C受体阻断剂RS102221的ACSF灌流脑片后RRDA的TI、RC和IA变化情况。结果空白ACSF灌流脑片15、30、45、60 min时RRDA的TI、RC和IA比较差异均无统计学意义(P>0.05)。1μmol·L^(-1)MK212的ACSF灌流脑片后RRDA的TI、IA和RC与给药前比较差异均无统计学意义(P>0.05);5μmol·L^(-1)MK212的ACSF灌流脑片后RRDA表现为TI延长、IA增加、RC缩短(P<0.05);10μmol·L^(-1)MK212的ACSF灌流脑片后RRDA表现较5μmol·L^(-1)MK212的ACSF灌流脑片后TI进一步延长、IA进一步增加、RC进一步缩短(P<0.05);但20μmol·L^(-1)MK212的ACSF灌流脑片后与10μmol·L^(-1)MK212的ACSF灌流脑片后比较,RRDA的TI、IA、RC差异均无统计学意义(P>0.05)。1μmol·L^(-1)RS102221的ACSF灌流脑片后RRDA的TI、IA和RC与给药前比较差异均无统计学意义(P>0.05);5μmol·L^(-1)RS102221的ACSF灌流脑片后RRDA表现为TI缩短、RC延长(P<0.05),IA差异无统计学意义(P>0.05);10μmol·L^(-1)RS102221的ACSF灌流脑片后RRDA表现较5μmol·L^(-1)RS102221的ACSF灌流脑片后TI缩短、IA减少、RC延长(P<0.05);但20μmol·L^(-1)RS102221的ACSF灌流脑片后与10μmol·L^(-1)RS102221的ACSF灌流脑片后比较,RRDA的TI、IA、RC差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 5-HT2C受体对延髓呼吸中枢起着正性调节作用。

5-羟色胺2C受体对形觉剥夺性成年弱视大鼠离体脑片初级视皮层长时程增强的影响

目的探讨5-羟色胺2C受体(5-HT2CR)对形觉剥夺性成年弱视大鼠离体脑片视皮层V1M区长时程增强(LTP)的影响。方法将16只2周龄Spargue Dawley大鼠随机分为正常对照组和单眼形觉剥夺组,每组8只。正常对照组大鼠不做任何处理;单眼形觉剥夺组大鼠行右侧眼睑缝合术制备单眼形觉剥夺性弱视模型,造模成功后饲养6周,然后处死2组大鼠,冠状切取400μm厚视皮层脑组织切片并孵育于人工脑脊液中。根据人工脑脊液中加入的药物不同,将正常对照组大鼠视皮层切片作为A组,将剥夺眼对侧视皮层切片分为B、C、D和E组,将剥夺眼同侧视皮层切片分为F、G、H和I组。A、B、F组人工脑脊液中不加任何药物,C、G组加生理盐水,D、H组加10μmol·L-15-羟色胺盐酸盐,E、I组加10μmol·L-1SB 242084和10μmol·L-15-羟色胺盐酸盐。采用细胞外微电极记录法对各组大鼠视皮层组织切片进行电生理学实验,记录离体组织切片视皮层V1M区LTP并计算神经元场突触后电位(f PSP)斜率。结果 A、B、C、D、E、F、G、H、I组大鼠视皮层f PSP斜率分别为(198.1±13.5)%、(106.3±8.3)%、(106.3±8.3)%、(157.1±9.7)%、(102.6±4.7)%、(144.5±2.9)%、(144.5±2.9)%、(192.2±8.6)%和(129.7±13.5)%。A、B、F组大鼠视皮层f PSP斜率两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),其中A组大鼠视皮层f PSP斜率高于B、F组(P<0.001),B组大鼠视皮层f PSP斜率低于F组(P<0.001)。D组大鼠视皮层f PSP斜率高于C组(t=-10.833,P<0.001);H组大鼠视皮层f PSP斜率高于D、G组(t=-6.841、-10.616,P<0.001);E组大鼠视皮层f PSP斜率低于D、I组(t=11.872、-3.910,P<0.001,P<0.05);I组大鼠视皮层f PSP斜率低于H组(t=9.911,P<0.001)。结论单眼形觉剥夺可造成双侧视皮层神经元功能减退,5-羟色胺盐酸盐可通过5-HT2CR起到一定逆转作用。

5-羟色胺2C受体作为精神分裂症治疗靶点的研究进展

随着第2代抗精神病药物引起体质量增加和心血管不良反应的报道越来越多,研究者近年来开始将关注点投向治疗精神分裂的新靶点——5-羟色胺2C受体(5-HT2C受体)。一方面,有研究表明激动5-HT2C受体具有降低黑质纹状体多巴胺的作用,推测其潜在的抗精神病作用;另一方面,第2代抗精神病药物对5-HT2C受体的拮抗作用是其引起患者体质量增加的重要因素,反之激动5-HT2C受体则可能具有降低体质量的效应。该文以文献综述的形式就5-HT2C受体的抗精神病效应和与之相关的体质量增加不良反应进行阐述。

