酸枣仁提取物调控miR-7b-3p/5-羟色胺1A受体表达促进骨生长

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者推测酸枣仁提取物可能通过miRNA调控5-HT1AR的表达从而发挥药物作用。目的:观察酸枣仁提取物通过干预小鼠脑组织中miR-7b-3p/5-HT1AR通路对骨骼生长的影响。方法:①将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组(灌胃酸枣仁提取物0.320 mg/g),阳性对照组(灌胃酸枣仁皂甙0.013 mg/g)和酸枣仁提取物+5-HT1AR抑制剂组(灌胃酸枣仁提取物最后3 d同时每天侧脑室注射5-HT1AR选择性抑制剂P-MPPF 8μg),25 d后观察酸枣仁提取物对小鼠骨生长、血清生长激素水平及脑组织5-HT1AR表达的影响;②基因芯片法筛选由酸枣仁提取物引起的骨生长小鼠与普通小鼠脑组织差异表达的miRNAs,并通过PCR验证和双荧光素酶报告基因实验证实筛选的miR-7b-3p与5-HT1AR的调控关系;③体外培养小鼠脑皮质细胞并鉴定,利用Western blot法观察酸枣仁提取物对脑皮质细胞中5-HT1AR表达的影响;④将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组小鼠脑组织5-HT1AR表达及5-羟色胺与5-HT1AR结合活性;⑤将SD大鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组大鼠慢波睡眠的变化。结果与结论:①酸枣仁提取物可以促进小鼠体长、胫骨增长,促进生长激素分泌,提高脑组织5-HT1AR含量;②基因芯片筛选出差异表达的miRNAs个数为16个,其中上调有13个,下调有3个;生物信息学预测下调miR-7b-3p可以调控5-HT1AR表达,且双荧光素酶报告基因实验证实二者有直接调控关系;③酸枣仁提取物和沉默脑皮质细胞中miR-7b-3p表达可以引起5-HT1AR高表达;沉默miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均升高;过表达miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均降低;大鼠慢波睡眠期也相应延长或缩短。结果表明,酸枣仁提取物能够降低脑组织的miR-7b-3p水平,同时增加5-HT1AR的表达量。这种机制有助于延长慢波睡眠周期,并且促进生长激素的生成,对骨骼生长有积极影响,为使用酸枣仁提取物作为促进骨骼生长的潜在手段提供了科学依据。

橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P<0.05),高岭土摄入量显著增加(P<0.05);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P<0.05)。②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P<0.05),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P<0.05),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5⁃HT3R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐。

人参调脾散对腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜5羟色胺3受体mRNA表达的影响

[目的]检测腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者结肠组织5羟色胺3受体mRNA(5-HT3R mRNA)的表达水平,探讨中药人参调脾散治疗IBS-D的作用机制。[方法]采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法分析IBS-D患者治疗前后及正常人(对照组)乙状结肠黏膜5-HT3R mRNA表达水平的变化。[结果]IBS-D患者治疗前5-HT3R mRNA表达水平较对照组显著增高,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);经人参调脾散治疗后5-HT3R mRNA表达水平减低,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);IBS-D患者治疗前后5-HT3R mRNA表达水平自身比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]人参调脾散能通过下调IBS-D患者结肠黏膜5-HT3RmRNA表达,降低5-HT3R活性,达到治疗IBS-D的作用。

医院2022年5-羟色胺3受体拮抗剂住院不合理医嘱帕累托法分析

目的分析医院5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)住院不合理医嘱情况,探究其不合理因素,优化临床合理用药。方法采用回顾性分析,对2022年复旦大学附属中山医院厦门医院5-HT3RA住院医嘱进行点评,并应用帕累托法分析不合理医嘱的类型及原因。结果2022年5-HT3RA住院医嘱共20790条,其中合理医嘱20692条,合理率99.53%;不合理医嘱98条,不合理率0.47%。多拉司琼使用频率最高(9139例次,占43.96%)。帕累托分析显示,给药频率不适宜(69条,占70.41%)为不合理医嘱的主要因素,用法用量不适宜(15条,占15.31%)为次要因素,适应证不适宜(8条,占8.16%)和给药途径不适宜(6条,占6.12%)为一般因素。结论医院2022年5-HT3RA住院医嘱基本合理,但仍存在部分不合理医嘱,需加强用药干预,实现药品安全、经济、有效,提高药学服务质量,使患者受益最大化。

