5-吡唑甲酰胺类衍生物的设计、 合成与生物活性

以2种5-吡唑甲酸为原料,分别与噻唑胺和苯并呋喃胺发生缩合反应,制备了23个新的5-吡唑甲酰胺类化合物;采用核磁共振波谱和质谱等对目标化合物结构进行了表征;对化合物B1和B3进行了量子化学计算、前沿分子轨道及分子范德华表面静电势分析.生物活性实验结果表明,在500 mg/L浓度下部分化合物对黏虫和蚜虫有良好的杀虫活性,其中化合物A1和B1对黏虫的致死率均为100%,化合物B3,B4和C9对蚜虫的致死率分别为100%,100%和95.54%;在25 mg/L浓度下化合物A3对烟草赤星病菌的抑制率,化合物C7对小麦赤霉病菌的抑制率以及化合物A1和A4对油菜菌核病菌的抑制率均大于50%.

1-甲基-3-正丙基-4-硝基吡唑-5-甲酰胺的合成工艺改进

1-甲基 - 3-正丙基 - 4-硝基吡唑 - 5 -甲酰胺是合成磷酸二酯酶 V型 (PDE5 )抑制剂 Sildenafil Citrate的重要中间体 ,在文献基础上合成了标题化合物。经改进 ,将六步反应合并为四步进行 ,并相应改变反应条件。反应周期缩短 ,总收率自 15 %提高至 41% 。

4-氨基-1-甲基-3-丙基吡唑-5-甲酰胺的合成

以 2 -戊酮和草酸二乙酯为起始原料 ,经缩合、环合、甲基化、水解、硝化、氨解、还原等 7步反应合成了新型磷酸二酯酶 5型 (PDE5 )抑制剂西地那非的关键中间体—— 4-氨基 - 1-甲基 - 3-丙基吡唑 - 5 -甲酰胺。

水合肼还原法合成4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺

以 1 -甲基 - 4 -硝基 - 3 -正丙基吡唑 - 5 -甲酰胺为原料 ,采用水合肼 -三氯化铁 -活性炭体系 ,合成了 4 -氨基 - 1 -甲基 - 3 -正丙基吡唑 - 5 -甲酰胺。研究结果表明 ,水合肼还原具有操作简单 ,反应条件温和 ,成本低 ,收率高的特点 。

1-(2-甲酰氧乙基)-5-甲酰胺基吡唑的合成

目的:研究1-(2-甲酰氧乙基)-5-甲酰胺基吡唑的合成方法。方法:以氯乙醇和水合肼为原料,经5步反应合成出硫酸头孢噻利关键中间体1-(2-甲酰氧乙基)-5-甲酰胺基吡唑。结果:总收率为33.7%。结论:本法操作简便,适合工业化生产。

3-[2,6-二氯-4-(3,3-二氯烯丙氧基)苯氧基]丙基吡唑-5-甲酰胺类衍生物的合成及杀虫活性

以3-[2,6-二氯-4-(3,3-二氯烯丙氧基)苯氧基]丙胺和5-吡唑甲酸衍生物为原料,设计并合成了19个未见报道的3-[2,6-二氯-4-(3,3-二氯烯丙氧基)苯氧基]丙基吡唑-5-甲酰胺类衍生物。目标化合物的结构经IR和1HNMR测定确认。初步杀虫活性测试结果表明,该类化合物对鳞翅目害虫具有较好的杀虫活性。

4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺合成工艺研究

以 3 正丙基吡唑 5 羧酸乙酯为起始原料 ,经多步反应合成了 4 氨基 1 甲基 3 正丙基吡唑 5 甲酰胺 ,并对工艺进行了如下改进 :(1)将甲基化、水解两步反应合并为“一勺烩”工艺 ,中间产物不需硅胶柱分离、提纯 ,直接进行水解 ;(2 )硝化后处理增加了溶媒提取工序 ;(3)还原反应采用催化还原法 ,以价廉的甲酸铵代替氯化亚硒作还原剂。总收率达到 39 3% ,较原工艺提高了8 5 % ,具有操作简单 ,反应条件温和 ,宜于工业化生产 ,为合成 4 氨基 1 甲基 3 正丙基吡唑 5 甲酰胺提供了一个较好的方法。

3-溴-N-(4-溴-2-乙基-6-[(甲氨基甲酰基)苯]-1-(3-氯吡唑-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)的合成

