5-单硝酸酯联合卡维地洛治疗老年单纯性收缩期高血压疗效观察

目的观察联合使用5-单硝酸酯和卡维地洛治疗部分老年单纯性收缩期高血压患者的疗效,尤其脉压(PP)的变化,推论它们对大动脉弹性改变的程度。方法对37例100≥脉压≥80 mmHg的老年单纯性收缩期高血压患者采用5-单硝酸酯联合卡维地洛治疗,观察治疗前、治疗后1、3、6个月的血压、脉压、血脂、血糖、心率及心电图P-R的改变,分析脉压的变化及副作用的发生。结果治疗后3月脉压下降(P<0.05),而副作用及对代谢的影响轻微(P>0.05)。结论5-单硝酸酯联合卡维地洛治疗部分老年单纯性收缩期高血压有效,是改善大动脉弹性的手段之一。

5-单硝酸异山梨酯结晶工艺研究

5-单硝酸异山梨酯主要用于预防心绞痛、治疗冠心病、心肌梗死以及持续性心绞痛,适宜的结晶工艺是药物生产的关键。采用动态法测定了5-单硝酸异山梨酯在乙二醇中的溶解度,使用Apelblat model,Van’t Hoff model对溶解度数据进行了拟合,采用降温结晶法研究5-单硝酸异山梨酯在乙二醇中的结晶介稳区和诱导期,考察了初始浓度、搅拌速率、降温速率、终点温度和晶种加入量等因素对5-单硝酸异山梨酯降温结晶收率的影响,并进行了工艺条件优化。结果表明,适宜的操作条件为初始浓度1.797 mol/L,搅拌速率400 r/min,降温速率0.9 K/min,终点温度273 K,晶种加入量为溶质质量的0.5%,在该条件下收率为33.2%。该研究为5-单硝酸异山梨酯结晶新工艺的开发提供了依据。

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学

目的 研究我国珠海和德国两家药厂研制的两种长效异乐定 5 0胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学。方法 采用气相色谱法测定 2 1名健康志愿者血浆中 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)的浓度 ,采用液相色谱法测定释放度 ,计算两者的药代动力学参数、相对生物利用度。结果 口服 5 ISMN缓释试验胶囊后的药动学参数分别为 :tmax为 (5 .6 2± 0 .5 0 )h ,ρmax为 (4 5 0 .0 4± 95 .0 2 )ng/mL ,MRT为 (10 .85± 0 .79)h ,T1/ 2 为(6 .48± 0 .89)h ,AUC0～ 3 6h为 (6 90 5 .6 8± 130 0 .0 0 )ng/(mL·h) ,AUC0～∞ 为 (712 1.2 8± 135 4.78)ng/(mL·h) ;口服 5 ISMN缓释参比胶囊后的药动学参数分别为 :tmax为 (5 .5 7± 0 .75 )h ,ρmax为 (4 5 7.13± 98.0 0 )ng/mL ,MRT为 (10 .95± 0 .79)h ,T1/ 2 为 (6 .5 7± 0 .96 )h ,AUC0～ 3 6h为 (712 2 .0 2± 1439.90 )ng/(mL·h) ,AUC0～∞ 为(736 6 .6 8± 15 2 3.30 )ng/(mL·h)。结论 试验胶囊的AUC与参比胶囊相比 ,无显著性差异 ,试验胶囊与参比胶囊生物等效。试验胶囊平均相对生物利用度为 (98± 11) % (n =2 1,以AUC0～T计算 )。将试验胶囊和参比胶囊的药动学参数进行方差分析 。

静脉应用二硝酸异山梨酯和5-单硝酸异山梨酯抗心肌缺血起效时间的临床研究

目的 比较静脉应用 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)和二硝酸异山梨酯 (ISDN)时达到抗心肌缺血作用所需起效时间的差异。方法 将 2 5例有心绞痛的冠心病患者随机分为ISDN组 (13例 )和 5 ISMN组 (12例 ) ,应用99mTc MIBI心肌断层显像和心电图分别观察用药前及用药后不同时间段 (3、15和 45min)心肌缺血改善情况。结果 ISDN组患者给药后 3min心肌99mTc MIBI稀疏缺损区即消失或明显缩小 11例 (84.6 %) ;而 5 ISMN组仅 2例 (15 .4%)有改善 ;用药后 15minISDN组的改善程度也明显优于 5 ISMN组。与给药前比较 ,ISDN组给药后 3和 15min99mTc MIBI心肌摄取比值和心电图有明显改善 ;而 5 ISMN组给药后 3min与给药前的差异无显著性 ,15min时虽有明显改善 ,但仍显著低于ISDN组 ;45min后两组心肌缺血改善情况的差异无显著性。结论 有心绞痛发作的冠心病患者静脉应用ISDN达到抗心肌缺血的作用所需的起效时间明显早于 5 ISMN ,可作为治疗急性抗心肌缺血的首选药物。

