5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体在大鼠肝癌模型体内的靶向分布

目的经肝动脉给予5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体(MNLF),研究其在大鼠肝癌模型体内的分布。方法建立肝癌大鼠模型,随机分为3组,经肝动脉给药,A组予5-Fu溶液、B组予MNLF、C组予MNLF肿瘤区加磁场,高效液相色谱仪测量给药半小时后各组织的药物浓度,并比较不同给药方式下各组织药物浓度及肝肿瘤与各组织药物浓度比值;肝肿瘤与正常肝组织进行病理切片观察在磁场作用下,MNLF经肝动脉给药的肝肿瘤靶向性。结果经肝动脉给药30min后,C组肝肿瘤部位药物浓度较A及B组明显升高,而心、肺、肠、肾和脾等肝外组织及正常肝组织药物浓度较后2组低,肝肿瘤的药物选择指数显著升高,B组肝肿瘤的药物选择指数亦较A组升高,差异均有显著性(P<0.01)。结论MNLF经肝动脉给药并配合外加磁场治疗肝肿瘤,具有明显的肿瘤靶向性,非靶器官分布明显减少;在不加磁场情况下,MNLF对肝肿瘤仍具有一定的靶向性,但较加磁场情况下选择性降低。

芦荟大黄素纳米脂质体联合5-氟尿嘧啶对人舌鳞癌CAL-27细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响

目的:探究芦荟大黄素纳米脂质体(aloe-emodin nanoliposome, AE-L)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)对人舌鳞癌CAL-27细胞的作用效果。方法:逆相蒸发法制备AE-L;CCK-8检测应用不同浓度AE-L和5-FU对CAL-27细胞抑制率的影响;克隆形成实验检测细胞增殖;划痕修复实验检测细胞迁移能力;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;Hoechst 33342检测细胞凋亡情况;实时定量荧光PCR(real-time quantitative fluorescent PCR,qRT-PCR)检测Bcl-2、Caspase-3 mRNA的表达情况。结果:芦荟大黄素纳米脂质体联合5-FU能够明显抑制CAL-27细胞的增殖,降低细胞迁移能力,同时还可以降低细胞侵袭能力。通过Hoechst 33342染色可发现联合用药组细胞凋亡数量明显高于空白对照组和单药组。qRT-PCR检测可发现联合组抗凋亡基因Bcl-2表达明显下降,凋亡基因Caspase-3表达明显增高。结论:芦荟大黄素纳米脂质体联合5-FU对人舌鳞癌CAL-27细胞具有明显的抑制作用,其机制可能与促进凋亡发生相关。

5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在大鼠体内药物动力学研究

目的探讨5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒(FMLNP)在大鼠体内的药物动力学规律,求算药动学参数并进一步考察其靶向性。方法分别经肝动脉给以游离5-Fu、FMLNP肝区不加磁场及FMLNP肝区加磁场三种方式给药,于给药后6min、10min、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h测血液及各组织的药物浓度,比较不同给药方式下各组织的药时分布曲线、AUC值(药时曲线下面积)直条图;根据血液的药时浓度,采用3P87药动学处理软件,对三种方法血浆中的药物浓度经时数据进行处理,确定最佳房室模型,求算药动学参数;根据血药浓度及“3P87”软件求得参数、分析结果,应用“MATLAB”软件进行房室仿真,从另一方面检验“3P87”软件拟合的可信度。结果与游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组比较,经肝动脉给以FMLNP并在肝区加磁场后,药物在肝内峰值浓度均明显升高(P<0.01),且滞留时间延长,肝外各组织药物浓度均低;经肝动脉给以游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组均为二室模型,而FMLNP肝区加磁场组符合三室模型。结论经肝动脉给以FMLNP并配合外加磁场,药物在肝区的靶向选择性最好,滞留时间延长,FMLNP改变了5-Fu在大鼠体内的分布特性,延长了5-Fu的半衰期,提高了5-Fu的生物利用度,具有很强的肝脏靶向性和缓释性。

