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缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响
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作者 周雅丽 沈翌飞 +2 位作者 汪凯 李一凡 张静妍 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期392-399,共8页
目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。 展开更多
关键词 缺氧 胃癌 5-氟尿嘧啶
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芹菜素对MHCC97H源性球细胞对5-氟尿嘧啶敏感性的影响
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作者 乐伊婕 曹建国 +1 位作者 杨小红 冯星 《中南药学》 CAS 2024年第6期1566-1571,共6页
目的 研究芹菜素(API)对人肝细胞癌MHCC97H源性球细胞(MH-SFC)对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法 应用无血清干细胞培养基超低黏附培养获得MH-SFC。CCK-8检测5-FU或API抑制MH-SFC和MHCC97H细胞存活力的半数抑制... 目的 研究芹菜素(API)对人肝细胞癌MHCC97H源性球细胞(MH-SFC)对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法 应用无血清干细胞培养基超低黏附培养获得MH-SFC。CCK-8检测5-FU或API抑制MH-SFC和MHCC97H细胞存活力的半数抑制浓度(IC_(50))。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析miR-34a-5p表达水平。API(10.0、40.0 μmol·L^(-1))预处理或API(40.0 μmol·L^(-1))联合miR-34a-5p抑制物(Anti-34a)共处理MH-SFC,随后测定5-FU的IC_(50)。Western blot分析MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达水平。结果 与MHCC97H细胞相比,MH-SFC 的5-FU的IC_(50)增高。API优先抑制MH-SFC细胞存活力。API(10.0、40.0 μmol·L^(-1))预处理降低MH-SFC的5-FU的IC_(50)。与MHCC97H细胞相比,MH-SFC更低表达miR-34a-5p,同时,API上调miR-34a-5p表达。Anti-34a能消除API增强MH-SFC的5-FU敏感性和上调miR-34a-5p表达作用。此外,API(10.0、40.0 μmol·L^(-1))下调MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达;Anti-34a能消除API下调FoxM1及c-Myc蛋白表达效应。结论 API增强MH-SFC的5-FU敏感性,其分子机制与上调miR-34a-5p表达,继而阻断FoxM1/c-Myc通路相关。 展开更多
关键词 芹菜素 肝细胞癌 肿瘤干细胞 5-氟尿嘧啶 化疗敏感性 miR-34a-5p FOXM1 C-MYC
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A型肉毒素联合5-氟尿嘧啶治疗成人瘢痕疙瘩的应用分析 被引量:1
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作者 周芮 居兴刚 +1 位作者 普潇 姜福星 《四川生理科学杂志》 2024年第1期93-95,共3页
目的:探讨A型肉毒素(Botulinum Toxin A,BTX-A)与5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)联合治疗成人瘢痕疙瘩的疗效及安全性。方法:选取我院2018年3月至2022年9月期间收治的瘢痕疙瘩患者72例,按照随机数字法将患者分为研究组及对照组,每组... 目的:探讨A型肉毒素(Botulinum Toxin A,BTX-A)与5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)联合治疗成人瘢痕疙瘩的疗效及安全性。方法:选取我院2018年3月至2022年9月期间收治的瘢痕疙瘩患者72例,按照随机数字法将患者分为研究组及对照组,每组各36例。对照组给予局部注射5-FU及复发倍他米松注射液治疗;研究组给予局部注射BTX-A及5-FU治疗。治疗16 w后采用瘢痕疙瘩体积缩小程度,采用视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)分析对比两组的总有效率及痛痒程度,随访6 m对比两组复发率以及不良反应。结果:两组治疗后瘢痕疙瘩体积较治疗前均缩小,研究组及对照组总有效率分别为97.22%和91.67%,组间无差异(P>0.05)。两组治疗后VAS评分较治疗前均降低,研究组治疗后VAS评分较对照组更低(P<0.05)。随访6 m研究组及对照组复发率分别为2.78%和8.33%,组间无差异(P>0.05)。研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:A型肉毒素联合5-氟尿嘧啶可有效治疗成人外伤后瘢痕疙瘩,且复发率及不良反应发生率较低。 展开更多
关键词 A型肉毒素 5-氟尿嘧啶 瘢痕疙瘩 疗效 安全性
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中医药和肠内营养治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗所致肠黏膜损伤的研究进展