大鼠三叉神经脊束核尾侧亚核及三叉神经节内5—羟色胺受体3、4、7亚型mRNAs的表达

目的 观察大鼠三叉神经脊束核尾侧亚核（Vc)及三叉神经节（TG）内5－羟色胺受体3、4、7亚型（5－HT3R、5－HT4R、5－HT7R）mRNAs的表达。方法 同位素标记的原位杂交组织化学技术。结果 5－HT3RmRNA阳性神经元密集分布于Vc的浅层（Ⅰ、Ⅱ层），散在分布于Ⅲ层；5－HT4RmRNA在Vc浅层也有较强的表达。Ⅲ层偶见阳性神经元；5－HT7R mRNA在Vc内表达较弱，且仅见于浅层。TG内5－HT3R、5－HT4R及5－HT7RmRNAs阳性细胞的百分比分别为32．8％、24．7％和9．8％。大、中、小型阳性细胞均可见，但以中、小型细胞为主。结论 5－HT3R、5－H4R航5－HT7RmRNAs在大鼠Vc及TG神经元内均有表达，提示这三种受体亚型在面口部感觉信息的传递或调控过程中可能发挥着重要作用。

健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠5-羟色胺、5-羟色胺3受体的影响

目的探讨健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠中5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺3受体(5-HT3R)水平的影响。方法选用60只SD雄性大鼠,按体重随机分成六组,分别为正常组,模型组,健脾化湿颗粒低、中、高剂量组,阳性对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠结肠黏膜中5-HT含量,采用免疫组化法检测结肠黏膜下5-HT3R阳性细胞的表达量,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测结肠中5-HT3R mRNA的表达水平。结果与正常组相比,模型组结肠中5-HT水平显著升高(P<0.05),结肠黏膜下层5-HT3R阳性细胞的含量明显升高(P<0.05),结肠中5-HT3R mRNA的表达水平亦显著升高(P<0.05);健脾化湿颗粒可以降低5-HT水平,5-HT3R水平及其mRNA表达量。结论健脾化湿颗粒可能通过降低结肠黏膜5-HT含量,减少结肠5-HT3R的表达量,减弱5-HT3R神经元兴奋性,从而改善内脏痛觉敏感状态,消除肠道反应。

5-羟色胺3受体拮抗药与地塞米松磷酸钠配伍相容性的研究进展

目的:了解5-羟色胺3受体拮抗药(5-HT3RAs)与地塞米松磷酸钠配伍相容性的研究进展,为临床安全配伍提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对5-HT3RAs与地塞米松磷酸钠配伍相容性的研究进行归纳和总结。结果与结论:盐酸格拉司琼、盐酸帕洛诺司琼与地塞米松磷酸钠配伍,在临床常规条件下配伍相容;盐酸昂丹司琼、甲磺酸多拉司琼与地塞米磷酸钠松配伍,在特定条件下配伍相容;盐酸托烷司琼、盐酸雷莫司琼与地塞米松磷酸钠配伍相容性不确定;盐酸阿扎司琼与地塞米松磷酸钠配伍相容性未知。当前研究未能涵盖所有临床实际情况,有待开展更多5-HT3RAs与地塞米松磷酸钠的的配伍相容性研究。

