GC法测定盐酸法舒地尔中的高哌嗪

采用CP-Sil 8 CB毛细管柱(30m×0.32mm×1.0μm,Agilent)作为色谱柱,氢火焰离子化检测器,柱温100℃,进样口温度200℃,检测器温度250℃,载气为氮气,流速为5m L·min-1,建立了气相色谱法测定盐酸法舒地尔中高哌嗪的方法。高哌嗪进样浓度为0.099~1.986mg·m L~(-1)时,线性关系良好,r≥0.9999;平均回收率为99.48%,RSD为0.63%(n=9)。溶液在8h内稳定,精密度和重复性的RSD均小于2.0%,耐用性良好。本方法的精密度和准确度高,可用于盐酸法舒地尔中高哌嗪的检测。

盐酸法舒地尔原料药有关物质HPLC法测定的研究

目的:建立盐酸法舒地尔原料药中法舒地尔吡啶N-氧化物、法舒地尔1位异构体、5-哌嗪盐酸法舒地尔等有关物质测定的HPLC法。方法:采用YMC-Pack Pro C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以1.5%三乙胺(pH 5.4):乙腈=87∶13(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长275 nm,进样量20μL。结果:盐酸法舒地尔中法舒地尔吡啶N-氧化物、法舒地尔1位异构体、5-哌嗪盐酸法舒地尔与主成分间均能有效分离,线性范围分别为0.2575~5.0590、0.2539~5.0780、0.2530~5.0590μg·mL^(-1),检测限为0.2058、0.1270、0.1265μg·mL^(-1),定量限为0.4115、0.4062、0.4047μg·mL^(-1),准确度、精密度、耐用性均符合要求。结论:该方法适用于盐酸法舒地尔原料药中法舒地尔吡啶N-氧化物、法舒地尔1位异构、5-哌嗪盐酸法舒地尔等有关物质的测定和质量控制。

UPLC-MS/MS法测定盐酸法舒地尔注射液中高哌嗪

目的:建立超高效液相-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定盐酸法舒地尔注射液中高哌嗪含量。方法:样品用适量1 mol·L~(-1)的氢氧化钠溶液稀释后用乙腈萃取进样;流动相:甲醇-0.1%甲酸水溶液,色谱柱:ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm);电喷雾化学电离(ESI),多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM),正离子扫描模式。结果:高哌嗪在360~2400μg·L~(-1)(相关系数r=0.9977)内表现出良好的线性关系,重复性试验的相对平均偏差(RSD)为1%,方法回收率为87%~100%,检测下限(S/N约为3)为60μg·L~(-1),溶液在室温下24 h内稳定。结论:本试验建立了盐酸法舒地尔注射液中高哌嗪的测定方法,该方法具有前处理简单、分析快速、灵敏度高、测定结果准确、专属性强等诸多优点,可应用于药物质量监测。

盐酸法舒地尔对脑梗死患者的疗效及对血清中IL-1β、TNF-α和RHO激酶影响的观察

目的:本实验观察盐酸法舒地尔对脑梗死患者的治疗作用及对血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和RHO激酶的影响,为临床工作提供理论帮助。方法:选取我院住院诊治的脑梗死患者186例,依患者的入院顺序分为两组,观察组共93例,在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔治疗,对照组共93例,只应用常规治疗;两组患者均于治疗前及治疗后留取静脉血,应用放免法检测血清中IL-1β、TNF-α的表达,应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测RHO激酶的表达,观察治疗作用及治疗前后血清中IL-1β、TNF-α和RHO激酶的表达差别。结果:观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组,观察组与对照组治疗后IL-1β、TNF-α和RHO激酶均较治疗前明显下降,但是观察组患者的下降值明显高于对照组。结论:盐酸法舒地尔对脑梗死患者的治疗作用明显,并能有效调节血清中IL-1β、TNF-α和RHO激酶的表达,进而调节微环境,临床治疗中可以应用。

