α-芳基-3,5-二甲氧基苯丙烯酰胺的合成及抗炎活性

目的:寻找高效低毒的非甾体抗炎药。方法:将具有抗炎活性的2-(2,4-二氯苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸(I)转化为酰胺衍生物,应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价其抗炎活性。结果:合成了12个新化合物(Ⅱ1-12),其结构经IR、1HNMR和高分辨MS确证。其中化合物Ⅱ3与阴性对照CMC-Na相比呈现显著的抗炎活性(P<0.01),与阳性对照阿司匹林相比有较强的抗炎活性(P<0.05)。结论:化合物Ⅱ3值得进一步研究。

2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B人肝癌细胞凋亡的机制

近年来,紫草萘醌类衍生物因其临床应用受到副作用的限制。为寻找副作用小疗效高的新型抗肿瘤药物,合成了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮,并对其化学结构进行了鉴定。同时研究了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮对人肝癌细胞活力、凋亡的影响及其潜在机制。研究结果表明,通过MTT检测其细胞活力,发现2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著降低了人肝癌细胞系的细胞活力。蛋白免疫印迹结果表明,该化合物可通过上调Cle-caspase3、Bad和Bax凋亡相关蛋白表达水平来诱导肝癌细胞Hep3B凋亡。为进一步检测2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B细胞发生凋亡的原因,使用荧光探针JC-1检测了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮处理后Hep3B细胞内线粒体膜电位的变化。结果发现,与对照组相比,药物处理组线粒体膜电位显著下降,绿色荧光增强,红色荧光减弱,说明2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮能通过线粒体损伤来诱导Hep3B细胞凋亡。由于2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著诱导Hep3B细胞凋亡。因此,2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮具有良好的抗肿瘤活性。

α-取代的3，5-二甲氧基苯丙烯酸的合成及其抗炎活性

以3，5-二甲氧基苯甲醛为原料，与芳基乙酸经Perki n反应合成了α-取代3，5-二甲氧基苯丙烯酸化合物（I1～9），化合物I7经铁粉还原得到化合物I10，化合物I10乙酰化生成I11。目标化合物均为新化合物，其结构经过^1H NMR、红外和高分辨质谱测试技术分析确证。二甲苯致小鼠耳肿胀模型的药理初筛结果表明，大部分目标化合物具有抗炎活性，其中，化合物I6、I9和I11与阳性对照Aspirin相比，表现出显著性差异（P〈0．05，P〈0．01），说明其抗炎活性比Aspirin强。

聚乙烯膜表面辐射接枝甲基丙烯酸-4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酯实现光敏化

通过预辐射接枝方法将光敏性单体甲基丙烯酸-4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酯(DMNBMA)以共价键方式接枝到聚乙烯(PE)表面。系统地研究了辐射接枝动力学,考察了吸收剂量、反应温度、反应时间、单体浓度等因素对接枝率的影响。通过红外光谱(FT-IR)对接枝后材料的化学结构进行了表征,结果表明DMNBMA成功接枝到PE上。用紫外光对接枝后样品PE-g-PDMNBMA进行照射,使接枝链上的光敏基团4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酯发生光解反应而转化为羧基,红外表征证明了光解反应成功进行,同时接触角测试证明材料经紫外光照后由疏水变成了亲水。辐射接枝DMNBMA可以成功实现对材料表面的光敏化修饰。

N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-苯丙酰胺的还原

采用具有强活性的复合还原剂实现了叔酰胺的还原。讨论了不同的络合试剂、还原试剂、络合时间和反应温度对叔酰胺还原的影响,确定了三氯氧磷/锌粉还原法及还原N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-苯丙酰胺(1)的工艺路线,得到新药托特罗定的重要中间体N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-苯丙胺(2),收率为86%。

4-苯基-2-对甲氧基苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-α,α-二甲基-β-内酰胺的合成及晶体结构