改良法制备5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体

目的探讨5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体（MNLF）的最佳制备方法，并观察其理化性能。方法采用正交设计对筛选出的制备工艺进行优化，以磁性脂质体的包封率和粒径分布为指标综合评价，以药物与磷脂的比例、表面活性剂的浓度及油水相的比例、冻融温度等为考察指标，分析了不同制备方法对脂质体性质的影响。最后选用逆向蒸发法结合冻融法制备MNLF，最佳方案为A3B3C2D2及蛋黄卵磷脂（PC）：去氧胆酸钠（SD）为10：1，冷冻温度为-10℃，以包封率、外观、粒径变化、渗漏率、胶体ζ电位和pH值等为评价指标，对MNLF的物理化学稳定性进行研究。结果制备的MNLF的平均粒径为450ntn，平均包封率为69．5％，ζ电位为-39．0mV，pH值为6．91，有较好的稳定性，磁响应性好。结论以改良的逆相蒸发法＋冻融法制备的MNLF粒径小、包封率高、磁响应性好。

5-氟尿嘧啶-Fe/Fe3O4磁性脂质体的制备及其表征

目的:制备以Fe/Fe3O4核壳结构纳米颗粒(Fe/Fe3O4 core-shell structural magnetic nanoparticles,FCSN)为磁介质的5-氟尿嘧啶(5-FU)磁性脂质体,并检测其表征。方法:使用Fe3O4纳米颗粒通过还原氧化法制备FCSN,用透射电镜(TEM)、X射线衍射仪(XRD)及振动样品磁强计(VSM)检测其形态、结构和磁性。采用逆向蒸发法制备5-FU-FCSN磁性脂质体,通过L9(34)正交表试验得出5-FU-FCSN磁性脂质体最佳配方。用激光粒度分析仪(PCS)、TEM检测5-FU-FCSN磁性脂质体表征,并用凝胶层析法测定包封率。结果:FCSN粒径平均为70 nm,呈类圆形。XRD和TEM结果显示FCSN结构:外壳为Fe3O4,内核为Fe,磁饱和强度为107.54 emu/g。5-FU-FCSN磁性脂质体在TEM下观察为类圆形,平均粒径为202.5 nm,包封率为33.5%。放置在4℃冰箱中,1个月后包封率较为稳定,瓶底无磁性脂质体沉淀。结论:成功制备了5-FU-FCSN磁性脂质体,制备方法简单易行,制备的磁性脂质体在4℃冰箱中可以长期储存。

均匀设计法制备5-氟尿嘧啶脂质体及其稳定性

目的 :寻找制备 5 氟尿嘧啶 (5 FU)脂质体最佳处方。减少试验次数 ,降低试验成本。方法 :将数学中的均匀设计法应用到 5 FU脂质体制剂的处方筛选中。结果 :根据均匀设计法优化处方制得的 5 FU脂质体包封率可达 39.2 1 % ,脂质体的粒径均匀 ,外观好 ,所包封的药物 5 FU稳定性好 ,膜材磷脂的酸值和过氧化值的变化小 ,脂质体的稳定性得到了提高。结论 :均匀设计法简便、试验次数少、适用范围广 。

冻融法制备5-氟尿嘧啶脂质体及其稳定性考察

采用反相蒸发法制备 5 氟尿嘧啶脂质体制剂 .结合冻融法 ,可使 5 氟尿嘧啶的包封率达(45 31± 0 2 0 85 ) % .离心加速实验和 ζ电位的测定进一步验证了冻融法可使脂质体稳定性提高 .