盐酸法舒地尔治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察

目的评价盐酸法舒地尔治疗椎-基底动脉供血不足的临床疗效和安全性。方法选择符合入选标准的88例椎-基底动脉供血不足患者,随机分为观察组45例与对照组43例,所有患者基础治疗相同,观察组应用法舒地尔30 mg静脉滴注,每日2次,对照组应用丁咯地尔200 mg静脉滴注,每日1次,14 d为1个疗程,观察治疗效果及不良反应。结果治疗2周后,观察组显效率35.6%,总有效率95.6%,对照组显效率14.0%,总有效率79.1%,2组相比差异有统计学意义(P<0.05)。对照组5例(11.6%)发生心慌,观察组未观察到明显不良反应。结论椎-基底动脉供血不足应用法舒地尔,可有效改善临床表现,无严重不良反应。

盐酸法舒地尔对脑梗死患者的疗效及对血清中IL-6、IL-12和IL-18影响的研究

目的本实验观察盐酸法舒地尔对脑梗死患者的治疗作用及对血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-18(IL-18)的影响,以期为临床工作提供理论帮助。方法选择118例脑梗死患者,依患者的入院顺序分为两组,观察组共59例,在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔治疗,对照组共59例,只应用常规治疗,观察两组治疗前后血清中IL-6、IL-12和IL-18的含量。结果观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组,观察组与对照组治疗后血清中IL-6、IL-12和IL-18的表达均下降,但是观察组患者的下降值明显高于对照组。结论盐酸法舒地尔对脑梗死有明显的治疗作用,并能有效下调血清中IL-6、IL-12和IL-18的表达,临床效果理想。

盐酸法舒地尔对脑血管造影术患者脑血管痉挛及血浆内皮素-1的影响

目的观察受检者进行全脑血管造影术前和术后血浆内皮素-1(ET-1)的变化,法舒地尔干预对患者发生脑血管痉挛及术后血浆ET-1的影响。方法 324例受检者随机分为干预组和对照组各162例,术前均留取静脉血进行ET-1检测,干预组术前静脉滴注法舒地尔,对照组给予等量的生理盐水,术中观察脑血管痉挛出现的例数,术后立即留取静脉血再次进行ET-1检测。比较所有受检者术前和术后ET-1变化,干预组和对照组出现脑血管痉挛的例数及术后ET-1的差别。结果所有受检者术后血浆ET-1较术前升高,法舒地尔干预组发生脑血管痉挛的例数明显低于对照组,术前血浆ET-1无差别,术后低于对照组。结论法舒地尔可以降低脑血管造影术受检者术后血浆ET-1的分泌,减少术中脑血管痉挛的发生。

盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者血清内皮素-1水平的影响

目的:观察盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及对血浆内皮素-1的影响。方法:将120例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各60例。两组同时给予肠溶阿司匹林片、胞二磷胆碱注射液及甘露醇等基础治疗;治疗组在对照组基础上加用盐酸法舒地尔30mg,静脉滴注,每日2次,连用14d。结果:治疗组基本痊愈率、总有效率明显高于对照组(P<0.01)。两组血浆内皮素水平均有下降,但治疗组下降比对照组更明显(P<0.05)。结论:盐酸法舒地尔可有效改善脑梗死患者的临床预后,其疗效可能与降低内皮素-1的水平有关。

法舒地尔对SH-SY5Y细胞氧糖剥夺后突触损伤的影响

目的:探讨法舒地尔(Fasudil)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)氧糖剥夺(OGD)后突触损伤的影响。方法:培养SH-SY5Y细胞,分为空白对照组、OGD组、OGD+法舒地尔组,各3皿。相差光学显微镜下观察细胞突触损伤及修复的细胞形态;Western-Blot检测ROCKⅡ、磷酸化肌球蛋白磷酸酶(p-MYPT1)、突触后致密物-95(PSD-95)、突触素(Synaptophysin)等蛋白的表达情况。结果:形态学显示法舒地尔可有效修复OGD诱导的神经突触损伤。OGD组ROCKⅡ及p-MYPT1的表达明显高于空白对照组(P<0.05),突触素及PSD-95的表达明显低于空白对照组(P<0.01)。OGD+法舒地尔组ROCKⅡ及p-MYPT1表达水平低于OGD组(P<0.05),而与对照组差异无统计学意义(P>0.05);突触素和PSD-95表达水平高于OGD组(P<0.01);PSD-95表达水平高于空白对照组(P<0.05),突触素的表达与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05),结论:法舒地尔可有效修复OGD诱导的神经突触损伤,增加PSD-95、突触素的表达,抑制ROCKⅡ及p-MYPT1的表达。

