4-氨基-3,7-双(1H-四唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[5,1-c][1,2,4]三嗪(DTTA)的晶体结构和热稳定性

为深入研究新型含能材料4-氨基-3,7-双(1H-四唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[5,1-c][1,2,4]三嗪(DTTA)的相关性能。采用核磁共振谱(1H NMR、13C NMR)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HRMS)和X-射线单晶衍射仪等分析仪器对化合物的结构进行了表征。通过溶剂挥发的方式,在DMSO溶液中得到了DTTA的溶剂化物DTTA·2DMSO的晶体结构。结果表明:DTTA·2DMSO属于单斜晶系,空间群为P 21/n,a=4.630 2(5)?,b=23.278(3)?,c=17.069(2)?,140 K时晶体密度ρ=1.561 g·cm-3。测得其25℃下的粉末密度ρ=1.811 g·cm-3。采用Hirshfeld表面对晶体中各种近相互作用进行了分析,晶体内占主导地位的是N…H&H…N作用,占比高达52.4%。采用热重及差示扫描量热仪联用(TG-DSC)研究了DTTA的热分解性能,分解峰温为287℃。对DTTA的理论爆轰性能进行了研究,计算爆速为8 419 m·s-1,计算爆压为24.8 GPa。采用BAM感度测试仪测试了其冲击感度为24 J,摩擦感度大于360 N。用Kissinger法与Ozawa法分别计算了其活化能EK为200.25 kJ·mol-1,r为0.99,EO为199.38 kJ·mol-1,r为0.99。DTTA的综合性能较优异,可以作为一种有潜力的高能量密度炸药使用。

2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B人肝癌细胞凋亡的机制

近年来,紫草萘醌类衍生物因其临床应用受到副作用的限制。为寻找副作用小疗效高的新型抗肿瘤药物,合成了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮,并对其化学结构进行了鉴定。同时研究了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮对人肝癌细胞活力、凋亡的影响及其潜在机制。研究结果表明,通过MTT检测其细胞活力,发现2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著降低了人肝癌细胞系的细胞活力。蛋白免疫印迹结果表明,该化合物可通过上调Cle-caspase3、Bad和Bax凋亡相关蛋白表达水平来诱导肝癌细胞Hep3B凋亡。为进一步检测2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B细胞发生凋亡的原因,使用荧光探针JC-1检测了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮处理后Hep3B细胞内线粒体膜电位的变化。结果发现,与对照组相比,药物处理组线粒体膜电位显著下降,绿色荧光增强,红色荧光减弱,说明2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮能通过线粒体损伤来诱导Hep3B细胞凋亡。由于2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著诱导Hep3B细胞凋亡。因此,2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮具有良好的抗肿瘤活性。

缩合试剂2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的合成与应用

2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪(CDMT)是商品化的常用于羧酸的活化和酰胺合成的缩合试剂。CDMT制备简单,成本低廉,活性高,适合工业化生产使用。CDMT与羧酸在有机碱N-甲基吗啉(NMM)作用下生成活性脂。本文对2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的合成方法,和其在酰胺,肽,脂,酸酐,醛,酮,芳香酮,炔酮,芳基偶联物,3,5-二取代1,2,4-恶二唑合成中的应用进行了综述。

4-氨基-6-特丁基-3-甲硫基-1，2，4-三嗪-5(4H)-酮硫酸盐的合成工艺及活性研究

为了寻找新型的除草剂,以浓硫酸和三嗪为起始原料,采用选择性S-甲基化的方法在酸性条件下,对4-氨基-6-特丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮硫酸盐在合成过程中的各个反应参数进行优化,确定了最优反应条件。通过氢谱(1HNMR),红外光谱(IR),元素分析和熔点测定,对所合成的产物进行结构分析。采用离体含毒介质法对合成产物进行杀菌毒力活性的测定,表明对植物病害菌有良好的抑制和杀灭作用,所得数据为新型除草剂的研究提供科学依据。