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作者 张佳丽 张磊 +2 位作者 宣子奇 徐超 姚庆华 《中国现代医生》 2024年第11期126-128,共3页
5-氟尿嘧啶化疗药物可导致结直肠癌患者肠道黏液分泌减少,肠道菌群紊乱,肠屏障受损,进而引发一系列胃肠道毒副反应,严重影响患者生活质量,甚至导致抗肿瘤治疗终止。研究表明,中医药可在较大程度上改善机体的免疫功能,调整体质状态,对结... 5-氟尿嘧啶化疗药物可导致结直肠癌患者肠道黏液分泌减少,肠道菌群紊乱,肠屏障受损,进而引发一系列胃肠道毒副反应,严重影响患者生活质量,甚至导致抗肿瘤治疗终止。研究表明,中医药可在较大程度上改善机体的免疫功能,调整体质状态,对结直肠癌化疗所致肠黏膜损伤具有一定的保护作用。肠内营养对机体的组织、器官和细胞功能起增强作用,可提高机体代谢率,防止多器官功能衰退;同时,肠内营养还具有保护肠黏膜、恢复肠道正常功能等作用。本文对中医药和肠内营养治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗所致肠黏膜损伤的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 中医药 肠内营养 肠屏障
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生脉胶囊逆转小鼠结肠癌细胞5-氟尿嘧啶耐药研究
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作者 阎皓 于小惠 +7 位作者 冯丹丹 赵玉萌 喻嫄嫄 李兆栋 巩祖妍 王晨曦 赵舒武 彭雁飞 《天津中医药》 CAS 2024年第7期898-903,共6页
[目的]考察生脉胶囊(SM)逆转小鼠结肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的作用和机制。[方法]利用中医药整合药理学研究平台获取生脉胶囊调节的靶基因(基因集1),在Gene Cards数据库检索到结直肠癌化疗抵抗相关基因(基因集2)和5-FU抗性相关基因... [目的]考察生脉胶囊(SM)逆转小鼠结肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的作用和机制。[方法]利用中医药整合药理学研究平台获取生脉胶囊调节的靶基因(基因集1),在Gene Cards数据库检索到结直肠癌化疗抵抗相关基因(基因集2)和5-FU抗性相关基因(基因集3),取三者交集为研究对象,进行基因本体(GO)分析和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;筛选5-FU耐药的CT26细胞(CT26/FU),构建小鼠移植瘤模型,将小鼠分为模型组、FU组(腹腔注射5-FU)和FU+SM组(腹腔注射5-FU,同时灌胃生脉胶囊)。每天测量肿瘤大小,10 d后处死小鼠,称量移植瘤的质量,提取各组移植瘤的总RNA,通过Real time RT-PCR检测5-FU耐药相关基因胸苷酸合成酶(TYMS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)、尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)和糖皮质激素受体(NR3C1)的表达。[结果]网络药理学分析筛选出38个候选基因,富集到多条药物耐药通路上。实验表明,与模型组相比,FU组的肿瘤大小和质量没有差异,但FU+SM组肿瘤的大小和质量都明显降低。同时,与FU组相比,FU+SM组中TOP2A基因的表达降低。[结论] SM能够逆转CT26/FU的耐药性,其机制可能与下调TOP2A表达有关。 展开更多
关键词 生脉胶囊 结肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗耐药 DNA拓扑异构酶Ⅱα
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曲古霉素A对结直肠癌组织5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响
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作者 郭文莉 梁钢 +3 位作者 马太芳 杨晓芳 李卿 肖虹 《生物化工》 CAS 2024年第5期38-42,共5页
目的:探究5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)在结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)组织经曲古霉素A(Trichostatin A,TSA)(一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂)处理,化疗敏感性的变化。方法:采用Lovo细胞株进行BALB/cA-nu裸小鼠荷瘤实验,按照对照组... 目的:探究5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)在结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)组织经曲古霉素A(Trichostatin A,TSA)(一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂)处理,化疗敏感性的变化。方法:采用Lovo细胞株进行BALB/cA-nu裸小鼠荷瘤实验,按照对照组、5-FU组、TSA组、TSA→5-FU组(TSA预处理后给予5-FU)以及TSA+5-FU组(TSA与5-FU联合使用)随机分组并给予相应处理。记录各组移植瘤体积及质量,实验结束取移植瘤组织进行HE染色及Western Blot检测,比较各组裸鼠移植瘤体积、肿瘤抑制率以及胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase,TS)表达情况。结果:各化疗药物处理组移植瘤的体积显著小于对照组(p<0.05);TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤的体积显著小于5-FU组及TSA组(p<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间、5-FU组与TSA组之间差异无统计学意义(p>0.05)。