直接蛋白沉淀结合串联质谱法用于血浆中5-氟尿嘧啶治疗药物监测应用

本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-HP C18-AQ (100 mm×2.1mm I.D.,1.9μm)色谱柱;水(A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱:0—1 min,5%B;1—2 min,5%B→95%B;2—2.5 min,95%B;2.5—2.6 min,95%B→5%B;2.6—5 min,5%B,流速:0.3mL·min-1;柱温:35℃;进样体积:5μL;采用电喷雾离子源,负离子多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析.检测离子对:5-氟尿嘧啶m/z 129.1→42.1,5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)内标标准品m/z 132.1→44.1.该方法校准曲线相关系数大于0.999.质控品测定准确度结果与理论值接近,批内及批间准确度在94.8%—99.0%之间,RSD在0.9%—4.8%之间.5-氟尿嘧啶提取回收率在95.6%—99.8%之间.基质因子在0.92—0.96之间,内标归一化的基质因子在0.99—1.00之间.稳定性各实验条件下每一测定浓度的均值与标示浓度的相对偏差RE均在-5.2%—1.7%之间.该方法前处理简便、分析速度快、灵敏度高、专属性强、稳定性好,可用于5-氟尿嘧啶治疗药物监测.

病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣的临床效果观察

目的:观察追踪病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣的临床效果。方法:选取2019年12月至2022年12月某三甲医院皮肤科收治的140名跖疣患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为病灶内注射5-氟尿嘧啶组(简称注射组)70例和病灶外敷5-氟尿嘧啶组(简称外敷组)70例,回顾性分析两组患者治疗期(6周)内跖疣临床治疗效果和治疗期结束后12周皮损状况,追踪跖疣复发率、瘢痕存留等差异。结果:在治疗周期内,注射组疼痛效果评分显著低于外敷组(P<0.05)且疼痛程度较治疗前显著降低;治疗期结束后注射组治疗总有效率为98.6%,显著高于外敷组的75.7%(P<0.05);两组皮损面积在治疗3周后出现显著差异,注射组皮损存留少于外敷组,且皮损面积改善早于外敷组;治疗期结束后12周总复发率比较,注射组为1.4%,低于外敷组的22.9%(P<0.05);在瘢痕存留率、不良反应发生率比较中,两组数据无明显统计学意义(P>0.05)。结论:病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣在患者疼痛程度、治疗有效率、单位时间治疗皮损面积、复发率的评价指标中表现出优于外敷治疗的效果,有一定的临床推广意义;两种用药方式在跖疣瘢痕存留和治疗期药物不良反应的结果评价中,未体现明显差异且安全性尚可。

抗生素与5-氟尿嘧啶治疗结直肠癌患者肿瘤转移的关系

目的:分析重庆地区抗生素治疗对接受5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)治疗的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者肿瘤转移的影响,以期为抗生素在抗癌过程中的使用提供新的见解和策略。方法:回顾性收集2012年1月1日至2021年12月31日重庆市七家医院489例接受5-FU治疗的CRC患者的电子病历资料,采用单因素和多因素logistic回归分析抗生素治疗与接受5-FU治疗的CRC患者肿瘤转移的关系。结果:在接受5-FU治疗的CRC患者和接受5-FU治疗未感染的CRC患者中,接受抗生素治疗的患者的肿瘤转移风险降低(OR=0.410,95%CI=0.201~0.857,P<0.001;OR=0.277,95%CI=0.129~0.607,P=0.001)。使用青霉素的CRC患者的肿瘤转移可能性高于单独使用头孢的患者。结论:抗生素治疗是影响CRC患者肿瘤转移的保护因素,青霉素在抗癌过程的使用可能存在潜在风险,临床医生应谨慎考虑青霉素在5-FU治疗过程中的使用。

5-氟尿嘧啶持续滴注联合小剂量顺铂治疗晚期肿瘤的机理和应用进展

1.机理 1.1.5-氟尿嘧啶抗肿瘤机理 5-氟尿嘧啶(5-Fu)是20世纪50年代发现的广谱抗肿瘤药物,可通过多种途径、多种代谢产物干扰肿瘤细胞的核酸代谢,但其主要途径是:进入肿瘤细胞内的5-Fu转化为磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FdUMP),是具有抗肿瘤活性的代谢产物,可与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)以共价结合形成三元复合物,使TS酶失活,从而抑制DNA的合成.