合成了标题化合物并测定了其晶体结构。该化合物的化学式为C26H25NO2S, Mr = 415.53。晶体为三斜晶系,P 空间群,晶胞参数为:a = 9.299(3), b = 10.134(3), c = 12.455(4) ? a = 98.457(5), b = 106.143(5), g = 103.843(5), V = 1065.7(6) 3, Z = 2, Dc = 1.295 g/cm3, F(000) = 440, m = 0.175 mm-1, R = 0.0406, wR = 0.1064。晶体结构显示,化合物中七员环呈类椅式构象,b-内酰胺环近似梯形。

N-(3,4-二甲氧基苄基)丙烯酰胺的合成

以1,2-二甲氧基苯和N-羟甲基丙烯酰胺为原料,通过傅-克烷基化反应,合成了含辣素衍生结构的丙烯酰胺类功能单体-N-(3,4-二甲氧基苄基)丙烯酰胺(DMBA),并通过元素分析I、R光谱和1HNMR波谱对其结构进行了表征。将该单体与丙烯酸酯类单体共聚制备了DMBA丙烯酸树脂,初步研究了树脂的防污性能。

5-对甲氧基苯亚甲基咪唑啉-2,4-二酮的微波合成和晶体结构

标题化合物C11H10N2O3是由咪唑啉-2,4-二酮、对甲氧基苯甲醛在微波辐射下反应而得, 反应在5分钟内完成。结构通过单晶X-射线衍射法测定,其晶体属三斜晶系,空间群P, Mr = 218.21, a = 5.346(1), b = 10.212(2), c = 10.368(2) ? ?= 72.34(2), ?= 75.35(2), ?= 78.09(2), V = 516.6(2) ?, Z = 2, Dc = 1.403 g/cm3, = 0.104 mm-1, F(000) = 228, R = 0.0442, wR = 0.1152。咪唑环与苯环之间的两面角为5.45, 分子之间存在氢键, 形成了网状结构。

HPLC测定鸡腿蘑发酵液中4,5-二羟基-2-甲氧基苯甲醛

以鸡腿蘑发酵液中分离获得的具有抑制蛋白质非酶糖基化活性的新物质4,5-二羟基-2-甲氧基苯甲醛为对象,建立检测鸡腿蘑发酵液中该物质的高效液相色谱方法.其回归方程为Y=675.42X-943.39(r2=0.999 0),线性范围为1.23～123 mg/L.该方法的日内和日间精度分别为1.5%～5.6%,2.5%～4.6%,回收率为93.8%～96.6%.该方法能够在20 m in内完成一次分析,具有快速、准确、可靠的特点.

N-芳基-5,7-二甲氧基-1,2,4-三唑并嘧啶磺酰胺的合成

以 N-( 2 -氯苯基 ) -5-氨基 -1 ,2 ,4-三唑 -3 -磺酰胺和 N-( 2 ,6-二氯苯基 ) -5-氨基 -1 ,2 ,4-三唑 -3 -磺酰胺为原料 ,与丙二酰氯 (由丙二酸与三氯氧磷反应得到 )进行环合 ,分别制得 N-( 2 -氯苯基 ) -5,7-二氯 -1 ,2 ,4-三唑 [1 ,5-a]嘧啶 -3 -磺酰胺和 N-( 2 ,6-二氯苯基 ) -5,7-二氯 -1 ,2 ,4-三唑 [1 ,5-a]嘧啶 -3 -磺酰胺。然后 ,用甲氧基取代嘧啶环上的氯原子得到 78.7%N-( 2 -氯苯基 ) -5,7-二甲氧基 -1 ,2 ,4-三唑 [1 ,5-a]嘧啶 -3 -磺酰胺和 70 .8% N-( 2 ,6-二氯苯基 ) -5,7-二甲氧基 -1 ,2 ,4-三唑 [1 ,5-a]嘧啶 -3 -磺酰胺 ;产品结构经元素分析 ,IR和

流动注射-化学发光法测定药物制剂及生物流体中的(R)5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺

建立了快速灵敏测定皮克级（R）5．（2-氨基丙基）-2-甲氧基苯磺酰胺（月型手性胺）的流动注射．化学发光法。以R型手性胺对鲁米诺．牛血清白蛋白化学发光强度显著的抑制作用为基础，建立了化学发光强度降低值与尺型手性胺浓度对数值的线性关系，线性范围为0．03—70ng／mL，检出限为10pg／mL（3叮）。本方法成功用于盐酸坦索罗辛缓释胶囊及人体唾液、尿液及血清中冗型手性胺的测定，回收率为96．0％-104．2％，相对标准偏差小于4．0％（n=7）。

5-溴-1,3-二氟-2-甲氧基苯的合成

以5-溴-1,2,3-三氟苯为原料,经氰化取代,甲氧基化,氰基酸性水解,霍夫曼降级重排,重氮化和Gattermann反应,高效合成了5-溴-1,3-二氟-2-甲氧基苯,其结构经1H NMR,13C NMR和MS(EI)确证。并利用气相色谱(GC)和高效液相色谱(HPLC)实时监测反应进程,优化了合成条件。

新型N^C^N三齿配体1,3-二(2'-嘧啶基)-5-甲氧基苯的合成

以1,1,3,3-四甲氧基丙烷为起始原料,经Stille偶联等五步反应合成了新型N^C^N三齿配体———1,3-二(2'-嘧啶基)-5-甲氧基苯,其结构经1H NMR,13C NMR和EI-MS表征。

6-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯)-基-2,3-二甲氧基-5-甲基氢醌双苄醚的合成

以异戊二烯为原料,经与苯磺酰氯加成、水解乙酰化、皂化3步反应,制得末端羟基取代的异戊二烯短侧链——(E)-1-苯磺酰基-2-甲基-4-羟基-2-丁烯(简称产物A),并用乙酸乙酯-乙醚混合溶剂对产物A进行提纯精制。以还原型辅酶Q0(氢醌)为母环,杂多酸为催化剂,与产物A进行偶联反应,然后采用溴化苄对母环羟基进行保护,用乙醚-异丙醚的混合溶剂进行提纯精制,选择性结晶得到了侧链延长法合成辅酶Q10的关键中间体辅酶Q1前体,即6-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯)-基-2,3-二甲氧基-5-甲基氢醌双苄醚(简称产物B)。探讨了各主要影响因素对合成反应过程及结果的影响,目标产物B收率达75%(以产物A为基准)。产物A与目标产物B经测熔点、1H NMR分析和FTIR分析鉴定,确证其为(E)-异构体。

天然杀虫剂5-(2-丙烯基)-1,2,3-三甲氧基苯的合成

以连苯三酚为原料,经烯丙基化、Claisen重排和甲基化反应等步骤,制备得到了5 (2 丙烯基) 1,2,3 三甲氧基苯.该合成方法操作简便,反应易于控制,容易合成.中间体和产物经红外光谱和氢核磁共振谱分析证实了结构,产物总收率达25 6%.生物活性实验表明,产物对杂拟谷盗成虫的毒杀作用低于从香薷挥发油中得到的天然产物的杀虫效果.其LD50为0 06532μL/头.

N,N′-1,3-苯基-二(3-氨基-4-甲氧基)苯磺酰胺的合成

以邻甲氧基苯胺和间苯二胺为主要原料,经磺酰化、酰胺化、脱乙酰基,合成了新型替代致癌染料中间体N,N′-1,3-苯基-二(3-氨基-4-甲氧基)苯磺酰胺,并确定了较佳工艺条件。产品经元素分析、红外、质谱和核磁表征确证了结构。