各化疗药物处理组移植瘤生长抑制率显著高于对照组(p<0.05);TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤生长抑制率显著高于5-FU组及TSA组(p均<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间、5-FU组与TSA组之间差异无统计学意义(p>0.05)。各化疗药物处理组TS蛋白表达量显著低于对照组(p<0.05);TSA组、TSA→5-FU组及TSA+5-FU组移植瘤组织TS蛋白表达量显著低于5-FU组(p<0.05),TSA→5-FU组与TSA+5-FU组移植瘤组织TS蛋白表达显著低于TSA组,TSA→5-FU组与TSA+5-FU组之间TS蛋白表达差异无统计学意义(p>0.05)。结论:TSA可以提升5-FU对CRC组织的化疗敏感性,可能与降低TS蛋白的表达量有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 曲古霉素A 化疗敏感性 胸苷酸合成酶
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5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a/Wnt/β-连环蛋白通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制研究
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作者 叶丽静 李雨玲 曹卓 《中国医药》 2024年第12期1781-1785,共5页
目的探讨5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a(miR-92a)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制。方法体外培养人非小细胞肺癌细胞(A549),构建顺铂耐药模型,实验分组如下:A549组为正常A549细胞;A549/... 目的探讨5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a(miR-92a)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制。方法体外培养人非小细胞肺癌细胞(A549),构建顺铂耐药模型,实验分组如下:A549组为正常A549细胞;A549/顺铂组为顺铂耐药模型细胞;A549+顺铂组为A549组给予顺铂共培养;A549/顺铂+顺铂组为A549/顺铂组给予顺铂共培养;A549/顺铂+miR-92a inhibitor组为A549/顺铂组转染miR-92a inhibitor;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组为A549/顺铂组给予5-氟尿嘧啶+奥沙利铂共培养;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组转染miR-92a mimics;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics+Wnt/β-catenin inhibitor组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组转染Wnt/β-catenin inhibitor。采用5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷实验检测细胞增殖率;细胞划痕实验检测细胞迁移率;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;荧光原位杂交法检测miR-92a的表达情况;实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-92a、Wnt4和β-catenin的表达;蛋白质印迹法检测Wnt4、β-catenin和CD44的蛋白表达。结果与A549组相比,A549/顺铂组miR-92a的表达升高(P<0.05)。与A549/顺铂组相比,A549/顺铂+miR-92a inhibitor组细胞迁移率和侵袭个数均降低(均P<0.05)。与A549/顺铂组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a、Wnt4、β-catenin和CD44表达水平均降低(均P<0.05)。与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a、Wnt4和β-catenin的表达水平均上升(均P<0.05)。与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics+Wnt/β-catenin inhibitor组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a[(0.49±0.07)比(0.97±0.14)]、Wnt4[(0.37±0.05)比(1.19±0.16)]和β-catenin[(0.27±0.04)比(1.54±0.20)]的表达水平均下降(均P<0.05)。结论5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂能够有效改善A549细胞的顺铂耐药性,抑制细胞增殖和侵袭,可能与下调miR-92a/Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 5-氟尿嘧啶 奥沙利铂 顺铂耐药 微小RNA-92a Wnt蛋白 Β-连环蛋白
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病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣的临床效果观察