急性应激对大鼠脑内5-羟色胺1A受体mRNA表达的影响

目的 探讨急性应激对大鼠脑内5-羟色胺1A(5-HT1A)受体mRNA表达的影响。方法 将12只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为应激组和对照组,每组6只。根据5-HT1A受体互补DNA(eDNA)序列合成相应的特异性引物,用聚合酶链反应(PCR)法观察强迫游泳应激后3 h大鼠海马、下丘脑和中脑5-HT1A受体mRNA表达,并测定各脑区阳性电泳条带密度与β肌动蛋白(β-actin)密度的百分比。结果 应激后3 h,大鼠下丘脑5-HT1A受体mRNA表达相对水平为(64.3±6.7)％,显著低于对照组(78.9±8.7)％(t=3.263.P<0.05);海马、中脑5-HT1A受体mRNA表达相对水平分别为41.5％±7.1％、37.4％±5.6％,均分别显著低于对照组64.8％±9.6％、63.9％±6.3％(t分别为4.782、7.701,P均<0.01)。结论 急性应激后大鼠海马、下丘脑和中脑5-HT1A受体mRNA的表达降低。

调肝方药对愤怒和郁怒情绪模型大鼠下丘脑5-羟色胺3B受体表达的影响

目的:观察大鼠下丘脑5-羟色胺3B受体(5-hydroxytryptamine 3 Breceptor,5-HT3BR)表达的变化,探讨大鼠下丘脑5-HT3BR在愤怒和郁怒反应情绪发生机制中的作用,研究中药复方经前平颗粒和经前舒颗粒改善愤怒和郁怒情绪的中枢作用靶点。方法:采用居住入侵结合社会隔离的方法分别复制愤怒和郁怒情绪模型大鼠。两种模型给药组分别给予经前平、经前舒颗粒干预,模型组和正常组给予灭菌水;以旷场实验和糖水偏好系数测试评价模型,并利用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各组大鼠下丘脑5-HT3BR的mRNA水平和蛋白水平的表达。结果:与正常组比较,郁怒模型组大鼠下丘脑5-HT3BR的mRNA和蛋白表达都明显增高(P<0.01),愤怒模型组显著下降(P<0.01);与模型组比较,经前平和经前舒颗粒可改善5-HT3BR的mRNA和蛋白的表达(P<0.01),且与正常组的差异无统计学意义。结论:郁怒大鼠下丘脑5-HT3BR表达升高,而愤怒大鼠5-HT3BR表达下降。调肝方药经前平和经前舒颗粒可能通过调节下丘脑5-HT3BR的mRNA和蛋白的表达水平调节愤怒或郁怒情绪。

去卵巢应激大鼠结肠组织5-羟色胺受体3表达及意义的探讨

目的 :研究不同卵巢激素水平对束缚应激刺激大鼠动物模型结肠组织 5 羟色胺受体 3(5 HT3 R)的影响 .方法 :2 4只成年雌性SD大鼠 ,随机分为 3组 :假手术 (Sham)组、去卵巢 (OVX)组、去卵巢加雌二醇 (E2 )和黄体酮 (P) (OVX +E2+P)组 ,每组 8只 .4wk后均予以束缚 1h应激刺激 ,观察大鼠排便和玻璃小球排出情况 ;并采用RT PCR方法 ,检测 3组大鼠结肠组织 5 HT3 RmRNA的表达 .结果 :去卵巢组较假手术组、去卵巢 +雌二醇 +黄体酮组大鼠排便量增加 ,玻璃小球排出时间缩短 (P <0 .0 1 ) ;去卵巢组与假手术组及去卵巢 +雌二醇 +黄体酮组比较 ,5 HT3 RmRNA的表达明显增加 (P <0 .0 1 ) ;去卵巢 +雌二醇 +黄体酮组与假手术组比较 ,5 HT3 RmRNA的表达减少 (P <0 .0 1 ) .结论 :卵巢激素在肠易激综合征 (IBS)发病中对 5 HT3

手术前后应用5-羟色胺3受体拮抗剂对全麻术后恶心和呕吐预防效果的Meta分析

术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomi-ting,PONV)是围麻醉期常见的并发症之一,发生率为20%～30%[1],可以导致患者程度不等的不适,严重者可致伤口裂开,切口疝形成,误吸性肺炎,水电解质和酸碱平衡紊乱,使药物、食物或液体口服不能进行[2]。

