3,4,5-三甲氧基苯甲酸衍生物的合成与结构表征

由没食子酸合成３，４，５－三甲氧基苯甲酰氯 ，然后 与醇和酚反应 ，合成了８个 ３,４，５－三甲氧基苯甲酸 类化合物。通过元素分析、ＩＲ ，１Ｈ ＮＭ Ｒ 和 Ｍ Ｓ 对其结构进行表征，并对 它们的裂解途径进行了探讨。

微波液相法合成4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物及体外抗宫颈癌活性研究

目的以异甘草素为先导化合物,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物,研究其体外抗宫颈癌活性和促凋亡作用。方法以2,4,5-三甲氧基苯乙酮、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛和4-溴苯甲醛为原料,在KOH/EtOH反应条件下,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物;以人宫颈癌SiHa和HeLa细胞及中国仓鼠正常卵巢细胞CHO建立为体外模型,采用MTT法测定3种衍生物对3种细胞的增殖抑制活性,采用流式细胞仪法测定3种衍生物对SiHa细胞的促凋亡作用。结果合成得到4-氟-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅰ,反应时间110s,产率85.7%),4-氯-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅱ,反应时间90s,产率95.8%)和4-溴-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅲ,反应时间120s,产率90.7%)。当浓度在1、10、25、50、75、100μg/mL,作用时间在24、48、72h时,化合物Ⅰ～Ⅲ对SiHa、HeLa和CHO细胞的增殖抑制活性在0.18～97.94%,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的增殖抑制活性较化合物Ⅰ和Ⅲ高,但对CHO细胞的抑制活性最低。化合物Ⅱ对SiHa细胞作用24、48、72h的IC_(50)值分别是9.98、5.23和3.50μg/mL,低于异甘草素(75.48、58.29和52.21μg/mL)和顺铂(33.35、8.45和3.99μg/mL),而对CHO细胞的IC_(50)值均大于100μg/mL。化合物Ⅱ对SiHa细胞在浓度1、5、10、15、20、30μg/mL,作用24h时的凋亡率为0.3、24.8、48.7、52.9、59.9、62.5%,异甘草素和顺铂对SiHa细胞在浓度为30μg/mL,作用24h时的凋亡率为33.8和57.4%。结论采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物极大地缩短了反应时间、提高了产率、副产物少且安全可靠。化合物Ⅰ～Ⅲ对SiHa和HeLa细胞具有较强的增殖抑制活性,而对CHO细胞抑制活性较弱,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的抑制活性最强,且对SiHa细胞具有较强的促凋亡作用。

3，4，5-二三里氢基苯甲酸衍生物

没食子酸广泛分布于植物体内，大量存在于五倍子中，是我国传统的出口产品，它可生成众多的衍生物。例如，三甲基没食子酸甲酯(即3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯)可用于合成3，4，5-三甲氧基苯甲醛、3，4，5-三甲氧基苯甲酰肼、三甲氧基苯甲酰氯、三甲氧啉和苄胺嘧啶；3，4，5-三甲氧基苯甲酰茄呢基胺，可治疗心脏病、抗癌及抗溃疡等。合成工艺：以没食子酸为起始原料，在中间体3，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成过程中。

2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的合成

以N-苯基四氯邻苯二甲酰亚胺为原料,通过氟代、水解、脱羧、酯化、甲基化反应来制备2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸,含量98.3%,总收率68.3%。该工艺简便、生产成本低、收率高且适合工业化生产。

3,4,5-三甲氧基苯胺的合成研究

以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料,经酰氯化、酰胺化和霍夫曼重排三步反应,制备了3,4,5-三甲氧基苯胺。采用FT-IR、GC-MS等手段对3,4,5-三甲氧基苯胺结构进行了表征。同时得到了中间产物3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的最优合成工艺条件为:三氯化磷与3,4,5-三甲氧基苯甲酸物质的量之比0.65∶1,甲苯为溶剂,甲苯与3,4,5-三甲氧基苯甲酸2.83∶1(mL∶g),反应温度80℃,反应时间3 h;中间产物3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺的最优合成工艺条件为:氨水与3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯物质的量之比4∶1,反应温度-5～0℃,反应时间30 min;3,4,5-三甲氧基苯胺的最优合成工艺条件为:NaOH与3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺物质的量之比为9∶1,Br2与3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺物质的量之比1.15∶1,重排反应温度40℃,重排反应时间20 min,脱羧温度85℃,脱羧时间1 h,去离子水为溶剂。产物得率66.8%,熔点112.5～113.5℃,纯度99.0%。

