中国人口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片的药动学和不良反应探讨

目的 :研究健康中国人口服 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg)的药动学 ,并同时观察不良反应。 方法 :受试者口服单剂量 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg) ,气相色谱法测定血清中 5 单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果 :5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的AUC0 ∞ =(10 10 9± 16 47)ng·ml-1·h-1,Tmax=(4.7± 0 .5 )h ,Cmax=(784± 83)ng·ml-1,T1/2 =(8.4± 1.9)h ;5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的不良反应发生率为 83.3% ,主要表现为头痛、头晕和嗜睡。结论 :中国人服用 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片时应适当减小剂量。

健康人乙醛脱氢酶2基因型对5-单硝酸异山梨醇酯缓释片药代动力学影响的研究

目的:探讨乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)Glu504Lys(G504A)多态性对中国健康受试者口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片(IS-5-MN)药代动力学的影响。方法:在45例人群中筛选受试者,受试者单次口服IS-5-MN60mg,采集服药后36h内不同时间点的血样,HPLC-MS测定IS-5-MN的药物浓度。利用PCR-RFLP方法对ALDH2进行基因分型,分析不同基因型对IS-5-MN药代动力学的影响。结果:在45例人群中筛选出22名受试者,其中野生型纯合子13例,杂合子9例。两组基因型的IS-5-MN血药浓度和tmax差异没有统计学意义;尽管G/G基因型与G/A基因型相比,Cmax和AUC0-t分别升高了12.4%和15.3%,但差异均无统计学意义。结论:初步观察未发现ALDH2基因多态性与IS-5-MN的药代动力学有关。

5-单硝酸异山梨醇酯缓释片剂生物等效性研究

目的研究健康受试者口服5单硝酸异山梨醇酯缓释片剂在人体药代动力学及生物等效性。方法20例单次服药和10例多次服药健康男性志愿者均随机等分成两组,自身对照、交叉口服5单硝缓释异山梨醇酯片剂和胶囊40mg,测定血药浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊的主要药代动力学参数为单次给药试验分别为Cmax(540.8±155.6)和(492.1±84.9)μg.L1;Tmax分别为(4.65±0.88)和(5.85±1.23)h;AUC036分别为(7198.6±1135.9)和(6565.2±1162.1)μg.h.L1;AUC0∞(分别为(7351.8±1157.8)和(6729.7±1204.5)。根据AUC036和AUC0∞,相对生物利用度分别为(110.8±13.1)%和(110.5±13.0)%。多次给药试验:Cmax分别为(632.7±142.3)和(641.5±264.4)μg.L1;Tmax、分别为(4.80±1.14)和(5.40±1.07)h;Cmin分别为(84.7±24.9)和(80.0±25.3)μg.L1;Cav分别为(303.7±59.3)和(267.1±43.1)μg.L1;AUCss分别为(7288.1±1423.5)和(6410.4±1033.8)μg.L1;DF分别为(181.8±27.1)和(206.8±56.9)%。根据AUCss,相对生物利用度为(114.4±20.6)%。AUC036、AUC0∞、Cmax及Cav经生物等效性检验均为等效。结论5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊具有生物等效性。

液质联用研究5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊人体生物等效性

目的：评价国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在人体生物等效性研究。方法： １８名健康受试者随机交叉给药，分别单次（４０ｍｇ）及多次口服进行人体生物等效性研究，用液相色谱／质谱联用测定血浆中５－单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果：经数据处理，单次口服国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的：ＡＵＣ０－３６分别为７４９０±１１４４μｇ·ｈ·Ｌ和７３５５±１００７μｇ·ｈ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为４．９２±１．３１ｈ和４．６７±０．７９ｈ，Ｃｍａｘ分别为５１９．１５±６０．５３μｇ·Ｌ－１和５２３．６７±６８．９９μｇ·Ｌ－１；多次口服达稳态时：ＡＵＣ０－３６分别为８５１４±１３１８μｇ·ｈ·Ｌ－１和８５８６±８３６μｇ·ｂ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为 ４．８３ ± ０．９４ｈ和 ４，７５ ±１．１４ｈ， Ｃｍａｘ分别为 ５７０．４４ ± ７８．８９μｇ·Ｌ－１和 ５８０．４３±６４．０４μｇ·Ｌ－１，波动系数ＦＩ分别为１３５．１０±１５．５３％和１３４．８２±９．７１％。国产５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊单次给药及多次给药稳态时的相对生物利用度分别为 １０１．９±７．３％和 ９９．１±１１．９％。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的不良反应

