5-单硝酸异山梨酯缓释片的不良反应

目的探讨5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与患者性别和年龄的关系,为临床合理用药提供参考。方法 2007年5月1日～2010年3月30日,服用5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的冠心病心绞痛住院患者105例,采用面访和查阅病历相结合的方式,对发生的不良反应进行统计和分析。结果共发生不良反应32例,占调查例数的30.5%;其中男15例,女17例;<60岁组不良反应发生率为46.7%(14/30),高于～69岁组ADR发生率[27.8%(10/36)]和>70岁组ADR发生率[20.5%(8/39)](P<0.01,P<0.05);不良反应主要表现为不同程度的头痛,其中剧烈头痛伴恶心和呕吐3例。结论 5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与性别无关,与年龄有关。5-单硝酸异山梨酯缓释制剂应从小剂量用起,并加强对患者的用药教育和监护。

线粒体乙醛脱氢酶2基因多态性对5-单硝酸异山梨酯缓释片对健康受试者药物代谢的影响

目的研究不同线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)基因型对5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN,抗心绞痛药)缓释片药物代谢的影响。方法用PCR-RFLP测定ALDH2基因型后,分为2组,入组22名健康男性受试者。单次口服IS-5-MN60mg,血药浓度测定用HPLC-MS法;同时用脉搏波分析仪测量受试者脉搏波参数值;详细记录受试者的不良反应。结果基因型为ALDH2*1/1和ALDH2*1/2的2组受试者在血药浓度、脉搏波参数、不良反应方面无明显差异;但同组内受试者的脉搏波参数值在服药前后有显著统计学差异(P<0.05)。结论ALDH2基因多态性可能不影响IS-5-MN在健康受试者体内的代谢及药物作用。

长效5-单硝酸异山梨酯缓释片的临床治疗优势及其在无症状心肌缺血中的使用

有机硝酸酯类药物在临床使用已有上百年的历史,长效5-单硝酸异山梨酯缓释片的出现,以其突出的治疗效果得到广泛的使用。本文重点从其工艺学特点、药代动力学特性等角度阐述其临床治疗的优势,同时就其近年来在无症状心肌缺血中的使用情况、不良反应和耐药性等方面进行综述。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的研制及体外释放度

采用湿法制粒工艺 ,以 HPMC为骨架材料 ,十八醇为阻滞剂 ,制备 5 -单硝酸异山梨酯缓释片。运用正交设计法筛选处方 ,进行体外释放度研究。结果表明 ,自制的 5

多剂量口服5-单硝酸异山梨酯缓释片及普通片的药代动力学和生物利用度研究

对１０名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉ｐｏＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的药代动力学性质和相对生物利用度进行了研究。结果表明：ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为５０ｈ和１４ｈ（Ｐ＜００５），前者的缓释效果十分明显；ＡＵＣ经对数转换后的多种统计分析表明，ＩＳ５ＭＮ缓释片（４０ｍｇ）与ＩＳ５ＭＮ普通片（２０ｍｇ×２）生物等效；ＩＳ５ＭＮ缓释片的相对生物利用度为１０８９５％；ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｃｍｉｎ分别为７４２０ｎｇ·ｍｌ－１和１３４４２ｎｇ·ｍｌ－１（Ｐ＜００５），而两种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ，ＡＵＣ２４０，ＡＵＣ∞０，Ｋｅ，Ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异（Ｐ＜００５）。多次给药后两种制剂都无明显的蓄积。

5-单硝酸异山梨酯缓释片相对生物利用度及药物动力学

目的:比较5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)缓释片和普通片的相对生物利用度和药物动力学,进行相对生物利用度及药物动力学参数测定.方法:10名男性健康受试者交叉Po给药5-ISMN缓释片40mg和普通片20mg,以硝酸异山梨酯为内标,用毛细管气相色谱-电子捕获(GC-ECD)检测法测定人血浆中5-ISMN的浓度.结果:两种剂型的药-时曲线均符合一室模型,单剂量时缓释片和普通片的AUC_(o-∞)分别为(6358.3±1207.9)和(3005.7±351.2)ng.h/ml,c_(max)分别为(473.2±78.3)和(395.3±60.9)ng/ml,t_(max)分别为(5.70±1.16)和(0.95±0.55)h,在多剂量稳态时,AUC_(0-24)分别为(6163.4±487.4)和(6683.1±970.1)ng.h/ml.c_(max)分别为(545.5±59.3)和(488.3±55.1)ng/ml,t_(max)分别为(4.70±1.25)和(1.50±0.75)h.在单剂量及多剂量稳态时.缓释片的相对生物利用度分别为(106.0±18.3)%和(93.57±12.4)%.结论:两种剂型生物等效.缓释片40mgpo可维持有效血浓度达20h.

