5-α还原酶抑制剂联合治疗良性前列腺增生的研究进展

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是老年男性下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS)的最常见原因[1],其中70%以上的患者接受药物治疗。目前,α肾上腺素能受体拮抗剂(α-adrenergic receptor blockaders,α-ARB)与5-α还原酶抑制剂(5α-reductase inhibitors,5-ARI)是治疗BPH的一线药物[2,3]。但单药治疗往往难以取得满意的疗效,且5-ARI治疗也会引起一系列不良反应,包括性欲下降、男性乳房发育和勃起功能障碍[4]。有研究发现,联合治疗可补充彼此的药理作用,不但疗效满意还能抑制疾病进展及提高患者治疗依从性[5]。本文对5-ARI与磷酸二酯酶-5抑制剂(phosphodiesterase type 5 inhibitor,PDE5I)、α-ARB、抗胆碱能药物、植物类药物及手术等方法的联合治疗进行综述,旨在为治疗良性前列腺增生提供借鉴。

5-α还原酶抑制剂(度他雄胺)对良性前列腺增生综合治疗的研究进展

良性前列腺增生(BP H )的药物治疗和手术治疗(TURP)是目前主要治疗手段之一。5-α还原酶抑制剂(度他雄胺)在同类药物治疗中可以更有效减小前列腺体积,改善下尿路症状[1]。在围手术期及TURP术后应用可以减少术中出血量及术后血尿发生率,为前列腺增生的综合治疗提供了新的临床治疗思路。

5-α还原酶抑制剂可增加罹患高分级前列腺癌风险

美国食品和药物管理局（FDA）于2011年6月9日发布公告，称5—α还原酶抑制剂（5-ARI）可能会增加罹患高分级前列腺癌（high—grade prostate cancer）的风险。5-ARI类药物包括非那雄胺（finasteride）和度他雄胺（dutasteride），常用于治疗和控制良性前列腺增生（BPH）、男性雄激素性脱发，降低尿潴留或前列腺增生患者进行手术的风险。

影响BPH/LUTS患者α受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂治疗效果的因素分析

目的:探讨可用于预测具有下尿路症状(LUTS)的良性前列腺增生(BPH)患者α受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂治疗效果的相关指标。方法:通过设计前瞻性研究,对患者进行为期6个月的随访,收集患者年龄、治疗前后国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、最大尿流率(Qmax)、前列腺体积(PV)、前列腺移行带体积(TZV)、前列腺突入膀胱内程度(IPP)、残余尿量(PVR)、PSA水平等指标,比较患者治疗前后相关指标的差异;按IPSS下降程度将患者分为三组,比较三组患者治疗前各临床指标的差异;选取临床指标,绘制ROC曲线,确定具有预测价值的指标。结果:本研究最终纳入92例患者,患者在接受6个月的坦索罗辛联合非那雄胺治疗后,除IPP外其余指标均有明显变化(P<0.05)。将患者根据IPSS降低程度将患者分为治疗效果优、良、差组,其中40例患者IPSS下降程度≥50%为治疗效果优组;38例患者IPSS下降>25%且<50%为治疗效果良组,14例患者IPSS下降≤25%为治疗效果差组。三组患者IPP值比较差异有统计学意义(P<0.05),其余临床指标无明显差异。根据IPP和治疗效果绘制ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.825,最佳临界值为13.65 mm,敏感性为0.929,特异性为0.654。结论:坦索罗辛联合非那雄胺治疗BPH/LUTS患者有效,IPP可用于坦索罗辛联合非那雄胺治疗效果的预测。

依立雄胺治疗前列腺增生临床疗效的Meta分析

目的:探讨依立雄胺治疗前列腺增生的疗效评价。方法:通过检索自1994年1月至2014年1月期间英国医学会电子全文期刊数据库(BMA)、荷兰医学文摘数据库(EMbase)、学术期刊集成全文数据库(ASP)、考克兰图书馆(The Cochrane Library)、西文生物医学期刊文献数据库(EMCC)、美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(Pubmed)、万方数据库(CECDB)、维普中文科技期刊全文数据库(CQVIP)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)等数据库内相关的随机对照试验(RCT),对纳入文献的质量进行严格评价和资料提取,使用Stata/SE version 12.0软件对纳入研究进行Meta分析。结果:最终纳入8篇RCT,共791例患者,其中实验组患者406例、对照组患者385例。实验组患者予以依立雄胺、对照组予以非那雄胺。Meta分析结果显示:相比非那雄胺,前列腺良性增生患者应用依立雄胺,可有效降低患者的国际前列腺症状评分[P=0.361、I2=8.9%、SMD=-0.24、95%CI=(-0.38,-0.10)],结果稳健[bias_p=0.995、bias_95 CI=(-2.918712,2.934377)];提升最大尿流率[P=0.025、I2=56.2%、SMD=0.33、95%CI=(0.19,0.47)],结果稳健[bias_p=0.502、bias_95 CI=(-1.570141,2.865725)];但对于患者的前列腺体积,meta分析显示两种药物的作用未见显著差异性。结论:相比非那雄胺,应用依立雄胺可有效降低前列腺良性增生患者的国际前列腺症状评分、提升最大尿流率,从而改善患者的临床症状,其疗效确切,值得临床推广。