直肠癌术前应用5-氟尿嘧啶栓剂行直肠栓塞治疗的疗效观察

目的 观察直肠癌术前应用５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）栓剂的疗效。方法 将５５例入院行根治性手术的直肠癌患者随机分成两组，Ｔ组３０ 例，术前应用５－Ｆｕ 栓剂；Ｃ组２５例，术前５－Ｆｕ 静脉滴注化疗。结果 Ｔ组一般症状减轻率为１００％ ，与Ｃ组比较，Ｐ＜ ０．０１；Ｔ组术后癌细胞均有不同程度的组织学改变，其中Ⅰ级变化率１３．３％ ，Ⅱ级７０％ ，Ⅲ级１６．７％ ，以Ⅱ～Ⅲ级改变作为有效的判定指标，有效率为８６．７％ ，与Ｃ组比较，Ｐ＜ ０．０１；不良反应方面，Ｃ组部分病人出现血红蛋白、白细胞下降、脱发、肝脏损害等毒副反应，而Ｔ组未见此类不良反应，仅少数病人出现局部刺激症状。结论 术前应用５－Ｆｕ 栓剂疗效较静脉滴注５－Ｆｕ 化疗优，且不良反应低。

应用5-氟尿嘧啶治疗宫颈非典型增生的疗效研究

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,随着妇科普查的推广,越来越多的早期宫颈癌患者被诊断。高发年龄为30～35岁。好发部位在鳞状上皮和柱状上皮的交接部,即移行区或称生化区。为使宫颈癌得到早发现、早诊断、早治疗,我们对宫颈糜烂进行了组织学研究,以期发现不典型增生,防止非典型增生向癌方向发展。

双模抗肿瘤光敏剂二氢卟吩e_6-偕氟尿嘧啶的合成和生物活性

目的 文献报道氟尿嘧啶(5-Fu)与光敏剂联用具有协同抗肿瘤作用,笔者设计合成二氢卟吩e_6(化合物3)与5-Fu经酰腙键偶联的pH响应性、光化疗双模抗肿瘤光敏剂(化合物1),研究其初步体外光动力抗癌活性及作用机制。方法 首先,5-Fu与五硫化二磷于吡啶中回流反应形成4-硫代-5-氟尿嘧啶,再和水合肼于甲醇中反应制得5-氟尿嘧啶-4-腙(化合物2);然后,将脱镁叶绿素a(化合物4)酸碱降解产物3经EDC·HCl催化缩合形成二氢卟吩e_6-131,152-酸酐中间体后,直接与2发生选择性酰化反应,制得目标化合物1,并考察其体外pH响应性5-Fu释放及对黑素瘤B16-F10和肝癌HepG2细胞的光动力抗癌活性和作用机制。结果 化合物1在微酸(pH 5.0)环境中能有效释放5-Fu,24 h累积释放率可达60.3%;其在光照下对黑素瘤B16-F10和肝癌HepG2细胞的半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.73μmol/L和0.90μmol/L,均显著优于先导物3和上市药物他拉泊芬(talaporfin),且能显著提升肿瘤细胞内活性氧(ROS)水平和诱导肿瘤细胞凋亡,并阻滞肿瘤细胞周期于S期。其结构经紫外、电喷雾质谱、氢谱和元素分析确证。结论 新型双模抗肿瘤光敏剂化合物1具有光动力抗癌活性强、治疗指数(暗毒/光毒比)高,且可在微酸(pH 5.0)环境响应性释放5-Fu等优点,从而实现“单分子”光化疗双重抗肿瘤作用,值得进一步开发研究。