2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮的全合成及表征

目的合成2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮。方法以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料,经酰氯化、傅克（Friedel-Crafts）酰化、氯代反应制备2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮。结果产物结构经质谱（ESI-MS）、核磁共振氢谱和碳谱（1H-NMR、13C-NMR）进行了表征,反应总收率80%。结论本文首次全合成了新化合物2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮,工艺合理可行、简单实用。

大叶紫珠中得到的一个新苯丙素类衍生物（英文）

采用硅胶、ODS和葡聚糖凝胶LH-20柱层析方法,从大叶紫珠(马鞭草科)70%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位得到一个新的苯丙素类衍生物。采用包括电喷雾离子化高分辨质谱和一维、二维核磁共振等多种光谱学手段鉴定该化合物结构为2-甲氧基对苯二酚-4-O-[(5-O-反式-咖啡酰)-β-D-呋喃芹菜糖]-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷。

1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备

合成1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯,以四氟邻苯二甲酸为起始原料,经水解、部分脱羧、甲基化、酸化得到中间体2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸,中间体再经酰氯化、缩合、脱羧、醚化、环丙胺置换,环合得本品,实验收率为37.7％,本法工艺简单,易操作。

TMB-8抑制5-HT和KCl引起大鼠脑血流量减少

目的 研究TMB 8对 5 HT和KCl引起的大鼠脑血流量 (CBF)减少的作用。方法 用激光多普勒血流仪测量大鼠CBF ,在人工脑脊液灌流液中加入TMB 8和工具药进行干预。结果 1 2 5 ,2 5和 50 μmol·L-1 TMB 8对大鼠CBF无明显影响 ,TMB 8可抑制 5 HT引起的大鼠CBF减少。在 1 μmol·L-1 5 HT引起大鼠CBF持续下降的状态下 ,TMB 8可浓度依赖的增加大鼠CBF。TMB 8也可抑制KCl引起的大鼠CBF减少。在 2 0mmol·L-1 KCl引起大鼠CBF持续下降的状态下 ,TMB 8可浓度依赖的增加大鼠CBF。结论 TMB 8可抑制 5 HT和KCl引起的大鼠CBF减少 ,也可浓度依赖的增加被 5 HT和KCl所减少的大鼠CBF 。

抗氧化活性化合物3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯的合成研究

目的抗氧化活性化合物3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯的合成研究。方法以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为起始原料,经过还原反应、卤代反应、Witting-Honner反应、缩合反应、脱甲基化反应五步制备3,4,4′,5-四羟甲基二苯乙烯,产物经1H-NMR、MS分析确认结构。结果 3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯总收率44.5%。结论该路线能顺利实现3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯的合成。

紫皮石斛联苄类化学成分研究及TLC鉴别

目的研究紫皮石斛茎的联苄类化学成分,建立其专属性的TLC鉴别方法。方法利用各种色谱技术对紫皮石斛乙醇提取物乙酸乙酯部位的联苄类化学成分进行分离纯化,结合理化性质和MS、NMR等光谱数据对化合物进行结构鉴定,以分离鉴定的专属性成分为对照,建立紫皮石斛的TLC鉴别方法。结果从紫皮石斛茎95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位分离并鉴定了5个联苄类化合物,经鉴定分别为3,4′-二羟基-5-甲氧基联苄(1)、4′,5-二羟基-3,3′-二甲氧基联苄(2)、3,4′,5-三羟基-3′-甲氧基联苄(3)、3,4′,5-三羟基联苄(4)和3-羟基-3′,4′,5-三甲氧基联苄(5)。其中化合物3在紫皮石斛中具有一定的专属性,以该成分为对照建立了紫皮石斛的TLC鉴别方法,可将紫皮石斛与铁皮石斛等6种同属常见易混淆品种进行区分。结论化合物1,2和5均为首次从紫皮石斛中分离得到。以化合物3为对照建立的紫皮石斛TLC鉴别方法专属性强、简单灵敏、重复性好,可实现紫皮石斛的准确鉴别。

Wittig-Horner和Grignard反应在白藜芦醇衍生物合成中的比较研究

目的:白藜芦醇衍生物3,4,5,4'-四羟基二苯乙烯四甲基化物的比较合成研究。方法:以3,4,5-三甲氧基苯甲酸和茴香醛为起始原料,3,4,5-三甲氧基苯甲酸经过Na BH4还原和SOCl2卤代制备成卤代烃,卤代烃经Wittig-Horner反应制备Wittig试剂和Grignard反应制备Grignard试剂。Wittig试剂和Grignard试剂再分别与茴香醛缩合制备3,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯。终产物的结构经由1H-NMR和MS分析确认。结果:经1H-NMR和MS分析确认,采用Wittig-Horner反应和Grignard反应合成3,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯的总得率分别为75.76%、15.96%,二者差异显著。结论:Wittig-Horner反应相对更有利于目标化合物关键步骤中双键的构建,收率较高,成本较低,更适宜目标化合物的全合成。