4种市售5-单硝酸异山梨酯缓释片的体外释放度比较

目的 :考察 4种市售 5 单硝酸异山梨酯缓释片的体外释放度 ,评价其内在质量。方法 :采用溶出度测定法转篮法的装置进行体外溶出实验 ,用高效液相色谱法进行含量测定 ,计算累积释放百分率。以威布尔方程拟合溶出参数 ,并用q检验对组间溶出参数进行统计学分析。结果 :在A、B、C、D4种市售 5 单硝酸异山梨酯缓释片中 ,B、C、D 3药的体外释药过程符合药典规定 ,D药的T50 、Td 最长 ,并与A、B、C 3药的T50 、Td 存在显著性差异。结论 :不同厂家产品的内在质量存在差异 ,提示在临床用药时应加以注意。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的生物利用度研究

对５－单硝酸异山梨酯缓释片（ＳＲ）和普通片（ＩＲ）进行人体生物利用度比较，１０名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量两种剂型后，利用气相色谱测得血药浓度。ＳＲ和ＩＲ的ＡＵＣ分别为３４３７．２±５６８．８ｎｇ／ｍｌ·ｈ和３８１０．８±８２２．７ｎｇ／ｍｌ·ｈ，ＭＲＴ分别为１５．７±１．０ｈ和９．４±１．５ｈ。ＳＲ的相对生物利用度为（９１．４±９．８）％。１０名受试者多剂量服用５－单硝酸异山梨酯ＳＲ和ＩＲ后，稳态时Ｃｍｉｎ分别为１６６．５±４７．９ｎｇ／ｍｌ和２３２．０±５５．０ｎｇ／ｍｌ，Ｃｍａｘ分别为６５０．１±１１８．５ｎｇ／ｍｌ和６２５．８±１２６．８ｎｇ／ｍｌ，两种制剂血药浓度的波动系数ＦＩ分别为１．１８±０．１８和０．９２±０．１６。经配对ｔ检验，两种制剂具有生物等效性。

5-单硝酸异山梨酯缓释片在健康中国人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的 评价 5 -单硝酸异山梨酯的缓释效果及与普通片相比的生物等效性。方法 采用反相高效液相法测定血浆中 5 -单硝酸异山梨酯的含量 ,用 3P 97软件处理数据。结果 单次及多次口服 5 -单硝酸异山梨酯缓释片后的相对生物利用度分别为 10 7%和 10 2 % ;单次给药后缓释片和普通片的浓度值分别为 ( 5 73 2 4± 163 99)mg/ml和 ( 892 0 6± 3 2 9 13 )mg/ml,时间值分别为 ( 3 5 4± 0 5 0 (h和 ( 1 5 7± 0 3 2 )h ;多次给药达稳态后 ,缓释片和普通片峰谷波动系数分别为 ( 1 5 5± 0 16)和 ( 1 83± 0 12 )。结论 5 -单硝酸异山梨酯缓释片具有缓释效果 。

经皮冠状动脉介入治疗后残余血管病变及冠状动脉临界病变患者应用硝酸异山梨酯缓释片与单硝酸异山梨酯片的疗效对比研究

目的:探讨长效硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后残余血管病变以及冠状动脉临界病变患者中的疗效与安全性。方法:选取中国医学科学院阜外医院2022年7月至2023年2月收治的PCI后残余血管病变以及冠心病临界病变患者435例,依据随机数字表法分为硝酸异山梨酯缓释片组(n=217)和单硝酸异山梨酯片组(n=218),分别口服两种药物20 mg每日两次。比较两组患者治疗前和治疗后1、2、3个月西雅图心绞痛问卷(SAQ)评分(包括活动受限程度、心绞痛稳定性、心绞痛发作频率、治疗满意度、疾病认知度)以及治疗后主要不良心脑血管事件(MACCE,包括全因死亡、心肌梗死、再次血运重建、脑卒中)、药物不良反应的发生率等。结果:治疗后两组患者的SAQ五个部分评分以及SAQ总分等均显著增加(P_(trend)均<0.001),非劣效检验结果显示两组患者SAQ评分无明显差异(P<0.001)。3个月后两组MACCE发生率差异无统计学意义(1.4%vs. 4.6%,P=0.067)。治疗后两组患者中均有头痛等药物不良反应发生,硝酸异山梨酯缓释片组患者中低血压发生率低于单硝酸异山梨酯片组(0.9%vs. 4.1%,P=0.033),两组患者因不良反应所致的停药率差异无统计学意义(3.2%vs. 3.7%,P=0.916)。结论:硝酸异山梨酯缓释片能有效改善PCI后残余血管病变以及冠状动脉临界病变患者生活质量,治疗效果、MACCE发生率、药物不良反应、停药率等与单硝酸异山梨酯片相似,且低血压的发生率更低。