MiR-223-3p通过靶向SORBS1增加结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性

目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的一线治疗药物,CRC细胞对5-FU的耐药是导致化学治疗(以下简称“化疗”)失败的主要原因,然而耐药机制仍不明确。本研究旨在探究参与CRC细胞对5-FU耐药的抑癌基因,并寻找对该基因存在调控作用的微RNA(microRNA,miRNA)。方法:在高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载CRC数据集GSE28702和GSE69657,分别分析2个数据集中对FOLFOX化疗方案应答组和无应答组患者的差异表达基因并确定目标基因;采用在线生物信息学数据库TargetScan、miRwalk和miRDB预测靶向目标基因含山梨醇和SH3结构域蛋白1(sorbin and SH3 domain containing 1,SORBS1)的miRNA。采用瞬时转染技术在CRC细胞系HCT116、SW620中分别转染siSORBS1、HA-SORBS1、miR-223-3p mimic、anti-miR-223-3p及其相应的阴性对照(siNC、HA、miR-NC、anti-miR-NC),在HCT116细胞中共转染miR-NC和HA、miR-223-3p mimic和HA、miR-223-3p mimic和HA-SORBS1、anti-miR-NC和siNC、anti-miR-223-3p和siNC、anti-miR-223-3p和siSORBS1。采用实时反转录PCR(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和/或蛋白质印迹法检测细胞中SORBS1和miR-223-3p的表达水平。转染后用不同浓度的5-FU处理细胞。采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞活力,双荧光素酶报告分析验证miR-223-3p与SORBS1的靶向关系。结果:GSE69657数据集和GSE28702数据集应答组分别有409和528个高表达基因,共有22个高表达交集基因。在22个高表达交集基因中,与CRC化疗敏感性有关的抑癌基因有3个,选择SORBS1作为目标基因进一步探索。3个在线生物信息学数据库预测的靶向SORBS1的miRNA为miR-223-3p。用5-FU(25μmol/L)处理HCT116、SW620细胞12~36 h后,2种细胞中miR-223-3p的表达水平均显著下调(均P<0.05)。转染siSORBS1或miR-223-3p mimic后,HCT116、SW620细胞中SORBS1表达水平均下调,细胞活力均增加(均P<0.05);转染HA-SORBS1或antimiR-223-3p后,HCT116、SW620细胞中SORBS1表达水平均上调,细胞活力均下降(均P<0.05)。双荧光素酶报告分析结果显示:共转染SORBS13'-非翻译区(untranslated region,UTR)野生型质粒和miR-223-3p mimic的细胞荧光素酶活性显著低于共转染SORBS13'-UTR野生型质粒和miR-NC的细胞(P<0.05)。与共转染miR-223-3p mimic和HA的细胞比较,共转染miR-223-3p mimic和HA-SORBS1的细胞活力明显降低(P<0.01);与共转染anti-miR-223-3p和siNC组比较,共转染anti-miR-223-3p和siSORBS1组细胞活力明显增加(P<0.05)。结论:MiR-223-3p通过靶向SORBS1基因增加CRC细胞对5-FU的耐药性,miR-223-3p有望成为临床治疗CRC的新靶点。

紫杉醇和5-氟尿嘧啶/醛氢叶酸双周疗法治疗晚期胃癌的初步报告

背景与目的:已有的Ⅱ期临床研究显示,紫杉醇是治疗晚期胃癌的有效药物,紫杉醇和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联合化疗治疗晚期胃癌疗效好、不良反应轻。本研究拟观察应用紫杉醇和5-FU/醛氢叶酸(leucovorin,LV)双周疗法治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法:选取病理检查证实的晚期胃癌患者25例,所有患者均有可评价病灶。治疗方案为紫杉醇75mg/m2,静脉滴注3h;LV200mg/m2,静脉滴注2h;5-FU375mg/m2,静脉推注10min;5-FU2.8g/m2,静脉灌注48h。以上方案每2周重复1次,每2次为1个疗程,所有患者至少接受2个疗程的治疗。结果:经过2个疗程的化疗后,完全缓解(completeremission,CR)率为8%(2/25),部分缓解(partialremission,PR)率60%(15/25),中位缓解期4个月。无治疗相关死亡,主要不良反应为静脉炎、感觉异常和脱发。结论:紫杉醇和5-FU/LV双周疗法治疗晚期胃癌患者,缓解率较高、不良反应患者可耐受。

