O-乙基-S-乙基-O-(3,5,6-三氯-2-吡啶基)磷酸酯的合成

为了研究毒死蜱中转位杂质的含量,及减少毒死蜱合成中该杂质的形成,探究合成O-乙基-S-乙基-O-(3,5,6-三氯-2-吡啶基)磷酸酯的最优工艺参数。以三氯化磷和乙醇为原料,经取代、氨化、缩合、酰化和缩合五步反应合成目标产物。取代、氨化、缩合、酰化和缩合的收率分别为82.3%、90.3%、96.0%、97.1%和96.7%,总收率达到67.0%。实验结果经色谱分析表明:合成的产物气液相面积归一化均可达到98%。

2-溴-3-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苯基}丙烯酸甲酯的合成

以5-乙基-2-吡啶基乙醇为起始原料,与对氟硝基苯缩合,Pd/C催化加氢,得4-[2-(5-乙基2-吡啶基)-乙氧基]苯胺,再经重氮化和桑德迈尔反应,制得2-溴3-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苯基}丙烯酸甲酯,总收卒为65.6%,最终产物经IR和NMR结构确证。

2-(2'-吡啶基)-5-甲苯并噻唑及其二氯二乙基锡(Ⅳ)络合物的结构以及抗肿瘤有机锡络合物分子设计的展望

X-射线单晶衍射法测定了2-(2′-吡啶基)-5-甲苯并噻唑(1)及其二氯二乙基锡(Ⅳ)络合物(2)的结构。晶体(1)属单斜晶系,空间群为P2_1/n,晶胞参数a=5.808(2),b=10.283(3),c=18.373(3),β=91.48(2)°,Z=4,D_c=1.370g·cm^(-3),偏离因子R=0.047。晶体(2)属单斜晶系,空间群P2_1/c,晶胞参数a=17.271(2),b=9.411(1),c=14.015(2),β=122.98(1)°,Z=4,D_c=1.648g·cm^(-3),偏离因子R=0.047。络合物中Sn—N平均键长已达2.50。参考顺铂类药物研究经验,展望了抗肿瘤有机锡络合物发展的前景。

探索性有机化学实验教学——以2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑的合成为例

有机化学实验是制药工程专业重要的基础课之一,既是对有机化学理论课的补充,又是学习药学专业课的基础。本文以氨基硫脲和丙醛为原料,通过改变溶剂、氧化剂种类、反应温度、反应时间及反应物投料比筛选出最优反应条件,从而提高2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑的产率。通过本次实验,不仅有利于学生巩固理论知识,提高实验动手能力,培养学生热爱化学,热爱科研,激发探索性思维具有重要的作用。

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的合成研究

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯是合成新型鱼尼丁受体杀虫剂氯虫酰胺(chlorantraniliprole)的关键中间体。笔者以2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧-3-吡唑烷甲酸乙酯为原料,经对甲苯磺酰氯酯化、再溴化两步合成,总收率91.0%,产品含量98.0%,合成工艺简单,成本较低,并有望工业化。

2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成

以3-氨基吡啶为原料,经取代、重氮化得到2,3-二氯吡啶,再与水合肼经亲电取代制得3-氯-2-肼基吡啶。所得产品无需提纯可直接用于下一步反应。所得产物与马来酸二乙酯在氮气保护条件下,以无水乙醇为溶剂,反应得到有机中间体2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯,反应总产率为48.0%。所得产物经IR、1HNMR确定其结构。并对合成工艺进行优化,所得适宜工艺条件(以3-氯-2-肼基吡啶228.57 mmol计):在无水无氧反应体系中,回流状态下滴加马来酸二乙酯速度为10 s/滴时,回流反应1 h,产率为80.1%。

基于5-(4-(2,6-二(2-吡啶基)-4-吡啶基)苯氧基)间苯二甲酸的Ni(Ⅱ)和Cd(Ⅱ)配位聚合物的合成与晶体结构

用溶剂热法合成了2个以5-(4-(2,6-二(2-吡啶基)-4-吡啶基)苯氧基)间苯二甲酸(H_2L)为配体的金属-有机配位聚合物:{[NiL(H_2O)]·H_2O}_n(1),[Cd L(phen)]_n(2)。通过X-射线单晶衍射,元素分析和红外光谱进行了结构表征。结构分析表明,在1中,L^(2-)配体的2个羧基氧原子桥连相邻的2个Ni(Ⅱ)离子,形成平行于a轴的一维链,链间则通过吡啶氮原子与金属离子连接,最终形成具有(4,4)-连接三维网络结构。在2中,Cd(Ⅱ)为七配位的单帽三棱柱几何构型,L2-配体通过2个羧基和1个吡啶基与3个中心金属Cd(Ⅱ)相连,形成(3,3)-连接的二维层面结构,又通过面间的π…π堆积作用形成了3D超分子结构。测定了配位聚合物的热稳定性和2的荧光性质。

