一步/分步载药法对LDH/5-FU的粒径及形貌影响

层状双氢氧化物(LDH)是一种带正电性的无机层状载体,其用于负载电负性的药物可实现药物的缓控释。使用了一步载药法及分步载药法将带负电的药物5-氟尿嘧啶(5-FU)负载于LDH层间,合成了药物递送系统LDH/5-FU。通过不同的载药方法得到了LDH/5-FU,拍摄了其透射电镜图,并观察了其粒径分布。结果表明,一步载药法合成的LDH/5-FU粒径在2 000 nm左右,PDI较大,分布不均匀,易团聚;分步载药法合成的LDH/5-FU粒径在200 nm左右,PDI相对较小,分布更为均匀。

hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡在胃癌5-氟尿嘧啶化疗耐药性中的作用研究

目的探究hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡对胃癌的5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药性的影响。方法通过5-Fu处理AGS细胞构建5-Fu耐药细胞模型(AGS/5-Fu),采用CCK8法检测5-Fu对AGS和AGS/5-Fu细胞活性的影响,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中hsa-circ-002179和miR-143-3p的表达;通过流式细胞术和Western blot分别检测细胞凋亡水平与自噬相关蛋白LC3、Beclin-1和p62的表达。同时,通过软件预测hsa-circ-002179与miR-143-3p的结合位点,并采用RIP和双荧光素酶实验验证其结合作用。结果与对照组比较,耐药组的细胞活性[(172.33±9.53)%比(106.00±6.16)%,P<0.01]和自噬水平升高、凋亡率(20.5%比43.8%,P<0.01)降低,hsa-circ-002179表达升高[(4.46±0.34)比(1.05±0.66),P<0.01];转染si-002179后,耐药细胞活性降低[(80.00±2.45)%比(102.67±7.13)%,P<0.05],而凋亡水平升高(31.3%比21.8%,P<0.05)。RIP和双荧光素酶报告实验证实hsa-circ-002179与miR-143-3p直接结合,且与对照组比较,耐药细胞中miR-143-3p的表达降低[(0.38±0.05)比(1.04±0.07),P<0.01]。并且,hsa-circ-002179能够调控miR-143-3p的水平。同时,miR-143-3p抑制剂处理能够升高转染si-002179后的耐药细胞自噬水平。自噬抑制剂处理降低了耐药细胞的自噬水平和细胞活性,升高凋亡水平;在此基础上转染OE-002179则升高自噬水平和细胞活性,降低凋亡水平,进一步转染miR-143-3p模拟物可以逆转以上变化。结论hsa-circ-002179靶向miR-143-3p可能可以调控自噬-凋亡平衡,进而影响胃癌细胞的5-Fu化疗耐药性。

5-FU和角膜绷带镜在翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术中的应用

目的:评价翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术(ALSCT)中联合应用5-氟尿嘧啶(5-FU)和角膜绷带镜治疗翼状胬肉的临床疗效。方法:随机对照临床试验。纳入2021-05/2022-11秦皇岛市海港医院眼科收治的翼状胬肉患者71例71眼:A组23眼行翼状胬肉切除联合ALSCT,B组24眼于术中局部浸润和术后结膜下注射5-FU,C组24眼联合应用5-FU的同时并于术后配戴角膜绷带镜。比较三组患者术后1、3、7、14d的舒适度评分,术后1、3、7、14d,1mo的角膜愈合情况,术后3~6mo的手术疗效和并发症发生率。结果:术后1、3、7d舒适度评分和术后1、3d角膜愈合情况比较,C组患者优于A、B两组。三组间术后14d的舒适度评分和术后14d、1mo的角膜愈合情况比较无差异。随访3~6mo,A组有3眼复发,B组1眼复发,C组无复发。三组患者术后并发症发生率比较无差异。结论:联合应用5-FU和术后配戴角膜绷带镜可以优化翼状胬肉切除联合ALSCT术后眼部体验,加快角膜上皮修复,并提高的手术成功率。