顺铂和5-氟尿嘧啶/醛氢叶酸双周疗法治疗鼻咽癌初步报道

目的:观察顺铂(cisplatinDDP),5-氟尿嘧啶5fluorouracil5FU/醛氢叶酸(leucovorinLV)双周疗法治疗鼻咽癌的疗效及其毒性。方法:病理明确的20例鼻咽癌患者进入研究组。包括:1)初诊时即有远处转移的病人;2)放疗后发生远处转移的病人;3)初诊时局部晚期的病人;4)放疗后局部复发的病人。治疗方案:LV200mg/m2静脉输注2h,后接5FU375mg/m2静脉推注10min,再接5FU3.0g/m2,用输液泵连续静脉输注48h,以上治疗每两周一次。DDP80mg/m2用时水化,28天1次。所有病人至少接受2疗程的治疗。结果:经过两个周期的化疗,完全缓解completeremissionCR2例(10%),部分缓解prtialremissionPR12例(60%),6例病人稳定(30%),治疗中无疾病进展无治疗相关的死亡。恶心、呕吐、静脉炎为主要的不良反应毒性相对较弱。结论:当前研究的数据表明,大剂量DDP合并5FU/LV双周疗法治疗复发转移或局部晚期的鼻咽癌病人,缓解率较高,毒性相对较低。

曲安奈德、5-氟尿嘧啶联合局部注射治疗瘢痕疙瘩疗效观察

目的 观察曲安奈德、5 氟尿嘧啶联合局部注射治疗瘢痕疙瘩的疗效及安全性。方法 随机对照试验 ,比较两组痊愈率和有效率及不良反应。结果 治疗组和对照组的痊愈率分别为 59.67%、44.86% ,有效率分别为 90 .3 2 %、72 .89% ;痊愈率及有效率比较差异均有显著性。结论 曲安奈德、5 氟尿嘧啶联合局部注射治疗瘢痕疙瘩疗效显著。

5-氟尿嘧啶治疗急性胰腺炎的机制探讨

目的 探讨 5 -氟尿嘧啶 (5 FU )治疗急性胰腺炎 (AP )的机制。方法 将SD大鼠分为 3组 :急性胰腺炎组 (n =12 ) ,5 FU治疗组 (n =10 ) ,对照组 (n =10 )。治疗组在模型制作成功后立即经外周静脉注射 5 FU (1mg 10 0g)。术后 12h收集血浆 ,检测一氧化氮 (NO )及白细胞介素 -6(IL 6) ,并观察动物的生存率及生存时间。结果 5 FU治疗组大鼠 12h生存率较AP组提高 ,平均生存时间较对照组明显延长 ,腹水量明显减少 ,血循环中炎症介质水平明显降低。结论 炎症介质IL 6,NO在AP发病过程中有重要作用 ;5 FU通过阻断IL 6和NO的水平而发挥治疗AP的作用。

左亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗晚期或复发胃、结直肠癌的Ⅱ期临床研究

目的以亚叶酸钙(LV)为对照药,评价左亚叶酸钙(L-LV)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(L-OHP)治疗晚期或复发胃癌、结直肠癌的临床有效性和安全性。方法采用随机、多中心、平行对照试验设计,入组患者按胃癌与结直肠癌分别随机分为试验组和对照组,左亚叶酸钙联合5-FU、L-OHP或亚叶酸钙联合5-FU、L-OHP治疗晚期或胃、结直肠癌,比较其临床有效性和毒性。结果189例中胃癌组93例,结直肠癌组96例。胃癌试验组和对照组的总有效率分别为28.26%和25.53%,P=0.328;结直肠癌试验组和对照组的总有效率分别为21.28%和17.39%,P=0.488。试验组和对照组间的差异无显著性。可评价不良反应186例,主要不良反应是消化道反应、感觉神经毒性、骨髓抑制等,两组差异无显著性。结论L-LV联合5-FU,L-OHP治疗肠癌和胃癌的客观有效率、不良反应种类、发生率和严重程度,与LV,5-FU,L-OHP联合方案的相当。

中药5-氟尿嘧啶及左旋咪唑联合治疗多发性跖疣疗效观察

目的 探讨治疗多发性跖疣的有效方法。方法 5 氟尿嘧啶疣体内注射后中药浸泡 ,同时口服左旋咪唑 ,与单纯中药、单纯 5 氟尿嘧啶、中药与 5 氟尿嘧啶联合 3种方法比较。结果 中药、5 氟尿嘧啶及左旋咪唑联合治疗多发性跖疣痊愈率 95 % ,平均痊愈时间 2 1.3 7± 5 .63天 ,复发率 5 .3 % ,优于其他 3种方法。结论 中药、5 氟尿嘧啶及左旋咪唑联合治疗多发性跖疣痊愈率高、疗程短、痛苦小、安全、复发率低。