5-羟色胺3受体拮抗药治疗化疗性呕吐的临床应用概述

5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗药用于控制临床肿瘤化疗性呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV）具有重要作用[1],目前常用品种有昂丹司琼（ondansetron）、

胆囊5-羟色胺3受体功能受损在胆囊结石形成中的作用

目的通过5-羟色胺(5-HT)和恩丹西酮观察胆囊结石患者胆囊平滑肌5-羟色胺3受体(5-HT3R)功能,探讨5-HT及5-HT3R参与胆石症形成的可能机制。方法慢性结石性胆囊炎、正常对照胆囊各15例,5-HT 作用于胆囊平滑肌条,观察收缩曲线的改变;在10-7-10-1 mol/L恩丹西酮作用下,重新加入5-HT,根据恩丹西酮产生的张力变化,获得5-HT3R激动后的张力和恩丹西酮50％抑制作用的药物浓度(IC50)。结果胆石症患者胆囊5-HT产生的最大张力小于对照组(P<0．05),而达到最大张力的时间较长;5-HT3R激动引起的收缩力显著下降(P<0．05)。胆石症患者的恩丹西酮IC50较对照下降(P<0．05)。结论慢性胆囊炎胆囊结石患者胆囊5-HT及5-HT3R系统受到损害,由此系统引发的收缩能力下降,在胆囊结石的形成和发展中起到一定的作用。

SD大鼠吗啡依赖易感性差异与脑内5-羟色胺转运体和5-羟色胺1A受体mRNA表达的关系(英文)

目的:探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)和5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)在吗啡精神依赖易感性差异形成中的可能作用机制。方法:使用条件性位置偏爱模型,将大鼠分为高、低偏爱组,采用原位杂交对成瘾密切相关的3个脑区:内侧前额叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)内5-HT转运体和5-HT1A受体mRNA的表达在依赖和戒断过程中的动态变化。结果:在大鼠依赖状态下,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组,而5-HT1A受体mRNA的表达却相反,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组(P<0.05);在戒断状态时正好相反,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组,而5-HT1A受体mRNA的表达却是高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组(P<0.05)。结论:5-HT转运体和5-HT1A受体可能参与了大鼠吗啡易感性差异的形成。

托烷司琼对七氟烷激活小鼠5-羟色胺3受体的抑制作用

目的探讨托烷司琼对七氟烷激活小鼠5-羟色胺3(5-HT3)受体的抑制作用及其机制。方法将120只成年C57BL/6J小鼠随机分为对照组、七氟烷组和托烷司琼组,每组40只。对照组小鼠不做任何处理,七氟烷组和托烷司琼组小鼠给予七氟烷刺激,托烷司琼组小鼠同时给予托烷司琼处理。给药2周后,以酶联免疫吸附法测定小鼠外周血5-羟色胺(5-HT)水平;Western blot检测脑组织中5-HT3受体水平变化。结果七氟烷组小鼠外周血血清中5-HT水平显著高于对照组(P<0.05);托烷司琼组小鼠外周血血清中5-HT水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);托烷司琼组小鼠外周血血清中5-HT水平显著低于七氟烷组(P<0.05)。七氟烷组小鼠脑组织中5-HT3受体水平显著高于对照组(P<0.05);托烷司琼组小鼠脑组织中5-HT3受体水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);托烷司琼组小鼠脑组织中5-HT3受体水平显著低于七氟烷组(P<0.05)。结论托烷司琼能显著抑制七氟烷引起的小鼠脑组织中5-HT3受体水平增高,其机制可能与托烷司琼阻断七氟烷引起的小鼠体内5-HT水平升高导致的5-HT3受体反应性增高有关。

七氟醚抑制培养鼠迷走传入神经元5-羟色胺3受体调控的电流

目的与方法：采用膜片钳全细胞记录技术，观察０．７、１．４ｍＭ七氟醚对培养鼠结状神经节细胞３０μＭ二甲５－羟色胺引发的瞬间内向电流影响，并与氟烷、异氟醚作比较。结果：０．７、１．４ｍＭ七氟醚分别抑制５－羟色胺３受体调控的瞬间内向电流的峰值至对照值的７７％±１２％和６４％±９％。但氟烷、异氟醚均增强该电流。结论：结果提示临床麻醉浓度的七氟醚抑制鼠迷走传入神经元５－羟色胺３受体调控的瞬间内向电流。

