5-氟尿嘧啶-1-乙酸锌单晶的合成、结构及抗菌活性研究

制备了5 氟尿嘧啶 1 乙酸锌单晶,并作了晶体结构分析.晶体数据:单斜晶系、空间群P21/C(#14),a=0.8571(2)nm,b=1.2102(2)nm,c=1.0814(2)nm,V=1.1213(7)nm3,β=91.53(2)°,Dcalc=1.729g·cm-3,Z=2.对三种细菌的抑菌实验表明配合物比配体有强抑菌活性.

核受体Nurr1对胃癌细胞5-氟尿嘧啶耐药性的影响和机制研究

目的研究核受体Nurr1对胃癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药性的影响和机制。方法应用慢病毒载体转染人胃癌细胞SGC-7901和5-FU耐药胃癌细胞SGC-7901/5-FU,构建过表达和低表达Nurr1的稳定细胞系,按不同实验细胞设6个组别进行研究:对照组、Nurr1过表达组、Nurr1低表达组、耐药对照组、耐药Nurr1过表达组、耐药Nurr1低表达组,各组均加入终浓度为5μg/ml的5-FU处理24 h,以CCK-8法检测各组细胞的存活率,流式细胞法检测细胞凋亡率,蛋白印迹法(WB)检测Nurr1、Bax、Bcl-2、p53的表达量。结果在5μg/ml 5-FU的作用下,细胞凋亡率依次为Nurr1过表达组<对照组<Nurr1低表达组,耐药Nurr1过表达组<耐药对照组<耐药Nurr1低表达组;Nurr1、Bcl-2表达量依次为Nurr1过表达组>对照组>Nurr1低表达组,耐药Nurr1过表达组>耐药对照组>耐药Nurr1低表达组;Bax、p53表达量均依次为Nurr1过表达组<对照组<Nurr1低表达组,耐药Nurr1过表达组<耐药对照组<耐药Nurr1低表达组。结论Nurr1的表达量与胃癌细胞对5-FU的耐药性密切相关,Nurr1可能通过调控Bax、Bcl-2、p53的表达水平影响胃癌细胞对5-FU的敏感性。

铕(Ⅲ)-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸-L-丝氨酸三元配合物的合成与性质

在乙醇介质60℃水浴加热的条件下,合成了铕(Ⅲ)-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-1-yl)-L-丝氨酸(L-ser)三元固体稀土配合物,对其进行了元素分析、络合滴定、摩尔电导、紫外光谱、红外光谱、荧光光谱和循环伏安等性质的测试,确定其化学组成为[Eu(Ⅲ)(5-Fu-1-yl)(L-ser)]C l3.2H2O,重点通过循环伏安测定此配合物在碳糊工作电极上的电化学行为,在HAc-NaAc缓冲溶液(pH≈6.5)中,[Eu(5-Fu-1-yl)(L-ser)]C l3.2H2O和EuC l3在(-0.2)^(-1.2)V(vs.SCE)电位均表现出电化学活性,稀土配合物的电化学活化中心是Eu3+,且配合物的还原峰电流与浓度和扫描速度的平方根呈现很好的线性关系,说明该体系为标准的可逆体系。

5-氟尿嘧啶-1-基乙酸合成方法的改进

以氯乙酸和5-氟尿嘧啶为原料合成了标题化合物,产率81%,产品纯度99.57%。

5-氟尿嘧啶-1-乙酸合铜(Ⅱ)的合成及其与DNA的作用

The 5-fluorouracil-1-acetic acid (5FuAA) and its Cu! complex (5FuAACu) were synthesized and the date for the crystal complex was obtained. The interaction of 5-fluorouracil-1-acetic acid (5FuAA) and its Cu! complex (5FuAACu) with DNA was also investigated by using spectral, viscometric, electrochemical and agarose gel electrophoresis methods. The results of interaction with DNA suggest that both 5FuAA and 5FuAACu can bind to DNA in a static electricity attraction mode. But the attraction of 5FuAACu is greater than that of 5FuAA.