5-单硝酸异山梨酯治疗老年冠心病心绞痛疗效研究

目的 :观察 5 单硝酸异山梨酯 (IS 5 MN)治疗老年冠心病心绞痛的疗效。方法 :采用随机、单盲方法。将 14 2例老年冠心病心绞痛患者 ,随机分为 2组 :IS 5 MN组 (简称治疗组 ) 72例 ,硝酸异山梨酯ISDN组 (简称对照组 ) 70例。治疗组应用IS 5 MN 2 0mg ,tid ,连用 8周。对照组应用ISDN 10mg ,qid ,连用 8周。观察 2组临床总有效率 ,ECG总有效率及治疗前后超声心动图变化。结果 :治疗组临床总有效率 90 .3% ,对照组临床总有效率72 .8% ,组间比较P <0 .0 1。治疗组ECG总有效率 84 .7% ,对照组ECG总有效率 6 2 .9%。治疗组明显改善者占70 % ,对照组为 5 8% ,组间比较P <0 .0 5。结论 :IS 5 MN治疗老年冠心病心绞痛疗效优于ISDN。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的不良反应

目的探讨5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与患者性别和年龄的关系,为临床合理用药提供参考。方法 2007年5月1日～2010年3月30日,服用5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的冠心病心绞痛住院患者105例,采用面访和查阅病历相结合的方式,对发生的不良反应进行统计和分析。结果共发生不良反应32例,占调查例数的30.5%;其中男15例,女17例;<60岁组不良反应发生率为46.7%(14/30),高于～69岁组ADR发生率[27.8%(10/36)]和>70岁组ADR发生率[20.5%(8/39)](P<0.01,P<0.05);不良反应主要表现为不同程度的头痛,其中剧烈头痛伴恶心和呕吐3例。结论 5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与性别无关,与年龄有关。5-单硝酸异山梨酯缓释制剂应从小剂量用起,并加强对患者的用药教育和监护。

液质联用研究5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊人体生物等效性

目的：评价国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在人体生物等效性研究。方法： １８名健康受试者随机交叉给药，分别单次（４０ｍｇ）及多次口服进行人体生物等效性研究，用液相色谱／质谱联用测定血浆中５－单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果：经数据处理，单次口服国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的：ＡＵＣ０－３６分别为７４９０±１１４４μｇ·ｈ·Ｌ和７３５５±１００７μｇ·ｈ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为４．９２±１．３１ｈ和４．６７±０．７９ｈ，Ｃｍａｘ分别为５１９．１５±６０．５３μｇ·Ｌ－１和５２３．６７±６８．９９μｇ·Ｌ－１；多次口服达稳态时：ＡＵＣ０－３６分别为８５１４±１３１８μｇ·ｈ·Ｌ－１和８５８６±８３６μｇ·ｂ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为 ４．８３ ± ０．９４ｈ和 ４，７５ ±１．１４ｈ， Ｃｍａｘ分别为 ５７０．４４ ± ７８．８９μｇ·Ｌ－１和 ５８０．４３±６４．０４μｇ·Ｌ－１，波动系数ＦＩ分别为１３５．１０±１５．５３％和１３４．８２±９．７１％。国产５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊单次给药及多次给药稳态时的相对生物利用度分别为 １０１．９±７．３％和 ９９．１±１１．９％。

气相色谱法测定5-单硝酸异山梨酯血药浓度

目的 :建立毛细管气相色谱 电子捕获检测法 (GC ECD)测定人血浆中 5 单硝酸异山梨酯浓度的方法。方法 :以对硝基苯乙腈为内标 ,血样经乙醚 :正己烷 (4∶1)一次提取后 ,采用HP 5 0 +毛细管柱测定。结果 :检测浓度在 10～ 10 0 0ng·ml-1内 ,回归方程为Y =0 .0 138+ 1.35 76× 10 -3 X ,r=0 .9997。血浆中最低检测浓度为 5ng·ml-1。平均回收率为 10 0 .80 % ,日内、日间RSD均小于 3%。结论 :该法处理血样简单 ,测定结果准确度高 ,专一性强 ,适用于药动学的研究。