基于5-(4-(2,6-二(2-吡嗪基)-4-吡啶基)苯氧基)间苯二甲酸的Mn(Ⅱ)和Ca(Ⅱ)配位聚合物的合成与晶体结构

采用对苯二甲酸为模板剂,溶剂热法合成了2个以5-(4-(2,6-二(2-吡嗪基)-4-吡啶基)苯氧基)间苯二甲酸(H2L)为配体的金属-有机配位聚合物:{[Mn L]·0.5H_2O}_n(1),{[CaL(H_2O)_2]·H_2O}_n(2)。通过X-射线单晶衍射,元素分析和红外光谱进行了结构表征。结构分析表明,1具有(3,3)-连接的不同手性型二维层面结构,这些交替出现的单手性左旋型和右旋型二维平面通过配体的吡啶环与吡嗪环间π…π堆积作用构成了三维超分子结构;2是通过L^(2-)配体羧基桥连接相邻的Ca(Ⅱ)金属中心,形成一条平行于b轴方向的一维链结构。研究了配位聚合物的热稳定性和2的荧光性质。

2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙醇制备条件的优化

2 -[N -甲基 -N -(2 -吡啶基 )氨基 ]乙醇是合成罗格列酮 (Rosiglitazone)的一种中间体。罗格列酮是新型噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 ,通过两轮优化设计 ,实验室小试得到了较好的反应条件 。

新试剂1-(4-硝基苯)-3-(5-硝基-2-吡啶基)-三氮唏的合成及其与镉的显色反应(英)

报道新试剂１－（４－硝基苯）－３－（５－硝基－２－吡啶基）－三氮烯的合成及与镉的显色反应，结果表明：在Ｔｒｉｔｏｎｘ－１００存在下，ｐＨ＝１０． ３１－１１． ５０时，试剂与镉形成 １：２型的黄色络合物，应用双波长法其表观摩尔吸光奇数 ε＝２ ４８×１０５Ｌ· ｍｏｌ－１·ｃｍ－１，试值范围为

气相法合成2-甲基-5-乙基-吡啶

以γ-Al2O3为催化剂、三聚乙醛和氨气为原料，气-固催化法合成了2-甲基-5-乙基-吡啶。考察了反应条件对三聚乙醛的转化率和产品收率的影响。合适的反应条件为：原料汽化温度高于150℃；反应温度控制在225～275℃；反应压力控制在0．3～0．6MPa；氨气用量为理论量的4．5倍；原料空速小于7×10^4s^-1。原料三聚乙醛的转化率可达到97％，产品2-甲基-5-乙基-吡啶的收率可达到70％。该法不仅原料成本比液相法低，而且更容易实现大规模工业连续化生产。

2-甲基-5-吡啶基 2-(取代苯氧基)-乙基醚的早熟变态诱导活性

在昆虫的发育和成熟中,保幼激素(JH)影响许多生理过程。在幼虫期,保幼激素持续分泌,对变态的发生起着关键性的调节作用。此外,保幼激素对成虫的繁殖功能,如信息素的生物合成、卵巢的发育、雌虫卵子的成熟以及雄虫附属生殖腺的发育。

2,5-二(2-(4-吡啶基)乙炔基)苯胺的合成

2,5-二(2-(4-吡啶基)乙炔基)苯胺是一个重要的化工中间体,在环境工程以及天然药物化学领域具有广泛的应用前景,但现有合成方法较为繁琐。本文以2,5-二溴苯胺和4-乙炔基吡啶盐酸盐为起始原料,通过Sonogashira偶联反应一步反应可直接获得目标产物,其结构经高分辨质谱和核磁得以确证。该方法原料价廉易得,操作步骤简单,反应总收率62.3%。

基于4-甲基-3-苯基-5-(2-吡啶基)-1,2,4-三唑的Cu(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)和Cd(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构及性质（英文）

4-甲基-3-苯基-5-(2-吡啶基)-1,2,4-三唑(L)分别与CuCl_2·2H_2O、Ni(NO_3)_2·6H_2O、Cu(ClO_4)_2·6H_2O和Cd(NO_3)_2·4H_2O反应合成了配合物[CuL_2Cl]Cl·H_2O(1)、[NiL_2(H_2O)_2](NO_3)_2(2)、[CuL_2(H_2O)_2](ClO_4)_2(3)和[CdL_2(NO_3)_2]·CH_3CN(4),测定了它们的X射线单晶结构,并用红外光谱、紫外光谱、荧光和热重分析进行了表征。配合物1属于正交晶系,空间群为Fddd,中心离子Cu1(Ⅱ)具有畸变的四方锥构型[CuN_4Cl]。配合物2、3和4都属于单斜晶系,空间群分别为P2_1/n,P2_1/n和P2_1/c。配合物2、3和4的中心离子Ni1(Ⅱ)、Cu1(Ⅱ)和Cd1(Ⅱ)都为畸变的八面体构型[NiN_4O_2]、[CuN_4O_2]和[CdN_4O_2]。

