3,5-二碘-L-酪氨酸的合成新工艺

一氯化碘碘代合成标题化合物。结果表明,一氯化碘碘代的最佳反应条件:V(醋酸溶剂)∶V(一氯化碘)=8∶1,n(一氯化碘)∶n(L-酪氨酸)=3.6∶1,反应温度60℃。在此反应条件下标题化合物合成收率达90%以上,其结构经1HNMR表征确认。

3,5-二碘-L-酪氨酸的合成新工艺

一氯化碘碘代合成3,5-二碘-L-酪氨酸。结果表明,一氯化碘碘代的最佳反应条件:V(醋酸溶剂):V(一氯化碘)为8:1,n(一氯化碘):n(L-酪氨酸)为3.6:1,反应温度60℃。在此反应条件下3,5-二碘-L-酪氨酸合成收率达到90%以上,其结构经1HNMR表征确认。

3,5-二碘酪氨酸在大鼠体内的吸收代谢研究

目的 : 研究 3,5-二碘酪氨酸 ( DIT) DIT在动物体内吸收代谢的方式与碘离子的异同 ,为科学补碘提供资料。方法 : 经口灌胃分别给予去甲状腺 Wistar大鼠 DIT或 KI溶液 ,不同时间测血清中 DIT含量变化。结果 : 去甲状腺大鼠和正常大鼠直接摄入 DIT后 ,血清中 DIT含量明显增高 ,至 3h达最高值 ,6h后基本恢复正常 ,而摄入 KI者 ,血清 DIT含量几乎不随时间变化。结论 : DIT是以分子形式吸收参加代谢的 ,而不是先转化成 I-形式后再吸收。

3,3',5-碘-L-甲腺原氨酸对成骨细胞前体增殖和成骨分化的作用

目的观察不同浓度的3,3',5-碘-L-甲腺原氨酸(3,3',5-triiodo-L-thyronine,T3)对小鼠颅顶前成骨细胞亚克隆14(MC3T3-E1 subclone 14)细胞增殖及分化水平的作用.方法分别给予不同浓度T3干预细胞,培养1、2、3 d后采用CCK8法检测细胞增殖水平;在成骨分化诱导试剂干预7 d基础上,结合上述T3给药,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色检测各浓度组成骨细胞分化水平,通过实时荧光定量PCR和免疫蛋白印迹(Western blot)法检测各浓度组的成骨细胞标记性基因及蛋白的表达差异.结果在分别干预1、2、3 d后,T3随着浓度增高,对细胞的增殖水平均呈明显上调;而且相同剂量的T3对于细胞增殖呈时间依赖性增强.此外,MC3T3-E1 Subclone 14细胞诱导7 d后,对比于0对照组,低浓度T3(1 nmol/L)对成骨细胞各分化参数均无明显作用,而10、100、1000 nmol/L的T3对细胞ALP染色,成骨细胞相关基因及蛋白均明显上调,其中以10和100 nmol/L组最为显著.结论T3对于MC3T3-E1 Subclone 14细胞的增殖和成骨细胞分化均有显著的促进作用.

新型荧光试剂1,5-二(4,6-二氯三嗪)-氨基萘与酪氨酸相互作用

合成了一种新型三嗪荧光探针1，5-二（4，6-二氯三嗪）-氨基萘并利用元素分析、IR和核磁共振谱进行了表征。在pH=12．0的柠檬酸钠·NaOH缓冲溶液中，与酪氨酸在35℃下反应30min后，λex／λem=400nm／465nm处，1，5-二（4，6-二氯三嗪）-氨基萘与酪氨酸反应使体系的荧光强度增强，且增强的荧光强度与酪氨酸的浓度成正比，依此建立了一种测定酪氨酸的新方法。测定的线性范围是1．1×10^-71．1×10～mol／L，检出限为6．8×10^-8mol／L。该方法成功用于测定人尿和血清样品中的酪氨酸。