生物接触氧化与MBBR处理五倍子加工废水的对比分析

从COD、没食子酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸的去除效果以及COD负荷方面,对比分析了生物接触氧化与移动床生物反应器对五倍子加工废水的处理能力,并观察了实验过程中的pH以及载体上生物量和微生物形态变化,为生物处理好氧阶段的工艺筛选提供理论依据。实验结果表明,移动床生物反应器的COD、没食子酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸的平均去除率分别为65.11%、29.34%和50.47%,均低于生物接触氧化的73.14%、35.49%和55.00%。COD负荷分别为2.37、2.41和4.27 kg/(m^3·d)时,生物接触氧化的平均COD负荷同比均大于移动床生物反应器。生物接触氧化对COD、没食子酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸的去除效果和生物膜稳定性均优于移动床生物反应器,更适于处理五倍子加工废水。

辅酶Q0的合成方法

作为合成辅酶Q10以及其他辅酶系列化合物的重要中间体,2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌(辅酶Q0)的制备一直受到学术界的关注。主要以对甲基苯酚、3,4,5-三羟基苯甲酸和3,4,5-三甲氧基甲苯为起始原料,介绍合成辅酶Q0的不同方法,比较各自的优缺点:给出可能的反应机理,以及所要解决的问题。

剑叶三宝木的化学成分研究

目的研究剑叶三宝木Trigonostemonxyphophylloides的化学成分。方法运用硅胶柱色谱、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,结合现代波谱技术及理化常数鉴定结构。结果从剑叶三宝木中分离得到了12个化合物,包括8个二萜类、2个香豆素类、1个苯基丙烯衍生物、1个木脂素类,分别鉴定为补骨脂素(1)、异补骨脂素(2)、3,4,5-三甲氧基肉桂醛(3)、domohinone(4)、12-hydroxy-13-methylpodocarpa-9,11,13-trien-3-one(5)、sonderianol(6)、trigonostemone(7)、trigoxyphin N(8)、trigonochinene E(9)、trigoxyphin A(10)、trigoxyphin Q(11)、2,6,2′,6′-四甲氧基-4,4′-双(2,3-环氧-1-羟丙基)联苯(12)。结论化合物1~5为首次从该属植物中分离得到,化合物6、7、9、11、12为首次从该种植物中分离得到。

板蓝根乙醇提取物化学成分及其抑制一氧化氮释放活性研究

目的研究板蓝根Isatidis Radix的化学成分及其抑制一氧化氮(NO)释放活性。方法采用硅胶、反相ODS C18、葡聚糖凝胶、半制备液相等色谱技术分离纯化,结合理化性质,NMR、MS等波谱数据解析结构,CCK-8法测定化合物抑制NO释放活性。结果从板蓝根中共分离鉴定了17个化合物,分别为(7S,8R,7′S,8′R)-3,4,3′,4′-tetramethoxy-9,7-dihydroxy-8.8′,7.O.9′-lignan(1)、(-)-(7R,7′R,8S,8′S)-4-β-D-吡喃葡萄糖基-4′-羟基-3,3′,5′-三甲氧基-7,9′:7′,9-双环氧木脂烷(2)、liballinol(3)、2-amino-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propane-1,3-diol(4)、对羟基苯丙醇(5)、3-甲氧基-4-羟基苯丙醇(6)、3-羟基-1-(3-甲氧基-4-羟基-苯基)-丙基-1-酮(7)、3,4,5-三甲氧基肉桂酸(8)、(E)-4-(3R,4S)-3,4-(dihydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)but-3-en-2-one(9)、对羟基苯甲醛(10)、香草酸(11)、3,4-二羟基苯乙酸(12)、苯甲酰胺(13)、苯乙酰胺(14)、L-焦谷氨酸(15)、L-焦谷氨酸甲酯(16)和(4R,5S)-5-hydroxyhexan-4-olide(17)。化合物7和8具有抑制NO释放活性,半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值分别为98.5、58.3μmol/L。结论化合物9为新天然产物,化合物1~4、9、12~17为首次从板蓝根中分离鉴定,化合物7和8表现出抑制NO释放活性。