洛铂联合5-氟尿嘧啶与亚叶酸钙治疗晚期食管癌的Ⅱ期临床研究

目的:评价洛铂联合5-FU与亚叶酸钙治疗晚期食管癌患者的疗效及安全性。方法:对40例未经化疗的晚期食管癌患者。给予以下方案化疗:洛铂50mg,静脉滴注,2h;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注,2h,d1～d3;5-FU400mg/m2,静脉推注,d1～d3;5-FU600mg/m2,持续静脉滴注,22h,d1～d3。每21d重复。完成2个周期后行疗效评价。结果:可评价疗效病例37例,其中CR1例,PR16例,SD15例,PD5例,总有效率为45.9%(17/37)(95%CI为30%～63%),其中初治患者的总体疗效为68.2%(15/22),复治患者中总体疗效为13.3%(2/15);中位疾病进展时间为6个月。主要不良反应为骨髓抑制,其中白细胞下降Ⅲ,Ⅳ度为21.1%,血红蛋白下降Ⅲ,Ⅳ度为10.0%,血小板下降Ⅲ度为3.3%,未发现Ⅳ度反应。结论:该联合方案显示明显的抗肿瘤作用,与其他含铂方案相比,洛铂不良反应相对较轻,耐受性好。

顺铂联合5-氟尿嘧啶与奥沙利铂联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的对比研究

目的比较顺铂(DDP)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与奥沙利铂(L-OHP)联合替吉奥(S-1)一线治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法回顾性分析该院2009年1月-2012年11月间收治的53例晚期胃癌患者,其中A组(DDP+5-FU,PF组)25例,具体为:DDP 20 mg·m-2静滴,第1～5天,5-FU 500 mg·m-2静滴维持24 h第1～5天,每4周重复。B组(L-OHP+S-1)28例,具体为:L-OHP 130 mg·m-2静滴2 h,第1天,S-1 40 mg·m-2早晚2次餐后服用,第1～14天,每3周重复。每2个周期评价疗效及毒性。结果 53例患者均可评价毒副反应和近期疗效,44例可评价远期疗效。A组中有效率和疾病控制率分别为44%和56%,B组中有效率和疾病控制率分别为53.6%和89.3%,两组差异均无统计学意义(P>0.05)。A组中位疾病进展时间(TTP)和中位总生存时间(MST)分别为4.5个月和10.7个月,B组中位TTP和中位MST分别为8.0个月和13.0个月。两组中位TTP差异有统计学意义(P=0.032),中位MST差异无统计学意义(P=0.172)。两组毒副反应主要有血液学异常、肝肾功能异常、恶心呕吐、神经毒性等,以1～2级为主,可耐受,B组轻度神经毒性发生率明显高于A组,差异有统计学意义(P=0.012)。结论 S-1+L-OHP方案一线治疗晚期胃癌,同PF方案相比中位疾病进展时间延长,毒副反应均可耐受,给药方便,值得临床进一步研究。

紫杉醇联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗29例晚期胃癌

目的观察紫杉醇联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法 29例晚期胃癌的患者,应用紫杉醇联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗:紫杉醇135～175 mg/m2,静脉滴注3 h以上,第1天,亚叶酸钙400 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天,随后5-氟尿嘧啶375 mg/m2静脉推注10 min,再将2 500 mg/m2加入输液泵中持续静脉滴注48～52 h。每3周重复,至少2周期。结果 29例均可评价,总有效率为44.8%,其中完全缓解1例(3.4%),部分缓解12例(41.4%),稳定10例(34.5%),进展6例(20.7%),中位生存期9.6个月。不良反应主要为骨髓抑制、肌肉关节痛、外周神经炎和脱发,但均可耐受。结论紫杉醇联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应可耐受。

生大黄联合5-氟尿嘧啶治疗急性胰腺炎的护理

目的 通过对生大黄联合5-氟尿嘧啶治疗急性胰腺炎的观察分析,进一步提高急性胰腺炎的护理质量。方法 重点观察治疗组及对照组的胃肠道症状、精神状态及相关并发症,分别予以相关治疗及护理。结果 治疗组胃肠道症状发生率显著高于对照组,但精神状态及并发症无显著差异。结论 应用生大黄联合5-氟尿嘧啶治疗急性胰腺炎时,应着重胃肠道的护理。