中国人口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片的药动学和不良反应探讨

目的 :研究健康中国人口服 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg)的药动学 ,并同时观察不良反应。 方法 :受试者口服单剂量 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg) ,气相色谱法测定血清中 5 单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果 :5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的AUC0 ∞ =(10 10 9± 16 47)ng·ml-1·h-1,Tmax=(4.7± 0 .5 )h ,Cmax=(784± 83)ng·ml-1,T1/2 =(8.4± 1.9)h ;5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的不良反应发生率为 83.3% ,主要表现为头痛、头晕和嗜睡。结论 :中国人服用 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片时应适当减小剂量。

健康人乙醛脱氢酶2基因型对5-单硝酸异山梨醇酯缓释片药代动力学影响的研究

目的:探讨乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)Glu504Lys(G504A)多态性对中国健康受试者口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片(IS-5-MN)药代动力学的影响。方法:在45例人群中筛选受试者,受试者单次口服IS-5-MN60mg,采集服药后36h内不同时间点的血样,HPLC-MS测定IS-5-MN的药物浓度。利用PCR-RFLP方法对ALDH2进行基因分型,分析不同基因型对IS-5-MN药代动力学的影响。结果:在45例人群中筛选出22名受试者,其中野生型纯合子13例,杂合子9例。两组基因型的IS-5-MN血药浓度和tmax差异没有统计学意义;尽管G/G基因型与G/A基因型相比,Cmax和AUC0-t分别升高了12.4%和15.3%,但差异均无统计学意义。结论:初步观察未发现ALDH2基因多态性与IS-5-MN的药代动力学有关。

5-单硝酸异山梨醇酯缓释片剂生物等效性研究

目的研究健康受试者口服5单硝酸异山梨醇酯缓释片剂在人体药代动力学及生物等效性。方法20例单次服药和10例多次服药健康男性志愿者均随机等分成两组,自身对照、交叉口服5单硝缓释异山梨醇酯片剂和胶囊40mg,测定血药浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊的主要药代动力学参数为单次给药试验分别为Cmax(540.8±155.6)和(492.1±84.9)μg.L1;Tmax分别为(4.65±0.88)和(5.85±1.23)h;AUC036分别为(7198.6±1135.9)和(6565.2±1162.1)μg.h.L1;AUC0∞(分别为(7351.8±1157.8)和(6729.7±1204.5)。根据AUC036和AUC0∞,相对生物利用度分别为(110.8±13.1)%和(110.5±13.0)%。多次给药试验:Cmax分别为(632.7±142.3)和(641.5±264.4)μg.L1;Tmax、分别为(4.80±1.14)和(5.40±1.07)h;Cmin分别为(84.7±24.9)和(80.0±25.3)μg.L1;Cav分别为(303.7±59.3)和(267.1±43.1)μg.L1;AUCss分别为(7288.1±1423.5)和(6410.4±1033.8)μg.L1;DF分别为(181.8±27.1)和(206.8±56.9)%。根据AUCss,相对生物利用度为(114.4±20.6)%。AUC036、AUC0∞、Cmax及Cav经生物等效性检验均为等效。结论5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊具有生物等效性。

不同来源HPMC对单硝酸异山梨酯缓释片体外溶出的影响

以单硝酸异山梨酯为例,研究不同来源HPMC制备的缓释片对药物体外溶出的影响,评价不同来源的HPMC作为骨架缓释片在缓释性能方面的差异。采用国产和进口的HPMC,制备不同处方的单硝酸异山梨酯缓释片。对制备的缓释片进行体外溶出研究和采用f2相似因子法对溶出曲线进行相似性比较。结果国产和进口HPMC制备的不同处方单硝酸异山梨酯缓释片体外溶出与国产HPMC比,体外溶出曲线均具有相似性,f2相似因子均在79~90之间。证明制备的不同缓释片具有相似性,国产HPMC进口HPMC相比,在控制药物释放性能上具有一致性。

单硝酸异山梨酯缓释片的工艺研究

目的:对单硝酸异山梨酯缓释片的工艺进行研究,试验出合格的药品。方法:分别将单硝酸异山梨酯与辅料过筛,称取工艺处方量的原辅料,经过干混、湿混制粒;干燥,整粒;混合,压片、包衣、铝塑包装。对制备的片剂质量项目含量、有关物质、释放度检测,并对缓释片置于40±2℃/75%±5%条件下进行加速稳定性考察。结果:按工艺处方生产的单硝酸异山梨酯缓释片含量、有关物质、释放度等各项检测和6个月的稳定性考察均符合规定。结论:研制的单硝酸异山梨酯缓释片工艺稳定,产品质量可控,可进行工业化批量生产。

