2,4,6-三氨基-5-硝基嘧啶-1,3-二氧化物的合成工艺研究

2,4,6-三氨基-5-硝基嘧啶-1,3-二氧化物(ICM-102)是一种新型高能低感含能分子,开展其合成研究有利于工程化应用。以2,4,6-三氨基嘧啶(1)为原料,经2,4,6-三氨基-5-硝基嘧啶(2)对2,4,6-三氨基-5-硝基嘧啶-1,3-二氧化物一水合物(3,ICM-102·H_(2)O)进行了合成研究。用FT-IR,^(1)H NMR,^(1)C NMR和HPLC等对化合物2及化合物3进行分析表征。研究了硝化体系、硝酸用量和反应温度等对化合物2产率的影响,以及氧化体系、三氟乙酸(TFA)和H_(2)O_(2)用量等对化合物3产率的影响,获得了最佳工艺条件。当n(1)∶n(68%HNO_(3))=1.00∶3.80,反应温度20~50℃,反应时间25 min时,化合物2的产率达98.8%;当n(2)∶n(30%H_(2)O_(2))=1.00∶4.19,室温,反应时间8 h时,化合物3的产率为71.1%。通过工艺条件研究,用68%HNO_(3)替代了发烟硝酸,且硝酸和TFA用量降低,总产率提升至70.2%。HPLC测试化合物3的纯度为98.1%。

2,4,5,6-四氨基嘧啶硫酸盐的合成工艺研究

以丙二腈和硝酸胍等为原料,经环合、亚硝化和还原三步反应合成2,4,5,6-四氨基嘧啶硫酸盐,并对其中间体2,4,6-三氨基-5-亚硝基嘧啶的合成工艺进行了考查。该工艺用锌粉代替了价格昂贵的还原剂雷尼镍,成本低、操作简便、安全环保,可为2,4,5,6-四氨基嘧啶硫酸盐的工业化规模生产提供参考。

超高效液相色谱-串联质谱法检测绵羊组织中地昔尼尔残留的方法学研究

【目的】建立一种绵羊组织中地昔尼尔及其代谢产物2,4,6-三氨基-5-氰基嘧啶质量浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法。【方法】对采集的绵羊肌肉、脂肪、肝脏、肾脏组织进行前处理,以乙腈和七氟丁酸水溶液为流动相,利用Acquity UPLC Beh C18色谱柱进行梯度洗脱;流速为0.15 mL/min,柱温为30℃,进样量为5μL。在正离子扫描模式下通过多离子反应监测采集数据,采用外标法测定地昔尼尔及其代谢产物浓度,并考察该检测方法的线性范围、检测限、定量限、回收率、批内与批间精密度、准确度和稳定性。【结果】建立的检测方法灵敏度高,检测限为10μg/kg,定量限为20μg/kg,地昔尼尔和2,4,6-三氨基-5-氰基嘧啶的添加浓度为20~1000μg/kg,标准曲线的线性关系良好,相关系数均≥0.99。将地昔尼尔和2,4,6-三氨基-5-氰基嘧啶以高、中、低、定量限4个水平分别添加到各空白组织中,测得地昔尼尔和2,4,6-三氨基-5-氰基嘧啶的回收率为70%~110%,批内和批间变异系数均<15%。在考察的条件下,地昔尼尔和2,4,6-三氨基-5-氰基嘧在各组织中的稳定性良好。【结论】建立的UPLC-MS/MS检测方法专属性强、重复性好、灵敏度高,可适用于地昔尼尔乳剂在绵羊组织内的药物代谢动力学和残留研究。

基于高灵敏度荧光衍生剂的痕量维生素C液相检测方法建立

利用1.0 g/L 6-羟基-2,4,5-三氨基嘧啶作为荧光衍生剂,与水溶液中维生素C在pH为6.5±0.5反应条件下,40℃衍生反应30 min生成具有强荧光性的衍生产物。试验中对维生素C提取条件,衍生条件,色谱条件进行探索性研究及优化。在使用pH=4.0乙酸铵缓冲液(v)+乙腈(v)+甲醇(v)=80+15+5作为流动相的色谱条件下,该衍生物色谱行为稳定,并产生很强的荧光信号。配合高效液相色谱-荧光检测器对其含量进行检测。该方法检测维生素C具有检测结果准确,回收率为90.9%~96.7%,实验数据稳定RSD≤2%,灵敏度高方法检出限0.2μg/g,检测线性范围0.05~500μg/g,相关性系数良好,y=93322x-1837.8,R^2=0.9999,实验操作简便,无需重复制备空白样品操作等特点,更适合实验室批量检测任务。并对6-羟基-2,4,5-三氨基嘧啶作为荧光衍生剂的使用提供一定的参考。

甲酸钠法合成鸟嘌呤的研究

目的研究合成精制鸟嘌呤的方法。方法以2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐和甲酸钠为原料,在3 atm压力和甲酸催化下,通过回流反应得到粗品鸟嘌呤,用盐酸酸化后,再用氨水处理得到精制鸟嘌呤。结果当物质的量配比(2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐∶甲酸)为1∶1.5,反应时间为8 h,以铁粉作还原剂时,得率较高。结论甲酸钠法工艺简单,操作容易控制,产品收率较高且反应时间短,易于实现工业化生产,是合成鸟嘌呤的良好方法。