手性镍络合物介导的2,6-二甲基-L-酪氨酸的合成

目的:采用经济、可靠的方法合成2,6-二甲基-L-酪氨酸。方法:通过O-乙氧甲酰基-3,5-二甲基-4-氯甲基苯酚和(S)-2-[N-(苄基脯氨酰基)-氨基]-二苯甲酮-Ni-甘氨酸[(S)-BPB-Ni-Gly,手性Ni络合物]络合物缩合的方法立体选择性地合成2,6-二甲基-L-酪氨酸。结果:由3,5-二甲基苯酚出发经4步反应得到2,6-二甲基-L-酪氨酸,总收率34.3%。结论:该法具有原料廉价易得、反应条件温和、可重复的特点。

5-甲氧基水杨醛对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用

酪氨酸酶是生物体合成黑色素的关键酶.实验发现:5-甲氧基水杨醛对酪氨酸酶的单酚酶和二酚酶活力均有抑制作用;5-甲氧基水杨醛对酪氨酸酶单酚酶活力的影响表现为对酶稳态活力的抑制作用,和对迟滞时间的延长作用,2.0mmol/L的5-甲氧基水杨醛使得单酚酶的稳态酶活力下降68%,并使迟滞时间从107 s延长到160 s;对二酚酶的抑制作用为可逆效应,半抑制率(IC50)为2.45 mmol/L,抑制类型表现为混合型机理,其抑制常数KI和KIS分别为1.426和7.766 mmol/L.通过研究5-甲氧基水杨醛对酪氨酸酶的抑制作用机理,为进一步研究设计新型酪氨酸酶抑制剂奠定基础.

1,4-二苄基-1H-咪唑-5-氧三氟甲磺酸的合成

设计了并合成了一个模型化合物——1,4-二苄基-1H-咪唑-5-甲基三氟甲磺酸酯,总收率28%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS确证。通过其合成研究探索了τ-L-His-D-Ala的全新合成方法,成功验证了从α-异氰基酰胺直接成环合成咪唑环的可行性。

聚（羟基乙酸-N^ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-乳酸）的制备及表征

目的:合成一种新型的带有反应活性基团的聚(乳酸-赖氨酸)共聚物,以改善聚乳酸的细胞亲和性。方法:以Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸和溴乙酰溴为起始原料,合成了单体3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2,5-二酮,再以辛酸亚锡为催化剂,通过3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2,5-二酮与D,L-丙交酯共聚,制备了聚(羟基乙酸-Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸-乳酸),并用FT-IR,1H-NMR,13C-NMR对反应产物进行了表征。结果:FT-IR,1H-NMR,13C-NMR谱图表明各步反应产物的生成,根据1H-NMR谱图中质子峰的积分面积之比得到共聚物中各单体的摩尔分数。结论:Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸被成功引入到聚乳酸主链中,且共聚物中各组分的含量可通过投料比的不同在较大范围内进行调节。

氟代苯丙氨酸二芳基碘鎓盐前体的无酸合成

报道了一种无酸条件下合成二芳基碘鎓盐的方法。以4-碘-L-苯丙氨酸为原料,经酯化、氨基保护、无酸组合试剂氮-氟试剂/乙酰基三甲基硅烷反应、苯基三氟硼酸钾/三甲基硅三氟乙酸发生金属转移反应和在离子交换反应成功制得了目标产物4-(氮,氮-二叔丁氧羰基苯丙氨酸甲酯)苯基碘鎓六氟磷酸盐。该碘鎓盐与氟-18标记的氟离子反应可制备氟18-氟代苯丙氨酸,是一种潜在的正电子发射断层显像显像剂。

手性衍生-高效液相色谱法拆分和定量测定茶氨酸对映体

建立了以1-氟-2,4-二硝基苯基-5-L-丙氨酰胺(FDAA)为手性衍生试剂、高效液相色谱拆分茶氨酸对映体的方法。采用的色谱条件为:Kromasil C18色谱柱;三乙胺-磷酸缓冲液和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0mL/min;检测波长为340nm;柱温为35℃。L-茶氨酸的进样量在1.732×10-3～2.077μg范围内峰面积与进样量之间的线性关系良好,加标回收率为97.3%～102.0%,检测限为4.973×10-4μg,定量限为1.223×10-3μg。D-茶氨酸的进样量在1.696×10-3～2.044μg范围内峰面积与进样量之间的线性关系良好,加标回收率为97.2%～103.2%,检测限为5.871×10-4μg,定量限为1.236×10-3μg。该方法灵敏度高,分析过程中不发生消旋化。