5-氟尿嘧啶半乳糖神经酰胺脂质体的抗耐药作用及部分机制研究

目的研究5氟尿嘧啶半乳糖神经酰胺脂质体(5FuGCL)体外对耐5FuHepG2细胞株的抑制作用并对其抗耐药机制进行探讨。方法在建立耐5Fu的HepG2细胞株模型的基础上,采用MTT法检测5FuGCL对其的抑制作用。另外,通过高效液相法(HPLC)检测细胞内液的药物含量、免疫组化法检测胸苷酸合酶(TS)的表达、化学法检测NO含量等研究其抗耐药作用机制。结果5FuGCL(75,150,300,600,1200μmol·L-1)对耐5Fu的HepG2细胞株有明显的抑制作用,IC50为158.6μmol·L-1,远小于游离5Fu(400.9μmol·L-1);5FuGCL(300μmol·L-1)对耐5Fu的HepG2细胞的抑制作用随时间的延长而增强,其中(24～48h)的抑制作用明显强于相同浓度的游离5Fu。5FuGCL(300μmol·L-1)与相同浓度的游离5Fu比较,能明显增加药物进入HepG2细胞内液的程度;5FuGCL(75,300,1200μmol·L-1)既可明显降低TS的表达,又可显著增加NO的含量,且5FuGCL(300,1200μmol·L-1)与相同浓度的游离5Fu相比,其作用明显增强。结论5FuGCL有明显的抗5Fu耐药作用,这可能是通过增加细胞内液5Fu的含量,抑制TS的表达和增加NO含量实现的。

5-氟尿嘧啶磁性纳米粒的制备及性能

背景：磁性载药微粒在外加磁场作用下,能实现定向治疗作用,减少全身毒副作用,同时作为缓释载体,能减少药物的频繁给药,达到有效治疗目的。目的：制备5-氟尿嘧啶的磁性纳米粒,评价微球性能。方法：以海藻酸钠和壳聚糖作为壁材,5-氟尿嘧啶为模型药物,Span80为乳化剂,液体石蜡为分散介质,乳化-复凝聚法制备磁性纳米粒。并从外观、稳定性、磁响应性、结构、溶胀实验及体外释放实验等多方面考察纳米粒性能。结果与结论：所制5-氟尿嘧啶的磁性纳米粒形态良好,均匀圆整,分散性较好,粒径在100~300nm,具有较好稳定性和磁响应性。考察Fe3O4用量的影响,发现随着Fe3O4用量的增加,磁响应性增强,但载药量下降。红外谱图说明微粒中包裹磁性物质Fe3O4,及5-氟尿嘧啶与壁材之间产生相互作用。将5-氟尿嘧啶磁性纳米粒分别浸渍在蒸馏水,0.9%NaCl溶液和磷酸盐缓冲液（pH=7.4）中,结果蒸馏水吸水速度最快且溶胀率最大,磷酸盐缓冲液（pH=7.4）吸水程度最小且溶胀率最小。微粒的缓释性能良好,50h内释放的药物占总含药量的53.20%。

磁性碳纳米管载附5-氟尿嘧啶对结肠癌淋巴结转移的靶向抑制作用

背景:将碳纳米管制备成磁靶向药物载体后,在磁场作用下能更好地把药物运送至体内靶器官或靶组织。目的:观察磁性碳纳米管新化疗载体对结肠癌淋巴结转移的抑制效果。方法:MTT法检测5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管(每种药物分别含0.0003,0.003,0.03,0.3,3g/L5-氟尿嘧啶)对结肠癌SW480细胞的抑制作用。将含相同浓度5-氟尿嘧啶的5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管分散液分别注入SD大鼠足垫皮下及结肠癌淋巴结转移裸鼠体内。结果与结论:体外各质量浓度的5-氟尿嘧啶和磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶对癌细胞的毒性存在剂量依赖性,相同5-氟尿嘧啶质量浓度时两者对体外SW480细胞的抑制作用无明显差异,说明磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶的主要药效成分为5-氟尿嘧啶。体内研究高效液相检测显示磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶能有效聚集在淋巴结,长时间持久释放,淋巴结浓集效果明显优于5-氟尿嘧啶(P<0.05),且不良反应小,肉眼容易辨识,细胞穿透性好;TUNNEL检测见磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶化疗后结肠癌淋巴结转移灶细胞有明显凋亡现象,在磁场作用下效果更显著。说明磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶对结肠癌SW480细胞淋巴结转移有明显抑制作用。