姜黄素对食管癌细胞中5-FU化疗敏感性的影响

目的探讨姜黄素对食管癌细胞中5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法选取食管癌细胞EC-9706和EC-109,单独给予5-FU或联合姜黄素干预后,采用CCK-8法检测细胞增殖,RT-qPCR法检测miR-590-3p表达,Western blot法检测Wnt-2、β-catenin蛋白表达。结果姜黄素能够抑制食管癌EC-9706和EC-109细胞的增殖(P<0.05),并呈剂量依赖性。姜黄素能够增强食管癌细胞EC-9706和EC-109对5-FU的敏感性,降低其IC50值(P<0.01)。miR-590-3p在食管癌细胞系中低表达;过表达miR-590-3p能够抑制食管癌细胞的增殖,并增加EC-9706和EC-109细胞对5-FU的敏感性,降低其IC_(50)值(P<0.01)。姜黄素能够增加食管癌细胞中miR-590-3p的表达;抑制miR-590-3p的表达能够逆转姜黄素对食管癌细胞增殖的影响。姜黄素能够通过调节miR-590-3p表达抑制Wnt-2、β-catenin蛋白表达(P<0.01)。结论姜黄素能够增加5-FU对食管癌的化疗敏感性,其机制可能是通过调控miR-590-3p表达从而抑制Wnt-2/β-catenin通路的活性。

5-氟脲嘧啶(5-Fu)糖苷结构分析

本文主要阐述了利用红外光谱仪及核磁共振仪来确定新合成的5-氟脲嘧啶糖苷的结构。

阴极溶出伏安法测定血清中5-氟脲嘧啶(5-Fu)及其电极反应机理

用阳极富集和差分脉冲阴极溶出伏安法测定了血清中5-氟脲嘧啶(5-Fu)含量,用三氯乙酸作沉降剂消除了血清中电活性物质的干扰。研究结果表明,5-Fu可与汞电极阳极极化,产生的Hg(Ⅱ)在电极表面生成难溶化合物Hg-5-Fu,该化合物具有链状大分子结构。

金雀异黄素和5-FU对人结肠癌细胞株(SW480)的相互作用的体外观察

目的探讨金雀异黄素(Genistein)和5-氟脲嘧啶(5-FU)合用对人结肠癌细胞株(SW480)的相互作用。方法采用MTT法利用中效原理判定两药合用的效果。结果两种药物单独应用时随着药物剂量的增加其效应增加,合用时两药大剂量时(大于中效浓度)其拮抗作用,小剂量(小于中效浓度)时其有协同作用;两药给药时间及给药顺序都会影响效应的大小。结论上述两种药合用时,大剂量时有拮抗作用小剂量时有协同作用且效应大小与给药时间及给药顺序有关。

5-FU核-壳型共聚物纳米胶束的制备及其体内释药的研究

背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为5min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注(48h、72h、28d)的给药方式,因此,有必要开发新型5-FU缓释制剂。本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)为载体的5-FU核-壳型缓释型纳米胶束的制备、形态特征及体内释药特性。方法:用阴离子聚合法制备PEG-PBLG纳米聚合物;透析法制备5-FU纳米胶束;透射电镜、扫描电镜观察5-FU胶束形态;紫外分光光度法测定载药量;高效液相色谱法检测5-FU纳米胶束在体内的释药特性。结果:PEG-PBLG包裹的5-FU纳米胶束呈圆形或椭圆形,直径约为180～250nm,中间药库区大小约为200nm,周围亲水区厚度约为30nm,载药量为(29.500±0.015)%。5-FU对照组在体内呈一室模型,半衰期(t1/2)仅为5.3min,最高浓度(Cmax)17047.3μg/L,峰浓度时间(Tmax)为给药后即刻,浓度-时间曲线下面积(AUC)为6263.7μg/(L·min);而5-FU/PEG-PBLG纳米胶束注射入体内后呈典型的纳米胶束释药模型即突释-缓释模型,t1/2为63.2min,Cmax为4563.5μg/L,Tmax为1.25h,AUC为5794.5μg/(L·min)。5-FU/PEG-PBLG纳米胶束比普通的5-FU制剂Tmax长(P<0.01),Cmax较低(P<0.01),t1/2较长(P<0.01)。