臭菘根部分离的一种酪氨酸酶抑制剂的研究

目的:对臭菘根部中分离的一种化学成分的酪氨酸酶抑制活性进行研究。方法:利用色谱柱分离纯化再根据理化性质和波谱技术对化合物进行结果鉴定,采用酶动力学方面对臭菘根部分离得到的化合物3',5'-二甲氧基-4'-O-B-D-吡喃葡萄糖基桂皮酸其酪氨酸酶抑制研究。结果:从臭菘植物根部的甲醇部分分离的化合物3',5'-二甲氧基-4'-O-B-D-吡喃葡萄糖基桂皮酸,对单酚酶(IC50=0.4毫摩尔/升)和二酚酶(IC50=0.25毫摩尔/升)都具有抑制作用。结论:从臭菘植物根部首次分离得到的化合物3',5'-二甲氧基-4'-O-B-D-吡喃葡萄糖基桂皮酸为酪氨酸酶的竞争型可逆性抑制剂,抑制常数(KI)为3.0997毫摩尔/升。

L-3，5-二碘酪氨酸和碘酸钾对缺碘大鼠补碘效果的实验研究

目的研究L-3，5-二碘酪氨酸（DIT）和碘酸钾（K103）对缺碘大鼠的补碘效果。方法取60只体质量为160～180g的Wistar大鼠，按体质量采用随机数字表法分为缺碘模型组和适碘模型组。缺碘模型组大鼠40只，饲以低碘饲料（碘含量为35．9μg／kg）；适碘模型组大鼠20只，饲以低碘饲料的同时每天灌胃含K103（碘含量为18mg／L）水0．5ml。模型建立时间为3个月。缺碘模型组大鼠再分为3组：低碘（U）组（8只）、KIO，组（9只）、DIT组（10只）；适碘模型组取9只大鼠作为适碘对照（NI）组。u组饲以低碘饲料；KIO3组饲以低碘饲料的同时每天灌胃含KIO3（碘含量为18mg／L）水0．5ml；DIT组饲以低碘饲料的同时每天灌胃含DIT（碘含量为18mg／L）水0．5ml；NI组饲以低碘饲料的同时每天灌胃含K103（碘含量为18mg／L）水0．5ml。3个月后，收集各组大鼠24h尿样，尿中碘的砷铈催化分光光度法（WS／T107—2006）检测尿碘；25％乌拉坦腹腔注射麻醉大鼠，腹主动脉采血，全自动电化学发光免疫分析法测定大鼠血清甲状腺激素[三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT，）、甲状腺素（n）、游离甲状腺素（n）]水平；处死大鼠，称量甲状腺重量。结果①4组大鼠尿碘含量比较差异有统计学意义（x2=25．24，P〈0．05），其中LI组尿碘中位数明显低于NI、K103和DIT组（3．00比286．14、223．37、214．33肛g／L，P均〈0．05）。（至）4组大鼠血清TT3、TT4、FT3、FT4含量比较差异有统计学意义（F=63．48、140．73、130．20、365．27，P均〈0．05），其中K103组大鼠各激素水平低于DIT组[TT3：（1．57±O．20）比（1．97±0．18）mmol／L、TT4：（51．23±4．90）比（71．94±5．27）mmol／L、FT3：（5．34±0．45）比（6．98±0．33）pmol／L、FT4（26．18±2．30）比（35．47±2．28）pmol／L，P均〈0．05]。KIO3和DIT组大鼠甲状腺均呈淡粉色；4组大鼠甲状腺绝对重量、相对重量比较差异均有统计学意义（F=225．05、345．40，P均〈0．05），其中DIT组大鼠甲状腺绝对重量[（31．76±1．75）mg]和相对重量[（11．69±3．47）mg／100g]均低于K103组[（36．31±5．23）mg、（12．83±4．38）mg／100g，P均〈0．05]。结论动物实验结果显示DIT的补碘效果优于K103。

