5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7对过氧化氢诱导转染人APP695基因的SH-SY5Y细胞应激损伤的保护作用

目的探究5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7对过氧化氢诱导转染人APP695基因的SH-SY5Y细胞(APPsw细胞)氧化应激损伤的保护作用。方法将APPsw细胞传代培养24 h后,加入不同浓度(0.01,0.1,1.0和10μmol·L^-1)的A7预处理24 h,再加入200μmol·L^-1过氧化氢(H 2 O 2)继续培养24 h,用MTT法检测细胞活性,用Hoechst染色法检测细胞凋亡,用Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7可剂量依赖性地增加过氧化氢处理后的细胞活力,经不同浓度的A7预处理后,加过氧化氢处理组的细胞活性明显低于对应单独A7处理组的细胞活性,但均高于单独过氧化氢处理组的细胞活性,差异具有统计学意义(P<0.05)。经不同浓度A7预处理后,加过氧化氢处理组与过氧化氢组比较细胞核中荧光显著变暗。过氧化氢组细胞早凋率为42.4%,A7(0.01,0.1,1.0和10μmol·L^-1)预处理24 h后加过氧化氢处理组细胞早凋率分别为22.7%,19.9%,16.4%和15.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7对过氧化氢诱导APPsw细胞的氧化应激损伤具有保护作用,可抑制细胞凋亡。

5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物A7对APPsw细胞分泌Aβ_(1-42)蛋白的抑制作用研究

目的:探讨5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物对过表达APPsw的SH-SY5Y细胞(简称APPsw细胞)分泌Aβ_(1-42)蛋白的影响。方法:将APPsw细胞分为四组,分别为对照组(只加入溶剂)、高剂量组(10μmol·L^(-1)衍生物)、中剂量组(1μmol·L^(-1)衍生物)、低剂量组(0.1μmol·L^(-1)衍生物)。MTT法检测细胞存活率,ELISA测定细胞外Aβ_(1-42)水平;Western Blot检测Aβ_(1-42)前体蛋白APP的表达变化。结果:5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物中化合物A7可剂量依赖性增加细胞活力;ELISA和Western blot结果显示,A7可剂量依赖性减少APPsw细胞外Aβ_(1-42)蛋白水平和前体蛋白APP表达,高剂量A7可使显著性下调Aβ_(1-42)蛋白分泌(P<0.05),降低前体蛋白APP表达(P<0.05)。结论:5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物A7可以抑制APPsw细胞中Aβ_(1-42)蛋白的表达。

HPLC法测定载5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物氧化石墨纳米粒中的药物含量

目的:建立氧化石墨纳米粒中氮杂蒽醌类生物碱A1化合物含量测定的HPLC方法。方法:色谱柱为Inertsil ODS-3柱(250 mm×4. 6 mm,5μm);以甲醇-水-三乙胺(65∶35∶0. 05)为流动相;流速为1. 0 ml·min^(-1);检测波长为243 nm;柱温为30℃;进样体积为20μl。结果:A1的质量浓度在1. 00～100. 00μg·ml^(-1)线性关系良好(r=1. 000 0),平均加样回收率为102. 8%(RSD=1. 79%,n=9)。结论:该含量测定方法准确可靠、简单易行,可用于氧化石墨纳米粒中A1化合物的含量测定。

7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗菌作用

目的 寻找新的广谱、高效、低毒喹诺酮类抗菌药物。方法 设计合成 7 (7 氨甲基 5 氮杂螺 [2 ,4 ]庚烷 5 基 ) 1 环丙基 6 氟 8 甲氧基 1,4 二氢 4 氧代喹啉 3 羧酸及其类似物 ,测定其体内外活性。结果 共合成了 2 0个新化合物 ,经1 HNMR ,MS和HRMS确证其结构。其中 5个目标化合物 (2 2～ 2 6 )有广谱活性 ,尤其对革兰氏阳性菌具有很强的活性。其中化合物 2 4对所试的 13株革兰氏阳性菌的MIC值均 0 0 3mg·L- 1 ,其活性优于对照药克林沙星和加替沙星 ,对所试的 6株革兰氏阴性菌 ,其活性相当于或低于对照药。结论 化合物 (2 2～ 2 6 )值得进一步评价。