可见光诱导玫瑰红催化喹喔啉-2(1H)-酮的C3-H烷基化反应

建立了一种简单、实用的光诱导一锅法高选择性N-甲基喹喔啉酮类化合物和苯乙酮类化合物合成一系列3-烷基化喹唑啉-2(1H)-酮类化合物的方法。该方法在室温条件下,以玫瑰红作为光催化剂,在18 W 460 nm的蓝色LED下照射8 h,通过直接C3-H活化的方案,较好收率获得一系列相应的3-烷基化喹喔啉-2(1H)-酮类化合物,最高产率可达到76%。反应体系具有经济实用性和底物适用范围广的特点,为3-烷基化喹喔啉-2(1H)-酮类化合物类化合物的合成提供了一种简便经济的方法。

3-(2-氟-4-氯-5-取代基苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4(7H)-酮化合物的合成及其对原卟啉原氧化酶的抑制活性

为了发现新型的原卟啉原氧化酶抑制剂,根据生物合理设计方法,设计并合成了一系列的结构新颖的3H-吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4-酮衍生物.利用不同取代的5-氨基-吡唑-4-甲酰氯与取代苯胺反应制得的5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物,经进一步重氮化得到目标化合物,并对化合物3f进行衍生化.所得目标化合物的结构均经1H NMR,IR和元素分析确证.生物活性测定结果表明,部分化合物对原卟啉原氧化酶有较高的抑制活性,讨论了其结构与活性的关系.

可见光下g-C_(3)N_(4)催化诱导C(sp^(2))-H芳基化喹喔啉-2(1H)-酮

建立了一种有效且简单的可见光诱导的g-C_(3)N_(4)催化的喹喔啉-2(1H)-酮的芳基化反应。该反应以乙腈为溶剂,K_(2)S_(2)O_(8)为氧化剂,具有反应条件温和、环境友好和官能团耐受性好等优点。该策略提供了一种简单的操作方法,可以获得各种中等到良好产率的3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮化合物,最高产率达77%。

lncRNA SOX21-AS1通过调控miR-7-5p表达对H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)SOX21反义RNA1(SOX21-AS1)是否靶向miR-7-5p调控H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤。方法2022年7月—2023年2月于青海省人民医院进行实验。以H_(2)O_(2)诱导H9C2细胞构建氧化应激损伤模型。将H9C2分为Con组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+si-NC组、H_(2)O_(2)+si-SOX21-AS1组、H_(2)O_(2)+miR-NC组、H_(2)O_(2)+miR-7-5p组、H_(2)O_(2)+si-SOX21-AS1+anti-miR-NC组、H_(2)O_(2)+si-SOX21-AS1+anti-miR-7-5p组。采用RT-qPCR检测细胞中SOX21-AS1和miR-7-5p表达。CCK-8法和流式细胞术检测H9C2活力和凋亡。应用相应试剂盒检测细胞中超氧化物岐化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。双荧光素酶报告实验验证SOX21-AS1与miR-7-5p的靶向关系。结果H_(2)O_(2)处理后H9C2活力、miR-7-5p表达、SOD活力下降(P<0.05),而凋亡率、SOX21-AS1表达、MDA含量增加(P<0.05)。干扰SOX21-AS1或过表达miR-7-5p均可促进H9C2细胞存活(P<0.05),增加SOD活力(P<0.05),降低MDA含量(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.05)。miR-7-5p是SOX21-AS1的靶基因。抑制miR-7-5p表达可逆转干扰SOX21-AS1对H_(2)O_(2)处理H9C2细胞的保护作用(P<0.01)。结论干扰SOX21-AS1可上调miR-7-5p表达,从而抑制H_(2)O_(2)引起的心肌损伤。

2-(4-氯-3-甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮的合成

对硝基邻甲苯胺经重氮化、氯代、还原、闭环、水解、脱羧6步反应得到2-(4-氯-3-甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,总收率约40%。

