含氨基酸席夫碱的5-氟尿嘧啶类衍生物在银溶胶上的吸附状态研究

合成了三种含氨基酸席夫碱的5-氟尿嘧啶类衍生物,用元素分析和1H NMR表征了它们的结构;用拉曼光谱(RS)和表面增强拉曼光谱(SERS)研究目标化合物在银溶胶上的吸附状态,推测其SERS增强机理。结果表明:在银溶胶表面上,羧基氧原子与银形成化学建,苯环是稍微倾斜地吸附在银胶面上,其它部分则平躺吸附于银溶胶表面。

含氨基酸席夫碱的5-氟尿嘧啶类衍生物的合成及Raman光谱分析

以N1-(2-四氢呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶为原料,合成了三种含氨基酸席夫碱的5-氟尿嘧啶类衍生物,用元素分析,1HNMR表征了它们的结构。用拉曼光谱(RS)和表面增强拉曼光谱(SERS)分析了目标化合物的分子振动形式,比较它们在RS和SERS中的异同点。

半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备

目的制备肝靶向的半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5氟尿嘧啶白蛋白微球。方法采用乳化交联固化法制备了5氟尿嘧啶白蛋白微球,分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺,然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生物,采用正交实验设计确定最佳包裹条件,得到壳聚糖衍生物包复的5氟尿嘧啶白蛋白微球。结果优化后的制备条件为5氟尿嘧啶浓度10μg/ml,w/o体积比1/20,戊二醛加入量10ml/100mg牛血清白蛋白,固化时间4h,衍生物包复时包裹时间10min,衍生物浓度2%,冰醋酸浓度2%。结论本法简便、易操作,实验设计方案经济有效。

5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成5-氟尿嘧啶衍生物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以5-氟尿嘧啶(5-FU)结构为基础,化学合成2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮(2-BF),采用质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及碳谱(13C-NMR)对其结构进行表征;MTT比色分析法比较2-BF与5-FU作用于人结肠癌细胞(SW620)及正常人肠上皮细胞(HIEC)后对细胞生长抑制率的影响及差异。结果 MS、1H-NMR和13C-NMR的结果确证合成化合物为目标产物;体外实验结果表明,2-BF(0.01～100μmol·L-1)作用于SW620细胞24h和48h后,其对细胞的生长抑制率分别为29.20%～64.96%、32.85%～72.26%,呈浓度、时间依赖性。在HIEC细胞中,高浓度2-BF(1、10、100μmol·L-1)的细胞生长抑制作用明显低于5-FU(P<0.01)。结论本实验成功合成了5-氟尿嘧啶衍生物——2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮,不仅具有较好的抗肿瘤活性,且细胞毒性明显低于5-FU,具有潜在的临床应用价值。

5-氟尿嘧啶衍生物的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-FU)衍生物是临床上已为人们熟知的一类抗瘤广谱、有高效率的抗代谢药物。作为一种抗癌药物,它对多种肿瘤有抑制作用,所以5-氟尿嘧啶衍生物正受到化学界、医学界及生物学界的广泛关注。就目前国内外对5-氟尿嘧啶衍生物的研究进展做一概括和综述。

含5-氟尿嘧啶的氨基酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

5-氟尿嘧啶乙酸对硝基苯酯和5-氟尿嘧啶丙酸对硝基苯酯与一系列氨基酸反应,制备了12个新的含5-氟尿嘧啶的氨基酸衍生物,并确定了化合物的结构。初步动物试验表明某些化合物有一定的抗肿瘤活性。

5-氟尿嘧啶衍生物的抗癌活性研究

5-氟尿嘧啶(5-Fu)是临床上广为应用的一类抗瘤谱广、有效率高的抗癌药物,对肿瘤具有明显的抑制作用,但其毒副作用强,对正常细胞杀伤严重。因此发现高效、低毒的5-氟尿嘧啶衍生物受到科学界广泛关注,借此对5-氟尿嘧啶衍生物的抗癌活性研究做一综述。

含1,3,4-噻二唑的5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的制备低毒、高抗瘤活性的N1-乙酰氨基-(5-烃基/芳基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-氟尿嘧啶衍生物。方法以5-氟尿嘧啶为原料,在氢氧化钾的作用下与氯乙酸反应后,与合成的中间体2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑反应制得目标物,并评价其抗肿瘤活性。结果和结论合成了7个未见文献报道的目标物3 a^3 g,并用1HNMR、HRMS、IR确认了结构;目标化合物3 d、3 f和3 g有较好的抗肿瘤活性。