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学

目的 研究我国珠海和德国两家药厂研制的两种长效异乐定 5 0胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学。方法 采用气相色谱法测定 2 1名健康志愿者血浆中 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)的浓度 ,采用液相色谱法测定释放度 ,计算两者的药代动力学参数、相对生物利用度。结果 口服 5 ISMN缓释试验胶囊后的药动学参数分别为 :tmax为 (5 .6 2± 0 .5 0 )h ,ρmax为 (4 5 0 .0 4± 95 .0 2 )ng/mL ,MRT为 (10 .85± 0 .79)h ,T1/ 2 为(6 .48± 0 .89)h ,AUC0～ 3 6h为 (6 90 5 .6 8± 130 0 .0 0 )ng/(mL·h) ,AUC0～∞ 为 (712 1.2 8± 135 4.78)ng/(mL·h) ;口服 5 ISMN缓释参比胶囊后的药动学参数分别为 :tmax为 (5 .5 7± 0 .75 )h ,ρmax为 (4 5 7.13± 98.0 0 )ng/mL ,MRT为 (10 .95± 0 .79)h ,T1/ 2 为 (6 .5 7± 0 .96 )h ,AUC0～ 3 6h为 (712 2 .0 2± 1439.90 )ng/(mL·h) ,AUC0～∞ 为(736 6 .6 8± 15 2 3.30 )ng/(mL·h)。结论 试验胶囊的AUC与参比胶囊相比 ,无显著性差异 ,试验胶囊与参比胶囊生物等效。试验胶囊平均相对生物利用度为 (98± 11) % (n =2 1,以AUC0～T计算 )。将试验胶囊和参比胶囊的药动学参数进行方差分析 。

液质联用研究5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊人体生物等效性

目的：评价国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在人体生物等效性研究。方法： １８名健康受试者随机交叉给药，分别单次（４０ｍｇ）及多次口服进行人体生物等效性研究，用液相色谱／质谱联用测定血浆中５－单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果：经数据处理，单次口服国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的：ＡＵＣ０－３６分别为７４９０±１１４４μｇ·ｈ·Ｌ和７３５５±１００７μｇ·ｈ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为４．９２±１．３１ｈ和４．６７±０．７９ｈ，Ｃｍａｘ分别为５１９．１５±６０．５３μｇ·Ｌ－１和５２３．６７±６８．９９μｇ·Ｌ－１；多次口服达稳态时：ＡＵＣ０－３６分别为８５１４±１３１８μｇ·ｈ·Ｌ－１和８５８６±８３６μｇ·ｂ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为 ４．８３ ± ０．９４ｈ和 ４，７５ ±１．１４ｈ， Ｃｍａｘ分别为 ５７０．４４ ± ７８．８９μｇ·Ｌ－１和 ５８０．４３±６４．０４μｇ·Ｌ－１，波动系数ＦＩ分别为１３５．１０±１５．５３％和１３４．８２±９．７１％。国产５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊单次给药及多次给药稳态时的相对生物利用度分别为 １０１．９±７．３％和 ９９．１±１１．９％。

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性

采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。 18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为 (348 3± 146 8)ng/mL和 (347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为 (4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为 (3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和 (3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为 (10 6 6± 16 9) %。 18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为 (2 30 9± 72 4)ng/mL和 (190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为 (4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和 (4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为 (2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和 (2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和 1 3± 0 3 ;相对生物利用度为 (111 0 2± 2 1 0 5 ) %。经生物等效性分析 。

5-单硝酸异山梨酯结晶工艺研究

5-单硝酸异山梨酯主要用于预防心绞痛、治疗冠心病、心肌梗死以及持续性心绞痛,适宜的结晶工艺是药物生产的关键。采用动态法测定了5-单硝酸异山梨酯在乙二醇中的溶解度,使用Apelblat model,Van’t Hoff model对溶解度数据进行了拟合,采用降温结晶法研究5-单硝酸异山梨酯在乙二醇中的结晶介稳区和诱导期,考察了初始浓度、搅拌速率、降温速率、终点温度和晶种加入量等因素对5-单硝酸异山梨酯降温结晶收率的影响,并进行了工艺条件优化。结果表明,适宜的操作条件为初始浓度1.797 mol/L,搅拌速率400 r/min,降温速率0.9 K/min,终点温度273 K,晶种加入量为溶质质量的0.5%,在该条件下收率为33.2%。该研究为5-单硝酸异山梨酯结晶新工艺的开发提供了依据。