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作者 孙芳 郑晓明 +2 位作者 曾彦超 徐平 朱郧鑫 《湖北医药学院学报》 CAS 2024年第4期416-421,共6页
目的:观察追踪病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣的临床效果。方法:选取2019年12月至2022年12月某三甲医院皮肤科收治的140名跖疣患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为病灶内注射5-氟尿嘧啶组(简称注射组)70例和病灶外敷5-氟尿嘧啶组(简... 目的:观察追踪病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣的临床效果。方法:选取2019年12月至2022年12月某三甲医院皮肤科收治的140名跖疣患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为病灶内注射5-氟尿嘧啶组(简称注射组)70例和病灶外敷5-氟尿嘧啶组(简称外敷组)70例,回顾性分析两组患者治疗期(6周)内跖疣临床治疗效果和治疗期结束后12周皮损状况,追踪跖疣复发率、瘢痕存留等差异。结果:在治疗周期内,注射组疼痛效果评分显著低于外敷组(P<0.05)且疼痛程度较治疗前显著降低;治疗期结束后注射组治疗总有效率为98.6%,显著高于外敷组的75.7%(P<0.05);两组皮损面积在治疗3周后出现显著差异,注射组皮损存留少于外敷组,且皮损面积改善早于外敷组;治疗期结束后12周总复发率比较,注射组为1.4%,低于外敷组的22.9%(P<0.05);在瘢痕存留率、不良反应发生率比较中,两组数据无明显统计学意义(P>0.05)。结论:病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣在患者疼痛程度、治疗有效率、单位时间治疗皮损面积、复发率的评价指标中表现出优于外敷治疗的效果,有一定的临床推广意义;两种用药方式在跖疣瘢痕存留和治疗期药物不良反应的结果评价中,未体现明显差异且安全性尚可。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 跖疣治疗 效果观察
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姜黄素对5-氟尿嘧啶诱发肠黏膜炎的影响
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作者 安圆圆 李长荣 《牡丹江医学院学报》 2024年第3期1-5,共5页
目的研究姜黄素对5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)导致的肠道黏膜炎的作用及其机制。方法30只C57BL/6小鼠根据随机数字表随机分为3组:对照组、模型组、姜黄素组,每组10只。姜黄素组小鼠在注射5-FU前2 d灌胃姜黄素(200 mg/kg),连续灌胃7... 目的研究姜黄素对5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)导致的肠道黏膜炎的作用及其机制。方法30只C57BL/6小鼠根据随机数字表随机分为3组:对照组、模型组、姜黄素组,每组10只。姜黄素组小鼠在注射5-FU前2 d灌胃姜黄素(200 mg/kg),连续灌胃7 d,对照组和模型组给予相同体积蒸馏水灌胃;模型组和姜黄素组小鼠腹腔注射5-FU(25 mg/kg),连续注射5 d;对照组给予注射相同体积磷酸盐缓冲液;记录小鼠体重和腹泻情况;实验第14天将小鼠处死。肠组织进行苏木素-伊红和免疫组化染色(CD11b和F4/80)检测细胞浸润情况。Western blot实验检测小肠组织AKT和NF-κB通路相关蛋白的表达水平。结果模型组小鼠的体重下降21%,姜黄素组小鼠的体重下降9%;与模型组相比,姜黄素抑制小肠组织中CD11b+和F4/80+细胞浸润;功能富集分析表明姜黄素可调控PI3K/AKT/mTOR信号通路和炎症反应信号通路;分子对接分析表明姜黄素可与AKT1蛋白和NF-κB蛋白相结合;与模型组相比,Western blot检测表明姜黄素抑制AKT和P65蛋白的活化(P<0.05)。结论姜黄素通过抑制AKT和NF-κB信号通道,抑制炎症因子的释放,保护5-FU诱导的小鼠肠道黏膜炎。 展开更多
关键词 姜黄素 5-氟尿嘧啶 肠道黏膜炎 AKT NF-ΚB
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小陷胸汤对5-氟尿嘧啶介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用研究
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作者 秦美洁 叶倩倩 +1 位作者 丁芮 黄金玲 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第19期1441-1450,共10页
目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(... 目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(30 mg/kg,ip,7 d)诱导肠黏膜损伤小鼠模型。小陷胸汤给药组造模同时按照设定剂量以10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,连续处理7 d。