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成研究

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸是合成新型鱼尼丁受体杀虫剂氯虫酰胺(chlorantraniliprole)的关键中间体。以2,3-二氯吡啶为原料通过肼基取代、马来酸二乙酯环合、对甲基苯磺酰氯酯化、溴化氢溴化、浓硫酸氧化脱氢以及水解6步反应制得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸。反应原料易得,条件温和,产率较高,成本较低,是一条经济合理可行的工业化生产路线。

2-(4-吡啶基)-4,5-二氢恶唑的催化合成

采用浸渍法制备了分子筛负载氧氯化锆催化剂ZrOCl2?8H2O/H-BEA、ZrOCl2?8H2O/H-USY、ZrOCl2?8H2O/H-ZSM-5和ZrOCl2?8H2O/H-MCM-41,并在无溶剂条件下考察了它们催化4-氰基吡啶与乙醇胺缩合反应合成2-(4-吡啶基)-4,5-二氢恶唑的性能.结果表明:这些催化剂都表现出较高的催化活性,活性主要源于ZrOCl2?8H2O,同时也受载体比表面积和酸性位数量影响,其中ZrOCl2?8H 2O/H-MCM-41的活性最高.在优化的工艺条件下,10%ZrOCl2?8H2O/H-MCM-41催化剂上,催化剂用量为反应原料质量的10%、4-氰基吡啶与乙醇胺摩尔比为1 2、温度为110℃下反应为180 min,2-(4-吡啶基)-4,5-二氢恶唑的产率达到98.4%.

5-巯基-2-(2-吡啶基)-1,3,4-噁二唑双核Co(Ⅱ)配合物的合成研究

以2-吡啶甲酰肼为起始原料合成了5-巯基-2-（2-吡啶）-1,3,4-噁二唑（L）,以此为配体与CoCl_2·6H_2O反应得到双核Co^Ⅱ配合物Co2（L）_2（DMSO）_2Cl_4,并对该配合物的结构进行研究.X-ray单晶衍射结果表明该配合物结构属于三斜晶系,空间群为P_1,由2个配体分子、2个CoCl_2和2个DMSO分子组成.

5-1-(甲硫基)乙基-2-(三氟甲基)吡啶的合成工艺研究

以3-(3-甲硫基丁-1-烯基)吡咯烷(1)为原料,在氮气保护和碳酸氢铵存在下与4-乙氧基-1,1,1-三氟丁-3-烯-2-酮(2)反应,合成化合物5-1-(甲硫基)乙基-2-(三氟甲基)吡啶(3)。反应收率达到63.5%,产品含量为98.6%。考察了反应条件对反应收率的影响,确定了优惠的合成工艺条件:物料配比n(1)∶n(2)∶n(碳酸氢铵)=0.9∶1.0∶2.2,反应溶剂为乙腈,溶剂用量为250mL/mol(以化合物2计),反应的保温温度为75℃,反应总时间为4.5h。

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(Ⅴ)是合成新型杀虫剂氯虫苯甲酰胺的重要中间体.以2,3-二氯吡啶为起始原料,与水合肼亲核取代制得3-氯-2-肼基吡啶(Ⅰ),Ⅰ与马来酸二乙酯环合制得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧-3-吡唑烷甲酸乙酯(Ⅱ),Ⅱ经三溴氧磷溴代制得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(Ⅲ),Ⅲ经过硫酸钾脱氢制得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(Ⅳ),Ⅳ经水解制得目标物Ⅴ,总收率41.3%.以三溴氧磷作为溴代试剂,实验操作简单,反应迅速,后处理萃取操作可以将杂质全部留在水相,大大提高产品收率和纯度,优于以对甲基苯磺酰氯酯化和溴化氢溴化的制备方法.产品及中间体经1HNMR确证.

5-甲基-2-(2′-吡啶基)苯并咪唑及甘氨酸根铜(Ⅱ)配合物的合成、DNA结合及抗癌活性

利用溶剂缓慢挥发法合成了以5-甲基-2-(2′-吡啶基)苯并咪唑为主配体的铜(Ⅱ)混配配合物[Cu(HPBM)(Gly)(H_2O)]ClO_4·0.5H_2O(HPBM=5-甲基-2-(2′-吡啶基)苯并咪唑,Gly=甘氨酸根)。采用元素分析、红外光谱、紫外可见光谱、摩尔电导率测定和ESIMS等手段对配合物进行了表征。应用电子吸收光谱、荧光光谱、粘度测定及分子对接等方法揭示了配合物主要以沟槽结合的方式与DNA作用。应用MTT法测定了配合物对Eca-109、HeLa和A549细胞株的体外细胞毒活性,其IC50值范围为6.4～8.5μmol·L^(-1)。尤为重要的是,通过AO/EB双染法、单细胞凝胶电泳、线粒体膜电位及细胞周期测定分析等揭示了配合物通过DNA结合及线粒体功能失调途径诱导Eca-109细胞凋亡。