以4-溴-2-乙基苯胺作原料合成中间体3-乙基-2-氨基-5-溴苯甲酸,再与中间体吡唑酸(3-溴-1-(3,5-二氯吡啶-2-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸)反应合成3-溴-N-(4-溴-2-乙基-6-[(甲氨基甲酰基)苯]-1-(3-氯吡唑-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺),对各步反应条件进行摸索。参考以上各步反应条件,分别以4-溴苯胺、4-溴-2-甲基苯胺和4-氯-2-乙基苯胺为原料合成几个类似物具有指导作用,也为类似新药合成的合成提供参考。

1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酰胺的合成优化

目的优化1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酰胺的合成工艺。方法运用甲苯溶液作溶剂,并利用单因素和正交设计试验优化方法对甲苯的用量进行优化。结果最佳条件为:甲苯(a)10.9当量、甲苯(b)3.6当量、甲苯(c)7.3当量,产率96.7%。结论优化后的合成工艺使产物稳定性和产率得到提高,适合进行扩大规模生产。

N-烷基吡唑-5-甲酰胺类杀虫杀螨剂的研究进展

N-烷基吡唑-5-甲酰胺类杀虫、杀螨剂因具有高效、低毒和作用机理独特等特点,在农药研究领域占有重要地位.这类化合物的合成和生物活性研究一直是农药研究领域的一个热点.本文按结构对其进行分类,综述了N-烷基吡唑-5-甲酰胺类杀虫、杀螨剂的研究进展,并对其结构与活性的关系进行了简单概括.

3-芳基异噁唑啉-吡唑-5-甲酰胺类化合物的合成及杀虫活性研究

以5,5-二甲氧基-2,4-二氧代戊酸乙酯为原料,设计合成了一系列含芳基异噁唑啉结构的吡唑-5-甲酰胺类化合物,产物结构经1H NMR,13C NMR和HRMS确认.初步杀虫活性测试表明,多数化合物在500 mg/L浓度下对粘虫(Mythimna separate)有着较高的活性(致死率≥ 80%),在100 mg/L的浓度下,有三种化合物对粘虫仍有中等程度的活性(致死率≥ 60%).在500 mg/L时,有四种化合物对苜蓿蚜(Aphis craccivora)也有较好的活性(致死率≥ 80%).因此,对该类化合物的结构优化可作为寻求新型杀虫剂而进行深入研究.

基于反向找靶的3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的运用Discovery Studio 2018软件的反向找靶功能,对设计的一类3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物进行药物潜在靶点预测和筛选。方法以取代的苯甲酸甲酯为起始原料,经过亲核加成-消除、亲核取代、缩合等四步反应得到目标化合物。根据靶点筛选结果,用MTT法对其体外抗肿瘤活性进行初步筛选。结果与结论共合成了10个目标化合物,均为新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NM R及HRMS谱确证。化合物5a^5h均具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h的活性最佳,对人骨肉瘤细胞Saos-2和U-2 OS的抗增殖活性的IC50值分别是1. 3μmol·L^-1和0. 9μmol·L^-1。

4-氨基-1-甲基-3-丙基吡唑-5-甲酰胺的合成新路线

4 氨基 1 甲基 3 丙基吡唑 5 甲酰胺是西地那非 (sildenafil)合成的重要中间体 ,本文对原有的合成方法进行改进 ,改进后的路线具有操作简便、收率高 (总收率 30 2 % )的特点 ,适合大规模生产。

新型N-吡唑基吡唑酰胺的合成及生物活性

为研究新型吡唑类杂环衍生物的生物活性,从5-烷基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯(1)出发,设计合成了18个具有双杂环结构的N-(取代-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑-3(5)-甲酰胺类化合物,目标化合物的结构均经过核磁共振氢谱(1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证,并通过X射线衍射法解析了目标物10b的单晶结构.生物活性测试表明:(i)大部分目标化合物具有较好抗烟草花叶病毒活性,其中化合物10b和10l的活性高于同浓度的对照药剂宁南霉素(Ningnanmycin)及病毒唑(Virazole);(ii)所有目标物对粘虫(Mythimna separata)和蚊幼虫(Culex pipiens pallens)具有一定的杀灭作用,但活性普遍不高,600×10-6 g/m L浓度下,10d对粘虫的杀灭活性为40%,5×10-6 g/m L浓度下,10f和10k对蚊的幼虫的杀灭活性达70%;(iii)50×10-6 g/m L浓度下,除10h对芦笋茎枯菌(Phoma asparagi Sacc.)有64%的抑制率,10q对棉花立枯菌(Rhizoctonia solani)有50%的抑制率外,其余化合物无明显杀菌活性.上述结果表明,此类化合物可作为杀虫剂或抗植物病毒剂先导做进一步深入研究.