富含3,5-二羟基-4-甲氧基苯甲醇牡蛎肽制备及其抗疲劳功效研究

目的研究富含3,5-二羟基-4-甲氧基苯甲醇(3,5-dihydroxy-4-methoxybenzyl alcohol,DHMBA)牡蛎肽制备工艺及其抗疲劳功效。方法通过响应面优化设计,考察牡蛎原料预处理工艺中乳酸菌添加量、酵母菌添加量和蒸煮时间对牡蛎肽中DHMBA含量的影响。同时,通过正常及慢性疲劳模型小鼠的力竭跑步或力竭爬杆实验,探讨富含DHMBA牡蛎肽的抗疲劳作用。结果富含DHMBA牡蛎肽的最佳原料预处理工艺为:乳酸菌添加量为1.50%、酵母菌添加量为1.00%、蒸煮时间为7 h;20 mg/(kg·bw)富含DHMBA的牡蛎肽可显著延长小鼠的力竭跑步或爬杆时长,提高机体运动负荷能力,且使皮质酮所致慢性疲劳模型小鼠跑步时间延长了76.02%;DHMBA与不含DHMBA牡蛎肽复配组抗疲劳功效显著优于不含DHMBA牡蛎肽组,DHMBA能够有效提升牡蛎肽的抗疲劳功效。结论富含DHMBA的牡蛎肽具有抗疲劳作用,且这种抗疲劳的显著功效可能与牡蛎肽中富含的DHMBA有关,富含DHMBA牡蛎肽的原料预处理工艺的优化为进一步开发利用牡蛎肽资源提供了理论依据。

N-甲基-2-甲基-5-甲氧基-4-氨基苯磺酰胺的合成

本文以5-甲基-2-甲氧其苯胺(克立西汀)为原料通过N-酰化反应(温度:70℃～80℃,收率:96.2％,纯度:99.6％)、氯磺化反应(温度:0℃-60℃,收率:89.2％,纯度:97.5％)、磺酰胺化反应(温度:70℃-80℃,收率:96.2％,纯度:99.5％)、酰胺水解反应(3mol/l盐酸回流,收率:81.7％,纯度:99.2％)合成标题化合物,讨论了反应条件。

间苯二酚类热休克蛋白90抑制剂关键中间体5-异丙基-2,4-二甲氧基苯甲醛合成研究

目的合成间苯二酚类热休克蛋白90(HSP90)抑制剂的关键中间体5-异丙基-2,4-二甲氧基苯甲醛,为该类抑制剂的高效制备和改造奠定基础。方法以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,先与碘甲烷O-烷基化反应得到2,4-二甲氧基苯乙酮,后与甲基溴化镁加成得到2-(2,4-二甲氧基苯基)丙-2-醇,三乙基硅烷还原该醇为1-异丙基-2,4-二甲氧基苯,最后Vilsmeier-Haack-Arnold甲酰化反应得到目标化合物5-异丙基-2,4-二甲氧基苯甲醛。结果以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经过四步反应成功合成5-异丙基-2,4-二甲氧基苯甲醛,产率均>90%,总产率为86.3%,目标产物的结构经核磁氢谱和碳谱确证。结论优化后的合成条件操作简单,简化了合成步骤,目标中间体的产率提高,成本降低。

聚{乙炔[-2,5-二(甲氧基)]苯}薄膜的制备及气敏特性研究

用金属Pd作为催化剂,使1,4-二溴-2,5-二氧甲基苯(1,4-dibromo-2,5-dimethoxy benzene)和乙炔基三正丁基锡(ethynyltri-n-buyltin)发生取代反应,加热聚合生成具有π结构的聚{乙炔[-2,5-二(甲氧基)]苯}(poly{ethynyl[-2,5-di(meth oxy)]benzene}),并对合成的聚合物进行红外光谱分析。使用旋涂法将产物在QCM表面制备了薄膜,并研究了其常温下对CH_(4)和CO两种气体的响应恢复特性以及重复特性。结果表明:该传感器对CH_(4)和CO两种气体均能快速响应,且重复性较好;通过CH_(4)和CO两种气体的测试结果对比可知,极性气体CO的灵敏度高于非极性气体CH_(4)。