采用苏木素-伊红染色法(HE)观察小肠的病理形态学变化并测定肠绒毛高度/隐窝深度(VH:CD)比值;采用阿利新蓝染色法(AB)测定小肠黏膜杯状细胞数量;采用分光光度法检测血清内毒素(ET)、D-乳酸(D-LA)及小肠组织二胺氧化酶(DAO)水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测小肠组织IL-6、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达;采用Western blot法检测小肠组织IL-6、STAT3及EGFR蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体质量显著降低,腹泻评分、粪便质量、粪便含水量及小肠推进率明显升高(P<0.01),小肠黏膜VH:CD比值和杯状细胞数量降低(P<0.01),血清ET和D-LA水平升高,小肠组织DAO水平降低(P<0.05),脾指数和胸腺指数降低(P<0.01),血清IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05),小肠组织IL-6、STAT3 mRNA表达升高,EGFR mRNA表达降低(P<0.01);小肠组织IL-6、STAT3蛋白表达升高,EGFR蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组相比,小陷胸汤能够明显改善上述指标(P<0.05)。结论:小陷胸汤对5-FU介导的肠黏膜损伤具有保护作用,其作用机制可能与小陷胸汤激活EGFR信号转导,下调IL-6/STAT3信号通路,减轻5-FU诱导的肠黏膜炎症反应,改善免疫功能有关。 展开更多
关键词 小陷胸汤 5-氟尿嘧啶(5-FU) 肠黏膜损伤 表皮生长因子受体(EGFR) 白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路
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结膜下注射5-氟尿嘧啶在中青年复合式小梁切除手术中的应用
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作者 陈彬 王韬 《实用防盲技术》 2024年第1期14-18,共5页
目的探讨在青光眼小梁切除术中结膜下注射5-氟尿嘧啶,对于易瘢痕化的中青年青光眼患者的远期治疗效果和眼表保护作用。方法研究2021年1月至2021年12月在常熟市第一人民医院行青光眼手术的患者39例(58只眼),分为结膜下注射组(18只眼),棉... 目的探讨在青光眼小梁切除术中结膜下注射5-氟尿嘧啶,对于易瘢痕化的中青年青光眼患者的远期治疗效果和眼表保护作用。方法研究2021年1月至2021年12月在常熟市第一人民医院行青光眼手术的患者39例(58只眼),分为结膜下注射组(18只眼),棉片组(20只眼)和对照组(20只眼)。其中对照组术中行小梁切除术+巩膜可调整缝线;结膜下组术中行小梁切除术+巩膜可调整缝线,同时术毕前结膜下注射5mg 5-氟尿嘧啶;棉片组行小梁切除术+巩膜可调整缝线,结膜瓣下方放置浸湿5-氟尿嘧啶棉片。术后进行共计6个月的随访,比较术后眼压、滤过情况、术后有效率情况和眼表疾病指数量表(ocular surface disease index,OSDI)评分情况。结果结膜下注射组和棉片组术后1个月、6个月眼压均较对照组低,且术后半年有效率高于对照组,安全性良好。同时,结膜下注射组术后OSDI评分显著低于棉片组和对照组。结论青光眼小梁切除术毕前结膜下注射5氟尿嘧啶,可以改善瘢痕化的中青年青光眼患者的手术效果、成功率和眼表症状且具有相当的安全性。 展开更多
关键词 结膜下注射 青光眼手术 5-氟尿嘧啶 眼表症状
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构建5-氟尿嘧啶电化学传感器电极材料的研究进展
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作者 敖佳林 张瑞瑞 +3 位作者 丁赛文 徐伟航 王诗 舒婷 《湖北科技学院学报(医学版)》 2024年第2期180-184,共5页
电化学检测方法具有准确度高、成本低、操作简单易行的特点,广泛应用于各种药物含量的分析测定。5-氟尿嘧啶在肿瘤的治疗中起着重要作用,但药物过量会引起许多显著的不良反应,因此,5-氟尿嘧啶的含量测定是很有必要的。本文结合国内外文... 电化学检测方法具有准确度高、成本低、操作简单易行的特点,广泛应用于各种药物含量的分析测定。5-氟尿嘧啶在肿瘤的治疗中起着重要作用,但药物过量会引起许多显著的不良反应,因此,5-氟尿嘧啶的含量测定是很有必要的。本文结合国内外文献对5-氟尿嘧啶的报道,综述了近几年电化学检测5-氟尿嘧啶的电极修饰材料、检测方法及其检测结果,认为运用生物提取物作为修饰材料是5-氟尿嘧啶电化学传感器的重要研究方向。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 电化学传感器 电极修饰材料 药物分析
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直接蛋白沉淀结合串联质谱法用于血浆中5-氟尿嘧啶治疗药物监测应用
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作者 金永增 孙亮 +2 位作者 李长坤 任彪 胡艳艳 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期685-688,共4页
本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-... 本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-HP C18-AQ (100 mm×2.1mm I.D.,1.9μm)色谱柱;水(A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱:0—1 min,5%B;1—2 min,5%B→95%B;2—2.5 min,95%B;2.5—2.6 min,95%B→5%B;2.6—5 min,5%B,流速:0.3mL·min-1;柱温:35℃;进样体积:5μL;采用电喷雾离子源,负离子多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析.检测离子对:5-氟尿嘧啶m/z 129.1→42.1,5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)内标标准品m/z 132.1→44.1.该方法校准曲线相关系数大于0.999.质控品测定准确度结果与理论值接近,批内及批间准确度在94.8%—99.0%之间,RSD在0.9%—4.8%之间.5-氟尿嘧啶提取回收率在95.6%—99.8%之间.基质因子在0.92—0.96之间,内标归一化的基质因子在0.99—1.00之间.稳定性各实验条件下每一测定浓度的均值与标示浓度的相对偏差RE均在-5.2%—1.7%之间.该方法前处理简便、分析速度快、灵敏度高、专属性强、稳定性好,可用于5-氟尿嘧啶治疗药物监测. 展开更多