5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒制备工艺优化研究

为提高5-氟尿嘧啶(5-FU)制剂的疗效,降低毒副作用,以单硬脂酸甘油酯为载体,氢化大豆卵磷脂、泊洛沙姆为乳化剂,磁性纳米四氧化三铁为磁体,采用复乳-溶剂挥发法制备5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒(5-FU-MSLN).以包封率为考察指标,通过单因素实验和正交设计对制备工艺进行优化,所制备的5-FU-MSLN包封率为58.35%.用透射电镜观察,磁性固体脂质纳米粒外观形态圆整,粒径分布均匀;在倒置的显微镜下观察,磁性固体脂质纳米粒体外磁响应性良好,实验结果表明,5-FU-MSLN是有希望的静脉给药靶向制剂.

5-氟尿嘧啶脂质体凝胶剂的制备和评价

目的研制5-氟尿嘧啶(5-Fu)脂质体凝胶剂,并进行质量评价。方法采用逆相蒸发-冻融法制备5-Fu脂质体,再用卡波普为基质制成凝胶剂;以离心法测定脂质体的包封率;以体外经皮渗透释药法,比较5-Fu脂质体凝胶剂及5-Fu普通凝胶剂中的经皮渗透作用。结果5-Fu脂质体平均粒径为2.16±0.30μm,平均包封率为(56.17±2.52)%;体外透皮实验中,脂质体凝胶剂24h的药物浓度为158.6mg.mL-1,明显高于普通凝胶剂91.2mg.mL-1。结论载药脂质体凝胶剂可显著减少药物经皮吸收,可维持较长释药时间。

紫杉醇脂质体与奥沙利铂、5-氟尿嘧啶联合治疗晚期食管癌的临床观察

目的观察紫杉醇脂质体与奥沙利铂、5-氟尿嘧啶联合方案(POF方案)治疗晚期食管癌的临床效果。方法 70例晚期食管癌患者为研究对象,将其随机分为观察组与对照组,各35例。观察组给予紫杉醇脂质体与奥沙利铂、5-氟尿嘧啶联合治疗,对照组给予常规化疗(奈达铂),比较两组治疗效果。结果观察组总有效率为57.1%,对照组总有效率为28.6%,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇脂质体与奥沙利铂、5-氟尿嘧啶联合治疗晚期食管癌的临床效果显著,值得在临床上推广。

5-氟尿嘧啶脂质体的制备

以pH梯度法结合逆向蒸发法制备5-氟尿嘧啶脂质体,并评价其包封率.采用这两种方法结合制备5-氟尿嘧啶脂质体,以包封率为指标进行处方优化.用紫外分光光度法测定5-氟尿嘧啶脂质体的包封率.结论运用pH梯度法结合逆向蒸发法能制备包封率较高的5-氟尿嘧啶脂质体.

5-氟尿嘧啶神经酰胺脂质体急性毒性的昼夜节律研究

目的 研究 5 氟尿嘧啶 (5 FU)半乳糖神经酰胺 (GalCer)脂质体急性毒性是否存在昼夜节律。方法 分别于 4、10、16、2 2时 ,采用静脉注射 (iv) ,观察小鼠给予包封有 5 FU的GalCer脂质体后所产生的毒性反应和死亡情况 ,计算半数致死量(LD50 )。结果 iv 5 FUGalCer脂质体LD50 分别为 171 0、2 5 2 5、2 70 1和 2 0 2 7mg·kg-1;其 95 %可信区间分别为 15 2 8～190 3、2 2 6 8～ 2 81 1、2 2 2 0～ 32 7 5和 173 1～ 2 36 5mg·kg-1。结论 5 FUGalCer脂质体夜间的急性毒性大于白天 。