ADAR家族对5-羟色胺2C受体RNA编辑的研究进展

RNA编辑是指转录后RNA分子的编辑过程,包含核苷酸的插入、删除和替换。RNA依赖腺嘌呤脱氨酶(RNA dependent adenosine deaminases,ADARs)是一类可以将5-羟色胺2C受体基因(HTR2C)的前体mRNA特定位点上的腺苷酸(adenosine,A)脱氨基转化为肌苷酸(inosine,I)的酶。A-to-I RNA编辑最终引起氨基酸的改变。本篇综述主要阐述ADAR家族对HTR2C的RNA编辑作用的相关研究进展,为防治HTR2C的RNA编辑异常引起的相关疾病提供理论依据。

桥本甲状腺炎对妊娠早期小鼠海马5-羟色胺及受体的影响

目的研究桥本甲状腺炎(HT)对妊娠早期小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)含量及5-羟色胺2c受体(5-HT2CR)分布的影响。方法将70只NOD雌性小鼠随机均分为正常怀孕组(CON组)、HT怀孕组(HT组)。通过猪甲状腺球蛋白(pT g)联合弗氏佐剂2次诱导免疫建立HT小鼠模型。随后与雄鼠合笼,妊娠4. 5 d结束,每组随机选取16只孕鼠取材。通过ECLIA、ELISA测定血清甲状腺激素及抗体水平;甲状腺HE染色;ELISA检测各组小鼠海马5-HT含量;Western blot及免疫组织化学法观察各组小鼠海马5-HT2CR含量及分布情况。结果与CON组相比,HT组血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平升高(P <0. 05),游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)差异无统计学意义;HE染色显示,HT组小鼠较CON组小鼠甲状腺可见部分甲状腺滤泡破坏及淋巴细胞浸润;与CON组相比,HT组小鼠海马5-HT表达水平降低(P <0. 01);与CON组相比,HT组5-HT2CR表达水平升高(P <0. 001),主要分布在海马CA3区锥体细胞层(P <0. 01),CA1和DG区有增高趋势。结论 HT导致妊娠早期小鼠海马5-HT表达降低,5-HT2CR表达增加。

5-HT2C受体在癫患者脑组织的表达

目的研究5-羟色胺2C受体(5-HT2C受体)在癫患者脑组织的表达,探索其临床意义。方法用免疫组化方法检测46例癫患者术后脑组织5-HT2C受体的表达,研究比较不同部位不同病程脑组织表达。结果癫患者额叶脑组织5-HT2C受体的含量较颞叶海马明显增高,长病程组表达低于短病程组。结论 5-HT2C受体可能参与了癫的发病机制,改变5-HT2C受体的表达有望成为癫新的治疗靶点。

强迫症与5-羟色胺候选基因的关联研究

目的探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5-HT1Dβ受体基因与强迫症的关系。方法采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定103个强迫症的核心家系的5-HT2A-1438G／A、5-HT2C Cey23Ser、5-HT1DβG861C三个位点基因多态性，并进行连锁不平衡（TDT）分析。结果这三个位点均符合H-W平衡（P=0．6566、P=0．1266、P=0．6734），5-HT2A基因中-1438G／A位点存在传递不平衡（P=0．0389）；在5-HT2CCey23Ser、5-HT1DβG861C位点上不存在传递不平衡（P=0．3370、P=0．8136）。结论5-HT2A-1438G／A基因多态标记可能是强迫症的易感基因。

补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元5-HT1B、2C受体表达的影响

目的探讨补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons,SGN)中5羟色胺(serotonin,5-HT)1B、2C受体的表达及意义。方法 60只健康SPF级雄性大鼠随机分为正常组10只(生理盐水组),耳鸣模型组50只(采用水杨酸钠腹腔注射联合"饮水抑制"大鼠行为学实验方法建立大鼠耳鸣模型),耳鸣模型组造模成功后再分为水杨酸钠组10只、中药组30只(补肾活血化痰开窍方低、中、高剂量组各10只)、西药组(卡马西平组)10只,除水杨酸钠组给予生理盐水灌胃外,各组给予相应药物干预8周,造模成功后运用免疫组化法检测各组耳蜗SGN中5-HT1B、2C受体的表达。结果耳鸣造模成功并给予相应药物干预8周后,各组大鼠耳蜗SGN中均有5-HT1B、2C受体的表达,与生理盐水组相比,水杨酸钠组中5-HT1B表达减少,5-HT2C表达明显增多;与水杨酸钠组相比,中药各剂量组耳蜗SGN中5-HT1B表达增多,2C表达均明显降低。结论耳鸣大鼠耳蜗SGN中的5-HT1B受体表达减少、5-HT2C表达增加,应用补肾活血化痰开窍方后5-HT1B表达增多而5H2C表达降低,产生了拮抗作用,该方可能应用于耳鸣的治疗。