应用化疗泵持续滴注5-Fu联合CF和HCPT治疗消化系肿瘤的疗效观察

目的 :观察应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化系肿瘤的疗效和安全性。方法 :治疗组 5 0例消化道肿瘤应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT与对照组 47例消化道肿瘤常规点滴 5 Fu联合CF及其它化疗药物进行对比观察。结果 :治疗组应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化道肿瘤的总有效率为 46 %,而对照组为 34 0 4%。结论 :应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化道肿瘤的有效率高 ,毒性反应小 ,化疗泵体积小 ,重量轻 ,携带方便 ,值得临床进一步推广。

奥沙利铂联合亚叶酸钙/5-氟脲嘧啶持续滴注治疗晚期胃肠癌

目的:观察奥沙利铂(L- OHP)联合亚叶酸钙(CF)、5- 氟脲嘧啶(5- Fu)方案治疗晚期胃肠癌的近期疗效。方 法:22例晚期胃肠癌患者,其中胃癌15例,大肠癌7例,化疗前均经锁骨下静脉留置中心静脉导管。L- OHP130mg/m2,静滴3 小时,第1天;CF100mg/天,静滴2小时,第1～5天;5-FU500mg,静注,第1天,500mg/天,微量泵持续静脉滴注120小时。21 天为1周期。结果:全组患者获得CR2例,PR10例,总有效率为54.5%。其中胃癌的有效率为53.3%;大肠癌的有效率为 57.1%。骨髓抑制的发生率为59.1%,Ⅲ/Ⅳ度者仅1例;胃肠道反应主要为口腔粘膜炎与腹泻,发生率为54.5%,无Ⅲ/Ⅳ度 胃肠道反应;突出的毒性反应是L- OHP引起的外周感觉神经异常,发生率为59.1%(13/22)。结论:L -OHP联合CF/5 FU持 续滴注120小时的化疗方案治疗晚期胃肠癌近期疗效较高,耐受性好,值得进一步观察。

澳沙利铂联合表阿霉素5-FU/CF治疗晚期胃癌的临床探讨

目的:观察澳沙利铂联合表阿霉素及5-FU、醛氢叶酸(EOF方案)对晚期胃癌的近期疗效及安全性。方法:入选者为病理证实的晚期胃腺癌患者。化疗方案:表阿霉素50mg/m2静脉注射,d1,澳沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时,d1,甲酰四氢叶酸200mg/m2静脉滴注2小时,d1～3,5-FU500mg/m2持续静脉泵入22小时,d1～3,每三周重复,至少完成3个周期判效。结果:共计37例入组,36例可评价疗效及不良反应。其中男28例,女8例,中位年龄52岁(32～75岁),治疗总周期数130周期,平均3.6周期。CR2例(5.6%),PR13例(36.1%),总缓解率RR41.7%,SD47.2%(17/36),PD11.1%(4/36),KPS评分提高20分以上者38.9%(14/36),CBR改善者占50.0%。Ⅲ°/Ⅳ°主要不良反应为中性粒细胞减少19.4%(7/36),血小板减少11.1%(4/36),贫血8.3%(3/36),恶心呕吐8.3%(3/36),腹泻2.8%(1/36),感觉神经异常11.1%(4/36)。结论:本研究显示,此方案治疗晚期胃癌疗效肯定,不良反应能够耐受。

高良姜等中药对5-氟脲嘧啶的促渗作用

目的:研究高良姜所含挥发油、桉叶素、高良姜醇提物及花椒油、细辛油等对5-氟脲嘧啶(5-Fu)的促渗作用。方法:采用体外透皮双室扩散池和HPLC法,考察不同浓度的高良姜油、桉叶素、高良姜醇提物及花椒油、细辛油对5-氟脲嘧啶透皮吸收的影响,并与氮酮进行比较。结果:l％、3％高良姜油、2％桉叶素及高良姜醇提物具有极强的促渗作用,与氮酮相比,高良姜油的作用略强于氮酮,花椒油的促渗作用与氮酮相当。结论:高良姜油、桉叶素及花椒油等对5-氟脲嘧啶具很强的促渗作用,值得进一步研究开发。