5-氟尿嘧啶乙酸锌的晶体结构

制备了5-氟尿嘧啶-1 乙酸锌单晶,并作了晶体结构分析.结果表明:5 氟尿嘧啶 1 乙酸锌单晶属单斜晶系,空间群P21/c(#14),a=0 8571(2)nm,b=1 2102(2)nm,c=1 0814(2)nm,V=1 1213(7)nm3,β=91 53(2)°,Dc=1 729g/cm3,Z=2.

5-氟尿嘧啶-1-基乙酸合成新方法

5-氟尿嘧啶与氢氧化钾作用得到5-氟尿嘧啶单钾盐,5-氟尿嘧啶单钾盐与氯乙酰乙酯得到N1-乙酸乙酯取代5-氟尿嘧啶,再经酸性条件下水解合成了5-氟尿嘧啶-1-基乙酸,产率85%,产品纯度99.52%,并采用红外、核磁、紫外的方法表征了产物的结构,确定了产品的最佳反应条件。采用此法制备5-氟尿嘧啶-1-基乙酸原料便宜易得,操作方法简单,产物具有较高的产率和纯度。

5-氟尿嘧啶-1-乙酸与二价金属离子配合物研究

在25℃离子强度为0.1mol/LKNO3,用pH电位法研究了5-氟尿嘧啶-1-乙酸(HL)与二价金属离子Fe(II)、Co(II)、Ni(II)、Cu(II)、Zn(II)和Cd(II)二元体系在水溶液中的物种组成,并计算了配合物的稳定常数。玻璃电极校正用程序GLEE完成,全部实验数据处理的用程序Hyperquad2000完成,并用程序HYSS绘制了各二元体系中配合物的物种分布。结果表明在各二元体系中均有1∶1型的配合物生成。

微波辅助下5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的绿色合成

在微波辐射下,以水作溶剂,以氯乙酸、5-氟尿嘧啶为原料合成了具有重要生理活性的标题化合物5-氟尿嘧啶1-基乙酸.产率86.8%.该方法反应时间短,分离方便,产品纯度高.

芹菜素对MHCC97H源性球细胞对5-氟尿嘧啶敏感性的影响

目的 研究芹菜素(API)对人肝细胞癌MHCC97H源性球细胞(MH-SFC)对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法 应用无血清干细胞培养基超低黏附培养获得MH-SFC。CCK-8检测5-FU或API抑制MH-SFC和MHCC97H细胞存活力的半数抑制浓度(IC_(50))。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析miR-34a-5p表达水平。API(10.0、40.0 μmol·L^(-1))预处理或API(40.0 μmol·L^(-1))联合miR-34a-5p抑制物(Anti-34a)共处理MH-SFC,随后测定5-FU的IC_(50)。Western blot分析MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达水平。结果 与MHCC97H细胞相比,MH-SFC 的5-FU的IC_(50)增高。API优先抑制MH-SFC细胞存活力。API(10.0、40.0 μmol·L^(-1))预处理降低MH-SFC的5-FU的IC_(50)。与MHCC97H细胞相比,MH-SFC更低表达miR-34a-5p,同时,API上调miR-34a-5p表达。Anti-34a能消除API增强MH-SFC的5-FU敏感性和上调miR-34a-5p表达作用。此外,API(10.0、40.0 μmol·L^(-1))下调MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达;Anti-34a能消除API下调FoxM1及c-Myc蛋白表达效应。结论 API增强MH-SFC的5-FU敏感性,其分子机制与上调miR-34a-5p表达,继而阻断FoxM1/c-Myc通路相关。

1-己胺甲酰基-5-氟尿嘧啶的新合成路线

本文提出了抗癌药物 1-己胺甲酰基 -5 -氟尿嘧啶不使用剧毒光气的新合成路线 :利用库尔提斯 (Curtius)重排反应从庚酸乙酯制备异氰酸己酯 ,然后再与 5 -氟尿嘧啶缩合得到产物。该合成路线操作条件温和、易于控制 ,且与环境友好。