5-HT_(1A)和5-HT_(2A/2C)受体在粉防己碱增强戊巴比妥钠睡眠中的介导作用(英文)

前期研究表明粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用与5-HT系统相关。本研究采用戊巴比妥钠(45 mg/kg,i.p.)诱导的小鼠翻正反射消失和恢复实验方法,对粉防己碱与不同5-HT受体在增强戊巴比妥钠诱导睡眠中的相互作用进行了探讨。结果表明粉防己碱分别与选择性5-HT_(1A)受体拈抗剂p-MPPI(1 mg/kg,i.p.),选择性5-HT_(2A/2C)受体拮抗剂ketanserin(1.5 mg/kg,i.p.)合用可以显著增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用。选择性5-HT_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT(0.1 mg/kg,s.c.)或5-HT_(2A/2C)受体激动剂DOI(0.2mg/kg,i.p.)能够显著减少戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,而粉防己碱(60 mg/kg,i.g.)可以显著拮抗这种睡眠抑制作用。此结果提示,粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用可能与5-HT_(1A)受体和5-HT_(2A/2C)受体有关。

5-羟色胺系统和多巴胺系统对母性行为的调控

母性行为是一种由母性动机驱动,并且需要一系列动作组织的社会行为。母性行为需要母亲在执行功能、情感和动机方面对后代的反应。近年来发现多巴胺系统和5-羟色胺系统都能调节母性行为,首先,多巴胺D2受体的正常表达对母性行为和母性动机都很重要;其次,5-羟色胺2A受体和2C受体的激动都会破坏母性行为,它们还能够交互调节母性行为。最后,5-羟色胺2A受体可以和多巴胺D2受体交互调节母性行为,5-羟色胺2C受体也能和多巴胺系统交互调节母性行为。本综述可以对母性行为的多巴胺系统和5-羟色胺受体的调控机制提供思路,其中涉及的多巴胺D2受体和5-羟色胺2A受体是抗精神病药的重要靶点,也能为抗精神病对母性行为的影响提供启示。

5-HT2CR基因多态性与吐鲁番斗鸡攻击行为的关联分析

为探讨影响吐鲁番斗鸡攻击行为的分子标记,以5-羟色胺2C受体基因(5-HT2CR)为候选基因设计9对引物检测90只吐鲁番斗鸡、200只新罗曼鸡和200只吐鲁番斗鸡(♂)×新罗曼鸡(♀)杂交F1代的单核苷酸多态性(SNPs);继而实测30只吐鲁番斗鸡攻击行为强弱的表型并进行表型与基因型的关联分析。结果显示,5-HT2CR基因第一外显子的5-HT-1-2引物区间204 640位点处发生了C/T错义突变,检测到AA、AB、BB三种基因型,吐鲁番斗鸡和F1代鸡的AB基因型频率最高,为优势基因型,经χ2检验处于Hardy-Weinberg平衡。30只吐鲁番斗鸡攻击行为强弱的表型与基因型的关联分析也证实AB基因型的攻击性显著高于AA和BB基因型。表明5-HT2CR基因与吐鲁番斗鸡的攻击性相关,可选育基因型纯合的AA和BB基因型个体为亲本培养攻击性强的AB型吐鲁番斗鸡。

5-羟色胺2C受体基因启动子区多态性与迟发性运动障碍的关联分析

目的 探讨 5 羟色胺 2C(5 HT2C)受体基因启动区 - 759C/T和 - 697G/C单碱基置换多态性与精神分裂症伴迟发性运动障碍 (TD)的相关性。方法 先用异常不自主运动量表 (AIMS)评定精神分裂症男性患者有无TD及其严重程度 ,再对 42例符合TD(AIMS总分≥ 3分 )者和与TD组严格相匹配的 50例非TD者 ,采用简明精神病评定量表 (BPRS)评定精神症状 ,并应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法分析 5 HT2C受体基因的分布频率。结果 (1 )TD组的 - 697C(突变型 )半合子型频率 (38% )高于非TD组 (1 8% ;χ2 =4 7,P =0 0 3 ,OR =2 8)。TD组 - 759T(突变型 )半合子型频率和 - 759T/ - 697C突变型单倍体频率虽高于非TD组 ,但差异均无显著性 (χ2 值分别为 2 9和 4 9,P =0 0 9)。 (2 )TD组的AIMS和BPRS评分分别为 (6 5± 1 8)分和 (51 2± 7 8)分 ,非TD组分别为 0分和(50 0± 7 3)分 ,差异无显著性 (P >0 0 5)。结论 5 HT2C受体基因启动控制区的 -