1-(5′-溴阿魏酰基)-4-(2′-氯)苄基哌嗪盐酸盐的合成及表征

以5′-溴阿魏酸为原料,通过酚羟基的乙酰化保护、羧酸羟基氯代、酰化、脱乙酰基、成盐,制备出的标题化合物为新化合物,未见文献报道,其结构经IR、1HNMR、MS及元素分析确证。

一锅法制备1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐是重要的医药中间体。以二乙醇胺为起始原料,无溶剂条件下经氯代反应制得β,β′-二氯代二乙基胺盐酸盐,不经分离直接滴加2,3-二氯苯胺和相转移催化剂,经环合反应合成目标化合物1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐。产率48.3%,纯度95.7%。讨论了各步反应的影响因素。产物经红外光谱、核磁共振氢谱分析验证与目标化合物的结构一致。该方法经济环保,省时,易操作。

盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者血清内皮素-1水平的影响

目的观察盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及对血浆内皮素-1的影响。方法将120例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,每组60例。两组患者同时给予肠溶阿司匹林片、胞二磷胆碱注射液和甘露醇等进行基础治疗;治疗组在对照组治疗的基础上加用盐酸法舒地尔30mg,静脉滴注,2次/d,连用14d。结果治疗组患者基本痊愈率、总有效率明显高于对照组(P<0.01)。两组患者血浆内皮素水平均有下降,但治疗组下降比对照组更明显(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔可以有效地改善脑梗死患者的临床预后,其疗效可能与降低内皮素-1的水平有关。

紫外-可见分光光度法测定盐酸法舒地尔注射液中盐酸法舒地尔的含量

目的建立紫外-可见分光光度(UV-VIS)法测定盐酸法舒地尔含量的方法。方法采用对照品法,检测波长为275nm。结果制剂中辅料对主药测定无干扰,UV-VIS法测定盐酸法舒地尔的质量浓度在24～36μg/mL范围内线性关系良好(r2=0.9999)。平均回收率为99.3%,RSD为0.29%。结论本方法简便、准确、专属性强。能够满足控制本品质量的要求。

GC法测定盐酸那拉曲坦起始原料吲哚-5-甲醛中的残留溶剂

目的建立测定盐酸那拉曲坦起始原料吲哚-5-甲醛中残留溶剂含量的气相色谱法。方法采用DB-WAX毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm),溶液直接进样,以二甲基亚砜为溶剂,程序升温,载气为氮气,流速为1.0 mL·min^(-1),氢火焰离子化检测器,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,分流比为20∶1。结果乙醇、甲苯、吡啶、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和乙酸的线性范围分别为20.02~600.5(r=0.9999)、3.588~107.6(r=0.9998)、0.8016~24.05(r=0.9999)、3.518~105.5(r=0.9999)、4.366~131(r=0.9998)、20.08~602.3(r=0.9995)μg·mL^(-1);平均回收率在97.4%~98.5%,RSD在0.88%~6.1%;定量限在0.72~20μg·mL^(-1),检测限在0.36~10μg·mL^(-1)。结论本法简便、准确、重复性好,可用于吲哚-5-甲醛中残留溶剂的检测。

盐酸法舒地尔注射液影响因素试验及其光降解产物的液相色谱-质谱分析

目的考察盐酸法舒地尔注射液的影响因素并鉴定其光降解产物。方法对盐酸法舒地尔注射液进行高温、光照处理,并用液相色谱-质谱联用技术鉴定其光降解产物。结果盐酸法舒地尔注射液高温条件下稳定,光照条件下产生一光降解杂质异喹啉-5-磺酸。结论盐酸法舒地尔注射液在高温条件下稳定,在光照条件下不稳定,应避光保存,光降解杂质为异喹啉-5-磺酸。

盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学和血浆内皮素-1的影响

目的探讨盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学和血浆内皮素-1的影响。方法选取2012年1月至2013年6月进行治疗的急性脑梗死患者88例,采用随机的方法分为研究组(n=44)和对照组(n=44),对照组患者给予常规治疗,研究组患者在对照组的基础上给予盐酸法舒地尔治疗,观察比较两组的疗效、血液流变学和血浆内皮素-1水平的变化。结果治疗后,对照组总有效率为79.55%,显著低于研究组的93.18%(χ2=8.318,P<0.05)。治疗后对照组红细胞沉降率、血细胞比容、纤维蛋白原、红细胞聚集指数、全血高切黏度分别为(23.32±8.01)mm/h、(39.56±3.56)%、(2.65±0.82)g/mL、(4.33±0.73)、(3.87±0.41)mPa·s明显高于研究组的(21.62±8.56)mm/h、(38.43±3.43)%、(2.45±0.82)g/mL、(4.14±0.76)、(3.65±0.40)mPa·s,差异有统计学意义(t=3.79,5.54,3.43,6.92,3.14,均P<0.05)。两组患者的血浆内皮素-1的水平经治疗后均显著下降,差异有统计学意义(t=5.24,7.62,均P<0.05),治疗后两组患者的血浆内皮素-1的水平比较差异有统计学意义(t=2.10,P<0.05)。结论盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效,可以显著改善血液流变学状态,降低血浆内皮素-1水平,是治疗急性脑梗死的较佳选择。

离子色谱法测定盐酸法舒地尔中高哌嗪含量

采用非抑制电导离子色谱法测定盐酸法舒地尔中高哌嗪的含量。使用SH-SC-3（100mm×4．6mm）色谱柱，以5．0mmol／L甲烷磺酸-乙腈（体积比90：10）为淋洗液，流速为0．7mL／min。高哌嗪的质量浓度在2．0-20．0μg／mL范围内与离子色谱峰面积呈良好的线性关系，r=0．9924。高哌嗪的检出限为0．0494μg／mL，加标回收率在97．6％～98．7％之间，测定结果的相对标准偏差为0．47％（n=6）。该方法准确、简便、快捷，可用于实际生产中盐酸法舒地尔中高哌嗪的快速测定。

超高效液相色谱-三重四极杆质谱测定盐酸法舒地尔中2种烷基磺酸酯类基因毒杂质

目的 建立盐酸法舒地尔中2种烷基磺酸酯类基因毒杂质的超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。方法 采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液为流动相进行等度洗脱,流速0.3 ml/min,柱温40℃,进样量1μl;在正离子电喷雾多反应监测模式(MRM)下测定5-异喹啉磺酸甲酯、5-异喹啉磺酸乙酯的含量。结果 2种烷基磺酸酯类基因毒杂质分别在2.05~205.32,1.90~190.24 ng/ml浓度范围内线性关系良好,相关系数(r)分别为0.9997,0.9998,方法检出限分别为0.51,0.48 ng/ml,定量限分别为2.05,1.90 ng/ml,平均加标回收率为102.84%~107.11%。7批样品中均未检出2种烷基磺酸酯类基因毒杂质。结论 该方法专属性强、灵敏度高、操作简单、定量准确,适用于盐酸法舒地尔中2种烷基磺酸酯类基因毒杂质的测定。

离子色谱法测定盐酸法舒地尔注射液中的高哌嗪

目的建立盐酸法舒地尔注射液中高哌嗪含量的离子色谱检测方法.方法采用IonPacCS12A（4mm×250mm）阳离子交换色谱柱;以20mmol·L^-1甲磺酸水溶液-乙腈（80∶20）为淋洗液,流速为1.0mL·min^-1;外接抑制器,以100mmol·L^-1四丁基氢氧化铵水溶液为再生液;进样量为50μL,检测器温度为30℃.结果高哌嗪在0.30～7.56μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9997）,平均回收率为99.99%.结论该法灵敏度高、专属性强、重现性好,可用于盐酸法舒地尔注射液中高哌嗪的含量测定.

双波长薄层扫描法测定扎格切-5汤中盐酸小蘗碱的含量

目的:建立扎格切-5汤中盐酸小蘖碱含量测定方法。方法:采用双波长薄层扫描法,在硅胶G薄层板上,以苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-氨水(12:6:4:4:2)为展开剂,测定波长λS=345nm,参比波长λR=370nm。结果:盐酸小蘖碱的线性范围为0.492-2.46μg,加样平均回收率为98.17％,RSD为1.74％。结论:本法简单,快速,结果较为满意。