5-氟尿嘧啶衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

目的寻找新型、高效的5-氟尿嘧啶衍生物类抗肿瘤化合物。方法设计、合成4个5-氟尿嘧啶衍生物,利用MTT方法测定这些化合物对4株肿瘤细胞的增殖抑制活性。结果 4个5-氟尿嘧啶衍生物均显示了较好的肿瘤细胞增殖抑制活性。结论 4个目标化合物对肿瘤细胞有较好的抑制活性,值得进一步研究。

四种5-氟尿嘧啶二肽衍生物的合成、晶体结构和抗癌活性

合成了四种新的5-氟尿嘧啶(5-Fu)二肽衍生物,它们的结构经过元素分析、IR、1HNMR和13CNMR的表征,比旋光度[α]D的测定结果表明了它们之间的对映异构关系,用X射线衍射法测定了其中一对对映异构的晶体结构3a(S)和3b(R),生物活性测试的结果表明这四种化合物都具有一定的抑制活性,并且R型产物比S型产物抑制率高.研究了2a和3a与DNA在Au电极上相互作用的伏安行为,比较了它们跟5-氟尿嘧啶与双链DNA发生相互作用的差别.

5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-FU)作为一种细胞周期特异性抗代谢药物,因其抗瘤谱广,有效率高,被广泛应用于各类实体瘤的治疗。随着现代肿瘤学的不断发展,替加氟、卡莫氟、尿嘧啶替加氟(UFT)、卡培他滨、替吉奥、TAS-102等一系列新型5-FU衍生物被逐渐研发出来,并继续在消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤治疗中发挥重要的抗肿瘤作用。目前关于5-FU及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展尚无全面、详尽的总结,本文对此进行概括与综述,以提高临床肿瘤科医师对经典抗代谢类肿瘤药物的认识。

减毒5-氟尿嘧啶乳糖苷衍生物的合成及抗口腔鳞状细胞癌活性的实验研究

目的为降低5-氟尿嘧啶(5-FU)毒性,设计并合成了5-FU乳糖苷衍生物,并初步探究其抗肿瘤活性。方法采用Vorbrüggen法合成5-FU乳糖苷衍生物,通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(^(1)HNMR)、核磁共振碳谱(^(13)CNMR)、异核多量子相干谱(HMQC)及异核多键相关谱(HMBC)表征其结构,并用细胞计数试剂盒8(CCK-8)研究其体外毒性及抗肿瘤活性。结果用简单高效的方法合成了目标化合物Ⅰa、Ⅰb,并通过HRMS、^(1)HNMR、^(13)CNMR、HMQC及HMBC证实了Ⅰa、Ⅰb分别为N-1位及N-3位乳糖基取代的5-FU核苷衍生物;经CCK-8法验证较高浓度(0.7μmol·mL^(-1))Ⅰa、Ⅰb处理24 h对正常口腔角质形成细胞NOK生长的抑制率分别为30.28%及50.68%,均较5-FU的抑制作用弱(68.22%,P<0.05),其中Ⅰb对2种口腔鳞状细胞癌细胞的生长均有较显著的抑制作用,0.7μmol·mL^(-1)浓度下处理Cal-27细胞及UM SCC-47细胞24 h后抑制率分别为81.20%、80.19%。结论目标化合物Ⅰa、Ⅰb较5-FU具有较低毒性,且Ⅰb较Ⅰa具有更明显的抗口腔鳞状细胞癌细胞增殖活性。

β-环糊精衍生物对5-氟尿嘧啶包合和增溶研究

采用相溶解度法,测定5-氟尿嘧啶在不同浓度的β-环糊精、甲基化β-环糊精、乙基化β-环糊精和羟丙基-β-环糊精溶解度,绘制相溶解度曲线,计算了包结稳定常数、包结率和增溶倍数,比较了β-环糊精、甲基化β-环糊精和乙基化β-环糊精对5-氟尿嘧啶的增溶作用。结果表明,包结常数和包结率随着β-环糊精衍生物的取代基团链长增加而增加,β-环糊精及其衍生物对5-氟尿嘧啶均有增溶作用。

吡啶酮类衍生物对5-脂氧合酶的抑制作用

合成了一系列 3 羟基 4 (1H) 吡啶酮类衍生物 ,并研究了它们对 5 脂氧合酶的抑制作用 .发现 6 取代 3 羟基 4 (1H) 吡啶酮化合物 (2a～ 2e)对 5 脂氧合酶具有显著抑制作用 ,特别是 6 苯硫基 1 苯基 2 甲基 3 羟基 4 (1H) 吡啶酮 (2a)的抑制效果最好 (IC50 =2 5 2 μmol/L) .6 位没有取代基的羟基吡啶酮类化合物对 5 脂氧合酶却没有抑制作用 .讨论了 6 取代 3 羟基 4 (1H) 吡啶酮类化合物对 5 脂氧合酶的抑制作用机制 .

