HPLC测定N-三苯基甲基-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑中的有关物质

目的采用HPLC法测定N-三苯基甲基-5-（4’-溴甲基联苯-2-基）四氮唑中的有关物质。方法采用Hypersil BDSC18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为乙腈-水（75：25），检测波长220nm，流速1．0mL·min^-1，柱温30℃。结果0．0199—498．4μg·mL^-1N-三苯基甲基-5-（4’-溴甲基联苯-2-基）四氮唑与峰面积的线性关系良好（r=0．9999），检测限为0．106ng，定量限为0．318ng。结论所用方法准确、灵敏、快速，适用于N-三苯基甲基-5-（4’-溴甲基联苯-2-基）四氮唑中有关物质的检查。

缬沙坦合成工艺改进

以N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,经偶合、亲核取代、脱保护三步反应制得缬沙坦(1),总收率49.6%。该工艺路线短,操作简单,后处理容易,副产物较少。

抗高血压药缬沙坦的合成

以N-(三苯基甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,将其与N-戊酰基-L-缬氨酸叔丁酯反应制得新的中间3-甲基-2-[戊酰基-[4-[2-(1-三苯甲基四唑-5-基)苯基〗苯基〗甲基〗氨基〗丁酸叔丁酯,再在酸性条件下脱保护制得缬沙坦(1),总收率49. 6%。该工艺路线短,操作简单,后处理容易,副产物较少。