泌尿男科治疗药物合理用药专家圆桌会议纪要

江山红染秋云碧,回首夕阳尽处,又见新秀问鼎,唤起一片前程。回眸泌尿男科的用药史,为近年来药物治疗迅猛发展的一个侧面。科技手段的介入,微创治疗的蓬勃发展,许多划时代新药相继上市,使泌尿系统疾病的治疗有了实质上的突破。药品干预治疗的指标从虚拟到量化,从主观到客观,从朦胧到透明;同时,药品的潜在功能也由祛病去疾,升华到提高人类的生活质量。其代表药物包括5-α还原酶抑制剂非那甾胺、肾上腺素能受体拮抗剂阿夫唑嗪、5-磷酸二酯酶抑制剂西地那非、选择性M3受体阻断剂达非那新等,竖立了一个又一个的里程丰碑,开启着人类“性福”之门。为回顾历史,谋求共识,指导用药,11月12日,本刊编辑部在京召开《泌尿男科合理用药专家圆桌座谈会》,在京的泌尿外科、药学专家会聚一堂,包括孙忠实、朱积川、张小东、姜辉、张钊、杜林钒、张石革、姚强等,共同就泌尿男科药物治疗的进展、药物治疗特点及合理应用原则进行座谈,现整理如下,以飨读者。

度他雄胺的合成

以孕烯酮酸为起始原料,经过氧化开环、环合、还原、氧化,酰基胺化共5步制得目标产物,总收率为31.2%。探索了同条件对各个合成中间体的产率的影响,找出合适的反应条件,使之更适于工业生产。

前列腺切除术前应用爱普列特临床疗效的Meta分析

目的探讨良性前列腺增生患者术前应用爱普列特对于手术的临床疗效。方法通过检索自1994年1月~2014年1月期间万方数据库(CECDB)、维普中文科技期刊数据库(CQVIP)、中国学术期刊数据库(CNKI)、考克兰图书馆(The Cochrane Library)、西文生物医学期刊数据库(EMCC)、荷兰医学文摘数据库(EMbase)、学术期刊集成数据库(ASP)、美国国立医学图书馆(Pub Med)等数据库内相关的随机对照试验(RCT),对纳入文献的质量进行严格评价和资料提取,使用Stata/SE version12.0软件对纳入研究进行Meta分析。结果最终纳入8篇RCT,共644例患者,其中实验组患者341例、对照组患者303例。实验组患者实施爱普列特、对照组为空白对照组。Meta分析结果显示:相比对照组患者,术前应用爱普列特的前列腺增生患者,其术中出血量显著降低:1等离子电切术亚组(P=0.314,I2=15.5%,SMD=-0.57,95%CI:-0.81^-0.34);2汽化电切术亚组(P=0.100,I2=42.9%,SMD=-2.70,95%CI:-4.22^-0.97)。其结果稳健:1等离子电切术亚组(bias_P=0.142,bias_95CI:-31.54348~9.208739);2汽化电切术亚组(bias_P=0.945,bias_95 CI:-14.27004~14.79971)。但对于术中前列腺腺体的切除重量,Meta分析差异无统计学意义(P=0.578,I2=0%,SMD=-0.02,95%CI:-0.23~0.18)。结论前列腺增生患者术前应用爱普列特,能够有效显著降低患者的术中出血量,其疗效确切,值得临床推广。

爱普列特减少前列腺电切术术中及术后出血的观察

良性前列腺增生症（BPH）是老年男性常见疾病。药物治疗首选5-α还原酶抑制剂,爱普列特是目前新型反竞争5-α还原酶抑制剂;经尿道前列腺电切术（TURP）被公认为治疗BPH的金标准;服用爱普列特可减少术中及术后出血,效果满意。报道如下。