新颖3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮类化合物的合成以及蛋白酪氨酸激酶抑制活性研究

通过合成得到了一系列新颖的苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮类化合物单晶,结构经~1HNMR,^(13)CNMR和HREIMS确证,E-7-[(2,5-二羟基苯基)甲亚基]氨基-3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮(8k)和E-7-[(2,3,4-三羟基苯基)亚基]氨基-3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5-(2H)-酮(8n)的结构经单晶X衍射方法进一步确证.系统测试了化合物对蛋白酪氨酸激酶(PTKs),如ErbB1,ErbB2,c-Met,ALK,FGFR1,RET和KDR等的抑制活性,结果表明含有邻苯二酚片段的化合物对蛋白酪氨酸激酶具有显著的抑制活性,其中E-7-[(3,4-二羟基苯基)甲亚基]氨基-3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮(8i)对ErbB1和ErbB2的IC50分别为1.0和0.33μmol/L,8n对RET的IC_(50)为0.7μmol/L,7-[(3,4-二羟基苯基)甲基]氨基-2,3,4,5-四氢-苯并[b]氧杂棘-5-醇(10b)对ErbB2的IC_(50)为1.02μmol/L.

配合物｛[Ni(tyr)_2(4,4'-bpt)]·H_2O｝·H_2O的合成及晶体结构

本文以3,5-二(4-吡啶基)-1,2,4-三唑和酪氨酸为混合配体,利用水热法合成了一个单核镍配合物{[Ni(tyr)2(4,4’-bpt)].H2O}.H2O(1)(其中4,4’-bpt=3,5-二(4-吡啶基)-1,2,4-三唑,Htyr=L-酪氨酸)并利用元素分析、红外光谱和X射线单晶衍射法对其结构进行了表征。结果表明,配合物属于单斜晶系,P21空间群,a=6.0720(12),b=14.083(3),c=17.609(4),β=92.18(3)°,V=1504.6(5)3,Z=2,F(000)=950,S=1.011,最终偏离因子[I>2σ(I)]R1=0.0481,wR2=0.0952,对全部数据R1=0.0583,wR2=0.1000。

海藻有机碘检测方法的研究进展

碘是人类所必需的微量矿物质元素,与健康息息相关。食物中的碘以碘化物的形式进入人体甲状腺,先与甲状腺球蛋白中的酪氨酸形成碘酪氨酸,然后参与形成甲状腺激素,维持人体甲状腺的正常功能。研究发现高碘甲状腺肿和无机碘过敏患者对有机碘的吸收利用率比无机碘高,这些特性使富含有机碘的海藻受到较多关注。目前用于海藻中有机碘的提取方法主要有溶剂萃取法(包括酸提取法和碱提取法)、微波辅助碱性提取法、酶提取法、几种方法结合的提取方法、新兴的提取方法(包括两性表面活性剂萃取法、离子液体萃取法、基质固相分散萃取法)等。有机碘的检测方法主要有高效液相色谱法、电感耦合等离子体质谱法、液相色谱-质谱联用法以及新兴检测方法等。本文综述了现阶段海藻中有机碘提取方法和检测方法的优点和缺点,以期为海藻有机碘的科学检测方法的建立提供理论依据。

新型联苯胺替代偶氮化合物的合成及互变异构性质研究

以4,4’-二氨基苯甲酰替苯胺为重氮组分,以N-乙酰-L-酪氨酸为偶合组分,发生重氮化偶合反应,合成了一个新型的偶氮化合物,结构通过UV、1H NMR进行了表征。探讨了所合成化合物的偶氮式-醌腙式互变异构和顺反互变异构性质。结果表明,酸碱效应对偶氮-醌腙互变异构有着显著的影响。化合物在弱酸性条件下主要为醌腙体,中性条件下主要为偶氮体。在甲醇-水体系中,存在着一个pH依赖性的偶氮体-醌腙体分子离子平衡。偶氮化合物365 nm紫外光照射发生了反式-顺式光异构化过程,化合物可由稳定的反式结构变为顺式结构。