5-单硝酸异山梨酯药动学特点及最佳给药方案的选择

目的:为临床合理使用5-单硝酸异山梨酯提供最佳给药方案。方法:根据国内外文献,阐明了几种不同的给药剂量和给药间隔所导致的不同的临床治疗效果,进行综合评价。结果:最佳给药方案应根据临床研究结果来确定。结论:每日早晨8时和下午3时服用本品普通片各1片,每日1次60mg的缓、控释制剂以及每日1次的脉冲控释制剂,能达到预期的治疗效果。

5-单硝酸异山梨醇酯改善高血压患者血压以及血管弹性的临床观察

目的 观察 5-单硝酸异山梨醇酯 (IS 5 MN)对脉压≥ 60mmHg高血压患者动脉弹性功能、反射波及血压的影响。方法 选取符合入选条件的 3 0例原发性高血压患者 ,分两组进行单盲、安慰剂对照研究 ,每组 15人分别给予IS 5 MN(3 0mg/d)或安慰剂 ,疗程四周。标准袖带水银血压计测量肱动脉血压 ,自动脉搏波速度测定仪测定颈动脉 -股动脉脉搏波传导速度 (CF PWV) ,DO 2 0 2 0动脉功能测定仪获得大动脉和小动脉弹性指数 (C1和C2 ) ,桡动脉压力波形分析获得中心动脉压、外周反射波增压及增强指数。结果 校正安慰剂效应后 ,(1)患者CF PWV明显减慢 ,C1显著提高 ,C2 无明显改变。 (2 )反射波增压和增强指数明显下降。 (3 )外周和中心动脉收缩压和脉压显著降低。结论 5-单硝酸异山梨醇酯明显改善脉压≥ 60mmHg高血压患者的大动脉弹性 ,减弱外周波反射 。

普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯联用对肝硬化门静脉血流动力学的影响

通过彩色多普勒超声显像仪观测普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯(ISMN)联用对肝硬化门静脉血流动力学的影响。19例乙型肝炎后肝硬化患者并有内镜证实的食管静脉曲张。治疗组ISMN 20mg,每日2次,普萘洛尔10mg～20mg,每日3次;对照组为健康受试者。采用同个体自身治疗前后对照研究。结果表明应用普萘洛尔与ISMN治疗1周后,Dpv、Vpv均显著性下降(P<0.01),Opv也显著性降低(711.76±515.52 vs 484.02±222.93)mL/min,P<0.01;Qsv显著性降低(558.07±354.62 vs 394.02±267.57)ml/min,P<0.01;但Qsmv的变化不明显(P>0.05)。治疗4周后也获得了同样的效果。普萘洛尔与ISMN联用可以降低Qpv和Qsv,具有预防上消化道出血的作用。

5-单硝酸异山梨酯的合成

采用了山梨醇脱水、硝化,生产2,5-二硝酸异山梨酯,然后进一步还原反应生成5-单硝酸异山梨酯。本工艺具有工艺流程短,且以浓硝酸代替发烟硝酸的特点。产品总收率达到64%,使其生产成本约低30%。

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性

采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。 18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为 (348 3± 146 8)ng/mL和 (347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为 (4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为 (3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和 (3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为 (10 6 6± 16 9) %。 18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为 (2 30 9± 72 4)ng/mL和 (190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为 (4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和 (4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为 (2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和 (2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和 1 3± 0 3 ;相对生物利用度为 (111 0 2± 2 1 0 5 ) %。经生物等效性分析 。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的研制及体外释放度

采用湿法制粒工艺 ,以 HPMC为骨架材料 ,十八醇为阻滞剂 ,制备 5 -单硝酸异山梨酯缓释片。运用正交设计法筛选处方 ,进行体外释放度研究。结果表明 ,自制的 5