关键词 直接蛋白沉淀 串联质谱 5-氟尿嘧啶 治疗药物监测
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辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶诱导小鼠空肠黏膜炎的调节作用
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作者 赵润萍 黄开兰 +1 位作者 宋爽 白忠彬 《云南农业大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期43-52,共10页
【目的】探究辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导引起的小鼠空肠黏膜炎的改善作用。【方法】将50只SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组(腹腔注射5-FU 130 mg/kg)及辣木籽水提物低、中、高剂量组(分别灌胃辣木籽... 【目的】探究辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导引起的小鼠空肠黏膜炎的改善作用。【方法】将50只SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组(腹腔注射5-FU 130 mg/kg)及辣木籽水提物低、中、高剂量组(分别灌胃辣木籽水提物50、100和200 mg/kg)。第1~14天,每日正常组和模型组灌胃蒸馏水,辣木籽组灌胃不同剂量的辣木籽水提物;第15~16天,每日正常组腹腔注射生理盐水,其余组均腹腔注射5-FU;第17~18天观察;第19天处死小鼠。每日记录小鼠摄食量、饮水量及体质量;采用HE染色并观察小鼠空肠组织形态学变化;采用免疫组化法检测空肠增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达情况;采用Tunel法检测空肠细胞的凋亡情况;采用酶联免疫法(ELISA)测定空肠组织IL-6、IL-1β和TNF-α炎症因子的含量变化。【结果】与模型组相比,辣木籽水提物高剂量组(200 mg/kg)可显著缓解小鼠体质量下降,极显著提高空肠绒毛高度、降低隐窝深度、增加绒毛高度与隐窝深度的比值,提高空肠PCNA表达量,降低细胞凋亡程度,抑制IL-6、IL-1β和TNF-α的表达。【结论】辣木籽水提物可改善5-FU诱导引起的小鼠空肠黏膜炎,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 辣木籽水提物 5-氟尿嘧啶 空肠黏膜炎 调节作用
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褪黑素通过调控miR-532-3p/β-catenin通路增强结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性
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作者 王江 杨晓瑞 +4 位作者 高磊 刘嘉 胡德升 杨松鹏 张月丽 《实用肿瘤杂志》 CAS 2024年第2期129-139,共11页
目的 探讨褪黑素(melatonin,MLT)增强结直肠癌(colorectal cancer,CRC)对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)敏感性的作用及其分子机制。方法 采用不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1.0或2.0 mmol/L)的MLT和不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、2... 目的 探讨褪黑素(melatonin,MLT)增强结直肠癌(colorectal cancer,CRC)对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)敏感性的作用及其分子机制。方法 采用不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1.0或2.0 mmol/L)的MLT和不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20或40μmol/L)的5-FU处理CRC细胞株SW480和HCT116 48 h。根据对细胞活性的抑制率,选择MLT浓度1 mmol/L进行后续实验。将SW480和HCT116细胞分为二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、MLT组和5-FU组,分别用DMSO、1 mmol/L MLT和15μmol/L 5-FU处理48 h。转染50 nmol/L miR-532-3p模拟物、miR-532-3p抑制物及其阴性对照于SW480和HCT116细胞,分别为miR-532-3p模拟物组、miR-532-3p抑制物组、模拟物对照组和抑制物对照组。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞活性。采用transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用流式细胞术检测细胞凋亡。采用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测miR-532-3p的表达。采用Western blot法检测β-catenin蛋白的表达。