奈达铂联合5-氟脲嘧啶治疗晚期头颈部癌的临床研究

目的评价奈达铂(NDP)联合5-氟脲嘧啶(5-Fu)治疗晚期头颈部癌的疗效和毒副作用。方法对34例晚期头颈部癌患者给予NDP80mg/m2,静脉滴注,第1天;5-Fu500mg/m2,静脉滴注,每日1次,第1～5天,每21天为1个周期,至少应用2个周期。结果34例患者中32例可评价疗效,CR2例,PR12例,SD13例,PD5例;总缓解率为43.8%;中位缓解期(TTP)4.9个月;中位生存期(MST)9.5个月。主要毒副作用为骨髓抑制。结论奈达铂联合5-氟脲嘧啶治疗晚期头颈部癌疗效较好,毒副作用小。

每月二次高剂量CF/5-FU/OXA方案治疗晚期难治性胃肠道癌

目的 观察每月二次高剂量CF/ 5 FU/草酸铂 (OXA)方案治疗晚期难治性胃肠道癌的临床疗效。方法 采用高剂量CF/ 5 FU/OXA深静脉输注方案 ,化疗方案以 14天为 1周期 ,重复 4周期后间隔 1个月评定疗效。结果 全组 32例 ,总有效率为 5 6 2 5 %。 2 0例晚期胃癌中 ,CR2例 ,PR11例 ,NC4例 ,PD3例 ,有效率为 6 5 0 0 %。其中肝脏转移灶的缓解率达 78 5 7% (11/ 14)。 12例晚期大肠癌中 ,CR0例 ,PR5例 ,NC2例 ,PD5例 ,有效率为 41 6 7%。胃癌和大肠癌的中位缓解期分别为 5个月、8 5个月。Ⅱ、Ⅲ度口腔炎发生率为 2 5 0 0 % ,2例出现手足综合征 ,血液学毒性轻微。结论 每月二次高剂量CF/ 5

周剂量紫杉醇、顺铂联合醛氢叶酸/5-氟脲嘧啶二线治疗晚期胃癌

目的 :评价周剂量紫杉醇、顺铂联合持续输注醛氢叶酸 / 5 氟脲嘧啶 (TPLF)二线治疗晚期胃癌的疗效和毒性。方法 :对 36例晚期胃癌予国产紫杉醇 6 0mg/m2 第 1、8、15 ,顺铂 2 5mg/m2 第 1、8、15 ,醛氢叶酸 6 0mg/m2 第 1、8、15 ,5 氟脲嘧啶 5 0 0mg/m2 第 1、8、15方案治疗 2～ 3周期 ,观察评价疗效、毒副反应。结果 :全组可评价病例 36例 ,其中CR 2例 ,PR 13例 ,总有效率 4 1 6 %。主要毒副反应为骨髓抑制和脱发 ,绝大部分病人均能耐受。结论 :TPLF方案是目前治疗晚期胃癌较理想的二线方案。

人参茎叶皂甙对5-氟脲嘧啶抗肿瘤的增强作用

目的 :观察人参茎叶皂甙 (GSL)促进氟脲嘧啶 (5 FU)对小鼠S1 80实体瘤的抑瘤作用。方法 :采用昆明种小鼠 ,随机分组进行实验 ,分别给予不同剂量人参茎叶皂甙与氟脲嘧啶配伍使用 ,观察其对小鼠S1 80实体瘤抑瘤率的差别。结果 :低剂量人参茎叶皂甙 (1 5mg·kg-1)与氟脲嘧啶 (1 .5mg·kg-1)组方对小鼠S1 80实体瘤有显著的抑瘤作用 (抑瘤率达2 6.90 % ,P <0 .0 5 ) ,对胸腺无抑制作用 ;阳性对照药5 FU(2 5mg·kg-1)的抑瘤率为 3 6.61 % ,但其对胸腺有显著抑制作用 ;而人参茎叶皂甙 (1 0 0mg·kg-1)单用对小鼠S1 80实体瘤抑瘤率为 2 7.44%。结论 :低剂量人参茎叶皂甙 (1 5mg·kg-1)显著促进 5 FU(1 .5mg·kg-1)对小鼠S1 80实体瘤的抑瘤作用而无胸腺抑制作用 ,可并减少 5