4种市售5-单硝酸异山梨酯缓释片的体外释放度比较

目的 :考察 4种市售 5 单硝酸异山梨酯缓释片的体外释放度 ,评价其内在质量。方法 :采用溶出度测定法转篮法的装置进行体外溶出实验 ,用高效液相色谱法进行含量测定 ,计算累积释放百分率。以威布尔方程拟合溶出参数 ,并用q检验对组间溶出参数进行统计学分析。结果 :在A、B、C、D4种市售 5 单硝酸异山梨酯缓释片中 ,B、C、D 3药的体外释药过程符合药典规定 ,D药的T50 、Td 最长 ,并与A、B、C 3药的T50 、Td 存在显著性差异。结论 :不同厂家产品的内在质量存在差异 ,提示在临床用药时应加以注意。

线粒体乙醛脱氢酶2基因多态性对5-单硝酸异山梨酯缓释片对健康受试者药物代谢的影响

目的研究不同线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)基因型对5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN,抗心绞痛药)缓释片药物代谢的影响。方法用PCR-RFLP测定ALDH2基因型后,分为2组,入组22名健康男性受试者。单次口服IS-5-MN60mg,血药浓度测定用HPLC-MS法;同时用脉搏波分析仪测量受试者脉搏波参数值;详细记录受试者的不良反应。结果基因型为ALDH2*1/1和ALDH2*1/2的2组受试者在血药浓度、脉搏波参数、不良反应方面无明显差异;但同组内受试者的脉搏波参数值在服药前后有显著统计学差异(P<0.05)。结论ALDH2基因多态性可能不影响IS-5-MN在健康受试者体内的代谢及药物作用。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的生物利用度研究

对５－单硝酸异山梨酯缓释片（ＳＲ）和普通片（ＩＲ）进行人体生物利用度比较，１０名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量两种剂型后，利用气相色谱测得血药浓度。ＳＲ和ＩＲ的ＡＵＣ分别为３４３７．２±５６８．８ｎｇ／ｍｌ·ｈ和３８１０．８±８２２．７ｎｇ／ｍｌ·ｈ，ＭＲＴ分别为１５．７±１．０ｈ和９．４±１．５ｈ。ＳＲ的相对生物利用度为（９１．４±９．８）％。１０名受试者多剂量服用５－单硝酸异山梨酯ＳＲ和ＩＲ后，稳态时Ｃｍｉｎ分别为１６６．５±４７．９ｎｇ／ｍｌ和２３２．０±５５．０ｎｇ／ｍｌ，Ｃｍａｘ分别为６５０．１±１１８．５ｎｇ／ｍｌ和６２５．８±１２６．８ｎｇ／ｍｌ，两种制剂血药浓度的波动系数ＦＩ分别为１．１８±０．１８和０．９２±０．１６。经配对ｔ检验，两种制剂具有生物等效性。

5-单硝酸异山梨酯对兔离体隐动脉交感嘌呤能缩血管反应的影响

采用兔离体隐动脉血管环张力实验及电场刺激诱发交感嘌呤能血管收缩实验,观察5-单硝酸异山梨酯(isosorbide-5-mononitrate,ISMN)对交感嘌呤能缩血管反应的作用,并分析其作用机制。结果表明,电场刺激(电压15 V,波宽1 ms,时程1 s)诱发兔离体隐动脉(去内皮)产生血管收缩反应。该收缩反应呈频率(2~16 Hz)依赖性,可被0.1μmol.L-1河豚毒素(tetrodotoxin)完全抑制。α1受体阻断药哌唑嗪(1μmol.L-1)对2~8 Hz电刺激诱发的血管收缩反应无影响。P2X1受体激动药α,β-亚甲基ATP(3μmol.L-1)脱敏P2X1受体,同时联合应用哌唑嗪(1μmol.L-1)完全抑制电刺激诱发的血管收缩反应。采用一个标本一个浓度给药时,ISMN(0.1 mmol.L-1)显著抑制8 Hz电刺激诱发的血管收缩反应,在0.3及1.0 mmol.L-1时ISMN显著抑制各频率电刺激诱发的血管收缩反应;1.0 mmol.L-1ISMN对电刺激诱发的血管收缩反应的抑制率分别为46%(2 Hz)、47%(4 Hz)、34%(8 Hz)和22%(16 Hz)。ISMN(0.3及1.0 mmol.L-1)对外源性去甲肾上腺素(0.01~100μmol.L-1)或腺苷三磷酸(1 mmol.L-1)诱发的血管收缩反应无影响。以上结果提示,ISMN显著抑制电场刺激诱发的交感嘌呤能血管收缩反应,其作用机制可能是ISMN作用于交感神经末梢突触前膜抑制嘌呤能神经递质产生的血管收缩反应。