二次乳化-冻融法制备5-氟尿嘧啶脂质体及其包封率的测定

目的结合二次乳化法和冻融法制备5-氟尿嘧啶脂质体来提高5-氟尿嘧啶脂质体的包封率(encapsulation efficiency,En)。方法采用二次乳化法制备5-氟尿嘧啶脂质体,建立超滤-HPLC法测定冻融前后5-氟尿嘧啶脂质体的包封率,并考察了二次乳化过程中温度、乳化时间对包封率的影响。结果最终确定第一次乳化温度和时间分别为25℃、3min,第二次乳化温度和时间分别为25℃、10min。冻融前后的包封率分别为(23.60±0.87)%和(30.90±2.59)%。结论二次乳化法和冻融法结合能显著提高5-氟尿嘧啶脂质体的包封率。

5-氟尿嘧啶温度敏感性脂质体制备方法的优化

用正交设计法L9（34，四因素三水平）筛选5－氟尿嘧啶温度敏感性脂质体的制备工艺。用100℃水浴加热导致制剂破坏的方法作为稳定性测定标准，对制备工艺进行筛选。最终选定5－氟尿嘧啶温度敏感性脂质体的制备方法为：取主药和各种辅料，用匀浆机7000r／min搅拌1h，再用超声波乳化器在超声强度（out－putl）、超声间隙（cycle）50％状态下，超声10min，同时用水浴冷却，控制脂质体溶液温度在30－40℃之间。

紫杉醇脂质体联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的疗效

食管癌是一种常见的恶性肿瘤，由于其早期诊断困难，一般患者在出现进食梗阻等症状时才来医院就诊，然而此时多数已达中晚期，延误最佳治疗时机，

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球在正常及荷瘤小鼠体内的药代动力学与组织分布

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球(5-flourouracilmagneticalbumindeuto-microsphere,5-Fu-MAD)是新型靶向给药系统,考察正常及荷瘤小鼠体内的代谢和分布为其临床应用提供参考。采用HPLC方法测定生物样品中5-Fu浓度。采用原子吸收光谱法测定组织铁浓度。结果显示,小鼠尾静脉注射5-Fu原料药及5-Fu-MAD后,于不加或加磁性支架条件下,药代动力学过程均呈一级二室动力学模型。小鼠静脉注射5-Fu各制剂组后5-Fu和Fe的分布以肝脏、肿瘤组织、脾脏、肺脏为高,肾脏、心脏次之,脑组织和肌肉组织最低。正常小鼠的肌肉组织和荷瘤小鼠肿瘤组织给予磁性支架后,分布显著增加(P<0.01)。可见,5-Fu-MAD在小鼠体内的分布具有缓释特征,且对加入了磁性支架的组织具有靶向性。

载5-氟尿嘧啶两亲多糖纳米粒的制备及其对肝癌细胞HepG2的杀伤作用

背景与目的:生物可降解载药纳米微粒作为新型药物靶向传输和缓释/控释载体,可延长药物的生物半衰期,减轻药物的毒副作用,而且具有良好的生物相容性。本实验制备可生物降解的载5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)葡聚糖接枝聚乳酸共聚物(5-FU/DEX-g-PLA),探讨其对人肝癌细胞HepG2的体内外杀伤作用。方法:利用分子自组装技术制备5-FU/DEX-g-PLA载药纳米微粒,透射电镜观察纳米粒形态,分光光度法计算载药率,MTT法观察对HepG2细胞的体外杀伤作用,动物实验观察其体内抑瘤效应。结果:5-FU/DEX-g-PLA纳米微粒呈球形,粒径约50nm,药物包封率约9.3%。体内药物代谢动力学数据显示,5-FU纳米制剂在血液中维持时间长于5-FU裸药;MTT结果显示,5-FU纳米组细胞生长抑制率(58.8%)与5-FU裸药组(58.0%)差异无显著性(P>0.05);体内抑瘤实验显示,5-FU纳米组肿瘤抑制率(73.1%)显著高于5-FU裸药组(57.5%)。结论:5-FU/DEX-g-PLA纳米微粒可有效抑制肝癌细胞的生长。