动力学拆分制备(R)-3,5-双三氟甲基苯乙醇

通过动力学拆分方法,由3,5-双三氟甲基苯乙酮出发,经过NaBH4还原,制备得到高纯度消旋化的(R,S)-3,5-双三氟甲基苯乙醇。经过筛选得到2种高效高选择性动力学拆分(R,S)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的脂肪酶:Novozym 435和Rhizopus arrhizus。以Rhizopus arrhizus作为实验脂肪酶,考察了影响其动力学拆分的因素,包括溶剂、反应温度和底物浓度,获得最佳的反应条件为:正己烷作为溶剂,40℃下反应,底物浓度为100 mmol/L。在最佳的条件下,以乙酸乙烯酯作为酰基供体进行动力学拆分反应,经过后期的分离纯化,成功制备得到了e.e.值接近100%的(R)-3,5-双三氟甲基苯乙醇。

3,5-双三氟甲基苯乙酮合成的实验研究

辽宁省阜新市是含氟芳香族化合物的重要生产基地,本文介绍了3,5—双三氟甲基苯乙酮的合成方法,通过实验,找到了最佳的合成路线及实验数据,完成了小试和中试的生产过程。现在,该路线已用于工业化大生产。

一种安全的合成3,5-双三氟甲基苯乙酮方法

以3,5-双三氟甲基苯胺为初始原料,利用浓硫酸为介质和亚硝酰硫酸作为重氮化试剂制备3,5-双三氟甲基苯胺重氮盐,再与乙醛肟反应合成3,5-双三氟甲基苯乙酮。该方法可以安全、高效地制备3,5-双三氟甲基苯乙酮。

两相体系中固定化细胞生物合成(S)-3,5-双三氟甲基苯乙醇

建立了在有机/水两相体系中固定化酵母细胞生物合成(S)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的方法。考察了有机溶剂、缓冲液pH、底物浓度、温度、转化时间、辅助底物对转化率和对映体过量值(ee)的影响。结果显示,采用辛烷-缓冲液两相体系,缓冲液pH8,初始底物浓度5.55mmol/L,30℃转化36h,转化率和产物的ee值分别为93.2%和96.3%。添加与底物等当量的葡萄糖或蔗糖作为辅助底物,固定化细胞可以反复使用6次,转化率维持在50%以上。

红酵母静息细胞催化(S)-3,5-双三氟甲基苯乙醇的不对称还原反应

利用红酵母静息细胞转化3,5-双三氟甲基苯乙酮,并对影响红酵母细胞转化率的因素进行考察。采用静息转化法,考察不同有机溶剂、有机溶剂体积比、细胞通透剂、pH值、转化时间等因素对转化率的影响。结果表明,以辛烷作为有机溶剂,体积分数为20%,pH7.0,不使用细胞通透剂,葡萄糖作为辅助底物,转化时间为36h时,转化效率最高,可达81.7%。

3,5-双三氟甲基苯乙醇的手性毛细管电泳拆分

目的建立用毛细管电泳对3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体的手性拆分方法。方法采用环糊精及其衍生物作为手性选择剂,用毛细管电泳技术对3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体进行分离,考察了环糊精种类、环糊精浓度、缓冲溶液pH值、缓冲溶液浓度、分离电压、温度等因素对分离的影响,并对分离条件进行了优化和重复性考察。结果在pH=8.0的磷酸缓冲溶液(0.05 mol.L-1)中,以0.01 mol.L-1的磺丁基-β-环糊精为手性选择剂,15 kV为分离电压,在15℃下可使3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体达到基线分离,分离度为1.54。分离度RSD小于2%,迁移时间RSD小于5%。结论该方法简单快速,灵敏度高,重复性好。