结果 1 mmol/L MLT处理细胞48 h抑制SW480和HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的能力,并促进细胞凋亡(均P<0.01)。采用不同浓度的(0、1.25、2.5、5、10、20或40μmol/L)5-FU处理,与单独5-FU处理比较,1 mmol/L MLT与5-FU共同处理的SW480和HCT116细胞的细胞活性被抑制程度均增强(均P<0.05)。根据SW480和HCT116细胞中5-FU的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值,选择15μmol/L 5-FU进行后续实验。RT-qPCR检测显示,miR-532-3p在SW480和HCT116细胞中低表达。采用1 mmol/L MLT处理SW480和HCT116细胞48 h后,miR-532-3p的表达均升高(均P<0.01)。经1 mmol/L MLT和不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20或40μmol/L)的5-FU共同处理48 h后,miR-532-3p抑制物组SW480和HCT116细胞较抑制物对照组的细胞活性被抑制程度均下降(均P<0.05),5-FU的IC50值也均升高(均P<0.01)。采用1 mmol/L MLT处理SW480和HCT116细胞48 h后,miR-532-3p抑制物组较抑制物对照组细胞凋亡率均降低(均P<0.01)。Western blot结果显示,与DMSO组比较,MLT组SW480和HCT116细胞中β-catenin的表达均降低(均P<0.01)。采用1 mmol/L MLT处理SW480和HCT116细胞48 h后,miR-532-3p抑制物组较抑制物对照组β-catenin的表达均升高(均P<0.01)。结论 MLT通过调控miR-532-3p/β-catenin通路增强CRC细胞对5-FU的敏感性,抑制肿瘤生长。 展开更多
关键词 结直肠癌 褪黑素 5-氟尿嘧啶 miR-532-3p Β-CATENIN
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正极性驻极体联合5-氟尿嘧啶对瘢痕成纤维细胞生长抑制的协同作用
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作者 杨媛媛 安晓强 +2 位作者 许佳捷 江键 梁媛媛 《药学实践与服务》 CAS 2024年第6期244-247,共4页
目的探讨驻极体及5-氟尿嘧啶(5-FU)对瘢痕成纤维细胞生长的影响及其可能的作用机制。方法利用全自动酶标仪检测+5000 V驻极体联合不同浓度5-FU对瘢痕成纤维细胞增殖的影响,利用荧光显微镜及RT-PCR技术研究在静电场作用下的瘢痕成纤维细... 目的探讨驻极体及5-氟尿嘧啶(5-FU)对瘢痕成纤维细胞生长的影响及其可能的作用机制。方法利用全自动酶标仪检测+5000 V驻极体联合不同浓度5-FU对瘢痕成纤维细胞增殖的影响,利用荧光显微镜及RT-PCR技术研究在静电场作用下的瘢痕成纤维细胞的凋亡及p53等凋亡基因mRNA的表达变化。结果①正极性驻极体和不同浓度5-FU联用作用于细胞72 h后,细胞增殖率都有所降低,+5000 V驻极体+160μg/ml 5-FU组对瘢痕细胞的抑制率达到(0.15±0.051)%。②+5000 V驻极体组可促进瘢痕成纤维细胞凋亡;+5000 V驻极体与5-FU联用组细胞凋亡数高于5-FU单一使用组。③+5000 V驻极体作用组,4种凋亡基因mRNA的相对表达量都有所增加,+5000 V驻极体与5-FU联合作用组4种标志性基因表达量均较5-FU组增大。结论正极性驻极体与5-FU联合作用对抑制细胞生长有协同作用。正极性驻极体抑制瘢痕细胞生长的机制可能是通过促进细胞凋亡基因的表达,进而影响细胞的生长状态来抑制细胞生长。 展开更多
关键词 静电场 驻极体 5-氟尿嘧啶 瘢痕成纤维细胞
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肠内营养和中医药防治结直肠癌5-氟尿嘧啶类化学疗法致肌少症的研究进展
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作者 宣子奇 张佳丽 +2 位作者 金巍 陈俊康 王莉莉 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第8期97-100,共4页
综述肠内营养及中医药在预防和治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)类化学疗法(以下简称“化疗”)所致肌少症中的作用机制及研究进展。结直肠癌5-FU类化疗导致的肌少症是化疗副作用,肠内营养与中药被证明能够改善骨骼肌丢失,调节肌肉力量,调... 综述肠内营养及中医药在预防和治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)类化学疗法(以下简称“化疗”)所致肌少症中的作用机制及研究进展。结直肠癌5-FU类化疗导致的肌少症是化疗副作用,肠内营养与中药被证明能够改善骨骼肌丢失,调节肌肉力量,调节免疫过程及炎症反应,最终改善肌少症症状。二者联用可以进一步改善骨骼肌质量指数、握力、营养学指标等,减少结直肠癌5-FU类化疗致肌少症的损害。 展开更多
关键词 结直肠癌 肌少症 化学疗法 5-氟尿嘧啶 肠内营养 中医药疗法 作用机制
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低浓度5-氟尿嘧啶与曲安奈德治疗增生性瘢痕的疗效
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作者 付秀娟 《吉林医学》 CAS 2024年第9期2202-2205,共4页
