螺[1-溴-4-(1R,2S,5R)-l-孟氧基-5-氧杂-6-氧代双环[3.1.0]己烷-2,2'-(3'-α-膦酸二乙酯基-(S)-苯甲氧基-4'-l-(1R,2S,5R)-孟氧基丁内酯)]的晶体结构

报道了标题化合物合成和晶体结构。X-射线结构分析表明,该化合物的分子式为C39H58BrO10P,Mr = 797.74,晶体属于单斜晶系,空间群为P21,晶胞参数a = 12.858(3), b = 25.130(5), c = 14.125(3) ? = 105.15(3), V = 4405(2) ?, Z = 4, Dc = 1.203 g/cm3, ?= 1.019 mm-1, F(000) = 1688,R = 0.0726, wR = 0.1201,共收集到9691个独立衍射点,其中可观测点5638个(I≥2s(I))。每个分子中有6个环,13个手性中心,2个五员环呈信封式构象,并分别与三员环组合成[2.4]螺环和[3.1.0]桥环化合物,4个新生成的手性中心的绝对构型为C(6)(S), C(7)(S), C(3)(R), C(2)(R),新引入的磷酸酯官能团C(9)为S构型。

螺[1-氯-4-l-孟氧基-5-氧杂-6-氧代双环[3·1·0]己烷-2,3'-(4'-吗啉基-5'-l-孟氧基丁内酯)]合丙酮的合成及晶体结构

利用新手性源,5-(l-孟氧基)-3-氯-2(5H)-呋喃酮4与亲核试剂吗啉通过串联不对称双Michael加成/分子内亲核取代反应合成了一般方法难以得到的含有多个手性中心的螺-环丙烷双内酯化合物C32H50O7NCl.其单晶为C32H50O7NCl(OC3H6)0.5,正交晶系, 空间群为P212121, 晶胞参数a = 17.149(3), b = 20.384(4), c = 10.831(2) , V = 3786.1(12) 3, Z = 4, Dc = 1.097 g/cm3, F(000) = 1352, μ= 0.144 mm-1; 射线类型为MoK?( = 0.71073 ?, 偏离因子R = 0.0755, wR = 0.1956, 独立衍射点3710个, 其中可观测点数2318个.分子中共有六个环, 12个手性中心, 3个六元环呈椅式构象, 两个五员内酯环呈信封式构象, 并分别与环丙烷形成[2.4]螺环和 [3.1.0] 稠环, 4个新生成的手性中心的绝对构型为C(3)(S), C(4)(S), C(5)(R), C(8)(R).

3-氯4-二苄胺基-5-甲氧基-2(5H)-呋喃酮的合成与晶体结构

在THF溶液中合成了标题化合物3-氯-4-二苄胺基-5-甲氧基-2(5H)-呋喃酮,并用FT-IR、UV-Vis、1HNMR、13C NMR、MS、元素分析和X-射线衍射等进行了表征。结果表明此化合物属正交晶系,空间群为Pbca,晶胞参数为:a=15.891(16),b=11.126(11),c=19.778(19),α=β=γ=90°,V=3497(6)3,Z=8,Dc=1.306Mg/m3,μ=0.234 mm-1,F(000)=1440。在化合物的分子结构中,两个苯环几乎垂直于呋喃酮平面,且它们与呋喃酮平面的两面角分别为89.38°和88.19°。

群体感应抑制剂3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮对荧光假单胞菌生物膜形成的抑制作用

为了研究3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮(3,4-dibromo-2(5H)-furanone,DF)对荧光假单胞菌生物膜形成的抑制作用。通过在24孔板和硅胶片上构建生物膜模型,CFU计数法测定DF对荧光假单胞菌的最低抑制浓度(Minimum Inhibitory Concentration,MIC)和最低杀菌浓度(Minimum Bacterial Concentration,MBC)以及生物膜生长曲线,在1倍MIC和5倍MIC的DF作用下的荧光假单胞菌生物膜形成率和细菌群集运动能力,并探讨DF对荧光假单胞菌总蛋白合成及多糖含量的影响。结果表明,DF对荧光假单胞菌作用的MIC和MBC值分别为12.5μg/m L和800μg/m L;在DF浓度为1 MIC和5 MIC时,作用于荧光假单胞菌24 h生物膜形成抑制率分别为20.59%±2.91%和99.54%±1.83%,并能明显抑制荧光假单胞菌的群集运动能力,干扰荧光假单胞菌群体感应(Quorum sensing,QS)系统而影响其总蛋白合成及多糖的含量,24 h时5 MIC的DF对荧光假单胞菌总蛋白和菌多糖合成量的抑制率分别为8.04%±0.37%和51.08%±2.71%。本研究对DF影响荧光假单胞菌生物膜形成的原因,DF对荧光假单胞菌生物膜形成的抑制作用及其对QS通路的干扰具有良好的理论和实践参考。

4-对甲磺酰苯基-3-环己基-2(5H)呋喃酮的合成

以对甲磺酰基苯乙酮为原料,经溴代、偶合和环合三步反应合成了产物。总收率为83％,中间体和产物经核磁共振谱和质谱确证。

5-烷氧基-4-环胺基-3-卤-2(5H)-呋喃酮的合成与表征

在氟化钾作用下,亲核试剂环状仲胺与5-烷氧基-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮在室温下发生串联的迈克尔加成-消除反应,合成了17个新化合物.通过旋光度,UV-Vis,IR,1H NMR,13C NMR,MS,元素分析和X射线单晶衍射等表征方法,确定了目标化合物的化学结构和绝对构型.