目的探讨5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与患者性别和年龄的关系,为临床合理用药提供参考。方法 2007年5月1日～2010年3月30日,服用5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的冠心病心绞痛住院患者105例,采用面访和查阅病历相结合的方式,对发生的不良反应进行统计和分析。结果共发生不良反应32例,占调查例数的30.5%;其中男15例,女17例;<60岁组不良反应发生率为46.7%(14/30),高于～69岁组ADR发生率[27.8%(10/36)]和>70岁组ADR发生率[20.5%(8/39)](P<0.01,P<0.05);不良反应主要表现为不同程度的头痛,其中剧烈头痛伴恶心和呕吐3例。结论 5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与性别无关,与年龄有关。5-单硝酸异山梨酯缓释制剂应从小剂量用起,并加强对患者的用药教育和监护。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的研制及体外释放度

采用湿法制粒工艺 ,以 HPMC为骨架材料 ,十八醇为阻滞剂 ,制备 5 -单硝酸异山梨酯缓释片。运用正交设计法筛选处方 ,进行体外释放度研究。结果表明 ,自制的 5

线粒体乙醛脱氢酶2基因多态性对5-单硝酸异山梨酯缓释片对健康受试者药物代谢的影响

目的研究不同线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)基因型对5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN,抗心绞痛药)缓释片药物代谢的影响。方法用PCR-RFLP测定ALDH2基因型后,分为2组,入组22名健康男性受试者。单次口服IS-5-MN60mg,血药浓度测定用HPLC-MS法;同时用脉搏波分析仪测量受试者脉搏波参数值;详细记录受试者的不良反应。结果基因型为ALDH2*1/1和ALDH2*1/2的2组受试者在血药浓度、脉搏波参数、不良反应方面无明显差异;但同组内受试者的脉搏波参数值在服药前后有显著统计学差异(P<0.05)。结论ALDH2基因多态性可能不影响IS-5-MN在健康受试者体内的代谢及药物作用。

4种市售5-单硝酸异山梨酯缓释片的体外释放度比较

目的 :考察 4种市售 5 单硝酸异山梨酯缓释片的体外释放度 ,评价其内在质量。方法 :采用溶出度测定法转篮法的装置进行体外溶出实验 ,用高效液相色谱法进行含量测定 ,计算累积释放百分率。以威布尔方程拟合溶出参数 ,并用q检验对组间溶出参数进行统计学分析。结果 :在A、B、C、D4种市售 5 单硝酸异山梨酯缓释片中 ,B、C、D 3药的体外释药过程符合药典规定 ,D药的T50 、Td 最长 ,并与A、B、C 3药的T50 、Td 存在显著性差异。结论 :不同厂家产品的内在质量存在差异 ,提示在临床用药时应加以注意。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的生物利用度研究

对５－单硝酸异山梨酯缓释片（ＳＲ）和普通片（ＩＲ）进行人体生物利用度比较，１０名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量两种剂型后，利用气相色谱测得血药浓度。ＳＲ和ＩＲ的ＡＵＣ分别为３４３７．２±５６８．８ｎｇ／ｍｌ·ｈ和３８１０．８±８２２．７ｎｇ／ｍｌ·ｈ，ＭＲＴ分别为１５．７±１．０ｈ和９．４±１．５ｈ。ＳＲ的相对生物利用度为（９１．４±９．８）％。１０名受试者多剂量服用５－单硝酸异山梨酯ＳＲ和ＩＲ后，稳态时Ｃｍｉｎ分别为１６６．５±４７．９ｎｇ／ｍｌ和２３２．０±５５．０ｎｇ／ｍｌ，Ｃｍａｘ分别为６５０．１±１１８．５ｎｇ／ｍｌ和６２５．８±１２６．８ｎｇ／ｍｌ，两种制剂血药浓度的波动系数ＦＩ分别为１．１８±０．１８和０．９２±０．１６。经配对ｔ检验，两种制剂具有生物等效性。

5-单硝酸异山梨酯缓释片在健康中国人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的 评价 5 -单硝酸异山梨酯的缓释效果及与普通片相比的生物等效性。方法 采用反相高效液相法测定血浆中 5 -单硝酸异山梨酯的含量 ,用 3P 97软件处理数据。结果 单次及多次口服 5 -单硝酸异山梨酯缓释片后的相对生物利用度分别为 10 7%和 10 2 % ;单次给药后缓释片和普通片的浓度值分别为 ( 5 73 2 4± 163 99)mg/ml和 ( 892 0 6± 3 2 9 13 )mg/ml,时间值分别为 ( 3 5 4± 0 5 0 (h和 ( 1 5 7± 0 3 2 )h ;多次给药达稳态后 ,缓释片和普通片峰谷波动系数分别为 ( 1 5 5± 0 16)和 ( 1 83± 0 12 )。结论 5 -单硝酸异山梨酯缓释片具有缓释效果 。