海带有机碘与无机碘对甲亢大鼠血清FT_3和FT_4及尿碘的影响

目的研究海带有机碘(3,5-二碘酪氨酸,DIT)与无机碘(碘化钾,KI)对甲亢形成中的Wistar大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、血清游离甲状腺素(FT_4)和尿碘水平的影响。方法将72只SPF级Wistar雄性大鼠随机分成8组,分别为正常对照组、甲亢模型组、DIT组(低、中、高剂量)和KI组(低、中、高剂量),其中低、中、高剂量(以碘计)分别为25.0、166.7、500.1μg/kg。正常对照组灌胃生理盐水,甲亢模型组灌胃甲状腺片悬浊液,其余组同时灌胃甲状腺片悬浊液及其相应的碘剂量。自由摄食饮水,连续喂养30 d,检测各组大鼠血清FT_3、FT_4和尿碘水平。结果与正常对照组比较,甲亢模型组大鼠末期体重下降,血清FT_3和FT_4、尿碘升高(P<0.05)。与甲亢模型组比较,DIT各组末期体重较甲亢模型组高,血清FT_3、FT_4水平降低,尿碘水平明显上升(P<0.05),KI各组末期体重、血清FT_3、FT_4水平无明显差异,尿碘水平明显上升(P<0.05);DIT各组末期体重较对应的KI剂量组高,其中低、中剂量组有统计学意义(P<0.05),DIT各组与对应的KI剂量组比较,血清FT_3、FT_4水平都显著降低(P<0.05),尿碘水平明显上升,其中中、高剂量组有统计学意义(P<0.05)。结论 DIT在甲状腺片诱导大鼠甲亢过程中,一定程度上可降低血清FT_3、FT_4水平,对甲状腺片所致甲亢产生一定的拮抗作用;而无机碘组仅有尿碘排出增加,KI对血清FT_3、FT_4水平无影响。

基于化学成分差异的不同干燥方式熊胆粉镇痛作用研究

目的采用超高效液相-三重四极杆-线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS)方法鉴定常压及减压干燥熊胆粉的化学成分,明确其差异成分,并以网络药理学理念为指导,探索熊胆粉镇痛作用机制。方法基于UPLC-MS/MS检测平台、数据库以及多元统计分析相结合的手段研究熊胆粉的化学成分差异;借助PharmMapper、Uniprot、GeneCards数据库及文献,获取熊胆粉成分和病毒性肝炎、胆囊炎及冠心病的作用靶点,并采用动物试验对其药效进行验证;对疾病靶标-药物靶标集做拓扑分析获得核心靶标,并进行基因本体(GO)功能和基因与信号通路分析(KEGG)通路富集,通过Cytoscape3.8.2软件构建成分-靶标-通路网络图。结果常压干燥、减压干燥熊胆粉共有成分721个,差异成分8个(L-焦谷氨酸、鸟苷5′-单磷酸水合物、5,6-二氢胸腺嘧啶、7-甲基黄嘌呤、左旋甲状腺素、甲基间酪氨酸、大黄素8-葡萄糖苷、益母草碱),搜索得到差异成分潜在靶点共1605个;检索得到病毒性肝炎靶点7444个、胆囊炎靶点636个、冠心病靶点7563个;熊胆粉对病毒性肝炎、胆囊炎及冠心病的共同靶点有282个,GO功能富集分析得到GO条目759个(P<0.05),其中生物过程(BP)条目717个,细胞组成(CC)条目21个,分子功能(MF)条目21个;熊胆粉中的鸟苷5′-单磷酸水合物、甲基间酪氨酸、左旋甲状腺素及大黄素8-葡萄糖苷等成分可能通过二氢硫辛酸脱氢酶(dihydrolipoyl dehydrogenase,DLD)、过氧化氢酶(atalase,CATC)及一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)等靶点,调节代谢通路和癌症通路等信号通路发挥其镇痛作用。药效试验结果表明常压、减压干燥熊胆粉均对热板及醋酸所致小鼠疼痛有抑制作用,且减压组镇痛作用强于常压组,有显著性差异(P<0.05)。结论干燥方式使得熊胆粉化学成分变异,从而导致其镇痛作用差异,初步探索了熊胆粉镇痛作用的机制,建议大生产中采用减压干燥制备熊胆粉,为熊胆粉合理应用提供了一定依据。