R-3,5-(双三氟甲基)苯乙醇不对称合成工艺

以[RuCl2(C10H14)2]2为催化剂、(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇为配体,3,5-双三氟甲基苯乙酮在异丙醇中发生不对称氢化还原反应得到R-3,5-(双三氟甲基)苯乙醇。在反应时间6 h、温度50℃、n(催化剂)∶n(配体)=1∶2.5、底物浓度0.095 7 mol/L的条件下,产品的转化率达99.32%,选择性(ee)达91.2%。用FTIR和1HNMR进行了表征。

2-氯-3-三氟甲基吡啶的合成研究进展

2-氯-3-三氟甲基吡啶是一种重要的有机化工中间体,在医药、农药、材料等领域具有广泛的应用前景。汇总了近期有关该产品的制备方法,通过分析各合成路线的优劣,提出以联产工艺和副产再利用路线为主合成2-氯-3-三氟甲基吡啶,不断优化这两个工艺,同时开发更高效、更易于产业化生产的工艺路线,为后续该产品的市场扩充提前做好准备。

1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮与对氨基苯乙酮的缩合反应、量化计算和抑菌活性

利用 1 苯基 3 甲基 4 苯甲酰基 5 吡唑啉酮 (PMBP)和对氨基苯乙酮 (PAAP)制备了PMBP缩对氨基苯乙酮 (PMBP缩PAAP)及其铜 (II)、钴 (II)、镍 (II)和锌 (II)配合物 ,根据元素分析、红外、紫外、MS和1HNMR谱表征了结构 .利用量子化学和分子力学计算方法对缩合反应的机理进行了探讨 ,较好地解释了PMBP PAAP配体的烯胺酮式构型及其配合物的亚胺烯醇式构型 .测定了化合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制活性 ,其中以钴 (II)和铜配合物 (II)

2-羟基-3-氰甲基-5-甲基苯乙酮的合成

探索黄酮醋酸类化合物中间体的合成方法。通过酰基化、Fries重排、氯甲基化和氰化合成2 -羟基 - 3-氰甲基 - 5 -甲基苯乙酮 ,获得了满意的收率 ( 88.5 % )。采用新方法合成了鲜见文献报道的新化合物 2 -羟基 - 3-氰甲基 - 5 -甲基苯乙酮。该方法具有反应时间短、操作简便、收率好等优点。

高效液相色谱法分析2-甲硫基-4-三氟甲基苯乙酮

采用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-PDA),建立了2-甲硫基-4-三氟甲基苯乙酮的检测方法。样品用甲醇溶解,甲醇-水(加0.2%HAc)为流动相,HPLC-PDA检测,外标法定量。结果表明:方法的标准偏差为0.19;变异系数为0.20%;平均回收率为100.04.%;线性相关系数为0.999 6。

3-氯-2-氨乙基-5-三氟甲基吡啶的合成方法

改进杀菌剂氟吡菌酰胺中间体3-氯-2-氨乙基-5-三氟甲基吡啶的合成工艺。以3-氯-2-氰甲基-5-三氟甲基吡啶为原料,在雷尼镍和水合肼体系下催化加氢还原得到3-氯-2-氨乙基-5-三氟甲基吡啶。后将其转化为盐酸盐,达到纯化的目的。该工艺反应条件温和,操作简单,适合工业化生产。催化剂可套用。

气相色谱法测定R-3,5-(三氟二甲基)苯乙醇合成反应液中的相关物质

采用气相色谱法测定合成R-3，5-（三氟二甲基）苯乙醇的反应液中的相关物质，即3，5-（三氟二甲基）苯乙酮和左及右旋3，5-（三氟二甲基）苯乙醇。采用cp—chirasil—DexCB手性毛细管色谱柱（25m×0．25mm，0．25μm），在100℃～140℃温度区间用程序升温方式进行分离，气相色谱分析中，用火焰离子化检测。以对氟苯乙酮为内标物，3种相关物质的Ai／As比值与其相关质量浓度在一定的范围内呈线性关系，检出限（3S／N）在0．1～0．2mg·L-1之间。用标准加入法测得3种相关物质的回收率在94．2％～104％之间，测定值的相对标准偏差（n=7）在2．1％～3．5％之间。