5-氟尿嘧啶-1-基磷三肽化合物的合成及抗癌活性研究

以 DCC(二环己基碳二酰亚胺 ) /Bt OH(1 -羟基苯并三氮唑 )为偶联剂 ,通过液相偶联法合成了 1 4个新型 5 -氟尿嘧啶 -1 -基磷三肽化合物 ,收率为 5 2 %～ 83 % .所有化合物经 1 H NMR,31 P NMR,IR光谱和元素分析证实 .提出了合成中间体 5 -氟尿嘧啶 -1 -基乙酸的方法 ,其优点是操作简便且产率高 .对部分化合物进行了抗癌活性测试 ,结果表明该类化合物对 HL-60和

聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球的制备及体外释放

背景:由聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石复合材料制备的微球,在体外磷酸盐缓冲液中能够持续释放药物。目的:制备聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球,探讨纳米羟基磷灰石对复合微球的载药量、包封率和体外释放等性质的影响。设计、时间及地点:材料学体外观察,于2009-02/2009-07在华南理工大学材料学院实验室完成。材料:聚乳酸羟基乙酸为济南岱罡生物有限公司产品,纳米羟基磷灰石由华南理工大学特种功能材料教育部重点实验室自制,5-氟尿嘧啶为上海楷洋生物技术有限公司产品。方法:以水溶性抗癌药物5-氟尿嘧啶作为模型药物,先用纳米羟基磷灰石吸附药物,外包裹生物相容性好且可生物降解的聚乳酸羟基乙酸,采用单乳化溶剂挥发法(S/O/W)制备聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球。对载药前后的纳米羟基磷灰石进行透射电子显微镜、扫描电子显微镜观察和FTIR分析。采用扫描电镜、激光粒度仪和紫外分光光度计对微球的理化性质及体外释药性质进行分析。主要观察指标:纳米羟基磷灰石与5-氟尿嘧啶分子之间的相互作用,微球载药量和包封率,药物体外释放。结果:FTIR结果表明,纳米羟基磷灰石对5-氟尿嘧啶有较强的吸附作用。聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球的载药量和包封率分别为3.83%,86.78%,明显高于单纯的聚乳酸羟基乙酸-5-氟尿嘧啶微球。经过体外释放药物突释后,复合微球比单纯聚乳酸羟基乙酸微球的药物释放慢。在第27天,复合微球和单纯的聚乳酸羟基乙酸微球累积药物释率放分别为84.87%,99.87%。结论:与单纯的聚乳酸羟基乙酸-5-氟尿嘧啶微球相比,由于纳米羟基磷灰石对5-氟尿嘧啶存在较强的吸附作用,使聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石-5-氟尿嘧啶复合微球的载药量和包封率得到了较大提高,具有更好的药物缓释效果。

N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列前体药物的体外降解动力学研究

采用 HPL C法测定 N1 -羧酰 - 5 -氟尿嘧啶系列前体药物在不同 p H磷酸盐缓冲溶液中、不同的组织匀浆中的含量以考察降解情况 ,并数学拟合求取降解动力学方程。同时对光敏感的 N1 -维甲酰 - 5 -氟尿嘧啶进行了光解动力学研究 ,还测定了该系列前体药物在正辛醇 -水两相中的分配系数。结果表明各前体药物在缓冲溶液和组织匀浆中的降解均为表观一级反应 ,光解动力学方程为对数曲线 ,前体药物的分配系数均高于 5 -氟尿嘧啶。其中 N1 -维甲酰- 5 -氟尿嘧啶和 N1 -山梨酰 - 5 -氟尿嘧啶的药物稳定性较好。