6-N-烷基-6-氮杂-2-氧代-3-氧杂-4-甲氧基-双环[3.1.0]己烷的合成、立体化学及抗癌活性研究

以3-溴-5-甲氧基-2(5H)-呋喃酮和伯胺为原料,在均相中用三乙胺作碱性催化剂,可以得到一对非对映异构体(1Z,4E,5Z)-6-N-烷基-6-氮杂-2-氧代-3-氧杂-4-甲氧基-双环[3.1.0]己烷(4)和(1Z,4Z,5Z)-6-N-烷基-6-氮杂-2-氧代-3-氧杂-4-甲氧基-双环[3.1.0]己烷(5).目标分子4和5经IR,1HNMR,13CNMR,EIMS进行了表征,并做了结肠癌细胞(HCT-8)、肝癌细胞(BEL-7402)、人胃癌细胞(BGC-823)、肺腺癌细胞(A549)和人卵巢癌细胞(A2780)的抗癌活性实验,其中5c和5d对HCT-8,BGC-823,A549和A2780等癌细胞有一定的抑制作用.此研究结果不仅丰富了该领域研究的理论基础,而且对某些新型药物的研制具有一定的指导意义.

氨基醇砌块用于螺／环丙环类手性化合物的合成

手性氨基醇砌块3与5-(l-孟氧基)-3-溴-2(5H)-呋喃酮手性合成子4通过串联的不对称双Michael加成/分子内亲核取代反应,得到了具有四个新的手性中心的氨基醇手性砌块/螺环/环丙烷类化合物7(44%～57%,de≥98%).通过元素分析,[α]20D,UV,IR,1HNMR,13C NMR,MS确认了它们的化学结构.本工作可以为含有某些活性官能团的多手性中心的复杂结构化合物提供新的合成策略.

一种稠合双环氮杂环丙烷衍生物便捷有效的合成路线

利用5-(R)-(L)-孟氧基-3-溴-2(5H)-呋喃酮和伯胺发生串联的Michael加成和分子内亲核取代反应,可以十分方便地得到光学纯的稠合双环氮杂环丙烷衍生物.这些氮杂环丙烷衍生物的结构均通过IR、1HNMR、13CNMR和EIMS的鉴定和表征.

葡萄糖手性修饰砌块用于不对称迈克尔加成反应

糖类化合物的生理活性及其与生命现象的密切关系是人们早已熟知的问题。许多药物学家和化学家对糖类化合物进行结构上的修饰和改造，以期得到预期的有生物活性的新化合物。我们把糖与丙酮缩合得到的二丙酮葡萄糖仅有的一个羟基作为氧亲核试剂，与手性合成子5-（L-孟氧基）-3-溴-2（5n）-呋喃酮在室温下经串联的不对称双Michael加成／分子内亲核取代反应，一举得到了含有四个新的手性中心的糖类手性砌块／螺环／环丙烷类化合物，合成了未见文献报道的、新的多手性中心的糖类衍生物。经谱学表征，确认了其结构。该研究为糖类化合物的修饰提供了一条有效的新途径。

一种新颖的含呋喃酮骨架苦参碱衍生物合成及体外抗癌活性初步评价（英文）

以苦参碱为原料,在氢氧化钠的碱性溶液中使苦参碱的内酰胺水解得到苦参酸钠,将制得的苦参酸钠溶于醇,再与反应过的氯化亚砜醇溶液反应得到相应苦参酸酯.以互为药效基团的5-烷氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮和苦参酸酯合成含呋喃酮骨架的苦参碱衍生物,并以四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)初步研究了目标化合物对人肝癌细胞株SMMC-7721的细胞毒活性,以苦参碱、长春新碱(VCR)和阿糖胞苷(ARA)作对阳性对照药物.初步研究结果表明,目标化合物能够显著抑制人肝癌细胞增殖、诱导其凋亡,其中5-甲氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮和苦参酸薄荷酯(5a)的抑制活性最佳,给药24 h IC_(50)为0.0004μmol/L,优于一线抗肝癌药物长春新碱(0.1284μmol/L)、阿糖胞苷(0.4578μmol/L)及母体化合物苦参碱(0.9018μmol/L).

含手性的胺类冰片衍生物的合成

The asymmetric Michael addition-elimination reaction of chiral 5-(1S)-bornyloxy-3,4-dibromo-2(5H)furanones and some amines are investigated.Four new chiral bornyl amine derivatives 6a～6d are obtained.they are identified by IR,1H NMR,13C NMR,HRMS and so on.It offer a new way to synthetize more chiral bornyl amine derivatives.

新型手性胺类衍生物的合成

胺类化合物作为亲核试剂,与手性5-(S)-5-(L-孟氧基)-3,4-二溴-2(5H)呋喃酮通过不对称Michael加成-消除反应得到4个含手性中心的胺类衍生物,产率80%～93%。所有化合物均经IR、1HNMR、13CNMR、HRMS得到确证,为室温下方便地制备含多手性中心的胺类衍生物提供了一条可能的新途径。