普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯联用对肝硬化门静脉血流动力学的影响

通过彩色多普勒超声显像仪观测普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯(ISMN)联用对肝硬化门静脉血流动力学的影响。19例乙型肝炎后肝硬化患者并有内镜证实的食管静脉曲张。治疗组ISMN 20mg,每日2次,普萘洛尔10mg～20mg,每日3次;对照组为健康受试者。采用同个体自身治疗前后对照研究。结果表明应用普萘洛尔与ISMN治疗1周后,Dpv、Vpv均显著性下降(P<0.01),Opv也显著性降低(711.76±515.52 vs 484.02±222.93)mL/min,P<0.01;Qsv显著性降低(558.07±354.62 vs 394.02±267.57)ml/min,P<0.01;但Qsmv的变化不明显(P>0.05)。治疗4周后也获得了同样的效果。普萘洛尔与ISMN联用可以降低Qpv和Qsv,具有预防上消化道出血的作用。

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学

目的 研究我国珠海和德国两家药厂研制的两种长效异乐定 5 0胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学。方法 采用气相色谱法测定 2 1名健康志愿者血浆中 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)的浓度 ,采用液相色谱法测定释放度 ,计算两者的药代动力学参数、相对生物利用度。结果 口服 5 ISMN缓释试验胶囊后的药动学参数分别为 :tmax为 (5 .6 2± 0 .5 0 )h ,ρmax为 (4 5 0 .0 4± 95 .0 2 )ng/mL ,MRT为 (10 .85± 0 .79)h ,T1/ 2 为(6 .48± 0 .89)h ,AUC0～ 3 6h为 (6 90 5 .6 8± 130 0 .0 0 )ng/(mL·h) ,AUC0～∞ 为 (712 1.2 8± 135 4.78)ng/(mL·h) ;口服 5 ISMN缓释参比胶囊后的药动学参数分别为 :tmax为 (5 .5 7± 0 .75 )h ,ρmax为 (4 5 7.13± 98.0 0 )ng/mL ,MRT为 (10 .95± 0 .79)h ,T1/ 2 为 (6 .5 7± 0 .96 )h ,AUC0～ 3 6h为 (712 2 .0 2± 1439.90 )ng/(mL·h) ,AUC0～∞ 为(736 6 .6 8± 15 2 3.30 )ng/(mL·h)。结论 试验胶囊的AUC与参比胶囊相比 ,无显著性差异 ,试验胶囊与参比胶囊生物等效。试验胶囊平均相对生物利用度为 (98± 11) % (n =2 1,以AUC0～T计算 )。将试验胶囊和参比胶囊的药动学参数进行方差分析 。

5-单硝酸异山梨醇酯改善高血压患者血压以及血管弹性的临床观察

目的 观察 5-单硝酸异山梨醇酯 (IS 5 MN)对脉压≥ 60mmHg高血压患者动脉弹性功能、反射波及血压的影响。方法 选取符合入选条件的 3 0例原发性高血压患者 ,分两组进行单盲、安慰剂对照研究 ,每组 15人分别给予IS 5 MN(3 0mg/d)或安慰剂 ,疗程四周。标准袖带水银血压计测量肱动脉血压 ,自动脉搏波速度测定仪测定颈动脉 -股动脉脉搏波传导速度 (CF PWV) ,DO 2 0 2 0动脉功能测定仪获得大动脉和小动脉弹性指数 (C1和C2 ) ,桡动脉压力波形分析获得中心动脉压、外周反射波增压及增强指数。结果 校正安慰剂效应后 ,(1)患者CF PWV明显减慢 ,C1显著提高 ,C2 无明显改变。 (2 )反射波增压和增强指数明显下降。 (3 )外周和中心动脉收缩压和脉压显著降低。结论 5-单硝酸异山梨醇酯明显改善脉压≥ 60mmHg高血压患者的大动脉弹性 ,减弱外周波反射 。

长效5-单硝酸异山梨酯缓释片的临床治疗优势及其在无症状心肌缺血中的使用

有机硝酸酯类药物在临床使用已有上百年的历史,长效5-单硝酸异山梨酯缓释片的出现,以其突出的治疗效果得到广泛的使用。本文重点从其工艺学特点、药代动力学特性等角度阐述其临床治疗的优势,同时就其近年来在无症状心肌缺血中的使用情况、不良反应和耐药性等方面进行综述。