5-氨基水杨酸类衍生物的合成

目的 寻找活性强，副作用小的5-氨基水杨酸衍生物，本文设计并合成新的5-氨基水杨酸衍生物。方法 以水杨酸为起始原料，通过硝化、酰化、卤化反应，制得酰氯，与对乙酰氨基酚相偶联，合成了新的5-氨基水杨酸衍生物。结果 化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱及元素分析确证。结论 该合成方法成功地合成了新的5-氨基水杨酸类衍生物。

5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7对过氧化氢诱导转染人APP695基因的SH-SY5Y细胞应激损伤的保护作用

目的探究5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7对过氧化氢诱导转染人APP695基因的SH-SY5Y细胞(APPsw细胞)氧化应激损伤的保护作用。方法将APPsw细胞传代培养24 h后,加入不同浓度(0.01,0.1,1.0和10μmol·L^-1)的A7预处理24 h,再加入200μmol·L^-1过氧化氢(H 2 O 2)继续培养24 h,用MTT法检测细胞活性,用Hoechst染色法检测细胞凋亡,用Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7可剂量依赖性地增加过氧化氢处理后的细胞活力,经不同浓度的A7预处理后,加过氧化氢处理组的细胞活性明显低于对应单独A7处理组的细胞活性,但均高于单独过氧化氢处理组的细胞活性,差异具有统计学意义(P<0.05)。经不同浓度A7预处理后,加过氧化氢处理组与过氧化氢组比较细胞核中荧光显著变暗。过氧化氢组细胞早凋率为42.4%,A7(0.01,0.1,1.0和10μmol·L^-1)预处理24 h后加过氧化氢处理组细胞早凋率分别为22.7%,19.9%,16.4%和15.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7对过氧化氢诱导APPsw细胞的氧化应激损伤具有保护作用,可抑制细胞凋亡。

新型5-HT_(2A)选择性配体——N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类衍生物的合成及其生物活性

目的 为寻找新型的 5 HT2A受体选择性配体 ,设计合成了一系列二芳烷基哌啶类化合物的含硫衍生物。方法 以 2 ,3 二甲氧基硫酚为原料 ,经烃化、氧化和水解等反应合成 3个N 取代哌啶 4 苯硫醚和砜类化合物 ,所有目标化合物结构均经元素分析、1HNMR谱、质谱和红外光谱确证 ,并测定其对 5 HT2A,5 HT2C,5 HT6和 5 HT7受体及其他一些中枢神经递质受体的体外亲和力。结果 3个目标化合物 ( 2a - 2c)及 5个中间体均为新化合物。体外受体竞争结合试验结果表明 2a - 2c均有较高的 5 HT2A受体选择性。结论 此类化合物对 5 HT2A受体的选择性较高 。

HPLC法测定载5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物氧化石墨纳米粒中的药物含量

目的:建立氧化石墨纳米粒中氮杂蒽醌类生物碱A1化合物含量测定的HPLC方法。方法:色谱柱为Inertsil ODS-3柱(250 mm×4. 6 mm,5μm);以甲醇-水-三乙胺(65∶35∶0. 05)为流动相;流速为1. 0 ml·min^(-1);检测波长为243 nm;柱温为30℃;进样体积为20μl。结果:A1的质量浓度在1. 00～100. 00μg·ml^(-1)线性关系良好(r=1. 000 0),平均加样回收率为102. 8%(RSD=1. 79%,n=9)。结论:该含量测定方法准确可靠、简单易行,可用于氧化石墨纳米粒中A1化合物的含量测定。

含硅5-Fu衍生物抗瘤作用实验研究

本文用含硅的5-Fu衍生物IV进行了体外及体内抗癌试验，结果表明：化合物IV对Hela细胞、S-180内瘤腹水细胞均有明显的体外细胞毒作用，半数抑制浓度IC50分别为40.3μg/ml、36.8μg/ml.在体内抑瘤试验中，IV对S-180、L2、Hep等瘤株用25μg/kg及50μg/kg/d两个剂量组重复三次都有明显疗效，抑瘤率为S-180 46.6%-72.3%,L2 38.7%-61.5%,Hep 23.4%-48.9%,对EAC疗效显著，在剂量为50μg/kg/d时，小鼠生命延长率为167.4%,以上实验均有显著性差异。