2-甲基-3-芳基-7-(5,5-二甲基-3-酮-1-环己烯-1-基)甲酸酯-4(3H)-喹唑啉酮的合成

以 2 氨基对苯二甲酸 (1)为起始原料 ,与乙酸酐缩合生成 7 羧基乙酰苯邻甲内酰胺 (2 ) ;2和芳胺缩合产生 7 羧基 2 甲基 3 芳基 4 (3H) 喹唑啉酮 (3) ;3和N ,N 双环己基碳双亚胺 (DCC)加成得到中间体 4 ,4在 4 二甲氨基吡啶 (DMAP)催化下和 5 ,5 二甲基 1,3 环己二酮 (5 )缩合得到目标产物 2 甲基 3 芳基 7 (5 ,5 二甲基 3 酮 1 环己烯 1 基 )甲酸酯 4 (3H) 喹唑啉酮 (6 ) .所得 15个新型化合物的结构均经 1 HNMR、元素分析确证 ,部分化合物经LC MSD确证 .

2-烷硫基-4-芳基亚甲基-5-氢-1-苯氨基-1H-咪唑啉-5-酮的合成与杀菌活性

应用CS2 与烯基膦亚胺 1的氮杂Wittig反应 ,得到的异硫氰酸酯 2再与苯肼作用得到氨基硫脲 3 ,而后用 3与卤代烷在K2 CO3 的作用下反应直接得到 2 烷硫基 4 芳基亚甲基 5 氢 1 苯氨基 1H 咪唑啉 5 酮衍生物 4.探讨了反应的条件以及合成的新型杂环化合物的生物活性 ,结果表明部分化合物表现出较好的杀菌活性 .如 4e在 5 0mg/L浓度时 ,对黄瓜灰霉菌的抑制率为 87% .

5-氯-4-羟基-2-(1H)吡啶酮的合成

以丙二腈、原乙酸三甲酯等为原料合成标题化合物,经缩合、环和、氯代、水解反应而得,通过改进其生产工艺,总产率可达到65.6%。跟其他合成方法比较起来,此方法步骤短、反应时间短、总收率高,更容易工业化生产。

5-乙氧羰基-4-(2-呋喃基)-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的超声波辐射合成

二氢嘧啶-2(1H)-酮(DHPMs)是一类非常重要的有机化合物,具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤和抗炎活性,可作为钙拮抗剂、降压剂、1a-拮抗剂,因此进一步拓展此类化合物的新合成方法的研究,具有重要的理论意义和现实意义.本文报道,在超声波辐射下,利用Biginelli缩合反应,以氨基磺酸为催化剂,糠醛、乙酰乙酸乙酯和尿素为原料,一锅法合成5-乙氧羰基-4-(2-呋喃基)-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮.探索了反应时间、反应物的配比、催化剂用量、反应温度等因素对产率的影响,确定了最佳合成条件.该合成方法具有操作简便、反应时间短、产率较高等优点.

1-(3-氟苯基)-5-甲基-2-(1H)吡啶酮对肝星状细胞的影响

目的:探讨吡啶酮类化合物1-(3-氟苯基)-5-甲基-2-(1H)吡啶酮(FMP)抗肝纤维化的机制。方法:MTT法观察FMP对肝星状细胞(HSC)增殖的影响,免疫细胞化学观察FMP对HSCⅠ、Ⅲ型胶原表达的影响。结果:FMP200、300、400、500、600μg/mL在24、48h可抑制HSC增殖,显著强于阳性对照组(P<0.05)。免疫细胞化学显示FMP在200μg/mL可抑制HSCⅠ、Ⅲ型胶原蛋白表达。结论:FMP治疗肝纤维化的原理可能与抑制HSC增殖和HSCⅠ、Ⅲ型胶原蛋白表达有关。