目的:探究低浓度5-氟尿嘧啶注射与曲安奈德注射液在增生性瘢痕患者中的疗效。方法:选择2020年1月~2022年6月武汉市第一医院收治的增生性瘢痕患者105例,按照随机数字表法分为对照组53例和研究组52例,其中对照组采用曲安奈德注射治疗,研... 目的:探究低浓度5-氟尿嘧啶注射与曲安奈德注射液在增生性瘢痕患者中的疗效。方法:选择2020年1月~2022年6月武汉市第一医院收治的增生性瘢痕患者105例,按照随机数字表法分为对照组53例和研究组52例,其中对照组采用曲安奈德注射治疗,研究组采用2.5 mg/ml 5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗,比较两组患者临床疗效、症状评分、瘢痕组织细胞因子含量、不良反应、复发率及患者满意度情况。结果:研究组临床总有效率(98.08%)高于对照组(86.79%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组温哥华瘢痕量表(VSS)评分、四项目瘙痒量表(FIIQ)评分、视觉模拟评分(VAS)均降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意(P<0.05);治疗后两组瘢痕组织中转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素-6(IL-6)含量均下降,骨形态发生蛋白7(BMP-7)均升高,且研究组改善优于对照组,差异有统计学意(P<0.05);两组出现红斑、水肿、色素脱失、灼热、皮肤萎缩等总不良反应概率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月,两组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05),但研究组患者满意度评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:低浓度5-氟尿嘧啶注射联合曲安奈德注射液治疗增生性瘢痕能明显改善临床效果,复发率低,无明显不良反应。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 曲安奈德 增生性瘢痕 临床疗效
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原位制备ZIF-8/纤维素微球及其控制释放5-氟尿嘧啶的研究
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作者 郭远哲 毛思颖 罗晓刚 《武汉工程大学学报》 CAS 2024年第2期137-147,共11页
在纤维素微球(CM)上设计了沸石型咪唑骨架材料8/纤维素复合微球(ZIF-8@CM)作为5-氟尿嘧啶(5-FU)的载体并对5-FU进行控制释放。以CM、硝酸锌和2-甲基咪唑为原料,采用原位法制备了ZIF-8@CM。通过氢键、静电相互作用和π-π堆积作用将5-FU... 在纤维素微球(CM)上设计了沸石型咪唑骨架材料8/纤维素复合微球(ZIF-8@CM)作为5-氟尿嘧啶(5-FU)的载体并对5-FU进行控制释放。以CM、硝酸锌和2-甲基咪唑为原料,采用原位法制备了ZIF-8@CM。通过氢键、静电相互作用和π-π堆积作用将5-FU加载到ZIF-8@CM上。利用扫描电子显微术、能量色散X射线分析法、傅里叶变换红外光谱法、X射线衍射、X射线光电子能谱法和热重分析对样品进行表征,结果表明成功制备了ZIF-8@CM,并在ZIF-8@CM上成功加载了5-FU。ZIF-8@CM对5-FU的负载量可达74.10 mg·g^(-1),远高于CM(2.84 mg·g^(-1))。此外,ZIF-8@CM-5-FU可在pH=5.0的磷酸缓冲溶液(PBS)环境下持续释放5-FU 600 min,释放量达到63.4%,但在pH=7.4的PBS环境下仅释放37.6%。5-FU的释放遵循一级动力学和Fickian扩散机制。在细胞实验中已证实ZIF-8@CM具有良好的生物相容性和极低的细胞毒性,是5-FU安全释放的合适载体。本研究为设计一种5-FU的新型载体提供了思路。 展开更多
关键词 纤维素微球 ZIF-8 5-氟尿嘧啶 控制释放
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5-氟尿嘧啶温热化疗对人胰腺癌Panc-1细胞株的促细胞凋亡作用研究
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作者 徐鹏 林明伟 +2 位作者 董功航 张建兴 郝俊 《黑龙江医学》 2024年第6期648-651,共4页
目的:建立持续腹腔热灌注化疗(HIPEC)对胰腺癌细胞体外作用模型,探究5-氟尿嘧啶(5-FU)HIPEC对胰腺肿瘤细胞凋亡的促进作用,并探寻HIPEC在胰腺癌Panc-1细胞株凋亡过程中所发挥的抗癌细胞协同作用机制与热疗的最佳温度。方法:建立5-FU HI... 目的:建立持续腹腔热灌注化疗(HIPEC)对胰腺癌细胞体外作用模型,探究5-氟尿嘧啶(5-FU)HIPEC对胰腺肿瘤细胞凋亡的促进作用,并探寻HIPEC在胰腺癌Panc-1细胞株凋亡过程中所发挥的抗癌细胞协同作用机制与热疗的最佳温度。方法:建立5-FU HIPEC化疗对胰腺癌Panc-1细胞株体外作用模型,以5-FU处理各种不同温度(相差1℃)环境对细胞进行温热化疗处理,应用流式细胞术检测细胞凋亡率,并根据Veleriote法判断5-FU HIPEC化疗促胰腺癌Panc-1细胞株凋亡的作用。结果:5-FU促胰腺癌细胞株Panc-1细胞凋亡时,对温度有较强的依赖性。在温度为40~45℃时,促凋亡作用会伴随温度升高而增强。在温度为43~45℃时,其促凋亡作用骤然增强,且当温度为45℃时,促凋亡作用达到最大。在温度为43~45℃时,温热化疗组相比于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05);在温度为40~42℃时,温热化疗组相比于化疗组,差异无统计学意义(P>0.05)。依据Veleriote法对温热化疗的作用判定,发现在温度为41~45℃时呈协同作用。结论:5-FU HIPEC化疗可在极大程度上提升人胰腺癌Panc-1细胞株的化疗敏感性,在温度为40~43℃时具有温热化疗的增敏作用,而在温度为43~45℃时具有显著温热化疗的协同作用。因此,5-FU HIPEC化疗具有促胰腺癌Panc-1细胞株凋亡的作用,且43℃是温热化疗协同作用的最佳温度。 展开更多
关键词 胰腺癌 热疗 温热化疗 5-氟尿嘧啶
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