5-氟脲嘧啶、顺铂不同时相给药对放疗效果的影响

5－FU、DDP既是有效的化疗药物又对辐射有增敏作用。作为增敏药物在其与放射合用时要达到最大的增敏效果，必然有最佳的放化时间顺序。为探讨此问题，我们采用离体细胞克隆培养技术，观察了5-Fu+DDP联合放射，在放射前、中、后不同时相给药5小时，对人肺腺癌Anip973细胞的影响。结果，3个放化结合组DEF值均大于1，细胞存活率比单照和单纯给药明显减低；先药后照组细胞杀灭倍数为4.57，大于给药中间照射组和先照后药组；DEF值以先药后照组为最高（2．2）；细胞平均存活率，先药后照组低于其它两组，分别为0．096，0．125，0．115.本实验结果显示，5－Fu＋DDP联合放射的增敏作用，在放射前给药并保持一定的药物作用时间，效果最好。

低剂量5-氟脲嘧啶持续输注治疗晚期肿瘤

目的:观察低剂量5-氟脲嘧啶(5-FU)持续输注联合低剂量顺铂(PDD)方案治疗晚期恶性肿瘤的疗效.方法:采用5-FU250mg/m^2·d^(-1),使用便携式微量输液泵持续深静脉输注3～4周;PDD6mg/m^2·d^(-1),静脉输注1/小时,每周用5天,连续3～4周.以上方案连用二周期为一疗程.结果:全组共28例,CR1例,PR13例,总有效率为53.6%,其中对肝转移灶的有效率较高为75.0%.中位缓解期4.5个月(2～8^+月).未见Ⅲ度～Ⅳ度的毒副反应.结论:低剂量5-FU持续输注联合低剂量PDD方案治疗晚期恶肿瘤是一个有效低毒的化疗方案.

结肠癌耐药细胞株LoVo/5-Fu中microRNA表达的初步研究

目的建立结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU并初步筛选可能的耐药相关的microRNA。方法采用5-FU浓度递增法建立人结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用MTT法鉴定耐药细胞株耐药性并计算耐药指数(RI);用microRNA芯片技术检测耐药细胞株LoVo/5-FU与其亲本细胞株LoVo中mi-croRNA的表达谱,筛选差异表达的microRNA;用实时荧光定量PCR方法对筛选出的部分差异microRNA在耐药细胞及其亲本细胞中的表达情况进行验证。结果 LoVo/5-FU细胞与LoVo细胞相比,生长缓慢,细胞体积增大,耐药株LoVo/5-FU细胞相对于其亲本LoVo细胞的耐药倍数为8.08。microRNA芯片的结果显示,耐药株LoVo/5-FU细胞与亲本LoVo细胞比较,有10个microRNA表达上调,13个microRNA表达下调;实时荧光定量pcr的结果进一步证实mir-210、mir196a、mir-1281在LoVo/5-FU中显著上调,而let-7f、mir-1228显著下调,其中mir-210在LoVo/5-FU与LoVo中的表达有明显差异。结论 LoVo/5-FU细胞株耐药性稳定,筛选获得的差异miRNA可能通过调控其靶基因而参与人结肠癌细胞对5-Fu的耐药,为进一步研究microRNA在结肠癌耐药机制中的作用奠定基础。

MTT法检测乳腺癌细胞株对化疗药物5-氟脲嘧啶的敏感性

目的探讨四氮唑蓝比色分析法(MTT法)用于指导临床个体化化疗药物选择的实用性,为乳腺癌临床化疗用药提供参考。方法采用MTT法测定乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-435S对不同浓度的化疗药物5-氟脲嘧啶(5-Fu)的体外敏感性。结果不同浓度的5-Fu对高转移和低转移乳腺癌细胞株的生长均有一定的抑制作用,且抑制率呈剂量依赖性。结论MTT法检测有助于指导临床选择化疗药物剂量,提高化疗效果,减少毒副作用,为乳腺癌临床个体化化疗方案的选择提供客观依据。