3,5-双三氟甲基苯甲酰氯的合成

介绍了以间双三氟甲基苯为起始原料合成3,5-双三氟甲基苯甲酰氯的方法。该合成路线经溴代、羧基化和酰化等三步反应,以61.7%的总收率得到目的物。讨论了浓硫酸用量、反应温度对溴代反应的影响,酰化温度、二甲亚砜用量对3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氯收率的影响;得到了合成3,5-双三氟甲基苯甲酰氯的适宜条件。结果表明,该法工艺路线简单,是经济价值较高的合成路线。

2-甲氧基-4'-三氟甲基苯乙酮的合成

以4-三氟甲基苯甲酸甲酯和甲氧基乙酸甲酯为原料,在碱性条件下进行交叉酯缩合反应,然后经水解、脱羧得到产品2-甲氧基-4'-三氟甲基苯乙酮,总收率达85%以上。实验获得了较佳工艺条件:原料配比4-三氟甲基苯甲酸甲酯/甲氧基乙酸甲酯为1/1.5(mol/mol),酯缩合的反应温度为30℃、反应时间为12h,适宜的溶剂为DMSO;水解、脱羧反应时间为15h;并采用1HNMR及IR对产品进行了表征。

均匀设计法优化2-羟基-3-氰甲基-5-甲基苯乙酮的合成

以对甲基苯酚为起始原料 ,通过酰基化、Fries重排、氯甲基化和氰化合成了 2 -羟基 -3 -氰甲基 -5 -甲基苯乙酮 ,采用均匀设计对合成条件进行研究 ,获得了满意的收率 (88.5 % )。

5-氟-2-羟基苯乙酮的制备

以对氨基苯酚为原料,一步进行氨基与酚羟基的双重酯化,三氯化铝/氯化钠条件下进行Fries重排,水解产物进行氟重氮化后加热得5-氟-2-羟基苯乙酮成品。原料廉价,反应条件相对温和,总收率可达54.5%,具有工业生产应用价值。

5-氟-2-羟基苯乙酮席夫碱的合成及结构表征

为进一步丰富甲基酮类席夫碱的种类,以5-氟-2-羟基苯乙酮为原料,通过与盐酸氨基脲、苄胺、邻苯二胺和4-氨基安替比林的缩合反应合成了4种新的5-氟-2-羟基苯乙酮席夫碱,并采用元素分析、IR、~1H NMR及^(13)C NMR谱分析对其进行了结构表征。结果表明,所合成化合物结构正确,该合成方法具有路线简洁、操作简便、产率较高等优点。

2-[(2-乙基-5-氟苯并呋喃-3-基)甲基]-4-甲基-5-噻唑甲酸合成路线的改进

在课题组前期2-[(2-乙基-5-氟苯并呋喃-3-基)甲基]-4-甲基-5-噻唑甲酸合成路线的基础上进行改进,以5-氟水杨醛为起始原料,经环合、还原、亲电取代、硫代、环合、水解反应得到目标化合物,化合物结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR和HRMS确证。与原合成路线相比,该路线减少了合成步骤,目标化合物总收率由0.3%提高到5.0%。

劳拉替尼中间体5-氟-2-碘苯乙醇的合成研究

5-氟-2-碘苯乙醇是一种重要合成中间体,同时也是抗癌药物劳拉替尼的关键中间体,目前其合成方法国内外鲜见报道。先以5-氟-2-氨基苯甲酸为原料经过重氮化反应、碘化和酰氯化反应得到5-氟-2-碘苯甲酰氯;该中间体再在碱性条件下发生取代反应后,进一步水解和硼氢化钠发生还原反应后得到目标化合物5-氟-2-碘苯乙醇。并对关键反应步骤反应条件进行条件筛选。该合成路线单步反应收率最高90%,四步反应总收率24%,具有一定应用价值。