良性前列腺增生的治疗药物

良性前列腺增生(BPH)是男性的常见疾病,治疗以药物为主,主要为α-受体阻断剂、5-α还原酶抑制剂、激素类药物及相关酶抑制剂、联合用药和植物提取物。目前植物提取物成为了一个治疗BPH的新方向,主要药理作用有:抗雄激素作用、类雌激素作用、抗炎作用、5-α还原酶抑制剂作用、α-受体阻滞剂作用等。

泌尿与男科系统疾病药物治疗的进展与评价——泌尿与男科系统合理用药专家圆桌会议纪要

江畔何人初见月,江月何年初照人。举杯何处邀明月?试看诸君正此时。人类的幸福包括事业、工作、业绩、成就、财富、家庭、子女,其中最为重要的是家庭及性和谐!古语说的好:"家和外顺"!由此,泌尿和男科疾病的治疗与合理尤显重要,也成为本刊永不言衰的话题。时值仲夏,泌尿与男科系统合理用药专家圆桌会议在京举行,莅临会议的专家来自在京的主流医院,他们是姜辉、白文俊、张辉、朱积川、孙忠实、马麟麟、张石革、王家伟、李静等。会议由我国著名泌尿外科和男科专家朱积川教授主持,他用精辟而风趣的语言概括泌尿与男科疾病治疗的进展,体现在3个方面:由经验—循证、由虚拟—实效、由缓解病痛—提高生活质量;紧随其后,4位专家相继就勃起功能障碍治疗用药选择、前列腺炎药物治疗原则、肾移植术后免疫抑制剂方案及合理应用、5-α还原酶抑制剂的进展与合理应用等作了专题报告,引起与会专家的共鸣,研讨与互动相得益彰,共聚火花,谱成纪要,现经整理如下。

良性前列腺增生门诊患者治疗用药研究

目的了解中国老年科医师对良性前列腺增生门诊患者用药情况。方法采用横断面调查的方法,对中国11个城市33个三级甲等医院老年科医师对BPH患者用药情况调查。结果在单用药物治疗中,北方城市5-α还原酶抑制剂单用采用率(28.2%)大于南方城市(22.4%);但α-受体阻滞剂(8.1%)和中药植物制剂(5.4%)低于南方城市α-受体阻滞剂(16.4%)和中药植物制剂(7.9%)。在联合药物治疗中,北方城市α-受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂联合采用率(55.0%)大于南方城市(41.6%);但中药植物制剂与α-受体阻滞剂或5-α还原酶抑制剂联合采用率(3.3%)小于南方城市(11.7%)。随着患者症状严重程度的增加,α-受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂联合采用率也增大。结论本研究对BPH患者用药情况进行了调查。研究结果可能会为BPH诊疗提供参考。

Synthesis of dutasteride

Aim To synthesize dutasteride. Methods The target compound was synthesized from pregnenolol via eight steps, including esterification, oxidation, hydrolysis, then oxidative ring-opening, cyclization, reduction, oxidization and finally acylation. Results The structure of the target molecule was identified by ^1H NMR, ^13C NMR and element analysis. The overall yield was 31.5%. Conclusion The effects of different reaction conditions on the yield of product in each step have been investigated and the optimal reaction conditions have been established.

经导管超选择性前列腺动脉栓塞术治疗良性前列腺增生症的现状与展望

良性前列腺增生（BPH）是中老年男性的常见病、多发病，60岁以上男性发病率〉50％，85岁以上达到90％。BPH易导致下尿路阻塞，包括排尿困难，尿频、尿急，夜尿增多等，最终引起膀胱和肾脏损害，成为影响中老年男性健康的重要疾病之一。目前，药物是治疗BPH的一线治疗措施，适宜于中等程度的下尿路阻塞，最常用的药物是α-1受体阻滞剂以及5-α还原酶抑制剂，这两类药物可单独应用或联合应用，能一定程度减轻阻塞症状、但疗效有一定限度。

度他雄胺的合成工艺

目的:确定并优化抗前列腺增生药物度他雄胺的合成工艺。方法:以羧酸黄体酮为原料,经氧化开环、环合、还原氢化、碘代、脱碘化氢、缩合6步反应得到度他雄胺。结果:本研究革除了原文献中毒性较大、价格较贵的试剂,并摸索后处理的方法,革除柱层析,通过六步反应合成目标化合物,降低了成本,简化了操作,合成总收率32.6%,纯度99.89%。结论:本方法成本低,操作简单,收率高,适合工业化生产。