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性

采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。 18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为 (348 3± 146 8)ng/mL和 (347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为 (4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为 (3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和 (3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为 (10 6 6± 16 9) %。 18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为 (2 30 9± 72 4)ng/mL和 (190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为 (4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和 (4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为 (2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和 (2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和 1 3± 0 3 ;相对生物利用度为 (111 0 2± 2 1 0 5 ) %。经生物等效性分析 。

毛细管气相色谱-电子捕获法测定5-单硝酸异山梨醇酯血药浓度

目的 :建立毛细管气相色谱—电子捕获法 (GC -ECD)测定人血浆中 5 -单硝酸异山梨醇酯 (5 -IM)浓度的方法。方法 :采用HP5 890气相色谱仪 ,弹性石英毛细柱HPUltral,63 Ni电子捕获检测器检测 ,内标为 2 -硝基氯化苯。结果 :5 -单硝酸异山梨醇酯的线性范围为 8～ 80 0 μg/L(r=0 9945 ) ,提取回收率大于 97% ,日内、日间相对偏差均小于 5 %。 结论 :本法操作简单易行 ,可用于血浆中 5

联合单硝酸异山梨醇酯缓释片治疗难治性高血压临床观察

目的观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、钙离子拮抗剂(CCB)、利尿剂联合单硝酸异山梨醇酯缓释片对难治性高血压的临床疗效。方法选择我院难治性高血压患者76例,随机分为观察组和对照组各38例,对照组患者给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、钙离子拮抗剂(CCB)、利尿剂等药物联合治疗,观察组患者在此基础上给予联合单硝酸异山梨醇酯缓释片40mg,1次/d,疗程为4周。观察2组患者血压达标率、治疗后血压情况及不良反应情况。结果观察组患者治疗后达标34例(89.5%),对照组患者治疗后达标22例(57.9%),2组患者达标率间差异有非常显著性意义(P<0.01)。2组患者治疗前、后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)间差异均有显著性意义(P<0.05);且2组患者治疗后SBP、DBP间差异亦均有显著性意义(P<0.05)。结论对于难治性高血压在常规降压药物治疗的基础上,加用硝酸酯类药物能起到很好的协同降压作用使血压趋于达标。

普萘洛尔联合5-单硝酸异山梨醇酯治疗肝硬化门脉高压的临床观察

目的:观察普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯联合用药对肝硬化门静脉血流动力学的影响及预防食道胃底曲张静脉破裂再出血的有效率。方法:60例肝硬化失代偿期患者随机分为治疗组和对照组各30例,在用药前及治疗后4周用彩色多普勒超声检测门脉系统血流动力学变化、比较食道胃底曲张静脉破裂再出血的机率。结果:经过4周治疗后,治疗组门脉血流量、脾静脉血流量明显下降,门静脉内径、脾静脉内径均下降,与用药前有显著差异。联合用药无明显副反应,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组再出血率显著低于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯联合用药治疗肝硬化门脉高压安全,预防食道胃底曲张静脉破裂再出血有效。

普萘洛尔和5-单硝酸异山梨醇酯改善肝硬化患者血小板减少症的临床观察

目的:探讨普萘洛尔(PR)和5-单硝酸异山梨醇酯(IM)改善肝硬化患者血小板减少症的有效性。方法:前瞻性研究63例肝硬化血小板减少症患者和18例健康体检者。将患者分为3组,即PR+IM组、PR组及IM组,在治疗前,治疗后2、4、8周时,同时用全自动血细胞分析仪测定血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板压积(PCT)和血小板分布宽度(PDW)四项指标。酶联免疫吸附法测定血小板相关的抗血小板抗体(PAIgG)。结果:63例患者除12例因不能耐受中途退出外,其余51例患者中IM组PLT在各时段均无统计学差异(P﹥0.05)。治疗后4、8周PR+IM组和PR组PLT均高于治疗前(P<0.05),但在各时段PR+IM组与PR组比较,PLT无统计学差异(P﹥0.05),PR+IM组、PR组及IM组的PLT、MPV、PCT、PDW、PAIgG与健康体检查者相比,均有统计学差异(P<0.01),治疗前,治疗后2、4周,PR+IM组、PR组及IM组的MPV、PCT、PDW、PAIgG检测结果均无统计学差异(P﹥0.05)。结论:单用IM不能改善肝硬化患者的血小板减少症,PR可以显著改善肝硬化患者的血小板减少症,与单用PR相比,PR联合IM并不能进一步改善肝硬化患者的血小板减少症,PR改善血小板计数的水平是轻微的。PR不是通过免疫机制改善血小板减少症,改善血小板功能是有限的。