5-甲基-2(1 H)吡啶酮的合成

以 5 甲基 2 氨基吡啶为起始原料 ,通过重氮盐水解反应 ,合成了 5 甲基 2 ( 1H)吡啶酮 ,并对其合成工艺进行了研究 ,其结构经IR确证。

微波辐射下合成4-(4-氯苯基)-6-甲基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

研究了微波辐射催化合成标题化合物的方法。最优合成条件:催化剂氨基磺酸0.8g,微波功率240W,辐射时间4min,n4-氯苯甲醛∶n乙酰乙酸乙酯∶n尿素为1.0∶1.2∶1.5,在此条件下产率达94.2%。

艾代拉里斯中间体(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮三氟乙酸盐的合成及晶体结构表征

以2-氨基-6-氟苯甲酸和L-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酸为起始原料,经环合反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-4H-苯并[d][1,3]- 嗪-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;再与苯胺发生胺酯交换反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;最后在三氟乙酸的作用下,脱Boc保护基、成三氟乙酸盐,即得标题化合物。其结构通过红外光谱、核磁共振氢谱、X-单晶衍射分析进行表征。

1，3，5-三嗪-2，4-二酮类抗植物病毒剂的QSAR研究

计算了20个1,3,5-三嗪-2,4-二酮类化合物的最高占据轨道能级、最低空轨道能级、摩尔折射率、clogP等结构和量子化学参数,对化合物的抗病毒活性(pI50)进行了定量结构-活性关系(QSAR)研究,建立了相应的QSAR方程,r为0.925,F为24.19。通过该方程可推测化合物的抗病毒活性大小主要取决于其疏水性质和立体因素。同时利用上述方程对化合物的抗病毒活性进行了理论预测,结果表明该方程具有较高的活性预测作用。

不同浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗CIN1/2伴HR-HPV感染患者的效果比较

目的分析不同浓度5-氨基酮戊酸(5-ALA)光动力疗法治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)1/2伴高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染患者的临床效果。方法选取2017年1月—2019年6月江苏省宜兴市人民医院就诊的80例CIN1/2伴HR-HPV感染患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予低浓度5-ALA,观察组采用高浓度5-ALA治疗,比较两组治疗后3、6个月宫颈轻度异常或正常人数、HR-HPV转阴率、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及不良反应发生情况。结果治疗后3、6个月,两组CIN1患者宫颈轻度异常或正常例数及HR-HPV DNA转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组CIN2患者宫颈轻度异常或正常例数、HR-HPV DNA转阴率高于对照组CIN2患者(P<0.05)。治疗后3个月,两组IL-6水平高于治疗前、TNF-α水平低于治疗前;观察组IL-6水平高于对照组,TNF-α水平低于对照组(均P<0.05)。所有患者均未出现继发感染、出血、宫颈管狭窄或瘢痕形成。结论高浓度5-ALA光动力疗法治疗CIN1/2伴HR-HPV感染患者的临床效果显著,可有效提高HR-HPV转阴率,同时调节炎症因子水平,提高患者细胞免疫水平。

3-（2-对甲苯基乙烯基）-5（4H）-异噁唑酮的合成、晶体结构、^1H NMR及其异构化研究

采用甲硫酯与 NH2 OH· HCl在室温条件下反应 ,合成了 3 -( 2 -对甲苯基乙烯基 ) -5 ( 4 H ) -异唑酮 ,通过单晶 X射线衍射确定了产物的结构 .由 1 H NMR确定的构型与晶体结构完全一致 ,表明标题化合物在弱极性溶剂 (如乙醚和氯仿 )中是稳定的 .半经验 AM1和 PM3计算的 C7和 C8净电荷 (分别为 -0 .0 77,-0 .1 0 1 )可能是 H7和 H8化学位移 (分别为 6.83和 6.96)很接近的主要原因 .B3 LYP/6-3 1 1 G* *基组计算的异构体能量数据表明 ,3 -( 2 -对甲苯基乙烯基 ) -5 ( 4 H)