雌激素对去势大鼠下丘脑5-羟色胺2C及5-羟色胺6受体亚型mRNAs的影响

目的 观察雌激素对大鼠下丘脑 5 羟色胺 2C(5 HT2C)及 5 羟色胺 6(5 HT6)受体亚型mRNAs的影响。 方法 实验动物分为对照组 (C组 )、去势后又分为注射雌二醇组 (E+组 )和不注射雌二醇组 (E- 组 ) ,后两组分别在处理后 3、6、9、1 2d时提取下丘脑标本。实验采用反转录 聚合酶链反应 (RT PCR)。 结果 5 HT2C受体亚型在E+组下丘脑的表达分别为C组 (1 0 0 % )的 (1 3 0 .6± 3 .1 ) %、(1 3 1 .0± 3 .1 ) %、(1 1 6.7±3 .2 ) %、(1 1 4 .7± 2 .6) % ,前两者与C组比较有显著差异 (P <0 .0 5) ;5 HT2C受体亚型在E- 组的表达分别为C组的 (1 2 9.8± 3 .2 ) %、(1 74.0± 6.1 ) %、(1 85.3± 5.9) %、(1 3 7.9±4.0 ) % ,均与C组存在显著差异 (分别为P <0 .0 5、P <0 .0 1、P <0 .0 1、P <0 .0 5) ;E+组与E- 组在去势后 6、9和 1 2d时差异显著 (P <0 .0 1 )。 5 HT6 受体亚型在E+组下丘脑的表达分别为C组的 (1 0 1 .2± 3 .6) %、(1 1 2 .6± 4.2 ) %、(1 1 5.9± 3 .7) %、(1 1 7.4± 4.1 ) % ,与C组比较无显著差异 (P >0 .0 5) ;5 HT6 受体亚型在E- 组的表达分别为C组的 (1 0 5.8± 4.1 ) %、(1 1 5.2± 4.4) %、(1 1 8.7± 5.4) %、(1 1 4 .7± 3 .2 ) % ,与C组比较无显著差异(P >0 .0 5) ;5 HT6 受?

不同时间预防使用5-羟色胺3受体拮抗剂对全身麻醉术后24h内恶心呕吐发生影响的Meta分析

术后恶心呕吐是围麻醉期常见的并发症之一,发生率约为20%-30%,可以导致患者程度不等的不适,严重者可致伤口裂开,切口疝形成,误吸性肺炎,水电解质和酸碱平衡紊乱,使口服药物、食物或液体不能进行。

5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松治疗高致吐化疗相关恶性呕吐的应用与护理

目的研究分析高致吐化疗相关恶性呕吐应用5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松的治疗效果及护理注意事项。方法选择2020年1月至2020年7月我科行高致吐风险药物化疗患者42例,使用注射用甲磺酸托烷司琼+地塞米松磷酸钠+福沙匹坦三联止吐方案。结果有26例患者表示化疗后无明显恶心、呕吐、食欲减退;有14例患者在化疗当天无恶心、呕吐。结论高致吐化疗相关恶性呕吐采用5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松治疗效果明确,配合综合护理措施能够明显改善患者恶心呕吐症状,值得广泛推广应用。

5-羟色胺3受体及其应用的研究进展

5-羟色胺3受体(5-HT3R)广泛分布在中枢神经系统和外周神经系统中,现已分离出5-HT3A、5-HT3B、5-HT3C、5-HT3D和5-HT3E5种受体亚型。这些亚型可构成功能性受体,包括同源受体和异源受体,并表现出不同的生理药理特性。5-HT3R与呕吐及肠易激综合征的发病机制联系紧密,并参与精神情绪的调节,对抑郁症的治疗提供了新靶点,其受体拮抗剂得到了广泛的应用。