5-氟尿嘧啶-1-基磷二肽化合物的合成及抗癌活性

以二环己基碳二酰亚胺 (DCC) / 1-羟基苯并三氮唑 (Bt OH)为偶联剂 ,通过液相偶联法合成了一系列新型 5 -氟尿嘧啶 - 1-基磷二肽化合物 ,收率达 5 8.2 %～ 77.8% ,所有化合物经 1 H NMR,3 1 P NMR,IR光谱和元素分析证实 .提出了合成中间体 5 -氟尿嘧啶 - 1-基乙酸的方法 ,其优点是操作简便且产率高 .对部分化合物进行了抗癌活性测试 ,结果表明该类化合物对 HL- 6 0和 BEL- 740

脑靶向N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列化合物体外透过血脑屏障抑制肿瘤细胞活性

目的研究已合成的N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列化合物体外透血脑屏障抑制人星形胶质瘤细胞的活性。方法利用台盼蓝染色显微镜法观察计数方法考查N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列前体药物体外对人星形胶质瘤细胞增殖活性抑制作用;并通过培养大鼠脑毛细血管内皮细胞,建立体外模拟血脑屏障模型,观察N1-维甲酰-5-氟尿嘧啶和N1-山梨酰-5-氟尿嘧啶体外透过血脑屏障模型对人星形胶质瘤细胞增殖活性抑制作用。结果该系列化合物抗人星形胶质瘤活性较5-氟尿嘧啶增强,而对大鼠脑毛细血管内皮细胞的毒性降低;N1-维甲酰-5-氟尿嘧啶和N1-山梨酰-5-氟尿嘧啶较5-氟尿嘧啶透过BBB抑制人星形胶质瘤细胞的作用更好。结论N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列化合物抗人星形胶质瘤活性及透过体外血脑屏障能力都较5-氟尿嘧啶好。

斑贞1号、川芎嗪和5-氟尿嘧啶联合对人胃癌细胞肺耐药蛋白基因表达影响

目的探讨斑贞1号、川芎嗪(TMP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)联合逆转人胃癌细胞系SGC-7901/ADR与LRP表达的相关性。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)比较人胃癌细胞SGC-7901/ADR细胞在单纯5-FU和5-FU联合斑贞1号及TMP处理组肺耐药蛋白(LRP)mRNA的表达情况。结果 5-FU组与阴性对照组比较,LRPmRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);而5-FU联合斑贞1号及TMP处理组LRP mRNA表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论斑贞1号、TMP和5-FU联合逆转SGC-7901/ADR细胞耐药性可能与LRP基因相关,为当前胃癌的治疗提供了新的理论依据。

新型间氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶及其锌配合物的合成及光谱特征

合成了4种新型间氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物及其锌配合物,通过红外光谱、紫外可见光谱、核磁共振谱及质谱表征了其结构,并对其红外光谱和紫外可见光谱的特征进行了讨论.

N_1-(芳)烷氧酰基烷酰基-5-氟尿嘧啶的合成

目的 合成有适当脂溶性的 N1 - (芳 )烷氧酰基取代的 5 -氟尿嘧啶衍生物。方法 将 5 -氟尿嘧啶用六甲基二硅烷胺进行硅醚化 ,然后再与不同的二酸单苄酯酰氯反应 ,得目标物 ( ) ;( )经氢化脱苄 ,得目标物 ( ) ;随后与卤代烃发生酯化反应 ,得目标物 ( )。结果 合成了 1 2个 5 -氟尿嘧啶衍生物。结论 合成的 1 2个 5 -氟尿嘧啶衍生物经 1 H- NMR、IR。

新型O,O-二苯基-α-(5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基)氨基-芳基膦酸酯的合成及表征

以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为原料,1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)为缩合剂,N-羟基苯并三氮唑(BtOH)为辅助试剂,与中间体α-氨基膦酸酯类化合物反应,得到了标题化合物,并经IR,1HNMR,13CNMR,31PNMR和ESI-MS确认了其结构。生物活性测试的结果表明,目标化合物对BEL-7402、HL-60有较弱的抑制作用。