红波罗花的化学成分研究

目的对红波罗花Incarvillea delavayi全草的化学成分进行研究。方法采用90%乙醇进行回流提取,通过各种色谱技术对各部位进行分离,以各种光谱分析技术对分离化合物的结构进行鉴定。结果从红波罗花90%乙醇提取物中分离得到14个化合物,结构类型包括单萜生物碱、环己乙醇、三萜类等,分别鉴定为5-羟乙基-6-羟基-3-甲基苯并呋喃（1）、cleroindicin B（2）、3,4,5-三甲氧基苯甲酸乙酯（3）、3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯（4）、6-羟基苯并二氢呋喃（5）、2-（4＇-乙氧基苯基）-乙醇（6）、tecomine（7）、（＋）-epidihydrotecomanine（8）、5-hydroxy skytanthine（9）、δ-skytanthine（10）、isoincarvilline（11）、mairine B（12）、coelobillardierine（13）、3β-乙酰基齐墩果酸（14）。结论化合物1为新化合物,命名为波罗花醇A;化合物3~6、9~11、13为首次从该植物中分离得到。

粘毛黄芩全草的化学成分研究

目的 研究粘毛黄芩Scutellaria viscidula全草的化学成分。方法 通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及高效制备薄层色谱等方法对粘毛黄芩中的化学成分进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据对其化学结构进行阐明。结果 从粘毛黄芩全草95%乙醇提取物中分离得到了22个化合物,分别鉴定为5-羟基-7,8-二甲氧基黄酮(1)、白杨素(2)、5,7-二甲氧基黄酮(3)、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮(4)、5,7,4′-三羟基黄酮(5)、5,7,2′-三羟基-8-甲氧基黄酮(6)、5,7-二羟基-8,2′-二甲氧基黄酮(7)、5,7,2′-三羟基-6-甲氧基二氢黄酮(8)、5-羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮(9)、5,6,7-三甲氧基黄酮(10)、3,5-二甲氧基-6,7-亚甲二氧基黄酮(11)、5,2′-二羟基-7,8,6′-三甲氧基黄酮(12)、5,2′-二羟基-7,8,6′-三甲氧基二氢黄酮(13)、5,7-二甲氧基二氢黄酮(14)、7-甲氧基白杨素(15)、2′-羟基-5,7,8-三甲氧基黄酮(16)、阿魏酸(17)、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸(18)、对羟基苯甲醛(19)、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸(20)、6-甲氧基-7-羟基香豆素(21)、6,7-二羟基香豆素(22)。结论 化合物1、3~16、18和20为首次从该植物中分离得到。

整合糖组与代谢组学方法比较蒸制和酒炖熟地黄化学成分

目的对《中国药典》收载的蒸制和酒炖2种炮制法所得熟地黄的化学成分进行比较研究。方法整合基于HPLC(C18)-PDA、HPLC(NH2)-ELSD和高效凝胶渗透色谱(HPGPC)-ELSD的糖组学和基于UPLC-QTOF-MS/MS的代谢组学方法,对2种熟地黄的糖类组分(多糖、寡糖和游离单糖)和非糖小分子组分进行分析比较。结果与蒸制地黄相比,酒炖地黄多糖相对分子质量范围更宽,较大相对分子质量多糖占比较高。2种熟地黄多糖均由甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成,但其物质的量比稍有不同(2.57∶0.05∶1.00∶0.87∶0.10vs2.07∶0.07∶1.00∶1.05∶0.17)。2种熟地黄均含有寡糖水苏糖、甘露三糖和蜜二糖,但酒炖地黄中水苏糖含量显著高于蒸制地黄(P<0.01)。2种熟地黄均含有游离单糖葡萄糖、果糖、鼠李糖、甘露糖、半乳糖和阿拉伯糖,但酒炖地黄中葡萄糖(P<0.01)、鼠李糖(P<0.05)和甘露糖(P<0.05)含量均显著低于蒸制地黄,而半乳糖含量显著高于蒸制地黄(P<0.05)。2种熟地黄中共筛选到29个差异性非糖小分子成分,主要为环烯醚萜苷类、苯乙醇苷类和呋喃醛衍生物。代表性成分定量分析表明,与蒸制地黄相比,酒炖地黄中梓醇、益母草苷和地黄苷D含量较高(P<0.01),密力特苷(P<0.05)和5-羟甲基糠醛(P<0.01)含量较低。结论蒸制和酒炖地黄内在质量存在显著差异,这种内在质量差异是否会显著影响其药效仍有待深入研究。